Parinex

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Parinex®
heparina sódica suína
Injetável 5.000 U.I./mL e 5.000 U.I./0,25 mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução injetável
Ampola de 0,25 mL e frascos-ampola de 5 mL

USO INTRAVENOSO (Solução injetável 5000 UI/mL)
USO SUBCUTÂNEO¹ (Solução injetável 5000 UI/0,25 mL)
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada ampola de Parinex 0,25 mL contém:

Veículo: água para injetáveis.

Cada frasco-ampola de Parinex 5 mL contém:

Veículo: álcool benzílico, cloreto de sódio e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Parinex solução injetável é indicado para a inibição da coagulação³ ao utilizar a circulação⁴ extracorpórea ou a hemodiálise⁵. Parinex solução injetável é também indicado na terapêutica⁶ anticoagulante⁷ na profilaxia e tratamento da trombose⁸ venosa e a sua extensão, na prevenção de trombose⁸ venosa pós- operatória e tromboembolismo⁹ pulmonar em doentes submetidos a cirurgias.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudo clínico randomizado¹⁰, aberto, paralelo, prospectivo¹¹ e controlado por comparador ativo, realizado com objetivo de avaliar a segurança e não inferioridade do Parinex em relação ao medicamento comparador da APP Pharmaceticals na prevenção do desenvolvimento de Tromboembolismo⁹ Venoso (TEV) em pacientes submetidos a cirurgias de médio risco para o desenvolvimento desta patologia¹². Também foram avaliados o surgimento de eventos adversos com o uso de ambos medicamentos. 116 pacientes foram submetidos a avaliação, 60 pacientes utilizaram o medicamento teste e 56 o medicamento referência. Os pacientes foram acompanhados por 28 dias e foi observado que a incidência¹³ de tromboembolismo⁹ venoso foi de apenas 1% (distribuídos homogeneamente entre os dois grupos), demonstrando, portanto, a não inferioridade do grupo tratado com Parinex com o grupo referência. Similarmente, a presença de eventos adversos não esperados nos dois grupos foi muito baixa, demonstrando a segurança do medicamento teste.¹

Estudo clínico duplo cego, randomizado¹⁰, de não inferioridade clínica, realizado com objetivo de avaliar a não inferioridade e segurança do Parinex em pacientes com insuficiência renal¹⁴ submetidos a circulação⁴ extracorpórea em hemodiálise⁵. Através do controle de hemostasia¹⁵, verificada pela alteração do volume útil dos capilares¹⁶ pela formação de trombos¹⁷ durante o procedimento dialítico e pela coagulação³ total do sistema, Parinex demonstrou não inferioridade após o final de 12 sessões analisadas. Os eventos adversos mostraram intercambialidade entre o medicamento teste e referência. Neste estudo 56 pacientes foram tratados com o medicamento teste e 56 com o medicamento referência e conforme já relatado ambos os medicamentos são equivalentes no que diz respeito aos parâmetros avaliados.²

Não inferioridade clínica da heparina sódica produzido pela Hipolabor Farmacêutica Ltda em relação à heparina sódica suína do Laboratório APP Pharmaceuticals na profilaxia de tromboembolismo⁹ venoso em pacientes cirúrgicos, de médio risco para o desenvolvimento de tromboembolismo⁹. (HEPHIP0509PRO)

Estudo clínico randomizado¹⁰ de não inferioridade clínica da heparina sódica produzido pela Hipolabor Farmacêutica (Parinex) em relação à heparina sódica suína do Laboratório APP Pharmaceuticals em pacientes com insuficiência renal¹⁴. (HEPHIP0509)

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

A heparina é constituída por uma mistura de ésteres polissulfúricos de um mucopolissacarídeo¹⁸. Seu efeito anticoagulante⁷ é exercido por intermédio da antitrombina III que, como co-fator, neutraliza vários fatores ativados da coagulação³ (calicreína, XIIa, XIa, IXa, Xa e trombina¹⁹). Além disso, a heparina promove o aumento da hidrólise dos triglicerídeos, dos quilomícrons e das VLDL através da liberação e estabilização de lipases-lipoprotéicas presentes nos tecidos.

