Meluren

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Meluren
dienogeste
Comprimidos 2,0 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido simples
Embalagens com 28 ou 84 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Meluren contém:

Excipientes: povidona, lactose¹ monoidratada, amido, crospovidona, talco e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Tratamento da endometriose³.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foi demonstrada a superioridade de dienogeste em relação ao placebo⁴ na redução da dor pélvica⁵ associada à endometriose³ (DPAE) e redução clinicamente significativa da dor comparada aos valores iniciais em um estudo de 3 meses incluindo 102 pacientes com dienogeste. A DPAE foi medida em uma escala visual analógica (EVA) (0–100 mm). Após 3 meses de tratamento com dienogeste, foram demonstradas diferenças estatisticamente significativas em comparação ao placebo⁴ (Δ = 12,3 mm; IC de 95%: 6,4–18,1; p < 0,0001) e redução clinicamente significativa da dor em comparação com os valores iniciais (redução média = 27,4 mm ± 22,9).

Após 3 meses de tratamento, foi alcançada redução da DPAE de cerca de 50% ou mais sem aumento relevante da medicação concomitante para dor em 37,3% das pacientes tratadas com dienogeste (versus placebo⁴: 19,8%); uma redução de DPAE de cerca de 75% ou mais sem aumento relevante da medicação para dor foi alcançada em 18,6% das pacientes tratadas com dienogeste (versus placebo⁴: 7,3%).

Este estudo controlado com placebo⁴ foi estendido de forma aberta e seus resultados demonstraram melhora contínua da endometriose³ associada à dor pélvica⁵ com uma duração de tratamento de até 15 meses (redução média ao final do tratamento = 43,2 ± 21,7 mm) da EVA. Adicionalmente, a eficácia na dor pélvica⁵ associada à endometriose³ foi demonstrada em um estudo comparativo de 6 meses com dienogeste comparado ao análogo do GnRH acetato de leuprorrelina (AL) incluindo 120 pacientes em tratamento com dienogeste. A DPAE também foi avaliada por meio de EVA (0–100 mm). Foi observada redução clinicamente significativa da dor em comparação aos valores iniciais em ambos os grupos de tratamento (dienogeste: 47,5 ± 28,8 mm versus AL: 46,0 ± 24,8 mm). Foi demonstrada não-inferioridade de dienogeste versus o AL com base em uma margem pré-definida de 15 mm (p < 0,0001).

Três estudos incluindo um total de 252 pacientes que receberam diariamente 2 mg de dienogeste demonstraram redução substancial das lesões⁶ endometrióticas após 6 meses de tratamento.

Em um estudo pequeno (n = 8 por grupo de dose), uma dose diária de 1 mg de dienogeste demonstrou induzir um estado anovulatório após 1 mês de tratamento. O dienogeste não foi testado para eficácia contraceptiva em estudos maiores.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O dienogeste é um derivado da nortestosterona com atividade antiandrogênica de aproximadamente um terço da atividade do acetato de ciproterona. O dienogeste liga-se ao receptor de progesterona no útero⁷ humano com apenas 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar de sua baixa afinidade pelo receptor de progesterona, o dienogeste apresenta potente efeito progestogênico in vivo. O dienogeste não apresenta atividade androgênica, mineralocorticoide⁸ ou glicocorticoide significativa in vivo.

Mecanismo de ação: O dienogeste age na endometriose³ reduzindo a produção endógena de estradiol e desta forma, suprimindo os efeitos tróficos deste hormônio⁹ tanto sobre o endométrio¹⁰ eutópico quanto no ectópico¹¹. Quando administrado continuamente, o dienogeste leva a um ambiente endócrino¹² hipoestrogênico, hipergestagênico, causando inicialmente decidualização do tecido¹³ endometrial e, em seguida, atrofia¹⁴ das lesões⁶ endometrióticas. Propriedades adicionais, tais como efeitos imunológicos e antiangiogênicos¹⁵, parecem contribuir para a ação inibitória do dienogeste sobre a proliferação celular.

