Libtayo
SANOFI MEDLEY FARMACÊUTICA LTDA.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Libtayo®
cemiplimabe
Solução para infusão 350 mg/7 mL (50 mg/mL)
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução para diluição para infusão
Embalagem contendo 1 frasco-ampola com 7 mL
USO INTRAVENOSO (IV)
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL de Libtayo® solução para diluição para infusão contém:
cemiplimabe | 50 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, prolina, polissorbato 80 e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Carcinoma1 cutâneo2 de células3 escamosas (CEC)
Libtayo® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer4 de pele5 (carcinoma1 cutâneo2 de células3 escamosas, também conhecido como carcinoma1 espinocelular) metastático ou localmente avançado que não são candidatos a cirurgia ou radioterapia6 curativas.
Carcinoma1 basocelular (CBC)
Libtayo® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer4 de pele5 (carcinoma1 basocelular (CBC)) localmente avançado ou metastático previamente tratado com inibidor da via Hedgehog (tipo de tratamento que atua no controle da multiplicação celular) ou para os quais um inibidor da via Hedgehog não é adequado.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O cemiplimabe é um anticorpo7 monoclonal IgG4 humano recombinante que se liga especificamente ao receptor de morte celular programada 1 (PD-1) e bloqueia sua interação com os ligantes PD-L1 e PD-L2.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento não deve ser utilizado em pacientes alérgicos ao cemiplimabe ou a qualquer outro componente da formulação.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Reações adversas graves e fatais relacionadas à imunidade8: As reações adversas relacionadas com a imunidade8, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema de órgãos ou tecido9. Embora as reações adversas relacionadas com o sistema imunológico10 se manifestem habitualmente durante o tratamento com anticorpos11 bloqueadores de PD-1/PD-L1, as reações adversas relacionadas com o sistema imunológico10 também podem manifestar-se após a descontinuação dos anticorpos11 bloqueadores de PD-1/PD-L1. A identificação e o gerenciamento precoces são essenciais para garantir o uso seguro de anticorpos11 bloqueadores de PD-1/PD- L1. Os sinais12 e sintomas13 das reações adversas relacionadas com a imunidade8 devem ser monitorados. A administração de outros imunossupressores sistêmicos14 em pacientes cuja reação adversa imunológica não é controlada com corticosteroides deve ser considerada
Pneumonite15 relacionada à imunidade8: A pneumonite15 relacionada à imunidade8, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia16 alternativa clara, incluindo casos fatais, foi observada em pacientes que receberam Libtayo® (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Monitorar os pacientes em busca de sinais12 e sintomas13 de pneumonite15. Avaliar pacientes com suspeita de pneumonite15 com imagem radiográfica e controlar com modificações de tratamento e corticosteroides.
Colite17 relacionada à imunidade8: Diarreia18 ou colite17 relacionada à imunidade8, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia16 alternativa clara, foi observada em pacientes que receberam Libtayo® (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Monitorar os pacientes em busca de sinais12 e sintomas13 de diarreia18 ou colite17 e controlar com modificações de tratamento, agentes antidiarreicos e corticosteroides.
Hepatite19 autoimune20 ou imunomediada: Hepatite19 autoimune20 ou imunomediada, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia16 alternativa clara, incluindo casos fatais, foi observada em pacientes que receberam Libtayo® (vide item Reações Adversas). Monitorar os pacientes quanto a testes hepáticos anormais antes e periodicamente durante o tratamento, e controlar com as modificações do tratamento e corticosteroides.
Endocrinopatias21 autoimunes22 ou imunomediadas: Endocrinopatias21 autoimunes22 ou imunomediadas foram observadas em pacientes que receberam Libtayo® (vide item Reações Adversas).
Distúrbios da tireoide23 (hipotireoidismo24/hipertireoidismo25/tireoidite): Distúrbios da tireoide23 autoimunes22 ou imunomediadas foram observados em pacientes que receberam Libtayo®. Tireoidite pode ocorrer com ou sem alteração nos testes de função tireoidiana. O hipotireoidismo24 pode ocorrer após o hipertireoidismo25. Os distúrbios da tireoide23 podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Monitorar os pacientes quanto a alterações na função tireoidiana no início do tratamento, periodicamente durante o tratamento e conforme indicado com base na avaliação clínica.
Hipofisite: A hipofisite autoimune20 ou imunomediada foi observada em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a sinais12 e sintomas13 de hipofisite e controlar com modificações do tratamento.
