Meluren (Bula do profissional de saúde)
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Meluren
dienogeste
Comprimidos 2,0 mg
Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido simples
Embalagens com 28 ou 84 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Meluren contém:
dienogeste. | 2,0 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: povidona, lactose1 monoidratada, amido, crospovidona, talco e estearato de magnésio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Tratamento da endometriose3.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Foi demonstrada a superioridade de dienogeste em relação ao placebo4 na redução da dor pélvica5 associada à endometriose3 (DPAE) e redução clinicamente significativa da dor comparada aos valores iniciais em um estudo de 3 meses incluindo 102 pacientes com dienogeste. A DPAE foi medida em uma escala visual analógica (EVA) (0–100 mm). Após 3 meses de tratamento com dienogeste, foram demonstradas diferenças estatisticamente significativas em comparação ao placebo4 (Δ = 12,3 mm; IC de 95%: 6,4–18,1; p < 0,0001) e redução clinicamente significativa da dor em comparação com os valores iniciais (redução média = 27,4 mm ± 22,9).
Após 3 meses de tratamento, foi alcançada redução da DPAE de cerca de 50% ou mais sem aumento relevante da medicação concomitante para dor em 37,3% das pacientes tratadas com dienogeste (versus placebo4: 19,8%); uma redução de DPAE de cerca de 75% ou mais sem aumento relevante da medicação para dor foi alcançada em 18,6% das pacientes tratadas com dienogeste (versus placebo4: 7,3%).
Este estudo controlado com placebo4 foi estendido de forma aberta e seus resultados demonstraram melhora contínua da endometriose3 associada à dor pélvica5 com uma duração de tratamento de até 15 meses (redução média ao final do tratamento = 43,2 ± 21,7 mm) da EVA. Adicionalmente, a eficácia na dor pélvica5 associada à endometriose3 foi demonstrada em um estudo comparativo de 6 meses com dienogeste comparado ao análogo do GnRH acetato de leuprorrelina (AL) incluindo 120 pacientes em tratamento com dienogeste. A DPAE também foi avaliada por meio de EVA (0–100 mm). Foi observada redução clinicamente significativa da dor em comparação aos valores iniciais em ambos os grupos de tratamento (dienogeste: 47,5 ± 28,8 mm versus AL: 46,0 ± 24,8 mm). Foi demonstrada não-inferioridade de dienogeste versus o AL com base em uma margem pré-definida de 15 mm (p < 0,0001).
Três estudos incluindo um total de 252 pacientes que receberam diariamente 2 mg de dienogeste demonstraram redução substancial das lesões6 endometrióticas após 6 meses de tratamento.
Em um estudo pequeno (n = 8 por grupo de dose), uma dose diária de 1 mg de dienogeste demonstrou induzir um estado anovulatório após 1 mês de tratamento. O dienogeste não foi testado para eficácia contraceptiva em estudos maiores.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
O dienogeste é um derivado da nortestosterona com atividade antiandrogênica de aproximadamente um terço da atividade do acetato de ciproterona. O dienogeste liga-se ao receptor de progesterona no útero7 humano com apenas 10% da afinidade relativa da progesterona. Apesar de sua baixa afinidade pelo receptor de progesterona, o dienogeste apresenta potente efeito progestogênico in vivo. O dienogeste não apresenta atividade androgênica, mineralocorticoide8 ou glicocorticoide significativa in vivo.
Mecanismo de ação: O dienogeste age na endometriose3 reduzindo a produção endógena de estradiol e desta forma, suprimindo os efeitos tróficos deste hormônio9 tanto sobre o endométrio10 eutópico quanto no ectópico11. Quando administrado continuamente, o dienogeste leva a um ambiente endócrino12 hipoestrogênico, hipergestagênico, causando inicialmente decidualização do tecido13 endometrial e, em seguida, atrofia14 das lesões6 endometrióticas. Propriedades adicionais, tais como efeitos imunológicos e antiangiogênicos15, parecem contribuir para a ação inibitória do dienogeste sobre a proliferação celular.
