Survanta

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Survanta®
beractanto
Suspensão intratraqueal 25 mg/mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Suspensão intratraqueal estéril
Embalagem com 01 frasco-ampola de dose única de 4 mL ou 8 mL

VIA INTRATRAQUEAL (NÃO INJETAR)
USO PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Survanta® é composto por lipídeos e proteínas¹, suspensos em solução de cloreto de sódio a 0,9%, esterilizada por calor. Survanta® não contém conservantes. As variações especificadas para os componentes lipídicos e proteicos são:

Excipientes: cloreto de sódio, água para injetáveis, álcool etílico, hidróxido de sódio e ácido clorídrico³.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE⁴

INDICAÇÕES

Survanta é destinado à prevenção e tratamento (“resgate”) da Síndrome⁵ do Desconforto Respiratório (SDR) ou Doença da Membrana Hialina (DMH) neonatal. Survanta reduz significativamente a incidência⁶ de SDR, a mortalidade⁷ dela decorrente e as complicações por escapes de ar.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Pacientes mecanicamente ventilados

Os efeitos clínicos de beractanto foram demonstrados em 06 estudos de doses simples e 04 estudos de doses múltiplas, randomizados, multicêntricos e controlados envolvendo aproximadamente 1700 bebês⁸. Três estudos clínicos abertos, incluindo o Tratamento IND, envolveram mais de 8500 pacientes. Cada dose de beractanto em todos os estudos foi de 100 mg de fosfolipídeos/kg de peso de nascimento e foi baseada em experiências publicadas com Surfactante TA, uma forma farmacêutica de pó liofilizado⁹ de beractanto contendo a mesma composição.

Estudos de Prevenção

Bebês⁸ de 600 a 1250 g de peso ao nascer e com 23 a 29 semanas de idade gestacional estimada foram analisados em 02 estudos de múltipla-dose. A dose de beractanto foi administrada nos primeiros 15 minutos do nascimento para prevenir o desenvolvimento de SDR. Foram administradas até 03 doses adicionais nas primeiras 48 horas, uma a cada 06 horas, se a SDR se desenvolvesse posteriormente e em crianças que necessitaram de ventilação¹⁰ mecânica com FiO₂ ≥ 0,30. Os resultados dos estudos aos 28 dias de vida são apresentados na Tabela 1 a seguir:

Tabela 1 - Estudo 01

DBP: displasia broncopulmonar¹⁴.

Estudos de Resgate

Bebês⁸ de 600 a 1750 g de peso ao nascer com SDR necessitando de ventilação¹⁰ mecânica e uma FiO₂ ≥ 0,40 foram analisados em 02 estudos de resgate de múltipla dose. A dose inicial de beractanto foi administrada após o desenvolvimento de SDR e antes dos bebês⁸ completarem 08 horas de vida. Os bebês⁸ poderiam receber até 03 doses adicionais nas primeiras 48 horas, uma a cada 6 horas, se fosse necessário ventilação¹⁰ mecânica e uma FiO₂ ≥ 0,30. Os resultados dos estudos aos 28 dias de vida são apresentados na Tabela 2, a seguir:

Tabela 2

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Doses Fracionadas

Nos estudos clínicos que estabeleceram a segurança e eficácia, Survanta foi instilado através de um cateter que foi inserido no tubo endotraqueal do bebê, desconectando brevemente o tubo endotraqueal do ventilador. Cada dose foi administrada em quatro doses de um quarto, como descrito em “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”. Este método de administrar o beractanto foi comparado com dois outros métodos em um estudo clínico multicêntrico e randomizado¹⁵ envolvendo 299 bebês⁸ pesando 600 g ou mais com SDR necessitando ventilação¹⁰ mecânica. Os outros métodos avaliados foram:

• Duas meias-doses administradas pela inserção do cateter através do tubo endotraqueal, enquanto o tubo endotraqueal foi desconectado brevemente do ventilador. As meias-doses foram administradas nas duas posições descritas acima.
• Duas meias-doses administradas sem desconectar o tubo endotraqueal do ventilador, inserindo o cateter através de uma válvula de sucção neonatal no tubo endotraqueal. As meias-doses foram administradas nas duas posições descritas acima.

