Rinvoq

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Rinvoq®
upadacitinibe
Comprimido 15 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido de liberação prolongada
Embalagem contendo 30 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Rinvoq® contém:

Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro vermelho).

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Rinvoq® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide¹ ativa moderada a grave que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras de doença (DMARD).

Rinvoq® pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras drogas antirreumáticas sintéticas convencionais modificadoras do curso da doença (csDMARDs).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Rinvoq® é um medicamento que age na redução da atividade de uma enzima² no organismo denominada Janus quinase (JAK). Ao reduzir a atividade desta enzima², Rinvoq® auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço³ das articulações⁴, pode melhorar o cansaço e auxilia a postergar a lesão⁵ nos ossos e cartilagens⁶ em suas articulações⁴. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde⁷ de pacientes com artrite reumatoide¹.

Após a administração oral, o upadacitinibe é absorvido no intestino com um tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima de 2 a 4 horas.

O início da resposta ao medicamento pode ser observado logo na primeira semana de tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Rinvoq® não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática⁸ grave.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática⁸ grave.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções:

Infecções⁹ graves: foram relatadas infecções⁹ graves e algumas vezes fatais em pacientes recebendo Rinvoq®. As infecções⁹ graves mais comuns relatadas com Rinvoq® incluíram pneumonia¹⁰ e celulite¹¹ (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Entre as infecções⁹ oportunistas, tuberculose¹², herpes zoster¹³ em múltiplos dermátomos¹⁴, candidíase¹⁵ oral/esofágica e criptococos foram relatadas com Rinvoq®.

Rinvoq® deve ser evitado se você apresentar uma infecção¹⁶ grave ativa, incluindo infecções⁹ localizadas. Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes de iniciar o uso de Rinvoq® caso você apresente:

• infecção¹⁶ crônica ou recorrente;
• foi exposto à tuberculose¹²;
• histórico de infecção¹⁶ grave ou oportunista;
• que residira em áreas de tuberculose¹² endêmica ou micoses endêmicas ou viajara para tais áreas; ou
• condições subjacentes que podem predispô-los à infecção¹⁶.

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais¹⁷ e sintomas¹⁸ de infecção¹⁶ durante e após tratamento com Rinvoq®. Seu médico deve interromper o uso de Rinvoq® se você desenvolver uma infecção¹⁶ grave ou oportunista. Informe ao seu médico caso você desenvolva uma nova infecção¹⁶ durante tratamento com Rinvoq®, ele deverá realizar um teste diagnóstico¹⁹ imediato e completo apropriado para um paciente com comprometimento imunológico; uma terapia antimicrobiana apropriada deve ser iniciada. Você deverá ser cuidadosamente monitorado e Rinvoq® deverá ser interrompido se você não estiver respondendo à terapia antimicrobiana. Rinvoq® poderá ser reiniciado após o controle da infecção¹⁶.

Reativação viral: reativação viral, incluindo casos de reativação do vírus²³ do herpes (por exemplo, herpes zoster¹³), foi relatada em estudos clínicos (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). O risco de herpes zoster¹³ parece ser maior em pacientes tratados com Rinvoq® no Japão. Informe seu médico caso você apresente uma erupção²⁴ cutânea²⁵ dolorosa com bolhas durante tratamento com Rinvoq®, uma vez que estes podem ser sinais¹⁷ de herpes zoster¹³. Seu médico deverá considerar a interrupção temporária de Rinvoq® até a resolução do episódio.

A triagem para hepatite²⁶ viral e monitoramento quanto à reativação deverão ser realizadas de acordo com as diretrizes clínicas antes do início e durante a terapia com Rinvoq®. Pacientes que apresentaram resultados positivos para anticorpo²⁷ contra hepatite²⁶ C e RNA do vírus²³ da hepatite²⁶ C e antígeno²⁸ de superfície de hepatite²⁶ B ou DNA de vírus²³ da hepatite²⁶ B foram excluídos dos estudos clínicos. Caso seja detectado DNA de vírus²³ da hepatite²⁶ B no seu exame de sangue²⁹ de sorologia enquanto recebe Rinvoq®, consulte um hepatologista.

