Ethamolin

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Ethamolin®
oleato de monoetanolamina
Injetável 0,05 g/mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução injetável
Embalagem contendo 6 ampolas com 2 mL de solução cada ampola

VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Ethamolin® solução injetável contém:

Veículo: álcool benzílico e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Ethamolin® é indicado para o tratamento esclerosante das pequenas varizes² e/ou varículas, sem insuficiência³ valvular. Varizes² residuais, após cirurgia.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Para além de um resultado estético muito satisfatório, a escleroterapia⁴ de telangiectasias⁵ e microvarizes com Ethamolin® pode atenuar os sintomas⁶ decorrentes da doença varicosa em mais de 85% dos pacientes¹.

A escleroterapia⁴ pode reduzir a progressão do processo varicoso, tanto quantitativamente quanto no que se refere ao aparecimento de veias⁷ maiores².

Estudo³ com 25 pacientes portadores de má-formação venosa craniofacial concluiu que a escleroterapia⁴ percutânea com oleato de etanolamina é segura e efetiva.

Um estudo⁴ retrospectivo⁸ revisou os resultados da escleroterapia⁴ com diversos esclerosantes para tratamento de lesões⁹ congênitas¹⁰ da cabeça¹¹ e pescoço¹². Dentre eles, a escleroterapia⁴ percutânea com oleato de etanolamina foi usada em 29 pacientes com má-formação venosa. A escleroterapia⁴ com todos os esclerosantes analisados no estudo, inclusive o oleato de etanolamina, foi segura e efetiva no tratamento primário das lesões⁹ congênitas¹⁰ da cabeça¹¹ e pescoço¹².

Em outro estudo⁵, a escleroterapia⁴ com oleato de monoetanolamina a 5% foi usada no tratamento de 63 espermatoceles em 58 pacientes. Os dados revelaram que 60% das espermatoceles resolveram completamente, 33% parcialmente e 7% falharam. Houve recorrência¹³ em quatro pacientes com mais de um ano após o tratamento com sucesso.

Um estudo⁶ prospectivo¹⁴ (Mosley JG & Gupta I, 1998), em nove grupos de 6 pacientes aguardando cirurgia bilateral de veias⁷ varicosas abaixo do joelho, foi realizado para avaliar as alterações histológicas¹⁵ em varicosidades após injeção¹⁶ de etanolamina a 5%. Cada paciente recebeu em uma das veias⁷ varicosas ou 0,5 mL, ou 1 mL ou 2 mL de etanolamina a 5%. Na veia varicosa contralateral, cada um recebeu um volume similar de salina normal. Os pacientes calçaram meias elásticas até serem admitidos para a cirurgia em 2, 4 e 8 semanas após as injeções, quando então as varicosidades foram dissecadas e examinadas histologicamente, que não sabia o que recebia: etanolamina ou salina. A etanolamina, nos volumes de 0,5, 1 e 2 mL, causou extenso dano histológico¹⁷ às varicosidades. Após 8 semanas, a maioria das varicosidades tinham sido destruídas. A dose de 0,5 mL foi tão eficaz quanto a de 2 mL, comprovando a eficácia da etanolamina na destruição completa da varicosidades mesmo em dose baixa.

Em outro estudo⁷ (Hong SK et al), 21 pacientes com lesões⁹ vasculares¹⁸ reativas, como granulomas¹⁹ piogênicos (16 pacientes) ou lagos venosos (5 pacientes) foram tratadas com injeções de oleato de etanolamina a (OE) a 5%, como agente esclerosante, numa diluição 1:1 com salina normal. De acordo com a resposta, o tratamento foi repetido com OE numa diluição menor ou sem diluição. Remissão completa foi observada em 95% das lesões⁹ reativas. Ocorreram dois episódios transitórios de dor. Os resultados permitiram concluir que o oleato de etanolamina é um excelente agente esclerosante para tratamento de lesões⁹ vasculares¹⁸ reativas.

Filho JZC et al. realizaram um estudo⁸, cujo o caso clínico relatado por Filho et col, apresenta a utilização de infiltrações terapêuticas de oleato de etanolamina a 5% como alternativa ao tratamento cirúrgico dos hemangiomas orais. O oleato de etanolamina 5% se constitui como uma alternativa segura, eficaz e de menor morbidade²⁰ para pacientes²¹ com hemangiomas orais de diâmetro menor ou igual a 1,5 cm, além de proporcionar uma redução de possíveis complicações como a hemorragia²², quando comparado com a excisão cirúrgica convencional.