Insuficiência26 Adrenal: Insuficiência26 adrenal tem sido observada em pacientes que recebem Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a sinais12 e sintomas13 de insuficiência26 adrenal durante e após o tratamento e administrar com modificações de tratamento.
Diabetes Mellitus27 Tipo 1: Diabetes mellitus27 do tipo 1 autoimune20, incluindo cetoacidose diabética28, foi observado em pacientes que receberam Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a hiperglicemia29 e sinais12 e sintomas13 de diabetes30 e controle com anti- hiperglicemiantes orais ou modificações no tratamento da insulina31.
Reações adversas cutâneas32 imunomediadas: Reações adversas cutâneas32 imunomediadas, definidas como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia16 clara, incluindo erupção33 cutânea34, eritema multiforme35, penfigoide e síndrome de Stevens-Johnson36 (SSJ) / necrólise epidérmica tóxica37 (NET) (alguns casos com desfecho fatal) tem sido observadas (vide item Reações Adversas). Monitorar os pacientes quanto a sinais12 e sintomas13 de suspeita de reações cutâneas32 severas e excluir outras causas.
Nefrite38 imunomediada: A nefrite38 imunomediada, definida como requerendo o uso de corticosteroides sem etiologia16 alternativa clara, foi observada em pacientes que recebem Libtayo®. Monitorar os pacientes quanto a alterações na função renal39.
Outras reações adversas relacionadas à imunidade8: Foram observadas reações adversas relacionadas à imunidade8 graves e fatais com o uso de Libtayo®, incluindo encefalomielite paraneoplásica, meningite40 e miosite (vide item Reações Adversas). Essas reações relacionadas à imunidade8 podem envolver qualquer sistema orgânico. A maioria das reações relacionadas ao sistema imunológico10 se manifesta inicialmente durante o tratamento com Libtayo®, entretanto, reações adversas relacionadas ao sistema imunológico10 também podem ocorrer após a descontinuação de Libtayo®.
Para suspeitas de reações adversas relacionadas ao sistema imunológico10, avaliar para confirmar uma reação adversa relacionada ao sistema imunológico10 e para excluir outras causas. Gerenciar com modificações de tratamento, terapia de reposição hormonal (se clinicamente indicado) e corticosteroides.
Reações Relacionadas à Infusão: Libtayo® pode causar reações graves ou potencialmente fatais relacionadas à infusão (ver item Reações Adversas). Monitorar os pacientes quanto a sinais12 e sintomas13 de reações relacionadas à infusão e controlar com modificações de tratamento e corticosteroides. Interromper ou retardar a taxa de infusão para reações relacionadas à infusão leve ou moderada. Pare a perfusão e descontinue permanentemente Libtayo® para reações severas relacionadas com a perfusão (Grau 3) ou potencialmente fatais (Grau 4).
Incompatibilidades: - Este medicamento NÃO deve ser misturado com qualquer outro produto na mesma bolsa de infusão ou NÃO deve ser administrado simultaneamente pela mesma linha de infusão.
Populações especiais
Pacientes pediátricos: Não foram estabelecidas a eficácia e segurança do uso de cemiplimabe em pacientes pediátricos (0 a 18 anos).
Gravidez41 e Lactação42
Até o momento não existem dados disponíveis com relação ao uso de cemiplimabe em mulheres grávidas.
O cemiplimabe não é recomendado durante a gravidez41 e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes, a menos que o benefício clínico compense o potencial risco. Deve-se utilizar contracepção43 eficaz durante o tratamento com o este medicamento e durante pelo menos 4 meses após a última dose.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez41.
Não se sabe se o cemiplimabe é secretado no leite humano. Sabe-se que os anticorpos11 (incluindo IgG4) são secretados no leite humano; um risco para os recém-nascidos / lactentes44 não pode ser excluído.
Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação45 ou a descontinuação da terapêutica46 com o cemiplimabe, considerando o risco/benefício para o lactente47 e para a mulher.
Não há informações sobre a presença de cemiplimabe no leite humano ou seus efeitos sobre a criança amamentada ou sobre a produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe-se às mulheres a não amamentarem durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de Libtayo®
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado com o cemiplimabe. Entretanto, fadiga48 tem sido reportada com o tratamento com cemiplimabe.
Atenção diabéticos: este medicamento contém Açúcar49 (50mg/mL).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foi realizado nenhum estudo de interação medicamentosa com o cemiplimabe.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde50.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Este medicamento deve ser mantido sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar. Proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparado manter entre + 2°C e + 8°C por até 24 horas ou manter a + 25°C por 8 horas.