Vacinações: não há dados disponíveis sobre a resposta à vacinação com vacinas vivas em pacientes que estão recebendo Rinvoq®. O uso de vacinas vivas atenuadas durante ou imediatamente antes da terapia com Rinvoq® não é recomendado. Antes de iniciar o uso de Rinvoq®, recomenda-se que você tenha todas as vacinas atualizadas, incluindo vacinações profiláticas contra zoster¹³, de acordo com as diretrizes atuais de vacinação.

Malignidades: o risco de malignidades, incluindo linfoma³⁰, é aumentado em pacientes com artrite reumatoide¹. Medicamentos imunomoduladores poderão aumentar o risco de malignidades, incluindo linfoma³⁰. Os dados clínicos são atualmente limitados e estudos de longo prazo estão em andamento.

Foram observadas malignidades em estudos clínicos de Rinvoq® (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Seu médico deve considerar os riscos e benefícios do tratamento com Rinvoq® antes do início da terapia caso você apresente uma malignidade conhecida, exceto câncer³¹ de pele³² não melanoma³³ (NMSC) tratado com sucesso ou ao considerar manter o uso de Rinvoq® em pacientes que desenvolvam uma malignidade.

Câncer³¹ de pele³² não melanoma³³: cânceres de pele³² não melanoma³³ foram reportados em pacientes tratados com Rinvoq®. Exame periódico da pele³² é recomendado para pacientes³⁴ que apresentam maior risco para o câncer³¹ de pele³².

Parâmetros laboratoriais

Neutropenia³⁵ (diminuição de um tipo de células³⁶ de defesa no sangue²⁹: neutrófilos³⁷): o tratamento com Rinvoq® foi associado a uma maior incidência³⁸ de neutropenia³⁵ (CAN <1000 células³⁶/mm3). Não houve associação clara entre as baixas contagens de neutrófilos³⁷ e a ocorrência de infecções⁹ graves.

Linfopenia (diminuição do número de linfócitos no sangue²⁹): as contagens de linfócitos <500 células³⁶/mm3 foram reportadas em estudos clínicos com Rinvoq®. Não houve associação clara entre as baixas contagens de linfócitos e a ocorrência de infecções⁹ graves.

Anemia³⁹ (diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue²⁹): foram reportadas reduções nos níveis de hemoglobina⁴⁰ para <8 g/dL em estudos clínicos com Rinvoq®.
A maior parte das alterações laboratoriais hematológicas mencionadas anteriormente foi temporária e se resolveu com interrupção temporária do tratamento.
Seu médico deve realizar esta avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de rotina. O tratamento não deverá ser iniciado ou deverá ser temporariamente interrompido em pacientes que atendem aos critérios descritos na Tabela 1 (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Lipídios (gorduras no sangue²⁹): o tratamento com Rinvoq® foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol⁴¹ total, colesterol⁴¹ da lipoproteína de baixa densidade (LDL⁴²) e colesterol⁴¹ da lipoproteína de alta densidade (HDL⁴³) (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Aumentos no colesterol⁴¹ LDL⁴² foram reduzidos aos níveis pré-tratamento em resposta à terapia com estatina. O efeito destas elevações nos parâmetros lipídicos na morbidade⁴⁴ e mortalidade⁴⁵ cardiovasculares não foi determinado.
Os pacientes deverão ser monitorados por 12 semanas após o início do tratamento e posteriormente, de acordo com as diretrizes clínicas internacionais para hiperlipidemia⁴⁶.

Elevações de enzimas hepáticas⁴⁷ (enzimas no fígado⁴⁸): o tratamento com Rinvoq® foi associado com um aumento da incidência³⁸ de elevação das enzimas hepáticas⁴⁷ em comparação ao placebo⁴⁹.
Seu médico deve realizar essa avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de rotina. Recomenda-se a investigação da causa da elevação de enzimas hepáticas⁴⁷ para identificar possíveis causas de lesão⁵ hepática⁵⁰ induzida pelo medicamento.
Caso sejam observados aumentos de ALT ou AST durante o tratamento de rotina do paciente e haja suspeita de lesão⁵ hepática⁵⁰ induzida por droga, seu médico deverá interromper o uso de Rinvoq® até que este diagnóstico¹⁹ seja descartado.

Tromboembolismo⁵¹ venoso: foram relatados eventos de trombose venosa profunda⁵² (TVP) e embolia⁵³ pulmonar (EP) em pacientes que receberam inibidores de JAK, incluindo upadacitinibe. O upadacitinibe deve ser usado com cautela em pacientes com alto risco de TVP / EP. Se ocorrerem características clínicas da TVP / EP, o tratamento com upadacitinibe deve ser temporariamente interrompido e os pacientes devem ser avaliados imediatamente, seguido de tratamento apropriado.