Não houve diferenças significativas entre os três grupos em média de frações inspiradas de oxigênio (FiO₂), oxigênio arterial-alveolar (a/APO₂) ou pressão média das vias aéreas (MAP) até 72 horas de idade, ou na incidência⁶ de escapes de ar pulmonar, enfisema¹¹ pulmonar intersticial¹², desobstrução do ducto arterial ou mortalidade⁷ até 72 horas de idade.

Técnica LISA

O método de administração LISA (Less Invasive Surfactant Administration ou Administração de Surfactante Menos Invasiva) foi avaliado em dois estudos multicêntricos e sete estudos de centro único. Um total de 745 bebês⁸ foram tratados com Survanta via método LISA com um adicional de 583 bebês⁸ tratados com Survanta via tubo endotraqueal como grupo controle. Todos os neonatos¹⁶ receberam uma dose de 100 mg/kg do peso ao nascer. As médias individuais do estudo variaram de 610 a 1865 gramas de peso de nascimento, e de 25,3 semanas a 32 semanas de idade gestacional. Os bebês⁸ tratados com CPAP e LISA tiveram uma redução na necessidade de ventilação¹⁰ mecânica, tempo de ventilação¹⁰ mecânica reduzido, necessidade reduzida de oxigênio, necessidade reduzida de analgésicos¹⁷ e sedativos e redução do risco de desenvolvimento de displasia broncopulmonar¹⁴ devido à SDR.

Efeitos Clínicos Agudos

Pode ocorrer notada melhora na oxigenação dentro de minutos após a administração de beractanto. Todos os estudos clínicos controlados com beractanto promoveram informações quanto aos efeitos agudos de beractanto sobre a razão de oxigênio arterial-alveolar (a/APO2), FiO₂ e pressão média das vias aéreas (MAP) durante as primeiras 48 a 72 horas de vida. Melhorias significativas destas variáveis foram sustentadas por 48 a 72 horas em bebês⁸ tratados com beractanto em quatro estudos de resgate de dose simples e dois estudos de resgate de doses múltiplas. Nos estudos de prevenção de dose simples, a FiO₂ melhorou significativamente.

Referências Bibliográficas:

Caso haja interesse em conhecer as referências bibliográficas e/ou estudos clínicos disponíveis para este medicamento, por favor, entre em contato com a Central de Relacionamento – AbbVie Line através do telefone 0800 022 2843.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Descrição

Survanta é uma suspensão estéril, não pirogênica, de surfactante pulmonar, para uso intratraqueal. É um extrato natural de pulmões¹⁸ bovinos, suplementado com três lipídios sintéticos derivados e proteínas¹ associadas a surfactante, tais como o palmitato de colfoscerila (dipalmitoilfosfatidilcolina), ácido palmítico e tripalmitina para padronizar a composição e imitar as propriedades de diminuição de tensão superficial do surfactante natural dos pulmões¹⁸. A composição resultante provê 25 mg/mL de fosfolipídeos e menos de 1,0 mg/mL de proteínas¹. Seu conteúdo de proteínas¹ consiste de duas proteínas¹ hidrofóbicas de baixo peso molecular, associadas ao surfactante, conhecidas como SP-B e SP-C. Não contém a proteína hidrofílica de alto peso molecular, conhecida como SP-A. Survanta suspensão intratraqueal é apresentado como um líquido opaco esbranquiçado a marrom claro.

Farmacologia¹⁹ clínica

O surfactante pulmonar endógeno diminui a tensão da superfície alveolar durante a respiração, estabilizando os alvéolos²⁰ contra colapsos em pressões transpulmonares no repouso. A deficiência do surfactante pulmonar causa a Síndrome⁵ do Desconforto Respiratório (SDR) em neonatos¹⁶ prematuros. Survanta repõe o surfactante e restabelece a atividade da superfície alveolar nos pulmões¹⁸ desses neonatos¹⁶.