Características físicas e organolépticas do produto
Este medicamento apresenta-se como uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo claro, podendo conter vestígios de partículas translúcidas a brancas.
Libtayo® é fornecido em um frasco de vidro Tipo 1 transparente de 10 mL/20 mm, equipado com uma rolha de clorobutila cinza de 20 mm com revestimento FluroTec © e tampa de vedação de 20 mm com flip-off.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Somente deve ser administrado em adultos (> 18 anos). Libtayo® deve ser utilizado por via intravenosa (IV).
Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais especializados, as orientações para manipulação, preparo da infusão intravenosa, administração do medicamento e descarte estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde50. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada de Libtayo® é de 350 mg administrada por infusão intravenosa durante 30 minutos, a cada 3 semanas, até diminuição dos sinais12 e sintomas13 ou toxicidade51 inaceitável.
Populações especiais
Pacientes pediátricos: A segurança e eficácia em pacientes pediátricos (0 a 18 anos) não foram estabelecidas.
Pacientes idosos: Não é recomendado um ajuste na dose para pacientes52 idosos (≥ 75 anos).
Pacientes com função reduzida dos rins53: Não é recomendado ajuste de dose para pacientes52 com redução da função renal39.
Pacientes com função reduzida do fígado54: Não é recomendado um ajuste na dose para pacientes52 com redução leve da função hepática55. O cemiplimabe não foi estudado em pacientes com redução moderada a severa da função hepática55.
Não há estudos dos efeitos de Libtayo® administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações podem ser classificadas em:
Categoria |
Frequência |
Muito comum |
≥ 10% |
Comum |
≥ 1% e < 10% |
Incomum |
≥ 0,1% e < 1% |
Raro |
≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro |
< 0,01% |
Desconhecida |
Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
As tabelas abaixo resumem a incidência56 de reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam Libtayo®.
Tabela de reações adversas em pacientes com CEC metastático e localmente avançado tratados com Libtayo® nos estudos clínicos
Distúrbios do sistema imunológico10 |
|
Comum |
Reações relacionadas à infusão |
Incomum |
Síndrome57 de Sjogren, púrpura58 trombocitopênica imune, vasculite59 |
Distúrbios endócrinos |
|
Comum |
Hipotireoidismo24, hipertireodismo |
Incomum |
Insuficiência26 adrenal, Diabetes Mellitus27 Tipo 1, hipofisite |
Distúrbios do sistema nervoso60 |
|
Incomum |
Encefalomielite paraneoplásica, polirradiculoneuropatia desmielinizante61 inflamatória crônica, meningite40e encefalite62, síndrome57 de Guillain-Barre, inflamação63 do sistema nervoso central64, neuropatia periférica65, miastenia66 grave |
Distúrbios cardíacos |
|
Incomum |
Miocardite67 autoimune20 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|
Comum |
Pneumonite15 |
Distúrbios gastrointestinais |
|
Muito comum |
Diarreia18a |
Incomum |
Estomatite68 |
Distúrbios hepatobiliares69 |
|
Comum |
Hepatites70 |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo71 |
|
Muito comum |
Rash72b, prurido73c |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo74 |
|
Comum |
Artrite75, artralgia76, dor musculoesqueléticaf |
Incomum |
Miosite, fraqueza muscular |
Distúrbios renais e urinários |
|
Incomum |
Nefrite38 |
Distúrbios gerais e condições no local de aplicação |
|
Muito comum |
Fadiga48d |
Investigações |
|
Comum |
Aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, aumento da fosfatase alcalina77 sanguínea, aumento da creatinina78 sanguínea |
a Diarreia18 inclui diarreia18 e colite17.
b Rash72 inclui exantema79 maculopapular80, rash72, dermatite81, erupção33 cutânea34 generalizada, dermatite81 bolhosa, erupção33 medicamentosa, eritema82, erupção33 cutânea34 eritematosa83, erupção33 cutânea34 macular, erupção33 cutânea34 pruriginosa e reação cutânea34.
c Prurido73 inclui prurido73 e prurido73 alérgico.
d Fadiga48 inclui fadiga48 e astenia84.
e Meningite40 inclui meningite40 e meningite asséptica85.
f Dor musculoesquelética inclui dor nas costas86, dor musculoesquelética, mialgia87, dor no pescoço88 e dor nas extremidades.