A heparina inibe reações que levam à coagulação³ do sangue²⁰ e a formação de coágulos de fibrina²¹. Pequenas quantidades de heparina em combinação com antitrombina III podem inibir a trombose⁸ pela inativação do fator Xa e inibição da conversão da protrombina²² em trombina¹⁹. Uma vez que a trombose⁸ é desenvolvida, maiores quantidades de heparina podem inibir novos coágulos. A heparina impede também a formação de um coágulo²³ de fibrina²¹ estável através da inibição da ativação do fator estabilizador de fibrina²¹.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: A heparina sódica não é absorvida após administração oral sendo utilizada por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea²⁴. A heparina liga-se reversivelmente aos seus locais de ação, antitrombina e as outras proteases séricas envolvidas na coagulação³, especialmente o fator X ativado (Fator Xa). Também se liga a outras proteínas²⁵ do plasma²⁶, incluindo o fibrinogênio²⁷, a plasmina, a albumina²⁸, e as lipases. O volume de distribuição da heparina é então, na maioria das circunstâncias, limitado ao volume do plasma²⁶.

Distribuição: Sua distribuição nos tecidos não é de grande importância clínica, pois a heparina atua diretamente no sistema sanguíneo, com uma ampla ligação às proteínas²⁵ plasmáticas principalmente às lipoproteínas de baixa densidade, globulinas²⁹ e fibrinogênio²⁷. A concentração eficaz é de cerca de 0,6 ± 0,3 U.I./mL de plasma²⁶ na terapêutica⁶ e de 0,05 - 0,2 U.I./mL de plasma²⁶ na profilaxia. A heparina sódica não atravessa a barreira placentária nem passa para o leite materno. Por esta razão, é considerado o anticoagulante⁷ de eleição durante a gravidez³⁰ e lactação³¹.

Metabolismo³²: A heparina tem uma meia-vida muito curta, cerca de 1,5 horas, que é dependente da dose e varia de acordo com o método de ensaio utilizado para as suas medições. Pode ser maior em pacientes com insuficiência renal¹⁴, disfunção hepática³³ e obesidade³⁴ e diminuir em pacientes com embolismo³⁵ pulmonar e infecções³⁶. Não é eliminada por via enzimática ou por filtração glomerular ou por secreção tubular renal³⁷. É altamente provável que o anticoagulante⁷ seja transferido para as células³⁸ retículo - endoteliais, que também podem fornecer os meios para a sua degradação.

Seus metabólitos³⁹ são inativos e a biotransformação é hepática³³.

Quando administrada de forma intermitente⁴⁰, o efeito anticoagulante⁷ ocorre dentro de 5 a 10 minutos após a injeção⁴¹ e permanece aproximadamente por 3 horas e as injeções devem ser repetidas a cada 4–6 horas.

Eliminação: O endotélio vascular⁴² e o sistema retículo endotelial captam e provavelmente promovem a degradação da heparina sódica. Os metabólitos³⁹ são inativados e eliminados por via renal³⁷.

A meia-vida biológica depende da dose administrada e é de uma hora com 100 UI/kg e 2,5 horas com 400 UI/kg. Em situações especiais, como na insuficiência hepática⁴³ e/ou renal³⁷ grave, pode ocorrer o acúmulo de heparina.

O tratamento com heparina é geralmente controlado com o tempo de tromboplastina⁴⁴ parcial ativado (TTPA). A dose é considerada adequada se o TTPA estiver 1,5 a duas vezes acima do valor normal ou se o tempo de coagulação³ do sangue²⁰ total situar-se 2,5 a três vezes acima do valor controle. O tratamento com doses baixas (5.000 U.I., de 8 a 12 horas), não necessita de controle laboratorial, uma vez que o TTPA não é prolongado.