Dados de segurança: Os níveis de estrogênio endógeno são apenas moderadamente suprimidos durante o tratamento com dienogeste. A densidade mineral óssea (DMO) foi avaliada em 21 pacientes adultas antes e após 6 meses do tratamento e não houve redução na média da DMO. Não foi observado impacto significativo nos parâmetros laboratoriais padrão, incluindo hematologia, bioquímica do sangue16, enzimas hepáticas17, lipídeos e hemoglobina glicosilada18 (HbA1C19) durante o tratamento com dienogeste até 15 meses (n = 168).
Propriedades farmacocinéticas
Absorção: O dienogeste administrado por via oral é rapidamente e quase completamente absorvido. Concentrações séricas máximas de 47 ng/mL são alcançadas em aproximadamente 1,5 horas após ingestão de dose única. A biodisponibilidade é cerca de 91%. A farmacocinética do dienogeste é proporcional à dose no intervalo de 1 a 8 mg.
Distribuição: O dienogeste liga-se á albumina20 sérica e não se liga à globulina21 de ligação dos hormônios sexuais (SHBG) nem à globulina21 de ligação dos corticoides (CBG). Dez por cento do total das concentrações séricas do medicamento é representado pelo esteroide livre e 90% pelo esteroide ligado de forma não específica à albumina20. O volume aparente de distribuição (Vd/F) do dienogeste é de 40 L.
Metabolismo22 / Biotransformação: O dienogeste é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo22 dos esteroides, com a formação de metabólitos23 em sua maior parte endocrinologicamente inativos. Com base em estudos in vitro e in vivo, a enzima24 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) é a principal enzima24 envolvida no metabolismo22 do dienogeste. Os metabólitos23 são excretados muito rapidamente e a fração predominante no plasma25 é a forma inalterada do dienogeste.
A taxa de depuração metabólica sérica Cl/F é de 64 mL/min.
Eliminação / Excreção: Os níveis séricos de dienogeste diminuem em duas fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por meia-vida de aproximadamente 9 a 10 horas. O dienogeste é excretado na forma de metabólitos23 que são excretados em uma razão urina26/fezes de cerca de 3:1, após administração oral de 0,1 mg/Kg. A meia-vida de excreção urinária dos metabólitos23 é de 14 horas. Após administração oral, aproximadamente 86% da dose administrada é eliminada dentro de 6 dias, a maior parte sendo excretada dentro das primeiras 24 horas, principalmente na urina26.
Condições no estado de equilíbrio: A farmacocinética do dienogeste não é influenciada pelos níveis de SHBG. Após ingestão diária, os níveis séricos do medicamento aumentam cerca de 1,24 vezes, alcançando as condições do estado de equilíbrio após 4 dias de tratamento. A farmacocinética do dienogeste após administração repetida do fármaco27 pode ser prevista a partir da farmacocinética de dose única.
Dados pré-clínicos de segurança
Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia28 de segurança, toxicidade29 de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade29 para a reprodução30. No entanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores dependentes desses hormônios.
CONTRAINDICAÇÕES
O dienogeste não deve ser utilizado na presença de qualquer uma das condições listadas abaixo, as quais são parcialmente provenientes de informação sobre outros medicamentos contendo somente progestógeno. Caso a paciente apresente qualquer uma dessas condições durante o uso de dienogeste, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente:
- distúrbio tromboembólico venoso em atividade;
- presença ou histórico de doença cardiovascular e arterial (por exemplo, infarto do miocárdio31, acidente vascular cerebral32, doença cardíaca isquêmica);
- diabetes mellitus33 com envolvimento vascular34;
- presença ou histórico de hepatopatia grave enquanto os valores da função hepática35 não retornarem ao normal;
- presença ou histórico de tumor36 hepático (benigno ou maligno);
- suspeita ou diagnóstico37 de neoplasias38 dependentes de hormônios sexuais;
- sangramento vaginal não diagnosticado;
- hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes daformulação.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Antes de iniciar o tratamento com dienogeste, deve-se excluir a possibilidade de gravidez39 (veja o item “Gravidez e lactação”). Durante o tratamento, as pacientes devem ser orientadas a utilizar métodos contraceptivos não hormonais (por exemplo, método de barreira), caso seja necessário prevenir a gravidez39. O dienogeste não foi investigado quanto à eficácia contraceptiva, mas foi demonstrado em um estudo envolvendo 8 mulheres, que 1 mg de dienogeste é capaz de induzir a um estado anovulatório após 1 mês detratamento.