Tabela de reações adversas em pacientes com CBC avançado recebendo Libtayo® (n=132)
Distúrbios do sistema imunológico10 |
|
Comum |
Reações relacionadas à infusão |
Incomum |
Síndrome57 de Sjogren |
Infecções89 e infestações |
|
Muito comum |
Infeção do trato respiratório superiora, Infecção90 do trato urinário91 |
Distúrbios endócrinos |
|
Comum |
Hipotireoidismo24b, hipertireodismo, insuficiência26 adrenal, tireoidite |
Incomum |
Hipofisite |
Distúrbios do sistema nervoso60 |
|
Muito comum |
Cefaleia92 |
Comum |
Neuropatia periférica65c |
Distúrbios cardíacos |
|
Comum |
Miocardite67d, |
Incomum |
Pericardite93 autoimune20 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|
Muito comum |
Dispneia94e |
Comum |
Pneumonite15 |
Distúrbios gastrointestinais |
|
Muito comum |
Diarreia18, nausea95 constipação96 |
Comum |
Colitef, estomatite68, dor abdominal, vômito97, |
Distúrbios hepatobiliares69 |
|
Comum |
Hepatite19g |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo71 |
|
Muito comum |
Rash72h, prurido73 |
Distúrbios do metabolismo98 e nutrição99 |
|
Muito comum |
Apetite diminuído |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo74 |
|
Muito comum |
Dor musculoesqueléticai |
Distúrbios renais e urinários |
|
Incomum |
Nefrite38j |
Distúrbios gerais e condições no local de aplicação |
|
Muito comum |
Fadiga48k |
Distúrbios do sangue100 e sistema linfático101 |
|
Muito comum |
Anemia102 |
Distúrbios vasculares103 |
|
Comum |
Hipertensão104l |
Investigações |
|
Comum |
Aumento do hormônio105 estimulante da tireoide23 no sangue100 |
Incomum |
Redução do hormônio105 estimulante da tireoide23 no sangue100 |
a A infecção90 do trato respiratório superior inclui infecção90 do trato respiratório superior, nasofaringite, rinite106, sinusite107, faringite108, infecção90 do trato respiratório e infecção90 viral do trato respiratório superior.
b O hipotireoidismo24 inclui o hipotireoidismo24 e o hipotireoidismo24 imunomediado.
c A neuropatia periférica65 inclui parestesia109 e neuropatia110 sensorial periférica
d A miocardite67 inclui miocardite67 autoimune20, miocardite67 imunomediada.
e A dispneia94 inclui dispneia94 e dispneia94 de esforço.
f A colite17 inclui colite17, colite17 autoimune20 e enterocolite.
g A hepatite19 inclui lesão111 hepatocelular, hepatite19 autoimune20 e hepatite19 imunomediada.
h A erupção33 cutânea34 inclui erupção33 maculopapular80, erupção33 cutânea34, dermatite81, dermatite81 acneiforme, eritema82, erupção33 cutânea34 pruriginosa, dermatite81 bolhosa, eczema112 disidrótico, penfigoide, erupção33 cutânea34 eritematosa83 e urticária113
i A dor musculoesquelética inclui artralgia76, dor nas costas86, mialgia87, dor nas extremidades, dor musculoesquelética, dor no pescoço88, rigidez musculoesquelética, dor musculoesquelética no peito114, desconforto musculoesquelético e dor na coluna.
j A nefrite38 inclui insuficiência renal115 e lesão111 renal39 aguda
k A fadiga48 inclui fadiga48, astenia84 e mal-estar.
l A hipertensão104 inclui hipertensão104 e crise hipertensiva.
Imunogenicidade
Como com todas as proteínas116 terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade com o Libtayo®, ou seja, o produto pode levar a uma reação imunológica, ativando o sistema de defesa do organismo contra o agente externo.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de Libtayo®. Como essas reações são relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento (vide Advertências e Precauções).
Distúrbios do sistema imunológico10: rejeição de transplante de órgão sólido
Distúrbios musculoesqueléticos: miosite
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Nenhum caso de overdose com cemiplimabe foi reportado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
MS 1.8326.0303
Farm. Resp: Ricardo Jonsson CRF-SP nº 40.796
Registrado e Importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ: 10.588.595/0010-92
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 – EUA
Embalado por:
Catalent Indiana, LLC
1300 South Patterson Drive Bloomington, IN 47403 – EUA e
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, 65926 Frankfurt am Main - Alemanha
OU
Embalado por:
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, 65926 Frankfurt am Main – Alemanha
SAC 0800 703 0014