As doses máximas de heparina prolongam o tempo parcial de tromboplastina⁴⁴, o tempo de trombina¹⁹, o tempo de coagulação³ do sangue²⁰ total e o tempo de coagulação³ ativa do sangue²⁰ total.

Toxicologia

• Toxicologia aguda: para ratos a DL50 por via oral é de 779.000 U.I./kg, via subcutânea²⁴ a DL50 é de 46.715 U.I./kg e intravenosa a DL50 é de 39.1821 U.I./kg.
• Toxicologia crônica: os ratos não evidenciaram sinais⁴⁵ de toxicidade⁴⁶ após um mês de administração da heparina.

CONTRAINDICAÇÕES

Parinex é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à heparina, trombocitopenia⁴⁷ severa, endocardite⁴⁸ bacteriana subaguda⁴⁹, suspeita de hemorragia⁵⁰ intracraniana, hemorragia⁵⁰ ativa incontrolável (exceto quando associada à coagulação³ intravascular⁵¹ disseminada), hemofilia⁵², retinopatia, quando não houver condições para realização de testes de coagulação³ em intervalos adequados (esta contraindicação refere-se a dose total de heparina, geralmente não há necessidade de monitorar parâmetros de coagulação³ em pacientes que recebem baixa dose de heparina), nas desordens que implicam em danos ao sistema vascular⁵³ (ex. úlcera⁵⁴ gastrointestinal, hipertensão⁵⁵ diastólica maior que 105 mm Hg).

Também é contraindicado nas diástases hemorrágicas⁵⁶, cirurgias de medula espinhal⁵⁷ (aumento do risco de hemorragias⁵⁸ secundárias), aborto iminente, coagulopatias graves, na insuficiência hepática⁴³ e renal³⁷ grave, em presença de tumores malignos com permeabilidade⁵⁹ capilar⁶⁰ elevada do aparelho digestivo⁶¹ e, algumas púrpuras⁶² vasculares⁶³. Pacientes com histórico de trombocitopenia⁴⁷ induzida por heparina e trombose⁸.

Gestantes não devem utilizar medicamento à base de heparina contendo álcool benzílico em sua formulação, nestes casos é recomendável o uso de heparina isenta de conservantes.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Devem ser tomadas precauções ao se administrar Parinex em pacientes que apresentem algum sinal⁶⁴ ou queixa de hepatopatia (com hipersensibilidade a heparina) ou após intervenções da próstata⁶⁵, fígado⁶⁶ e vias biliares⁶⁷.

Os pacientes que desenvolvem trombocitopenia⁴⁷ com tendência a tromboses⁶⁸ arteriais, pela administração da heparina, podem receber heparina convencional e de baixo peso molecular somente após testes de agregação plaquetária in vitro. Em caso de resultado positivo, Parinex está contraindicado. Nestes casos, se a administração de heparina for absolutamente necessária, a mesma poderá ser reiniciada independentemente de sua administração inicial, após a obtenção de um teste negativo de agregação plaquetária in vitro, porém a quantidade de plaquetas⁶⁹ deve ser monitorada.

Parinex deve ser utilizado com muita cautela em pacientes com risco de valvulopatias, endocardite⁴⁸ bacteriana subaguda⁴⁹, púrpura⁷⁰ vascular⁵³, hemofilia⁵².

Pacientes sob tratamento com Parinex podem apresentar hemorragia⁵⁰ em qualquer parte do corpo. Uma queda inexplicável no hematócrito⁷¹, queda da pressão sanguínea ou qualquer outro sintoma⁷² inexplicado pode estar relacionado a um evento hemorrágico⁷³. Qualquer alteração nos exames de sangue²⁰ (hematócrito⁷¹) ou uma queda inexplicada da pressão arterial⁷⁴ deve ser comunicada ao médico.

Também podem ocorrer hemorragias⁵⁸ em caso de lesões⁷⁵ ulcerativas gastrointestinais e durante ou imediatamente após anestesia⁷⁶ na coluna, grandes cirurgias especialmente, do cérebro⁷⁷, coluna e olhos⁷⁸.