Atividade

In vitro, Survanta diminui a tensão superficial mínima dos alvéolos²⁰ para menos de 08 dinas/cm, conforme medido pelo surfactômetro de bolha²¹ pulsante e estabilizador de superfície Wilhelmy. In situ²², Survanta restabelece a complacência pulmonar em pulmões¹⁸ extirpados de ratos com deficiência de surfactante provocada artificialmente. In vivo, uma dose única de Survanta melhora a medida da pressão-volume dos pulmões¹⁸, a complacência pulmonar e a oxigenação em coelhos e ovelhas prematuros.

Metabolismo²³ animal

Survanta é administrado diretamente nos órgãos-alvos, os pulmões¹⁸, onde o efeito biofísico ocorre na superfície alveolar. Em coelhos e cordeiros prematuros com deficiência de surfactante, a depuração alveolar de componentes lipídicos radiomarcados do Survanta é rápida. A maioria das doses incorpora-se ao pulmão²⁴ dentro de horas após a administração, e os lipídios seguem as mesmas vias de reutilização e reciclagem do surfactante endógeno. Em animais adultos surfactante-suficientes, a depuração do Survanta é mais rápida do que em animais jovens e prematuros. Existe menos reutilização e reciclagem de

surfactante em animais adultos. Experimentos limitados em animais não demonstraram efeitos do Survanta no metabolismo²³ do surfactante endógeno. Incorporação do precursor e subsequente secreção de fosfatidilcolina saturada em ovelhas prematuras não é alterada pelo tratamento com Survanta. Não há informação disponível sobre o metabolismo²³ de proteínas¹ associadas ao surfactante do Survanta. O metabolismo²³ em humanos não foi estudado.

CONTRAINDICAÇÕES

Não foram definidas por estudos clínicos contraindicações específicas para Survanta.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Survanta deve ser utilizado somente pela via intratraqueal.

Survanta PODE AFETAR RAPIDAMENTE A OXIGENAÇÃO E A COMPLACÊNCIA PULMONAR. Portanto, seu uso deve ser restrito a instalações clínicas rigorosamente supervisionadas, com disponibilidade imediata de pessoal médico e de enfermagem experientes em intubação, procedimentos de ventilação¹⁰ e cuidados gerais de neonatos¹⁶ prematuros. O responsável pela administração de Survanta deve permanecer com o neonato²⁵ o tempo necessário para assegurar sua estabilidade. Neonatos¹⁶ recebendo Survanta devem ser frequentemente monitorizados através de medidas arteriais ou transcutâneas de oxigênio e dióxido de carbono sistêmicos²⁶.

DURANTE O PROCEDIMENTO DE ADMINISTRAÇÃO, FORAM REPORTADOS EPISÓDIOS TRANSITÓRIOS DE BRADICARDIA²⁷ E DIMINUIÇÃO DA SATURAÇÃO DE OXIGÊNIO. Neste caso, interromper a administração e adotar medidas apropriadas para aliviar essa condição. Após estabilização do neonato²⁵, reiniciar o procedimento de administração.

Gerais

Roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente após a administração de Survanta. Geralmente não é necessária aspiração endotraqueal ou outras medidas, a menos que sinais²⁸ claros de obstrução das vias aéreas estejam presentes. Uma elevada probabilidade de sepse²⁹ nosocomial pós- tratamento foi observada em estudos clínicos controlados em neonatos¹⁶ tratados com beractanto. O elevado risco de sepse²⁹, entretanto, não foi associado com taxa de mortalidade⁷ aumentada nesses neonatos¹⁶. Os organismos causadores foram similares em neonatos¹⁶ tratados e em neonatos¹⁶ controles, não havendo diferença significativa entre grupos na frequência de infecções³⁰ pós-tratamento com exceção da sepse²⁹.