Dados de segurança: Os níveis de estrogênio endógeno são apenas moderadamente suprimidos durante o tratamento com dienogeste. A densidade mineral óssea (DMO) foi avaliada em 21 pacientes adultas antes e após 6 meses do tratamento e não houve redução na média da DMO. Não foi observado impacto significativo nos parâmetros laboratoriais padrão, incluindo hematologia, bioquímica do sangue¹⁶, enzimas hepáticas¹⁷, lipídeos e hemoglobina glicosilada¹⁸ (HbA1C¹⁹) durante o tratamento com dienogeste até 15 meses (n = 168).

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: O dienogeste administrado por via oral é rapidamente e quase completamente absorvido. Concentrações séricas máximas de 47 ng/mL são alcançadas em aproximadamente 1,5 horas após ingestão de dose única. A biodisponibilidade é cerca de 91%. A farmacocinética do dienogeste é proporcional à dose no intervalo de 1 a 8 mg.

Distribuição: O dienogeste liga-se á albumina²⁰ sérica e não se liga à globulina²¹ de ligação dos hormônios sexuais (SHBG) nem à globulina²¹ de ligação dos corticoides (CBG). Dez por cento do total das concentrações séricas do medicamento é representado pelo esteroide livre e 90% pelo esteroide ligado de forma não específica à albumina²⁰. O volume aparente de distribuição (Vd/F) do dienogeste é de 40 L.

Metabolismo²² / Biotransformação: O dienogeste é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo²² dos esteroides, com a formação de metabólitos²³ em sua maior parte endocrinologicamente inativos. Com base em estudos in vitro e in vivo, a enzima²⁴ 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) é a principal enzima²⁴ envolvida no metabolismo²² do dienogeste. Os metabólitos²³ são excretados muito rapidamente e a fração predominante no plasma²⁵ é a forma inalterada do dienogeste.
A taxa de depuração metabólica sérica Cl/F é de 64 mL/min.

Eliminação / Excreção: Os níveis séricos de dienogeste diminuem em duas fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por meia-vida de aproximadamente 9 a 10 horas. O dienogeste é excretado na forma de metabólitos²³ que são excretados em uma razão urina²⁶/fezes de cerca de 3:1, após administração oral de 0,1 mg/Kg. A meia-vida de excreção urinária dos metabólitos²³ é de 14 horas. Após administração oral, aproximadamente 86% da dose administrada é eliminada dentro de 6 dias, a maior parte sendo excretada dentro das primeiras 24 horas, principalmente na urina²⁶.

Condições no estado de equilíbrio: A farmacocinética do dienogeste não é influenciada pelos níveis de SHBG. Após ingestão diária, os níveis séricos do medicamento aumentam cerca de 1,24 vezes, alcançando as condições do estado de equilíbrio após 4 dias de tratamento. A farmacocinética do dienogeste após administração repetida do fármaco²⁷ pode ser prevista a partir da farmacocinética de dose única.

Dados pré-clínicos de segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia²⁸ de segurança, toxicidade²⁹ de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade²⁹ para a reprodução³⁰. No entanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores dependentes desses hormônios.

CONTRAINDICAÇÕES

O dienogeste não deve ser utilizado na presença de qualquer uma das condições listadas abaixo, as quais são parcialmente provenientes de informação sobre outros medicamentos contendo somente progestógeno. Caso a paciente apresente qualquer uma dessas condições durante o uso de dienogeste, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente:

• distúrbio tromboembólico venoso em atividade;
• presença ou histórico de doença cardiovascular e arterial (por exemplo, infarto do miocárdio³¹, acidente vascular cerebral³², doença cardíaca isquêmica);
• diabetes mellitus³³ com envolvimento vascular³⁴;
• presença ou histórico de hepatopatia grave enquanto os valores da função hepática³⁵ não retornarem ao normal;
• presença ou histórico de tumor³⁶ hepático (benigno ou maligno);
• suspeita ou diagnóstico³⁷ de neoplasias³⁸ dependentes de hormônios sexuais;
• sangramento vaginal não diagnosticado;
• hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes daformulação.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Antes de iniciar o tratamento com dienogeste, deve-se excluir a possibilidade de gravidez³⁹ (veja o item “Gravidez e lactação”). Durante o tratamento, as pacientes devem ser orientadas a utilizar métodos contraceptivos não hormonais (por exemplo, método de barreira), caso seja necessário prevenir a gravidez³⁹. O dienogeste não foi investigado quanto à eficácia contraceptiva, mas foi demonstrado em um estudo envolvendo 8 mulheres, que 1 mg de dienogeste é capaz de induzir a um estado anovulatório após 1 mês detratamento.