Parinex deve ser usado com extrema precaução nos casos em que há um aumento do risco de hemorragia⁵⁰. A tabela 1, descreve condições que podem acentuar o perigo de hemorragia⁵⁰.

Tabela 1. Condições que podem acentuar o risco de hemorragia⁵⁰.

A heparina também deve ser utilizada com cuidado nos pacientes com diabetes mellitus⁸⁵, acidose⁸⁶ ou que utilizam concomitantemente fármacos poupadores de potássio, pois há risco de hiperpotassemia.

Trombocitopenia⁴⁷ induzida por heparina

A Trombocitopenia⁴⁷ Induzida por Heparina (TIH) é uma síndrome⁸⁷ imuno-hematológica que cursa com ativação plaquetária na presença de heparina, induzindo à sua agregação, podendo provocar graves complicações trombóticas⁸⁸. A frequência de TIH nos pacientes que recebem heparina por mais de 5 dias é de 1 a 6%.

A TIH é classificada em tipo I e tipo II. A TIH tipo I, uma trombocitopenia⁴⁷ não imune associada à heparina, é a forma mais frequente, podendo ocorrer em até 30% dos pacientes. Caracteriza-se por uma supressão não imunológica, benigna, transitória e moderada, da produção e do número de plaquetas⁶⁹. O diagnóstico⁸⁹ clínico e laboratorial é definido nos 2 primeiros dias após o início da terapia com heparina, quando ocorre uma moderada trombocitopenia⁴⁷. Raramente a contagem plaquetária é inferior a 100.000 mm3. A queda na contagem plaquetária não apresenta significância clínica, e o número de plaquetas⁶⁹ pode se normalizar, mesmo que a administração da heparina seja mantida. A TIH tipo II, também denominada trombocitopenia⁴⁷ imunológica induzida por heparina, é uma síndrome⁸⁷ imuno-hematológica

mediada por um anticorpo⁹⁰ que causa ativação plaquetária na presença de heparina e induz à agregação plaquetária. Após a primeira exposição à heparina, entre o quinto e o 14º dia de terapia, a contagem plaquetária pode sofrer redução igual ou superior a 50% em relação à contagem plaquetária pré-heparina (geralmente inferior a 100.000/mm3) e pode estar associada a graves complicações trombóticas⁸⁸, com chance de levar à morte. A TIH não é uma complicação muito frequente, mas deve sempre ser lembrada, com estabelecimento de rotina de contagens plaquetárias antes e a cada dois dias depois do tratamento anticoagulante⁷ com heparinas.

Resistência à heparina

Sugere-se ocorrência de resistência à heparina nos casos em que há necessidade de utilização de doses crescentes de heparina e não se observa alteração no tempo de tromboplastina⁴⁴ parcial ativado (TTPA). A resistência à heparina pode ser manifestada por meio de sintomas⁹¹ como febre⁹², trombose⁸, tromboflebite⁹³, infecções³⁶ com tendências trombóticas⁸⁸, infarto do miocárdio⁹⁴, câncer⁹⁵, em pacientes pós-operatórios e pacientes com deficiência de antitrombina III. É recomendado um monitoramento rigoroso dos testes de coagulação³ nestes casos. Nestes casos, devem-se ajustar as doses de heparina com base nos níveis de antifator Xa.

Gravidez³⁰ e Lactação³¹

Não foram conduzidos estudos em animais com Parinex e os estudos clínicos conduzidos não incluíram mulheres gravidas ou lactantes⁹⁶. Na literatura, não há dados disponíveis em mulheres grávidas que informam sobre um risco associado ao medicamento de defeitos maiores no nascimento e aborto. Há dados que indicam que a exposição à heparina durante a gravidez³⁰ não demonstrou evidência de um aumento no risco de desfechos adversos nas mães ou nos fetos em humanos. Não foi observado teratogenicidade, mas morte embriofetal prematura em estudos de reprodução⁹⁷ em animais com administração de heparina sódica em altas doses a ratas e coelhas grávidas durante a organogênese.