Gestações que ocorrem entre usuárias de contraceptivos contendo somente progestógeno (por exemplo, minipílula) têm maior probabilidade de serem ectópicas40 do que as gestações entre usuárias de contraceptivos orais combinados. Portanto, em mulheres com histórico de gravidez39 extrauterina ou de alteração da função das trompas, o uso de dienogeste deve ser decidido apenas após cuidadosa avaliação da relação risco/benefício.
O dienogeste é um medicamento que contém somente progestógeno, portanto, deve-se considerar que as precauções e advertências para o uso de todos os medicamentos que contêm somente progestógeno são válidas também para o seu uso, embora nem todas as precauções e advertências estejam baseadas em achados dos estudos clínicos realizados comdienogeste.
Caso qualquer uma das condições/fatores de risco descritos abaixo esteja presente ou se agrave, deve-se analisar individualmente a relação risco/benefício antes de iniciar ou continuar o tratamento com dienogeste.
Distúrbios circulatórios
A partir de estudos epidemiológicos, há pouca evidência de associação entre o uso de medicamentos contendo somente progestógeno e o risco aumentado de infarto do miocárdio31 ou tromboembolismo41 cerebral. O risco de eventos cerebrais e cardiovasculares está mais relacionado ao aumento da idade, hipertensão42 e tabagismo. Em mulheres com hipertensão42, o risco de acidente vascular cerebral32 pode ser levemente aumentado por medicamentos contendo somente progestógeno.
Alguns estudos indicam que pode haver risco levemente aumentado de tromboembolismo41 venoso (trombose venosa profunda43, embolia44 pulmonar), sem significância estatística associado ao uso de medicamentos contendo somente progestógeno. Fatores de risco para tromboembolismo41 venoso (TEV) geralmente reconhecidos incluem: histórico pessoal ou familiar positivo (TEV em um irmão ou parente em idade relativamente jovem), idade, obesidade45, imobilização prolongada, cirurgia de grande porte ou trauma extenso. Em caso de imobilização prolongada, é recomendável descontinuar o uso de dienogeste (no caso de cirurgia eletiva46, com pelo menos 4 semanas de antecedência) e não reiniciar o tratamento até que sejam decorridas 2 semanas após a recuperação completa da mobilidade.
O risco aumentado de tromboembolismo41 no puerpério47 deve ser considerado.
O tratamento deve ser interrompido imediatamente caso haja suspeita ou sintomas48 de evento trombótico49 venoso ou arterial.
Tumores
Em uma metanálise de 54 estudos epidemiológicos foi relatado leve aumento do risco relativo (RR = 1,24) de câncer50 de mama51 diagnosticado em usuárias de contraceptivos orais (COs), principalmente aqueles contendo a combinação progestógeno-estrogênio. O excesso de risco desaparece gradualmente ao longo dos 10 anos subsequentes à suspensão do contraceptivo oral combinado (COC). Uma vez que o câncer50 de mama51 é raro em mulheres com menos de 40 anos, o aumento de cânceres de mama51 diagnosticados em usuárias atuais e recentes de COCs é pequeno em relação ao risco global de câncer50 de mama51. O risco de ter câncer50 de mama51 diagnosticado em usuárias de pílulas contendo somente progestógeno é possivelmente de magnitude semelhante àquele associado ao COC. No entanto, para medicamentos contendo somente progestógeno, a evidência é baseada em populações de usuárias muito menores e, portanto, é menos conclusiva do que para COCs. Estes estudos não fornecem evidência de relação causal. O padrão observado de aumento de risco pode ser devido ao diagnóstico37 mais precoce de câncer50 de mama51 em usuárias de COCs, aos efeitos biológicos dos COCs ou à combinação de ambos. Casos de câncer50 de mama51 diagnosticados em usuárias habituais de COCs tendem a ser clinicamente menos avançados do que os diagnosticados em mulheres que nunca utilizaram COCs.