O uso de Survanta em neonatos¹⁶ com peso abaixo de 600 g ou acima de 1.750 g não foi avaliado em estudos controlados. Não existe experiência com o uso de Survanta associado a terapias experimentais para SDR (ex: ventilação¹⁰ de alta frequência ou oxigenação de membrana extracorpórea).

Não existem informações sobre os efeitos de doses diferentes de 100 mg de fosfolipídeos/kg, mais de 04 doses, doses mais frequentes do que a cada 06 horas, ou administração após 48 horas de vida.

Cuidados e advertências para populações especiais

O beractanto não é indicado para uso adulto. Também não se sabe se o beractanto pode causar dano ao feto³¹ quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.

Gravidez³² e Lactação³³

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Categoria de Risco na gravidez³²: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais³⁴ no feto³¹, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez³².

Carcinogênese, mutagênese, dano à fertilidade: Survanta em até 500 mg de fosfolipídeos/kg/dia foi administrado subcutaneamente em ratos prematuros por 05 dias. Os ratos se reproduziram normalmente, não havendo efeitos adversos observáveis em seus descendentes.

Estudos de mutagenicidade foram negativos. Estudos de carcinogenicidade não foram realizados com Survanta.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Nenhuma interação foi observada entre o beractanto e medicamentos comumente utilizados em cuidados intensivos neonatais como catecolaminas, indometacina, tolazolina, pancurônio, fenobarbital, opiáceos, antibióticos e nutrientes parenterais. Medicamentos administrados no período pré-natal, como tocolíticos³⁵ e corticosteroides, também não interferem com o uso do beractanto no neonato²⁵.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar Survanta sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8°C). Proteger da luz. Manter o frasco no cartucho até o momento antes do uso. Frascos utilizados que contêm sobras do medicamento devem ser desprezados. Frascos não utilizados e não abertos de Survanta deixados à temperatura ambiente, podem retornar para o refrigerador até 24 horas após o aquecimento e estocados para uso futuro. Survanta não deve retornar à temperatura ambiente e ser novamente refrigerado por mais de uma vez.

Prazo de validade: Se armazenado nas condições recomendadas, o produto é válido por 18 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Survanta é uma suspensão estéril e não pirogênica de surfactante pulmonar. Apresenta-se como um líquido opaco de coloração esbranquiçada a marrom clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Instruções Importantes para Administração

PARA ADMINISTRAÇÃO INTRATRAQUEAL SOMENTE. PRODUTO DE USO ÚNICO.

Survanta deve ser administrado sob a supervisão de profissionais qualificados, com experiência em intubação, procedimentos de ventilação¹⁰ e cuidados gerais de neonatos¹⁶ prematuros. O procedimento é facilitado se uma pessoa administrar a dose enquanto outra pessoa posicionar e monitorar o neonato²⁵.

Uma melhora acentuada na oxigenação, com consequente redução das necessidades de ventilação¹⁰, geralmente ocorre minutos após a instilação do surfactante. Portanto, uma observação clínica frequente e cuidadosa, além da monitorização rigorosa da oxigenação sistêmica e pressão ventilatória são essenciais para evitar hiperóxia.

Prevenção: em neonatos¹⁶ prematuros com peso corporal abaixo de 1.250 g ou com evidência de deficiência de surfactante, administrar Survanta assim que possível, preferencialmente dentro de 15 minutos pós-parto.

Tratamento: para tratar neonatos¹⁶ com SDR confirmada por raio-X e com necessidade de ventilação¹⁰ mecânica, administrar Survanta assim que possível, preferencialmente antes de completar 08 horas de vida.

Preparação da Suspensão de Survanta

Survanta deve ser inspecionado visualmente quanto à descoloração, antes da administração. Se surgir algum sedimento durante o armazenamento, rode o frasco suavemente (não agite) para dispersar novamente. Não filtrar Survanta. Alguma espuma poderá ser observada na superfície do líquido durante o manuseio e é inerente à natureza do produto.