Um estudo⁹ (Kiripolsky) com 21 pacientes demonstrou que o oleato de ethanolamina é um agente esclerosante promissor e bem-sucedido para lesões⁹ vasculares¹⁸ reativas. Em outro estudo¹⁰ (Khunger N et al), autores citam que o oleato de ethanolamina tem sido utilizado como agente esclerosante, principalmente para más formações venosas.

Em estudo¹¹, 83 pacientes (39 homens e 44 mulheres), idade variando de 3 meses até 21 anos com 85 lesões⁹, foram acompanhados clinicamente por aproximadamente 1 ano com tratamento com oleato de etanolamina. A quantidade de oleato de ethanolamina por sessão de tratamento variou de 0,50 a 10 mL e a dose máxima foi de 0,40 mL/kg. Todos os pacientes foram avaliados após 8 semanas após a última sessão de injeção¹⁶. A escleroterapia⁴ com oleato de etanolamina promoveu completa resolução dos sintomas⁶ em 79 lesões⁹ e melhora significativa em 6 lesões⁹. Não houve recorrência¹³ de pacientes estudados. Os autores concluíram que o tratamento de más formações venosas com injeção¹⁶ de ethanolamina é seguro e eficaz.

Johann ACBR et al. realizaram um estudo¹² com um objetivo de relatar e discutir os resultados do tratamento de lesões⁹ vasculares¹⁸ benignas com oleato de etanolamina (OE). Foi observado, em 27 pacientes com 30 exemplos de más formações vasculares¹⁸ orais, hemangioma ou varizes², que foram tratados com injeção¹⁶ intralesional²³ de OE a 1,25% ou 2,5% em um intervalo de 15 dias entre cada aplicação. Embora o número de injeções tenha variado de paciente para paciente²⁴, todas as lesões⁹ responderam ao tratamento, mostrando regressão clínica total. As lesões⁹ de 20 mm, ou menos, precisaram de um número menor de aplicações do que as maiores de 20 mm. Os autores concluíram que o oleato de etanolamina é um agente esclerosante 100% eficaz para o tratamento de lesões⁹ vasculares¹⁸ orais benignas.

Referências

1. Hobbs, JT. Surgery Sclerotherapy in Treatment of Varicose Veins: a Random Trial. Arch. Surg. 109: 793, 1974.
2. Goldman MP. Sclerotherapy. Treatment of Varicose and Tegiectatic Leg Veins. St. Louis Mosby Year Book p IX-X, 1991.
3. Choi YH et al. Craniofacial Cavernous Venous Malformations: Percutaneous Sclerotherapy with Use of Ethanolamine Oleate. J Vasc Interv Radiol; 13 (5): 475-82, 2002.
4. Kim KH et al. Sclerotherapy for Congenital Lesions in the Head and Neck. Otolaryngol Head Neck Surg. 131 (3): 307- 16, 2004.
5. Tammela TL et al. Ethanolamine Oleate Sclerotherapy for Hydroceles and Espermatoceles: a Survey of 158 Patients with Ultrasound Followup. J Urol. 147 (6): 1551-3, 1992.
6.  Mosley JG and Gupta I. The Clinical and Histological Effects of Ethanolamine in Varicose Veins. Phlebology 1998; 13: 29-30.
7. Hong SK, Lee HJ, Seo JK, Lee D, Hwang SW, Sung HS. Reactive vascular²⁵ lesions treated using ethanolamine oleate sclerotherapy. Dermatol Surg. 2010 Jul;36(7): 1148-52.
8. Filho JZC et al. Ethanolamine oleate use as an alternative to surgical treatment of oral hemangiomas: a case report. Rev Traumatol Buco-Maxilo-Fac. 2011; 11(4):31-36.
9. Kiripolsky MG. More on Ethanolamine Oleate as a Vascular²⁵ Sclerosant. Dermatol Surg. 2010;36:1153-1154.
10. Khunger N et al. Standard guidelines for care: Sclerotherapy in Dermatology. Indian J Dermtol Venereol Leprol. 2011;77:222-231
11. Hoque S et al. Treatment of venous malformations with ethanolamine oleate: a descriptive study of 83 cases. Pediatr Surg Int. 2011;27:527-531.
12. Johann ACBR et al. Sclerotherapy of benign oral vascular²⁵ lesion with ethanolamine oleate: An open clinical trial with 30 lesions. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005;100:579-84.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Ethamolin® (oleato de monoetanolamina) é um agente esclerosante suave. Quimicamente é C20H41NO3, com peso molecular de 343,55. Consiste de etanolamina, a substância básica, combinada com o ácido oleico, com pH variando de 8,0 a 9,0.