O uso de Parinex durante a gravidez³⁰ deve ser considerado apenas quando os benefícios do tratamento superarem os riscos potenciais às mulheres grávidas e seus fetos.

O uso de heparina livre de conservante é recomendado em caso de necessidade de uso durante a gravidez³⁰. Não há informação sobre a presença de heparina no leite humano, efeitos no lactente⁹⁸ ou os efeitos na produção de leite. Devido ao seu alto peso molecular, não é esperado que heparina seja excretada no leite, assim como não haveria a absorção de heparina por via oral pelo lactente⁹⁸. O álcool benzílico presente no soro⁹⁹ materno tem potencial de ir para o leite materno e ser absorvido pelo lactente⁹⁸.

Categoria de risco na gravidez³⁰: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais¹⁰⁰ no feto¹⁰¹, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez³⁰.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Populações especiais

Pacientes idosos: Pode haver maior risco de sangramento em pacientes idosos.

Pacientes pediátricos: Não foram conduzidos estudos clínico utilizando Parinex em pacientes pediátricos.

Pacientes diabéticos ou com insuficiência hepática⁴³ e/ou renal³⁷: A insuficiência hepática⁴³ e/ou renal³⁷ grave pode causar o acúmulo de heparina. Pode ocorrer hipercalcemia em pacientes diabéticos e/ou com insuficiência renal¹⁴.

Em pacientes com insuficiência renal¹⁴, hepática³³ ou da coagulação³, o tratamento com heparina sódica deve ser instituído levando-se em consideração as provas de coagulação³. Entretanto, a heparina sódica está contraindicada em pacientes com insuficiência hepática⁴³ e renal³⁷ grave.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante do ácido acetilsalicílico e da heparina potencializa as propriedades anticoagulantes¹⁰² da heparina, aumentando o risco de sangramento. O ácido acetilsalicílico inibe a agregação plaquetária. Se for imprescindível à administração de ácido acetilsalicílico associado a anticoagulantes¹⁰² deve ser monitorada o tempo parcial de tromboplastina⁴⁴. Como alternativa, em caso de febre⁹² e dor moderada o ácido acetilsalicílico pode ser substituído por paracetamol, que não afeta função plaquetária.

Fármacos como dextrano, fenilbutazona, ibuprofeno, indometacina, dipiridamol, cloroquina, tienopiridinas, celecoxibe, antagonistas da glicoproteína IIb /IIIa (incluindo abciximabe, eptifibatide e tirofiban) e outros que interferem nas reações de agregação plaquetária, devem ser usados com precaução nos pacientes que utilizam heparina, pois podem induzir o sangramento nesses pacientes.

Antitrombina III: o efeito anticoagulante⁷ da heparina é aumentado na administração concomitante com antitrombina. A diminuição do efeito da heparina pode ocorrer em casos de administração concomitante de anti-histamínicos, digitálicos, tetraciclinas e em relação aos abusos de administração de nitroglicerina como também de nicotina.

Pacientes que ingerem maior quantidade de álcool possuem maior risco de apresentar hemorragia⁵⁰ grave relacionada à heparina.

Quando necessária a substituição da terapia com heparina para a terapia com varfarina oral, é desejável a sobreposição de ambos os tratamentos por cerca de 4 a 5 dias, a terapia de dose plena de heparina é mantida até a varfarina alcançar o tempo de protrombina²² desejado. Sendo necessário a monitorização mais frequente do tempo de protrombina²². A heparina prolonga o tempo de protrombina²². Quando a heparina for coadministrada com a varfarina, a menos que usando infusão IV contínua de heparina, deve-se aguardar pelo menos 5 horas após a última dose de heparina em bolus¹⁰³ IV (ou 24 horas após a última dose de heparina subcutânea²⁴) antes mensurar o tempo de protrombina²². A heparina quando utilizada concomitantemente com anticoagulantes¹⁰² aumentam o risco de sangramento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Parinex solução injetável deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. O prazo de validade é de 18 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Após a reconstituição com solução de glicose¹⁰⁴ a 5% ou solução de cloreto de sódio 0,9%, a solução obtida deve ser conservada em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e armazenada por no máximo 24 horas.