Antes da administração, o produto deve ser deixado por pelo menos 20 minutos a temperatura ambiente, ou aquecido nas mãos³⁶ por pelo menos 08 minutos. Métodos artificiais de aquecimento não devem ser utilizados. Quando uma dose de prevenção for administrada, a preparação do Survanta deve ser iniciada antes do nascimento do neonato²⁵.

Cada frasco de uso único de Survanta deve ser introduzido apenas uma vez. Frascos usados com medicamento residual devem ser descartados.

Survanta não requer reconstituição ou exposição ao ultrassom antes do uso.

Procedimentos gerais de administração Com base no procedimento selecionado, cada dose pode ser administrada em bolus³⁷ único ou dividida em doses fracionadas.

Cada dose fracionada pode ser administrada em duas metades de doses ou em quatro quartos de dose com o neonato²⁵ em uma posição diferente.

Para administrar Survanta em duas metades de dose, as posições recomendadas são (ver ilustrações):

• Com o neonato²⁵ na posição supina, cabeça³⁸ e corpo virados aproximadamente 45° para a direita;
• Com o neonato²⁵ na posição supina, cabeça³⁸ e corpo virados aproximadamente 45° para a esquerda.
  
  

Para administrar Survanta em quatro quartos de dose, as posições recomendadas são (ver ilustrações):

1. Cabeça³⁸ e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeça³⁸ virada para a direita (facilita a distribuição no quadrante superior direito);
   
   
2. Cabeça³⁸ e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeça³⁸ virada para a esquerda (facilita a distribuição no quadrante superior esquerdo);
   
   
3. Cabeça³⁸ e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeça³⁸ virada para a direita (facilita a distribuição no quadrante inferior direito);
   
   
4. Cabeça³⁸ e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeça³⁸ virada para a esquerda (facilita a distribuição no quadrante inferior esquerdo).
   
   

ADMINISTRAÇÃO

Instilação Através de Cateter End-Hole em Pacientes Ventilados Mecanicamente

Retirar lentamente o conteúdo total de surfactante do frasco com uma seringa³⁹ plástica, utilizando agulha de calibre grande (no mínimo 20G).

Conectar o cateter n° 5 French de orifício terminal à seringa³⁹. Preencher o cateter com Survanta e desprezar o excesso do produto, a fim de que apenas a dose total a ser administrada permaneça na seringa³⁹.

Antes da administração de Survanta, assegurar a adequada disposição e permeabilidade⁴⁰ do tubo endotraqueal. A critério do médico, o tubo endotraqueal pode ser aspirado antes de administrar Survanta. O neonato²⁵ deve ser estabilizado antes de prosseguir com a administração.

Posicionar o neonato²⁵ adequadamente em uma das posições recomendadas.

Insira o cateter nº 5 French End-hole no tubo endotraqueal. O comprimento do cateter deve ser diminuído fazendo com que a ponta do cateter se projete um pouco além do tubo endotraqueal acima da carina do neonato²⁵. Survanta não deve ser instilado nos brônquios⁴¹.

Injetar suavemente a primeira dose fracionada através do cateter durante 2 a 3 segundos.

Após administração da primeira dose fracionada, remover o cateter do tubo endotraqueal e ventilar manualmente o paciente por 30 segundos ou até que ele esteja clinicamente estável. Ventilar com oxigênio suficiente para prevenir cianose⁴², e pressão positiva suficiente para fornecer adequada troca de ar e movimentação da parede do tórax⁴³.

Quando o neonato²⁵ estiver estável, reposicionar o paciente para instilação da próxima dose fracionada.

Instilar as doses fracionadas restantes utilizando os mesmos procedimentos. Após a instilação da última dose fracionada, remover o cateter sem esvaziá-lo. Não aspirar o neonato²⁵ por 1 hora após a administração, a menos que ocorram sinais²⁸ significativos de obstrução das vias aéreas.