Medicamentos imunossupressores: a combinação com outros potentes imunossupressores como azatioprina, ciclosporina, tacrolimo e DMARDs biológicas ou inibidores de JAK não foi avaliada em estudos clínicos e não é recomendada uma vez que o risco de imunossupressão²⁰ aditiva não pode ser excluído.

Populações especiais

Uso pediátrico: não é recomendado o uso de Rinvoq® em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade. Rinvoq® não foi estudado nesta faixa etária.

Gravidez⁵⁴ e Lactação⁵⁵

Os dados limitados em humanos com Rinvoq® não são suficientes para informar o risco associado à droga sobre má formação ao nascimento e aborto espontâneo em gestantes.

Com base em estudos em animais, upadacitinibe possui o potencial de afetar um feto⁵⁶ em desenvolvimento.

Em estudos de desenvolvimento embriofetal em animais, upadacitinibe demonstrou ser teratogênico⁵⁷ em ratos e coelhos quando animais prenhes receberam upadacitinibe durante o período de organogênese. Além disso, em um estudo de desenvolvimento pré/pós-natal em ratos, a administração de upadacitinibe não resultou em efeitos relacionados à droga nas mães ou filhotes.

Não se sabe se upadacitinibe/metabólitos⁵⁸ são excretados no leite humano. Dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de upadacitinibe no leite.

Um risco aos neonatos⁵⁹/bebês⁶⁰ não poderá ser descartado. Caso esteja amamentando ou planejando amamentar, converse com seu médico antes de utilizar Rinvoq®. Você não deve utilizar Rinvoq® durante a amamentação⁶¹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Mulheres em idade fértil: em estudos de desenvolvimento embriofetal em animais, upadacitinibe foi teratogênico⁵⁷ em ratos e coelhos. Você deverá utilizar contracepção⁶² efetiva para evitar uma gravidez⁵⁴ durante o tratamento com Rinvoq®, e por no mínimo 4 semanas após a última dose. Procure seu médico caso engravide.

Fertilidade: com base em achados em ratos, o tratamento com upadacitinibe não reduz a fertilidade em machos ou fêmeas de potencial reprodutor.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Rinvoq® não possui efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas

Inibidores potentes de CYP3A4: A exposição ao upadacitinibe é aumentada quando coadministrado com inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol). Rinvoq® deverá ser utilizado com cautela em pacientes que recebem tratamento crônico⁶³ com inibidores potentes de CYP3A4.

Indutores potentes de CYP3A4: A exposição ao upadacitinibe é reduzida quando coadministrado com indutores potentes de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina), o que poderá causar redução do efeito terapêutico de Rinvoq®. Os pacientes deverão ser monitorados quanto a alterações na atividade da doença caso Rinvoq® seja administrado concomitantemente com indutores potentes de CYP3A4.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Rinvoq® deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C) em sua embalagem original. Proteger da umidade.

Após aberto, válido por 60 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

O comprimido revestido de liberação prolongada apresenta coloração roxa biconvexo, oblongo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação ‘a15’ em um dos lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Dose recomendada

A dose oral recomendada de Rinvoq® é de 15 mg uma vez ao dia com ou sem alimento.

Rinvoq® poderá ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras DMARDs convencionais sintéticas.

Rinvoq® deve ser ingerido inteiro com água aproximadamente no mesmo horário a cada dia.

Não interrompa a administração de Rinvoq® sem conversar primeiro com seu médico.

É importante que você não esqueça ou pule doses de Rinvoq® durante o tratamento.

O tratamento deve ser continuado durante o tempo definido pelo médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Dose esquecida

Administrar (tomar) a dose tão logo possível caso você se esqueça de tomar uma dose de Rinvoq®. A próximadose deverá ser administrada no horário regularmente agendado.