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Quando injetado intravenosamente, Ethamolin® age primariamente por irritação do endotélio²⁶ da camada íntima da veia, produzindo uma resposta inflamatória estéril dose-relacionada. Isto resulta em fibrose²⁷ e possível oclusão da veia. Ethamolin® também se difunde rapidamente através da parede venosa e produz uma reação inflamatória extravascular²⁸.

O componente ácido oleico de Ethamolin® é responsável pela resposta inflamatória, podendo também ativar a coagulação²⁹ in vivo pela liberação do fator tissular³⁰ e ativação do fator de Hageman. O componente etanolamina, contudo, pode inibir a formação do coágulo³¹ de fibrina³² por ação quelante de cálcio, o que explica porque uma ação pró-coagulante de Ethamolin® não foi demonstrada.

Em estudos de autópsias humanas, foi verificado que, dento de 4 dias após a injeção¹⁶, há infiltração neutrofílica da parede esofágica e hemorragia²² dentro de seis dias. Tecido de granulação³³ é primeiramente visto em 10 dias, trombo³⁴ vermelho obliterando as varizes², em 20 dias e esclerose³⁵ das varizes², em dois meses e meio. O curso do tempo desses achados sugere que a esclerose³⁵ das varizes² esofágicas demora mais que um efeito imediato do medicamento.

A dose mínima letal de Ethamolin® administrado intravenosamente em coelhos é 130 mg/kg. Em cães, Ethamolin® injetado no átrio direito³⁶ numa dose se 1 mL/kg por um minuto produziu um aumento de líquido extravascular²⁸ no pulmão³⁷. Em procedimentos de esclerose³⁵ de varizes² esofágicas a dose máxima recomendada é 20 mL ou 0,4 mL/kg para uma pessoa de 50 kg. A concentração de Ethamolin® atingindo o pulmão³⁷ em humanos é inferior à dos estudos em cães, mas ocorrências de derrame³⁸ pleural, edema pulmonar³⁹, infiltração pulmonar e pneumonite⁴⁰ têm sido relatadas em ensaios clínicos⁴¹, sendo recomendada minimização da dose total por sessão, especialmente em pacientes com doença cardiopulmonar concomitante (ver Advertência e precauções).

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Injetado no interior da veia varicosa Ethamolin® se distribui uniformemente através do corpo.

Em procedimento esclerosante em hemorragia²² digestiva por varizes² esofágicas, após injeção¹⁶, Ethamolin® desaparece do local da injeção¹⁶ através da veia porta⁴². Quando volumes maiores do que 20 mL são injetados, Ethamolin® também flui na veia ázigos⁴³, através da veia periesofágica.

Não se dispõem de dados farmacocinéticos adicionais sobre Ethamolin®.

CONTRAINDICAÇÕES

• veias⁷ varicosas volumosas, com insuficiência³ ostial e valvular;
• lesões⁹ cutâneas⁴⁴ na pele⁴⁵ da região a ser tratada;
• infecções⁴⁶ agudas;
• estados de hipersensibilidade;
• doenças sistêmicas graves;
• arteriopatias oclusivas;
• trombose venosa profunda⁴⁷;
• pacientes senis ou não-cooperativos;
• gestação (1º e 3º trimestres) e aleitamento;
• úlcera⁴⁸ de estase⁴⁹;
• flebite⁵⁰ aguda;
• edema⁵¹ grave;
• hipersensibilidade (alergia⁵²) a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

Este medicamento é contraindicado para uso no primeiro trimestre de gestação. Este medicamento é contraindicado para uso durante a amamentação⁵³.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

• O tratamento esclerosante com Ethamolin® só deve ser realizado em varizes² pequenas e/ou em varículas, e desde que não exista insuficiência³ valvular, caso em que a terapia, além de ineficiente, poderá resultar em flebite⁵⁰ com formação de trombos⁵⁴ extensos;
• A dosagem individual em cada veia varia de 0,5 a 2mL, não devendo, o total, ultrapassar 6 mL;
• É aconselhável a observação de intervalos de sete dias entre as sessões;
• O aparecimento de bolha⁵⁵ de enfisema⁵⁶ subcutâneo⁵⁷ ao injetar o ar indica má posição da agulha;
• A injeção¹⁶ deve ser interrompida diante de qualquer manifestação dolorosa (é admissível apenas sensação de ardor⁵⁸ ao término do procedimento), que pode resultar de injeção¹⁶ rápida ou fora da veia, agulha por demais calibrosa ou solução muito concentrada;
• O paciente não deve ficar em repouso entre as sessões, devendo, pelo contrário, ser encorajado a levar vida ativa normal;
• Para evitar complicações, não é conveniente aplicar grandes volumes de Ethamolin® de uma só vez. Foi relatado grave choque anafilático⁵⁹ acompanhando a injeção¹⁶ de um volume muito acima do normal, em um paciente que tinha uma predisposição alérgica conhecida;
• Evitar o extravasamento da injeção¹⁶;
• Em pacientes com doença cardiorrespiratória concomitante, é recomendado monitoramento cuidadoso e redução da dose total por sessão;
• Deve-se ter precaução nos casos de diabetes⁶⁰ e hipertireoidismo⁶¹;
• Cuidados especiais são necessários para evitar pneumonia⁶² por aspiração no tratamento de varizes² esofagianas.