Gestações que ocorrem entre usuárias de contraceptivos contendo somente progestógeno (por exemplo, minipílula) têm maior probabilidade de serem ectópicas⁴⁰ do que as gestações entre usuárias de contraceptivos orais combinados. Portanto, em mulheres com histórico de gravidez³⁹ extrauterina ou de alteração da função das trompas, o uso de dienogeste deve ser decidido apenas após cuidadosa avaliação da relação risco/benefício.

O dienogeste é um medicamento que contém somente progestógeno, portanto, deve-se considerar que as precauções e advertências para o uso de todos os medicamentos que contêm somente progestógeno são válidas também para o seu uso, embora nem todas as precauções e advertências estejam baseadas em achados dos estudos clínicos realizados comdienogeste.

Caso qualquer uma das condições/fatores de risco descritos abaixo esteja presente ou se agrave, deve-se analisar individualmente a relação risco/benefício antes de iniciar ou continuar o tratamento com dienogeste.

Distúrbios circulatórios

A partir de estudos epidemiológicos, há pouca evidência de associação entre o uso de medicamentos contendo somente progestógeno e o risco aumentado de infarto do miocárdio³¹ ou tromboembolismo⁴¹ cerebral. O risco de eventos cerebrais e cardiovasculares está mais relacionado ao aumento da idade, hipertensão⁴² e tabagismo. Em mulheres com hipertensão⁴², o risco de acidente vascular cerebral³² pode ser levemente aumentado por medicamentos contendo somente progestógeno.

Alguns estudos indicam que pode haver risco levemente aumentado de tromboembolismo⁴¹ venoso (trombose venosa profunda⁴³, embolia⁴⁴ pulmonar), sem significância estatística associado ao uso de medicamentos contendo somente progestógeno. Fatores de risco para tromboembolismo⁴¹ venoso (TEV) geralmente reconhecidos incluem: histórico pessoal ou familiar positivo (TEV em um irmão ou parente em idade relativamente jovem), idade, obesidade⁴⁵, imobilização prolongada, cirurgia de grande porte ou trauma extenso. Em caso de imobilização prolongada, é recomendável descontinuar o uso de dienogeste (no caso de cirurgia eletiva⁴⁶, com pelo menos 4 semanas de antecedência) e não reiniciar o tratamento até que sejam decorridas 2 semanas após a recuperação completa da mobilidade.

O risco aumentado de tromboembolismo⁴¹ no puerpério⁴⁷ deve ser considerado.

O tratamento deve ser interrompido imediatamente caso haja suspeita ou sintomas⁴⁸ de evento trombótico⁴⁹ venoso ou arterial.

Tumores

Em uma metanálise de 54 estudos epidemiológicos foi relatado leve aumento do risco relativo (RR = 1,24) de câncer⁵⁰ de mama⁵¹ diagnosticado em usuárias de contraceptivos orais (COs), principalmente aqueles contendo a combinação progestógeno-estrogênio. O excesso de risco desaparece gradualmente ao longo dos 10 anos subsequentes à suspensão do contraceptivo oral combinado (COC). Uma vez que o câncer⁵⁰ de mama⁵¹ é raro em mulheres com menos de 40 anos, o aumento de cânceres de mama⁵¹ diagnosticados em usuárias atuais e recentes de COCs é pequeno em relação ao risco global de câncer⁵⁰ de mama⁵¹. O risco de ter câncer⁵⁰ de mama⁵¹ diagnosticado em usuárias de pílulas contendo somente progestógeno é possivelmente de magnitude semelhante àquele associado ao COC. No entanto, para medicamentos contendo somente progestógeno, a evidência é baseada em populações de usuárias muito menores e, portanto, é menos conclusiva do que para COCs. Estes estudos não fornecem evidência de relação causal. O padrão observado de aumento de risco pode ser devido ao diagnóstico³⁷ mais precoce de câncer⁵⁰ de mama⁵¹ em usuárias de COCs, aos efeitos biológicos dos COCs ou à combinação de ambos. Casos de câncer⁵⁰ de mama⁵¹ diagnosticados em usuárias habituais de COCs tendem a ser clinicamente menos avançados do que os diagnosticados em mulheres que nunca utilizaram COCs.