Características físicas e organolépticas do produto

• Parinex apresenta-se em ampola de vidro transparente contendo 0,25 mL de solução ou em frasco-ampola de vidro transparente contendo 5mL de solução.
• Parinex apresenta-se na forma de solução incolor a levemente amarelada com odor característico.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Para evitar problemas de contaminação, utilize técnicas assépticas.

A heparina sódica não é eficaz por administração oral e deve ser administrada por via parenteral, infusão intravenosa intermitente⁴⁰, infusão intravenosa ou subcutânea²⁴. A via de administração intramuscular deve ser evitada devido à frequente ocorrência de hematoma¹⁰⁵ no local da injeção⁴¹.

Quando Parinex for administrado por via subcutânea²⁴ na região abdominal subdiafragmática, utilizar agulha tão fina quanto possível. Levantar uma prega cutânea¹⁰⁶ e inserir a agulha horizontalmente com precaução, após administração da dose, retirar a agulha sempre na posição horizontal.

Quando Parinex for adicionado a uma solução de infusão, a bolsa ou frasco contendo solução deve ser vertido por pelo menos seis vezes. Este procedimento assegura a homogeneização adequada da heparina na solução.

A solução de infusão apresentou-se compatível e estável, quando diluída exclusivamente em solução de glicose¹⁰⁴ a 5% e solução de cloreto de sódio 0,9%.

A posologia da heparina sódica deve sempre ser ajustada às circunstâncias especiais de cada caso (tipo e evolução da patologia¹², peso corpóreo e idade do paciente, efeitos secundários, etc). É necessária atenção especial à dosagem, pois com uma posologia demasiadamente baixa, o processo trombótico¹⁰⁷ pode continuar a progredir com o risco de uma embolia¹⁰⁸ fatal. A posologia deve ser estabelecida com base nos resultados das provas de coagulação³ (tempo de trombina¹⁹, tempo parcial de tromboplastina⁴⁴, tempo parcial de tromboplastina⁴⁴ ativada) que permitem também determinar a hora da próxima dose de heparina. Em pacientes com insuficiência¹⁰⁹ funcional renal³⁷, hepática³³ ou da coagulação³, o tratamento com heparina sódica deve ser instituído levando-se em consideração as provas de coagulação³.

A posologia da heparina pode variar segundo as indicações. Embora a dosagem possa ser ajustada para cada paciente, a seguir são apresentados os esquemas de posologia sugeridos:

Administração subcutânea²⁴ (apresentação 5.000 UI/0,25mL)

Profilaxia do tromboembolismo⁹ venoso

Duas horas antes do procedimento cirúrgico, administrar 5.000 UI por via subcutânea²⁴ (uma ampola de 0,25mL de Parinex, e em seguida de 12 e 12 horas por 07 dias a partir da primeira administração. A dose poderá ser modificada com aumento ou diminuição de 25% da dose inicial, como descrito a seguir:

Aumento da dose: sinais⁴⁵ de não ativação do sistema de coagulação³, ou seja, não alteração do TTPa.

Diminuição da dose: sinais⁴⁵ de ativação exagerada do sistema de coagulação³, ou seja, alteração do TTPa, com RNI acima de 2,0 ou sinais⁴⁵ de sangramento ou formação de hematomas¹¹⁰, ou qualquer outro sinal⁶⁴ do aumento da ativação do sistema de coagulação³.