Interrupção de dose

Recomenda-se que Rinvoq® não seja iniciado em pacientes com contagem absoluta de linfócitos (CAL) menor que 500 células³⁶/mm3, contagem absoluta de neutrófilos³⁷ (CAN) menor que 1000 células³⁶/mm3 ou que possuam níveis de hemoglobina⁴⁰ menores que 8 g/dL (vide item“4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

O tratamento com Rinvoq® deverá ser interrompido se um paciente desenvolver uma infecção¹⁶ grave até que esta seja controlada (vide item“4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Tabela 1. Interrupções de dose recomendadas para anormalidades laboratoriais

Administração em populações especiais

Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia de Rinvoq® em crianças e adolescentes de 0 a menores que 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Pacientes idosos: dos 4381 pacientes tratados nos cinco estudos clínicos de fase 3, um total de 906 pacientes com artrite reumatoide¹ tinha 65 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças na efetividade de Rinvoq® entre estes pacientes e pacientes mais jovens; no entanto, houve uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais em idosos.

Pacientes com comprometimento renal⁶⁵ (dos rins⁶⁶): não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal⁶⁵ leve, moderado ou grave. O uso de Rinvoq® não foi estudado em indivíduos com nefropatia⁶⁷ em estágio terminal. A hemodiálise⁶⁸ não deverá causar um efeito clinicamente relevante nas exposições plasmáticas a upadacitinibe devido à importante contribuição do clearance não renal⁶⁵ para a eliminação geral do upadacitinibe.

Pacientes com comprometimento hepático (do fígado⁴⁸): não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento hepático leve (Child-Pugh A) ou moderado (Child-Pugh B). Rinvoq® não é recomendado para uso em pacientes com comprometimento hepático grave (Child Pugh C).

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você se esqueça de tomar uma dose de Rinvoq®, administre assim que se lembrar, contanto que seja no mínimo 10 horas antes de sua próxima dose.

Caso se esqueça de sua dose por todo um dia, pule a dose esquecida e administre apenas uma dose única como normalmente no dia seguinte.

Não tome uma dose dupla para compensar um comprimido esquecido.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Experiência em estudos clínicos

Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide¹ foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose de Rinvoq® 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano. Três estudos controlados com placebo⁴⁹ foram integrados (1035 pacientes com Rinvoq® 15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo⁴⁹) para avaliar a segurança de Rinvoq® 15 mg em comparação ao placebo⁴⁹ por até 12-14 semanas após início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1.000 a <1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente.

Infecções⁹ e infestações

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções⁹ do trato respiratório superior (ITRS*).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia¹⁰, herpes zoster¹³, herpes simplex**, candidíase¹⁵ oral

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁶⁹

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia³⁵ (diminuição de um tipo de células³⁶ de defesa no sangue²⁹: neutrófilos³⁷)

Distúrbios metabólicos e nutricionais

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercolesterolemia⁷⁰ (aumento de colesterol⁴¹ no sangue²⁹), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides⁷¹ no sangue²⁹)

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse

Distúrbios gastrointestinais

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea⁷² (enjôo)

Distúrbios gerais e condições no local de administração

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia⁷³ (febre²¹)

Investigações

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de creatina fosfoquinase no sangue²⁹ (CPK) , aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso

*ITRS inclui: sinusite⁷⁴ aguda, laringite⁷⁵, nasofaringite (infecção¹⁶ do nariz⁷⁶ e faringe⁷⁷), dor orofaríngea⁷⁸, faringite⁷⁹ (infecção¹⁶ da faringe⁷⁷), faringotonsilite (infecção¹⁶ das amigdalas⁸⁰ e faringe⁷⁷), rinite⁸¹, sinusite⁷⁴, tonsilite, infecção¹⁶ viral do trato respiratório superior
** Herpes simplex inclui herpes oral

Reações Adversas Específicas

Infecções⁹: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções⁹ em 12/14 semanas no grupo Rinvoq® 15 mg foi de 27,4% em comparação a 20,9% no grupo placebo⁴⁹. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção¹⁶ em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg foi de 19,5% em comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções⁹ a longo prazo para o grupo Rinvoq® 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção¹⁶ grave em 12/14 semanas no grupo Rinvoq® 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6% no grupo placebo⁴⁹. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção¹⁶ grave em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções⁹ graves para o grupo Rinvoq® 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções⁹ sérias relatadas mais frequentemente foram pneumonia¹⁰ e celulite¹¹. A taxa de infecções⁹ sérias permaneceu estável com a exposição a longo prazo.

Houve uma taxa mais elevada de infecções⁹ graves em pacientes com idade ≥ 75 anos, embora os dados sejam limitados.