Instilação Através do Lúmen⁴⁴ Secundário de um Tubo Endotraqueal com Dois Lúmens em Pacientes Ventilados Mecanicamente

Certificar que o neonato²⁵ está intubado com o tubo endotraqueal de dois lúmens de tamanho apropriado. Retirar lentamente a dose total do frasco com uma seringa³⁹ de plástico através de uma agulha de grande calibre (por exemplo, pelo menos calibre 20).

Antes de administrar Survanta, assegure a colocação adequada e a permeabilidade⁴⁰ do tubo endotraqueal. A critério do médico, o tubo endotraqueal pode ser aspirado antes de administrar Survanta. O neonato²⁵ deve estar estabilizado antes de prosseguir com a dosagem.

Conectar a seringa³⁹ contendo Survanta ao lúmen⁴⁴ secundário. Posicionar o neonato²⁵ apropriadamente em uma das posições recomendadas e gentilmente injetar a primeira dose fracionada através do lúmen⁴⁴ secundário durante dois a três segundos sem interromper a ventilação¹⁰. Se for ventilado manualmente, ventilar o neonato²⁵ por pelo menos 30 segundos ou até que ele fique estável. Ventilar com oxigênio suficiente para prevenir cianose⁴² e pressão positiva suficiente para proporcionar troca de ar adequada e excursão (ou movimentação) da parede torácica⁴⁵.

Reposicionar o neonato²⁵ para a instilação da próxima dose fracionada. Instilar as doses fracionadas restantes usando os mesmos procedimentos.

Após a instilação da dose final fracionada, remover a seringa³⁹ do lúmen⁴⁴ secundário, injetar 0,5 mL de ar para esvaziar o lúmen⁴⁴ secundário e tampá-lo

Instilação em Pacientes Respirando Espontaneamente

Intubação Surfactante Extubação (INSURE – INtubation-SURfactant-Extubation): Após a intubação e a cateterização, conforme descrito acima, colocar o neonato²⁵ em uma posição neutra e gentilmente injetar a dose em bolus³⁷ por 1 a 3 minutos na sala de parto ou posteriormente, após a admissão na unidade neonatal. Após a instilação do surfactante, use uma técnica de retirada e prossiga com a extubação e a instalação do CPAP (Pressão Nasal Positiva Contínua) conforme indicado clinicamente.

Administração menos invasiva do surfactante (LISA): Um cateter de pequeno diâmetro pode ser usado para administrar a dose sem intubação. Nesses casos, colocar o cateter diretamente na traqueia⁴⁶ com visualização das cordas vocais⁴⁷ por laringoscopia e injetar gentilmente a dose em bolus³⁷ único por 1 a 3 minutos. Após a instilação, retire imediatamente o cateter. Assegure a respiração espontânea contínua e continue o tratamento com CPAP durante todo o procedimento.

POSOLOGIA

A dose de Survanta é de 100 mg de fosfolipídeos/kg de peso corporal (4 mL/kg).

Na estratégia de prevenção, administrar a dose o mais rapidamente possível após o nascimento, preferencialmente dentro de 15 minutos.

Na estratégia de resgate, a primeira dose deve ser administrada o mais rapidamente possível após a confirmação da SDR por achados radiográficos ou clínicos, preferencialmente com 8 horas de vida.

Quatro doses de Survanta podem ser administradas nas primeiras 48 horas de vida. As doses não devem ser administradas com intervalo inferior a 6 horas entre elas.

A necessidade de doses adicionais de Survanta é determinada pela evidência de dificuldade respiratória persistente. A confirmação radiográfica da SDR deve ser obtida antes da administração de doses adicionais àqueles que receberam uma dose de prevenção.

REAÇÕES ADVERSAS

Estudos Clínicos

Pacientes ventilados mecanicamente

As reações adversas mais frequentes estão associadas ao procedimento de administração do medicamento, que requer prévia intubação endotraqueal do paciente.