Administração intravenosa (apresentação 5.000 UI/mL)

Circulação⁴ extracorpórea em hemodiálise⁵ na insuficiência renal¹⁴

Parinex, quando utilizado para prevenção de trombos¹⁷ no circuito de diálise¹¹¹, deve ser administrado na dose de 150 UI/kg, diretamente no equipamento do circuito de diálise¹¹¹, no início da sessão. Habitualmente, a dose recomendada é suficiente para a anticoagulação eficaz durante o tempo da sessão de hemodiálise⁵. Se necessário, incrementos nesta dose devem ser realizados para que os níveis de TTPa se situem dentro da faixa ideal.

Dosgens especiais

Uso em Idosos: É recomendável que a dose de heparina seja reduzida e monitorada em idosos.

Caso seja necessário utilizar Parinex apesar de uma das suas contraindicações mencionadas, é prudente controlar os efeitos pela medida do tempo de trombina¹⁹ (também chamado tempo de antitrombina) ou por um teste global (tempo de recalcificação, por exemplo). A determinação do tempo de tromboplastina⁴⁴ (o tempo de protrombina²²) não convém ao controle do tratamento pela heparina.

Modo de usar

Posição adequada para retirada da tampa plástica do frasco-ampola

Deixar o frasco-ampola na posição de aproximadamente 90°. Com a ponta do dedo polegar, pressione a tampa plástica para cima, cuidadosamente, até o seu desprendimento.

Com a finalidade de evitar o aparecimento de partículas de borracha após a inserção da agulha no frasco-ampola, proceder da seguinte forma:

1. Encaixar uma agulha de injeção⁴¹ de no máximo 0,8 mm de calibre;
2. Encher a seringa¹¹² com o diluente apropriado;
3. Segurar a seringa¹¹² verticalmente à borracha;
4. Perfurar a tampa dentro da área marcada, deixando o frasco-ampola firmemente na posição vertical;
5. É recomendado não perfurar mais de 4 vezes na área marcada. (ISO 7864).

Posição adequada para abertura da ampola com anel de ruptura (VIBRAC)

1. Deixar a ampola na posição de aproximadamente 45° (minimizando o risco de que partículas caiam dentro da ampola).
   
   
2. Com a ponta do dedo polegar fazer apoio no estrangulamento.
   
   
   
   Com o dedo indicador envolver a parte superior da ampola (balão), pressionando-a para trás.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas foram ordenadas segundo frequência, usando a seguinte convenção: Reação muito comum (≥ 1/10); Reação comum (≥ 1/100 e <1/10), Reação incomum (≥ 1/1.000 e <1/100), Reação rara (≥ 1/10.000 e <1/1.000) e Reação muito rara (<1/10.000).

Reação muito comum (≥1/10): trombocitopenia⁴⁷, que ocorre em cerca de 30% dos pacientes e aumento do nível das transaminases hepáticas¹¹³. Embora muitas vezes leve e sem significado clínico evidente, a trombocitopenia⁴⁷ pode ser acompanhada por complicações tromboembólicas graves, como necrose¹¹⁴ de pele¹¹⁵, gangrena¹¹⁶ das extremidades que podem levar à amputação¹¹⁷, enfarte do miocárdio¹¹⁸, embolia¹⁰⁸ pulmonar, acidente vascular cerebral¹¹⁹, e possivelmente a morte.

Reação comum (≥1/100 e <1/10): hemorragia⁵⁰ (5% a 10%), trombocitopenia⁴⁷ induzida pela heparina (1% a 10%),

Reação incomum (≥ 1/1.000 e <1/100): trombocitopenia⁴⁷ induzida pela heparina com trombose⁸ (menos de 1%) e reações de hipersensibilidade.

Após a injeção subcutânea¹²⁰ de heparina sódica pode ocorrer irritação local, eritema¹²¹, dor leve, hematoma¹⁰⁵ ou ulceração¹²². Têm sido relatadas reações de hipersensibilidade, como calafrios¹²³, febre⁹² e urticária¹²⁴ associados ao uso de heparina. Outras manifestações são asma¹²⁵, rinite¹²⁶, lacrimejamento, dor de cabeça¹²⁷, náuseas¹²⁸ e vômitos¹²⁹, e reações anafilactóides, incluindo choque¹³⁰, que ocorre mais raramente. Pode ocorrer também prurido¹³¹ e ardor¹³², especialmente no lado plantar do pé.