Tuberculose¹²: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de tuberculose¹² relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg ou no grupo MTX. A taxa geral de tuberculose¹² ativa a longo prazo para o grupo Rinvoq® 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Infecções⁹ Oportunistas (excluindo tuberculose¹²): Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções⁹ oportunistas em 12/14 semanas no grupo Rinvoq® 15 mg foi de 0,5% em comparação a 0,3% no grupo placebo⁴⁹. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções⁹ oportunistas em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A taxa geral de infecções⁹ oportunistas a longo prazo para o grupo Rinvoq® 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Malignidades: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, a frequência de malignidades, excluindo câncer³¹ de pele³² não melanoma³³ (NMSC) em 12/14 semanas no grupo Rinvoq® 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo⁴⁹. Em estudos controlados com MTX, a frequência de malignidades, excluindo Câncer³¹ de Pele³² não Melanoma³³ em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX.
A taxa geral de incidência³⁸ de malignidades excluindo NMSC a longo prazo para o grupo Rinvoq® 15 mg no programa de estudo clínico foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Perfurações Gastrointestinais: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, a frequência de perfurações gastrointestinais no grupo Rinvoq® 15 mg foi de 0,2% em comparação a 0% no grupo placebo⁴⁹. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo Rinvoq® 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Trombose⁸²: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, houve dois eventos de trombose⁸² venosa (embolia⁵³ pulmonar ou trombose venosa profunda⁵²) no grupo Rinvoq® 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo⁴⁹. Em estudos controlados com MTX, houve um evento de trombose⁸² venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com Rinvoq® 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência³⁸ de eventos de trombose⁸² venosa a longo prazo para o grupo Rinvoq® 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas⁶⁴: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de ≥ 3 x limite superior da normalidade (ULN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados com Rinvoq® 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo⁴⁹. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática⁵⁰ foi assintomática e temporária.

Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de ≥ 3 x ULN em no mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com Rinvoq® 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX.

O padrão e a incidência³⁸ de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um estudo de extensão a longo prazo.

Elevações lipídicas: O tratamento com Rinvoq® 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol⁴¹ total, triglicerídeos, colesterol⁴¹ LDL⁴² e colesterol⁴¹ HDL⁴³. As elevações de colesterol⁴¹ LDL⁴² e HDL⁴³ tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente. Em estudos controlados, por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados com Rinvoq® 15 mg são resumidos abaixo:

• Aumento de colesterol⁴¹ LDL⁴² médio em 0,38 mmol/L⁸³.
• Aumento de colesterol⁴¹ HDL⁴³ médio em 0,21 mmol/L⁸³.
• A proporção LDL⁴²/HDL⁴³ médio permaneceu estável.
• Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L⁸³.

Elevações de creatina fosfoquinase: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK > 5 x ULN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos Rinvoq® 15 mg e placebo⁴⁹, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x ULN foi temporária e não necessitou de descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4 e então permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada.

Neutropenia³⁵: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de neutrófilos³⁷ abaixo de 1.000 células³⁶/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq® 15 mg e placebo⁴⁹, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos³⁷) <1.000 células³⁶/mm3. O padrão e a incidência³⁸ de reduções nas contagens de neutrófilos³⁷ permaneceram estáveis em um valor menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada.

Linfopenia: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células³⁶/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq® 15 mg e placebo⁴⁹, respectivamente.

Anemia³⁹: Em estudos clínicos controlados por placebo⁴⁹ com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções de hemoglobina⁴⁰ abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando Rinvoq® 15 mg e placebo⁴⁹.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

O upadacitinibe foi administrado em estudos clínicos até doses equivalentes na AUC⁸⁴ (área sob a curva) diária de até 60 mg em liberação prolongada uma vez ao dia. Os eventos adversos foram comparáveis aos observados em doses menores e não foram identificadas toxicidades específicas. Aproximadamente 90% de upadacitinibe na circulação⁸⁵ sistêmica são eliminados no período de 24 horas da administração (na variação de doses avaliadas em estudos clínicos). Em caso de uma superdose, recomenda-se que você procure seu médico. Você deve ser monitorado quanto aos sinais¹⁷ e sintomas¹⁸ de reações adversas. Pacientes que venham desenvolver reações adversas deverão receber tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.9860.0017
Farm. Resp.: Joyce M. C. Camargo CRF-SP nº 17.077

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