Em estudos clínicos controlados de múltiplas doses, cada dose de beractanto foi dividida em quatro quartos. Cada quarto de dose foi instilado através de um cateter inserido no tubo endotraqueal do neonato²⁵, desconectando-o rapidamente do ventilador. Bradicardia²⁷ transitória foi observada em 11,9% das administrações. Dessaturação de oxigênio ocorreu em 9,8% das administrações.

Outras reações durante o procedimento de administração ocorreram em menos de 1% das doses e incluíram refluxo de tubo endotraqueal, palidez, vasoconstrição⁴⁸, hipotensão⁴⁹, bloqueio do tubo endotraqueal, hipertensão⁵⁰, hipocapnia, hipercapnia⁵¹ e apneia⁵². Nenhum caso de morte foi observado durante o procedimento de administração e todas as reações desapareceram com tratamento sintomático⁵³.

Um estudo clínico comparou o regime de administração em quatro quartos de dose com o mesmo procedimento, utilizando-se apenas duas metades de dose e outro procedimento utilizando-se duas metades de dose com ventilação¹⁰ ininterrupta, acompanhada pela inserção do cateter através de uma válvula de sucção neonatal no tubo endotraqueal. Com a primeira dose, observou-se significativamente menos refluxo no tubo endotraqueal no grupo com regime em quartos de dose (p=0,007) do que no grupo com ventilação¹⁰ ininterrupta. Também, com a primeira dose, houve significativamente menos dessaturação de oxigênio no grupo com ventilação¹⁰ ininterrupta (p=0,008) do que no grupo que recebeu duas metades de dose. Não foram observadas diferenças nestes eventos após doses repetidas e nenhuma alteração foi observada na frequência cardíaca após qualquer dose. Ver o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR para informações adicionais.

A ocorrência de doenças concomitantes comuns em neonatos¹⁶ prematuros foi avaliada em estudos controlados. As frequências em todos os estudos controlados encontram-se na Tabela 3.

Quando da análise conjunta de todos os estudos controlados, não houve diferença quanto à hemorragia⁵⁵ intracraniana. Entretanto, em um dos estudos com dose única de tratamento e em um dos estudos de múltiplas doses de prevenção, a frequência de hemorragia⁵⁵ intracraniana foi significativamente maior nos pacientes do grupo Survanta quando comparado ao grupo controle (63,3% vs 30,8%, P = 0,001; e 48,8% vs 34,2%, P = 0,047, respectivamente). A frequência em um estudo envolvendo aproximadamente 8100 pacientes foi menor que nos estudos controlados.

Em estudos clínicos controlados, não houve efeitos de beractanto nos testes laboratoriais comuns: contagem de glóbulos brancos, sódio, potássio, bilirrubina⁵⁷ e creatinina⁵⁸ séricos.

Mais de 4300 amostras séricas de aproximadamente 1500 pacientes pré e pós-tratamento foram analisadas através de ensaio imunoenzimático pelo método “western blot” para anticorpos⁵⁹ de proteínas¹ SP-B e SP-C associadas ao surfactante. Anticorpos⁵⁹ para IgG ou IgM não foram detectados.

Sabe-se que ocorrem diversas outras complicações em neonatos¹⁶ prematuros. As seguintes condições foram relatadas nos estudos clínicos controlados. As frequências das complicações não foram diferentes entre neonatos¹⁶ tratados e os neonatos¹⁶ controles e nenhuma das complicações foi atribuída ao Survanta.