A hemorragia⁵⁰ é a principal complicação resultante da terapia com heparina. O tempo de coagulação³ excessivamente prolongado ou pequenos sangramentos durante a terapia geralmente pode ser controlado com a suspensão do tratamento.

Durante o tratamento com anticoagulante⁷ a ocorrência de sangramentos gastrointestinais ou no trato urinário¹³³, pode indicar a presença de lesões⁷⁵ ocultas. O sangramento pode ocorrer em qualquer local, mas algumas complicações hemorrágicas⁵⁶ específicas podem ser difíceis de detectar: (1) hemorragia⁵⁰ supra-renal¹³⁴, pode ocasionar insuficiência¹⁰⁹ adrenal aguda. Em pacientes que apresentarem sinais⁴⁵ e sintomas⁹¹ de hemorragia⁵⁰ e insuficiência renal¹⁴ aguda o tratamento com o anticoagulante⁷ deve ser interrompido; (2) hemorragia⁵⁰ ovariana, afeta algumas mulheres em idade fértil que receberam tratamento com heparina; (3) hemorragia⁵⁰ retroperitoneal¹³⁵.

Foram relatados após a administração em longo prazo de doses elevadas de heparina casos de osteoporose¹³⁶, necrose¹¹⁴ cutânea¹⁰⁶, de supressão da síntese de aldosterona, alopecia¹³⁷ transitória, priapismo¹³⁸ e hiperlipemia rebote, com a interrupção da heparina sódica.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

A hemorragia⁵⁰ é o principal sinal⁶⁴ de superdosagem com heparina, hemorragias⁵⁸ nasais, sangue²⁰ na urina¹³⁹ ou fezes podem ser os primeiros sinais⁴⁵. A formação de hematomas¹¹⁰ ou petéquias¹⁴⁰ também pode preceder a hemorragia⁵⁰. As medidas a serem tomadas em caso de hemorragia⁵⁰ consistem em: redução da dose, interrupção do tratamento e, em casos graves, neutralização com protamina.

Quando a circunstância clínica de hemorragia⁵⁰ exigir a reversão da heparinização, deve- se utilizar sulfato de protamina (1% solução) por infusão lenta para neutralizar a heparina sódica. Não deve ser administrado mais de 50 mg de protamina em período de 10 minutos. Cada 1 mg de sulfato de protamina neutraliza cerca de 100 unidades USP de heparina. A meia vida da protamina após administração intravenosa é cerca de meia hora.

As protaminas são proteínas²⁵ básicas de baixo peso molecular que se ligam firmemente à heparina in vitro e, dessa forma, neutralizam seu efeito anticoagulante⁷. In vivo, a protamina também interage com as plaquetas⁶⁹, o fibrinogênio²⁷ e outras proteínas²⁵ plasmáticas e pode causar efeito anticoagulante⁷ por si mesma. A protamina é utilizada rotineiramente para reverter o efeito da heparina após cirurgias cardíacas e outros procedimentos vasculares⁶³.

A administração de sulfato de protamina pode provocar reações graves de hipotensão¹⁴¹ e anafilaxia¹⁴². Como essas reações podem ser fatais, a droga deve ser administrada apenas quando as técnicas e tratamento de choque anafilático¹⁴³ e ressuscitação estiverem prontamente disponíveis.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
 

MS: 1.1343.0200
Farm. Resp. Dr. Renato Silva CRF-MG: 10.042

HIPOLABOR FARMACÊUTICA LTDA.
Rod BR 262 - Km 12,3 Borges /Sabará - MG
CEP: 34.735-010
CNPJ: 19.570.720/0001-10
Indústria Brasileira

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