Em casos raros, tumores hepáticos benignos, e ainda mais raramente, tumores hepáticos malignos foram relatados em usuárias de substâncias hormonais, tais como a contida em dienogeste. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias⁵² intra-abdominais com risco para a vida da paciente. A possibilidade de tumor³⁶ hepático deve ser considerada no diagnóstico³⁷ diferencial em caso de dor abdominal superior intensa, hepatomegalia⁵³ ou sinais⁵⁴ de hemorragia⁵⁵ intra-abdominal em usuárias de dienogeste.

Alterações no padrão de sangramento

O tratamento com dienogeste afeta o padrão de sangramento menstrual na maioria das mulheres (veja o item “Reações Adversas”).

Sangramento uterino, por exemplo, em mulheres com adenomiose⁵⁶ ou leiomiomatose uterinas, pode ser agravado pelo uso de dienogeste (dienogeste). Se o sangramento for intenso e contínuo, ao longo do tempo pode levar à anemia⁵⁷ (grave em alguns casos). Nestes casos, deve-se considerar a descontinuação de dienogeste.

Outras condições

Pacientes que apresentam histórico de depressão devem ser cuidadosamente observados e o medicamento deve ser descontinuado em caso de agravamento da depressão.

De modo geral, dienogeste parece não afetar a pressão arterial⁵⁸ em mulheres normotensas. Entretanto, caso hipertensão⁴² clinicamente significativa se desenvolva e se mantenha durante o uso de dienogeste, recomenda-se descontinuar o uso do medicamento e tratar a hipertensão⁴².

Recorrência⁵⁹ de icterícia⁶⁰ colestática e/ou prurido⁶¹ que ocorreram durante gravidez³⁹ ou uso anterior de esteroides sexuais requer a descontinuação de dienogeste.

O dienogeste pode apresentar leve efeito sobre a resistência periférica⁶² à insulina⁶³ e tolerância à glicose⁶⁴. Mulheres diabéticas, sobretudo aquelas com histórico de diabetes mellitus³³ gestacional, devem ser cuidadosamente observadas durante o uso de dienogeste.

Ocasionalmente pode ocorrer cloasma⁶⁵, principalmente em mulheres com histórico de cloasma⁶⁵ gravídico. Mulheres com tendência a cloasma⁶⁵ devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta durante o tratamento com dienogeste.

Podem ocorrer folículos ovarianos persistentes (frequentemente referidos como cistos funcionais de ovário⁶⁶) durante o uso de dienogeste. A maioria destes folículos é assintomática, embora alguns possam ser acompanhados de dor pélvica⁵.

Exames médicos

Deve-se obter histórico médico completo, bem como realizar exames físico e ginecológico antes do início ou reinstituição do uso de dienogeste, considerando os itens descritos em “Contraindicações” e “Advertências e Precauções”. Estes acompanhamentos devem ser repetidos regularmente durante o tratamento com dienogeste. A frequência e a natureza destas avaliações devem ser individualizadas para cada mulher, mas em geral, devem dedicar atenção especial à pressão arterial⁵⁸, mamas⁶⁷, abdome⁶⁸ e órgãos pélvicos⁶⁹, e incluir citologia cervical.