• Distúrbios do sangue⁶⁰ e do sistema linfático⁶¹: coagulopatia, trombocitopenia⁶², coagulação⁶³ intravascular⁶⁴ disseminada.
• Distúrbios endócrinos: hemorragia⁵⁵ adrenal, secreção inapropriada do hormônio⁶⁵ antidiurético.
• Distúrbios do metabolismo²³ e nutricionais: hiperfosfatemia, intolerância alimentar.
• Distúrbios do sistema nervoso⁶⁶: convulsões.
• Distúrbios cardíacos: taquicardia⁶⁷, taquicardia⁶⁷ ventricular, insuficiência cardíaca⁶⁸, parada cardiorrespiratória, aumento do pulso apical, circulação⁶⁹ fetal persistente, retorno venoso⁷⁰ pulmonar total anômalo.
• Distúrbios vasculares⁷¹: hipotensão⁴⁹, hipertensão⁵⁰, trombose⁷² aórtica, embolia⁷³ gasosa.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: consolidação do pulmão²⁴, sangramento proveniente do tubo endotraqueal, deterioração após desmame, descompensação respiratória, estenose⁷⁴ subglótica, paralisia⁷⁵ diafragmática, insuficiência respiratória⁷⁶.
• Distúrbios gastrointestinais: distensão abdominal, hemorragia⁵⁵ gastrointestinal, perfurações intestinais, vôlvulo, infarto⁷⁷ intestinal, úlcera⁷⁸ de estresse, hérnia⁷⁹ inguinal.
• Distúrbios hepatobiliares⁸⁰: insuficiência hepática⁸¹.
• Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal⁸² e hematúria⁸³.
• Distúrbios gerais e condições no local da administração: febre⁸⁴, deterioração.

Experiência pós-comercialização

Nenhuma complicação ou sequela⁸⁵ de terapia em longo prazo foi observada com Survanta.

Estudos de dose única

As avaliações ajustadas de acompanhamento de seis meses de idade de 232 neonatos¹⁶ (115 tratados) não demonstraram diferenças clinicamente importantes entre os grupos de tratamento nas sequelas⁸⁶ pulmonar e neurológica, incidência⁶ ou gravidade da retinopatia da prematuridade, reinternações, crescimento ou manifestações alérgicas.

Estudos de dose múltipla

Avaliações ajustadas de acompanhamento de seis meses de idade foram concluídas em 631 (345 tratados) de 916 neonatos¹⁶ sobreviventes. Houve significativamente menos paralisia⁷⁵ cerebral e necessidade de oxigênio suplementar em neonatos¹⁶ de Survanta do que os neonatos¹⁶ do grupo de controle. Chiado no momento do exame foi mais frequente entre os neonatos¹⁶ de Survanta, embora não houvesse diferença na terapia broncodilatadora.

Os dados finais de doze meses de acompanhamento dos estudos de dose múltipla estão disponíveis em 521 (272 tratados) de 909 neonatos¹⁶ sobreviventes. Houve significativamente menos chiado em neonatos¹⁶ de Survanta do que os neonatos¹⁶ do grupo de controle, em contraste com os resultados de seis meses. Não houve diferença na incidência⁶ de paralisia⁷⁵ cerebral aos doze meses.

Foram completadas as avaliações de idade ajustadas para vinte e quatro meses em 429 (226 tratados) de 906 neonatos¹⁶ sobreviventes. Havia significativamente menos neonatos¹⁶ de Survanta com roncos, chiados e taquipneia⁸⁷ no momento do exame. Nenhuma outra diferença foi encontrada.

Técnicas INSURE e LISA

Os resultados de segurança com as técnicas INSURE e LISA foram comparáveis aos dos grupos controle, embora a bradicardia²⁷ e hipoxemia⁸⁸ tenham sido relatadas com maior frequência em alguns casos com LISA.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Casos de superdosagem com Survanta não foram relatados. Baseado em dados obtidos de estudos animais, a superdosagem pode resultar em obstrução aguda das vias aéreas. O tratamento deve ser sintomático⁵³ e de suporte.

Roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente após a administração de Survanta. Geralmente não é necessária aspiração endotraqueal ou outras medidas, a menos que sinais²⁸ claros de obstrução das vias aéreas estejam presentes.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS 
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.9860.0002
Farm. Resp.: Joyce M. C. Camargo CRF-SP nº 17.077

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