Em casos raros, tumores hepáticos benignos, e ainda mais raramente, tumores hepáticos malignos foram relatados em usuárias de substâncias hormonais, tais como a contida em dienogeste. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias52 intra-abdominais com risco para a vida da paciente. A possibilidade de tumor36 hepático deve ser considerada no diagnóstico37 diferencial em caso de dor abdominal superior intensa, hepatomegalia53 ou sinais54 de hemorragia55 intra-abdominal em usuárias de dienogeste.
Alterações no padrão de sangramento
O tratamento com dienogeste afeta o padrão de sangramento menstrual na maioria das mulheres (veja o item “Reações Adversas”).
Sangramento uterino, por exemplo, em mulheres com adenomiose56 ou leiomiomatose uterinas, pode ser agravado pelo uso de dienogeste (dienogeste). Se o sangramento for intenso e contínuo, ao longo do tempo pode levar à anemia57 (grave em alguns casos). Nestes casos, deve-se considerar a descontinuação de dienogeste.
Outras condições
Pacientes que apresentam histórico de depressão devem ser cuidadosamente observados e o medicamento deve ser descontinuado em caso de agravamento da depressão.
De modo geral, dienogeste parece não afetar a pressão arterial58 em mulheres normotensas. Entretanto, caso hipertensão42 clinicamente significativa se desenvolva e se mantenha durante o uso de dienogeste, recomenda-se descontinuar o uso do medicamento e tratar a hipertensão42.
Recorrência59 de icterícia60 colestática e/ou prurido61 que ocorreram durante gravidez39 ou uso anterior de esteroides sexuais requer a descontinuação de dienogeste.
O dienogeste pode apresentar leve efeito sobre a resistência periférica62 à insulina63 e tolerância à glicose64. Mulheres diabéticas, sobretudo aquelas com histórico de diabetes mellitus33 gestacional, devem ser cuidadosamente observadas durante o uso de dienogeste.
Ocasionalmente pode ocorrer cloasma65, principalmente em mulheres com histórico de cloasma65 gravídico. Mulheres com tendência a cloasma65 devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta durante o tratamento com dienogeste.
Podem ocorrer folículos ovarianos persistentes (frequentemente referidos como cistos funcionais de ovário66) durante o uso de dienogeste. A maioria destes folículos é assintomática, embora alguns possam ser acompanhados de dor pélvica5.
Exames médicos
Deve-se obter histórico médico completo, bem como realizar exames físico e ginecológico antes do início ou reinstituição do uso de dienogeste, considerando os itens descritos em “Contraindicações” e “Advertências e Precauções”. Estes acompanhamentos devem ser repetidos regularmente durante o tratamento com dienogeste. A frequência e a natureza destas avaliações devem ser individualizadas para cada mulher, mas em geral, devem dedicar atenção especial à pressão arterial58, mamas67, abdome68 e órgãos pélvicos69, e incluir citologia cervical.
Gravidez39
Dados sobre o uso de dienogeste em mulheres grávidas são limitados. Estudos em animais e dados de mulheres expostas ao dienogeste durante a gestação não revelaram riscos especiais para a gravidez39, o desenvolvimento embrionário/fetal, o nascimento ou o desenvolvimento pós-natal para humanos (veja o item “Dados pré-clínicos de segurança”). Entretanto, dienogeste não deve ser administrado a mulheres grávidas uma vez que não há necessidade de tratar a endometriose3 durante a gravidez39.