Gravidez³⁹

Dados sobre o uso de dienogeste em mulheres grávidas são limitados. Estudos em animais e dados de mulheres expostas ao dienogeste durante a gestação não revelaram riscos especiais para a gravidez³⁹, o desenvolvimento embrionário/fetal, o nascimento ou o desenvolvimento pós-natal para humanos (veja o item “Dados pré-clínicos de segurança”). Entretanto, dienogeste não deve ser administrado a mulheres grávidas uma vez que não há necessidade de tratar a endometriose³ durante a gravidez³⁹.

Categoria B – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais⁷⁰ que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez³⁹.

Lactação⁷¹: O tratamento com dienogeste durante a lactação⁷¹ não é recomendado. Propriedades físico-químicas e dados de animais indicam que o dienogeste é excretado no leite materno. Deve-se optar por descontinuar a amamentação⁷² ou o tratamento com dienogeste, levando-se em consideração os benefícios da amamentação⁷² para a criança e os da terapia para amulher.

Fertilidade: Com base nos dados disponíveis, a ovulação⁷³ é inibida na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste. Entretanto, dienogeste não é um contraceptivo.

Caso seja necessário prevenir a gravidez³⁹, deve-se utilizar um método contraceptivo não-hormonal (veja item “Advertências e Precauções”).

Com base nos dados disponíveis, o ciclo menstrual retorna ao normal no período de 2 meses após a interrupção do tratamento com dienogeste.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não são conhecidos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Deve-se consultar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado concomitantemente para verificar possíveis interações.

Efeitos de outros medicamentos sobre dienogeste

As progestinas, incluindo o dienogeste, são metabolizadas principalmente pela enzima²⁴ 3A4 do sistema do citocromo P450 (CYP 3A4) localizado na mucosa intestinal⁷⁴ e no fígado⁷⁵. Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo²² de um progestógeno.

A depuração aumentada de hormônios sexuais devido à indução enzimática pode diminuir o efeito terapêutico de dienogeste (dienogeste) e resultar em reações adversas, tais como, alterações no perfil de sangramento uterino.

A depuração reduzida de hormônios sexuais devido à inibição enzimática pode aumentar a exposição ao dienogeste e resultar em reações adversas.

Substâncias que aumentam a depuração de hormônios sexuais (redução da eficácia pela indução enzimática), por exemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo erva-de-São João.

A indução enzimática já pode ser observada após alguns dias de tratamento. De modo geral, observa-se indução enzimática máxima dentro de algumas semanas. Após a interrupção do tratamento a indução enzimática pode ser mantida durante aproximadamente 4 semanas.

O efeito indutor da rifampicina sobre o CYP3A4 foi estudado em mulheres sadias na pós-menopausa⁷⁶. A coadministração de rifampicina com comprimidos de valerato de estadiol/dienogeste causou quedas significativas das concentrações no estado de equilíbrio e nas exposições sistêmicas do dienogeste. A exposição sistêmica ao dienogeste no estado de equilíbrio, medida pela área sob a curva (0–24h), foi diminuída em cerca de 83%.

Substâncias com efeitos variáveis na depuração de hormônios sexuais, por exemplo: Quando coadministrados com hormônios sexuais, muitos inibidores das proteases e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa dos vírus⁷⁷ da imunodeficiência⁷⁸ humana (HIV⁷⁹) e da hepatite⁸⁰ C (HCV), podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas da progestina. Em alguns casos, estas alterações podem ser clinicamente relevantes.

Substâncias que diminuem a depuração de hormônios sexuais (inibidores enzimáticos): O dienogeste é um substrato da enzima²⁴ 3A4 do citocromo P450 (CYP). Inibidores potentes e moderados do CYP3A4, tais como antifúngicos azólicos (por exemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolídeos (por exemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem e suco de toranja (“grapefruit”) podem aumentar as concentrações plasmáticas desta progestina.