Gravidez⁶³ e Lactação⁶⁴

Não é conhecido se o oleato de monoetanolamina pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas ou se pode ter efeito na capacidade reprodutiva.

Não se tem conhecimento se a droga é secretada no leite materno; por este motivo, deve-se ter precaução quando o produto for administrado a lactantes⁶⁵.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não há relatos de interação medicamentosa até o momento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Ethamolin® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Líquido límpido, levemente amarelado a amarelo, que espuma com agitação com odor característico. Livre de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de usar

A solução injetável de Ethamolin® só deve ser administrada por médico absolutamente familiarizado com sua técnica. É aconselhável a diluição do produto em água destilada ou soluto glicosado a 50%, a fim de se obter soluções de 25% e 5% (a solução a 5% é geralmente satisfatória para a esclerose³⁵ de varículas ou teleangiectasias), ou seja, diluindo a solução original de Ethamolin® em um volume 4 a 20 vezes maior.

Seringas de 3 mL e agulhas de 0,3mm de diâmetro interno são adequadas, tanto para as veias⁷ varicosas de médio calibre, como para as varicosidades ou teleangiectasias.

Embora a técnica varie conforme os autores, aconselha-se como procedimentos gerais:

1. Preparar a seringa⁶⁶ com 1 mL da solução, mais espuma (obtida pela aspiração de ar com a agulha para baixo) e ar (aspirador com a agulha para cima), conforme técnica de Orbach;
2. Com o paciente de preferencialmente deitado, e com a pele⁴⁵ do local mantida em tensão (entre dois dedos), puncionar a veia suavemente, bastando, quase sempre, introduzir a extremidade da agulha;
3. Injetar pequena quantidade de ar para permitir contato direto da solução com o lúmen⁶⁷ da veia;
4. Injetar a espuma lentamente, observando a sua progressão. Para as teleangiectasias, é suficiente, em geral, suficiente apenas o uso da espuma. Para veias⁷ maiores, injetar um pouco da solução.
5. Repetir o procedimento até, no máximo, 5 ou 6 picadas úteis, em veias⁷ da mesma região.
6. Logo após a injeção¹⁶, é aconselhável enfaixar o local da picada. Atentar para que a tensão da atadura – que deve ser mantida por 24 ou 36 horas – não seja exagerada, a fim de evitar edema⁵¹ distal⁶⁸.

Posologia

A dose de Ethamolin® é de 2 a 5 mL divididos em 3 ou 4 porções, a serem injetadas em veias⁷ diferentes. O tratamento pode ser repetido a intervalo semanais, até a oclusão completa dos vasos.

Pacientes idosos: Não existe a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos.

REAÇÕES ADVERSAS

Uma vez observados criteriosamente os procedimentos da técnica de aplicação, assim como as contraindicações e precauções, não é de se prever a ocorrência de efeitos colaterais⁶⁹ significativos.

Após a retirada da faixa, o local da injeção¹⁶ pode se apresentar ligeiramente dolorido ou manchado (equimose⁷⁰), recomenda-se, em tais casos, o uso de calor úmido local e pomadas adequadas.

Na eventualidade da formação de trombos⁵⁴ pequenos, devem os mesmos ser puncionados na sessão subsequente, para acelerar a eliminação e evitar manchas cutâneas⁴⁴. No caso de manifestações inflamatórias locais e/ou sistêmicas, utilizar, a critério clínico, anti-inflamatórios. Têm sido relatadas reações alérgicas.

As mais frequentes complicações da escleroterapia⁴ de varizes² esofagianas são:

• infiltração/efusão⁷¹ pleural;
• úlceras⁷² esofagianas;
• necroses;
• perfuração ou constrição⁷³;
• pirexia⁷⁴.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Em caso de superdosagem, deve-se procurar orientação médica.

Na escleroterapia⁴ de varizes² esofagianas, a superdosagem com oleato de monoetanolamina pode resultar grave necrose⁷⁵ intramural do esôfago⁷⁶. As complicações resultantes desta superdosagem têm resultado em morte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.0390.0189
Farm. Resp.: Dra. Marcia Weiss I. Campos CRF-RJ nº 4499

Importado por:
FARMOQUÍMICA S/A
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