Categoria B – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais70 que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez39.
Lactação71: O tratamento com dienogeste durante a lactação71 não é recomendado. Propriedades físico-químicas e dados de animais indicam que o dienogeste é excretado no leite materno. Deve-se optar por descontinuar a amamentação72 ou o tratamento com dienogeste, levando-se em consideração os benefícios da amamentação72 para a criança e os da terapia para amulher.
Fertilidade: Com base nos dados disponíveis, a ovulação73 é inibida na maioria das pacientes durante o tratamento com dienogeste. Entretanto, dienogeste não é um contraceptivo.
Caso seja necessário prevenir a gravidez39, deve-se utilizar um método contraceptivo não-hormonal (veja item “Advertências e Precauções”).
Com base nos dados disponíveis, o ciclo menstrual retorna ao normal no período de 2 meses após a interrupção do tratamento com dienogeste.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Não são conhecidos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Deve-se consultar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado concomitantemente para verificar possíveis interações.
Efeitos de outros medicamentos sobre dienogeste
As progestinas, incluindo o dienogeste, são metabolizadas principalmente pela enzima24 3A4 do sistema do citocromo P450 (CYP 3A4) localizado na mucosa intestinal74 e no fígado75. Portanto, indutores ou inibidores do CYP3A4 podem afetar o metabolismo22 de um progestógeno.
A depuração aumentada de hormônios sexuais devido à indução enzimática pode diminuir o efeito terapêutico de dienogeste (dienogeste) e resultar em reações adversas, tais como, alterações no perfil de sangramento uterino.
A depuração reduzida de hormônios sexuais devido à inibição enzimática pode aumentar a exposição ao dienogeste e resultar em reações adversas.
Substâncias que aumentam a depuração de hormônios sexuais (redução da eficácia pela indução enzimática), por exemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo erva-de-São João.
A indução enzimática já pode ser observada após alguns dias de tratamento. De modo geral, observa-se indução enzimática máxima dentro de algumas semanas. Após a interrupção do tratamento a indução enzimática pode ser mantida durante aproximadamente 4 semanas.
O efeito indutor da rifampicina sobre o CYP3A4 foi estudado em mulheres sadias na pós-menopausa76. A coadministração de rifampicina com comprimidos de valerato de estadiol/dienogeste causou quedas significativas das concentrações no estado de equilíbrio e nas exposições sistêmicas do dienogeste. A exposição sistêmica ao dienogeste no estado de equilíbrio, medida pela área sob a curva (0–24h), foi diminuída em cerca de 83%.
Substâncias com efeitos variáveis na depuração de hormônios sexuais, por exemplo: Quando coadministrados com hormônios sexuais, muitos inibidores das proteases e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa dos vírus77 da imunodeficiência78 humana (HIV79) e da hepatite80 C (HCV), podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas da progestina. Em alguns casos, estas alterações podem ser clinicamente relevantes.
Substâncias que diminuem a depuração de hormônios sexuais (inibidores enzimáticos): O dienogeste é um substrato da enzima24 3A4 do citocromo P450 (CYP). Inibidores potentes e moderados do CYP3A4, tais como antifúngicos azólicos (por exemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolídeos (por exemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem e suco de toranja (“grapefruit”) podem aumentar as concentrações plasmáticas desta progestina.
Em um estudo que investigou o efeito de inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina) na combinação valerato de estradiol/dienogeste, os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio de dienogeste aumentaram. A coadministração com o potente inibidor cetoconazol resultou em aumento de 2,86 vezes da AUC81 (0-24 h) de dienogeste, no estado de equilíbrio para o dienogeste. Quando coadministrado com o inibidor moderado eritromicina, a AUC81 (0-24 h) de dienogeste no estado de equilíbrio aumentou em 1,62 vezes. A relevância clínica destas interações é desconhecida.