Em um estudo que investigou o efeito de inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) na combinação valerato de estradiol/dienogeste, os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio de dienogeste aumentaram. A coadministração com o potente inibidor cetoconazol resultou em aumento de 2,86 vezes da AUC⁸¹ (0-24 h) de dienogeste, no estado de equilíbrio para o dienogeste. Quando coadministrado com o inibidor moderado eritromicina, a AUC⁸¹ (0-24 h) de dienogeste no estado de equilíbrio aumentou em 1,62 vezes. A relevância clínica destas interações é desconhecida.

Efeitos do dienogeste em outros medicamentos

Com base em estudos de inibição in vitro, é improvável que haja interação clinicamente relevante entre dienogeste e o metabolismo²² de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450.

Interações com alimentos

Uma refeição padronizada com alto teor de gordura⁸² não afetou a biodisponibilidade de dienogeste.

Outras formas de interação

O uso de progestinas pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado⁷⁵, da tireoide⁸³, das funções renal⁸⁴ e adrenal, níveis plasmáticos de proteínas⁸⁵ (carreadoras), por exemplo, frações lipoproteicas/lipídicas, parâmetros do metabolismo²² de carboidratados e parâmetros da coagulação⁸⁶ e fibrinólise⁸⁷. De modo geral, as alterações laboratoriais permanecem dentro da faixa normal.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido circular biconvexo de cor branca a quase branca e homogêneo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Método de administração

Uso oral

A ingestão dos comprimidos de dienogeste pode ser iniciada em qualquer dia do ciclo menstrual.

A dose de dienogeste é de um comprimido por dia sem intervalo de pausa, tomado, preferencialmente, no mesmo horário todos os dias, com um pouco de líquido, se necessário. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente de sangramento vaginal. Ao término de uma cartela, a próxima deve ser iniciada, sem interrupção.

A eficácia de dienogeste pode estar reduzida em caso de esquecimento da tomada de comprimidos, vômito⁸⁸ e/ou diarreia⁸⁹ (se ocorrer dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido). Em caso de comprimido(s) esquecido(s), a mulher deve tomar apenas um comprimido assim que se lembrar e continuar no dia seguinte a tomar os comprimidos no horário habitual. Um comprimido não absorvido devido a vômito⁸⁸ ou diarreia⁸⁹ deve ser igualmente substituído por outrocomprimido.

Informações adicionais para populações especiais

Pacientes pediátricas: O dienogeste não é indicado para crianças e jovens antes da menarca⁹⁰. A segurança e eficácia de dienogeste em adolescentes (menarca⁹⁰ a 18 anos) não foi estabelecida.

População geriátrica: Não há indicação relevante para o uso de dienogeste na população geriátrica.

Pacientes com alteração hepática³⁵: O dienogeste é contraindicado em pacientes com presença ou histórico de doença hepática³⁵ grave (veja o item “Contraindicações”).

Pacientes com alteração renal⁸⁴: Não há dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes com alteração renal⁸⁴.

REAÇÕES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas são mais frequentes durante os primeiros meses após o início da ingestão de dienogeste e diminuem ao longo do tratamento. As seguintes reações adversas foram relatadas em usuárias de dienogeste.

As reações adversas relatadas mais frequentemente durante o tratamento com dienogeste que foram consideradas pelo menos possivelmente relacionadas à dienogeste foram: cefaleia⁹¹ (9,0%), desconforto nas mamas⁶⁷ (5,4%), humor deprimido (5,1%) e acne⁹² (5,1%).

Lista tabulada das reações adversas

Tabela 1: Frequências das reações adversas ao medicamento de acordo com a classificação por sistema corpóreo (MedDRA SOCs) relatadas com dienogeste estão resumidas na tabela abaixo. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão apresentadas em ordem decrescente de frequência. As frequências são definidas como comum (≥ 1/100 a < 1/10) e incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100)*. As frequências estão baseadas nos dados agrupados de 4 estudos clínicos, incluindo 332 pacientes (100,0%).

* Foi utilizado o termo MedDRA (versão 11.0) mais apropriado para descrever uma determinada reação adversa. Sinônimos ou condições relacionadas não estão listados, mas também devem ser considerados.

^I distúrbios do sono consistem em distúrbio do sono (5; 1,5%), insônia (2; 0,6%)
^II dor abdominal consiste em dor no abdome⁶⁸ (5; 1,5%), dor abdominal inferior (5; 1,5%), dor abdominal superior (2; 0,6%).
^III inflamação¹⁰⁸ gastrintestinal consiste de inflamação¹⁰⁸ gastrintestinal (1; 0,3%), gastrite¹²⁷ (1; 0,3%)
^IV infecção¹²⁰ do trato urinário¹²¹ consiste em infecção¹²⁰ do trato urinário¹²¹ (1; 0,3%), cistite¹²⁸ (1; 0,3%) V desconforto nas mamas⁶⁷ consiste em desconforto nas mamas⁶⁷ (11; 3,3%), ingurgitamento das mamas⁶⁷ (4; 1,2%), dor nas mamas⁶⁷ (3; 0,9%)
^VI cisto ovariano consiste em cisto ovariano (9; 2,7%), cisto ovariano hemorrágico¹²⁹ (1; 0,3%)
^VII sangramento vaginal/uterino incluindo gotejamento (“spotting”) consiste de sangramento uterino disfuncional¹³⁰ (1; 0,3%), metrorragia¹³¹ (1; 0,3%), menorragia¹³² (1; 0,3%), hemorragia⁵⁵ uterina (1; 0,3%), hemorragia vaginal¹³³ (1; 0,3%)
^VIII de acordo com os registros de sangramento, ocorreram irregularidades no sangramento menstrual mais frequentemente, mas de modo geral, não foram relatados como reação adversa pelas pacientes. Veja o texto abaixo da tabela para mais informações.
^IX ressecamento vulvovaginal consiste em ressecamento vulvovaginal (2; 0,6%), ressecamento da mucosa¹³⁴ vaginal (1; 0,3%)
^X corrimento genital consiste em corrimento genital (1; 0,3%) e corrimento vaginal (1; 0,3%)
^XI condições astênicas consistem em fadiga¹³⁵ (6; 1,8%), astenia¹³⁶ (2; 0,6%), mal-estar (2; 0,6%)
^XII edema¹²⁶ consiste de edema¹²⁶ (1; 0,3%), edema¹²⁶ facial (1; 0,3%)

Irregularidades do sangramento uterino

Os padrões de sangramento menstrual foram avaliados sistematicamente utilizando os diários das pacientes, e foram analisados utilizando o método do período de referência de 90 dias (OMS). Durante o primeiro período de referência (por exemplo, primeiros 90 dias de tratamento com dienogeste), os seguintes padrões de sangramento foram observados (n= 290; 100%): amenorreia¹³⁷ (1,7%), sangramento pouco frequente (27,2%), sangramento frequente (13,4%), sangramento irregular (35,2%), sangramento prolongado (38,3%), sangramento normal, isto é, nenhuma das categorias anteriores (19,7%)^XIII. Durante o quarto período de referência os seguintes padrões de sangramento foram observados (n = 149; 100%): amenorreia¹³⁷ (28,2%), sangramento pouco frequente (24,2%), sangramento frequente (2,7%), sangramento irregular (21,5%), sangramento prolongado (4,0%), sangramento normal, isto é, nenhuma das categorias anteriores (22,8%) ^XIII. Alterações nos padrões de sangramento menstrual foram relatados apenas ocasionalmente como reações adversas pelas pacientes (veja Tabela 1).

^XIII Totaliza mais de 100% porque uma paciente pode ser enquadrada em mais de uma categoria simultaneamente, por exemplo “sangramento frequente” e “sangramento irregular”.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Estudos de toxicidade²⁹ aguda realizados com dienogeste não indicaram risco de efeitos adversos agudos em caso de ingestão inadvertida de múltiplas doses terapêuticas diárias. Não há antídoto¹³⁸ específico. Vinte a 30 mg de dienogeste por dia (dose 10 a 15 vezes mais elevada do que dienogeste) por mais de 24 semanas de uso foram muito bem toleradas.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS – 1.0573.0773
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann CRF-SP nº 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Anápolis - GO

SAC 0800 701 6900