Efeitos do dienogeste em outros medicamentos
Com base em estudos de inibição in vitro, é improvável que haja interação clinicamente relevante entre dienogeste e o metabolismo22 de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450.
Interações com alimentos
Uma refeição padronizada com alto teor de gordura82 não afetou a biodisponibilidade de dienogeste.
Outras formas de interação
O uso de progestinas pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado75, da tireoide83, das funções renal84 e adrenal, níveis plasmáticos de proteínas85 (carreadoras), por exemplo, frações lipoproteicas/lipídicas, parâmetros do metabolismo22 de carboidratados e parâmetros da coagulação86 e fibrinólise87. De modo geral, as alterações laboratoriais permanecem dentro da faixa normal.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Comprimido circular biconvexo de cor branca a quase branca e homogêneo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Método de administração
Uso oral
A ingestão dos comprimidos de dienogeste pode ser iniciada em qualquer dia do ciclo menstrual.
A dose de dienogeste é de um comprimido por dia sem intervalo de pausa, tomado, preferencialmente, no mesmo horário todos os dias, com um pouco de líquido, se necessário. Os comprimidos devem ser tomados continuamente, independentemente de sangramento vaginal. Ao término de uma cartela, a próxima deve ser iniciada, sem interrupção.
A eficácia de dienogeste pode estar reduzida em caso de esquecimento da tomada de comprimidos, vômito88 e/ou diarreia89 (se ocorrer dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido). Em caso de comprimido(s) esquecido(s), a mulher deve tomar apenas um comprimido assim que se lembrar e continuar no dia seguinte a tomar os comprimidos no horário habitual. Um comprimido não absorvido devido a vômito88 ou diarreia89 deve ser igualmente substituído por outrocomprimido.
Informações adicionais para populações especiais
Pacientes pediátricas: O dienogeste não é indicado para crianças e jovens antes da menarca90. A segurança e eficácia de dienogeste em adolescentes (menarca90 a 18 anos) não foi estabelecida.
População geriátrica: Não há indicação relevante para o uso de dienogeste na população geriátrica.
Pacientes com alteração hepática35: O dienogeste é contraindicado em pacientes com presença ou histórico de doença hepática35 grave (veja o item “Contraindicações”).
Pacientes com alteração renal84: Não há dados que sugiram a necessidade de ajuste de dose em pacientes com alteração renal84.
REAÇÕES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas são mais frequentes durante os primeiros meses após o início da ingestão de dienogeste e diminuem ao longo do tratamento. As seguintes reações adversas foram relatadas em usuárias de dienogeste.
As reações adversas relatadas mais frequentemente durante o tratamento com dienogeste que foram consideradas pelo menos possivelmente relacionadas à dienogeste foram: cefaleia91 (9,0%), desconforto nas mamas67 (5,4%), humor deprimido (5,1%) e acne92 (5,1%).
Lista tabulada das reações adversas
Tabela 1: Frequências das reações adversas ao medicamento de acordo com a classificação por sistema corpóreo (MedDRA SOCs) relatadas com dienogeste estão resumidas na tabela abaixo. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão apresentadas em ordem decrescente de frequência. As frequências são definidas como comum (≥ 1/100 a < 1/10) e incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100)*. As frequências estão baseadas nos dados agrupados de 4 estudos clínicos, incluindo 332 pacientes (100,0%).
|
Comum |
Incomum |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático93 |
|
Anemia57 (1; 0,3%) |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
Aumento de peso (12; 3,6%) |
Diminuição de peso (1; 0,3%) Aumento de apetite (1; 0,3%) |
Distúrbios psiquiátricos |
Humor deprimido (17; 5,1%) |
Ansiedade (2; 0,6%) |
Distúrbios do sonoI (7; 2,1%) |
Depressão (2; 0,6%) |
|
Nervosismo (5; 1,5%) |
Oscilações de humor (1; 0,3%) |
|
Perda de libido94 (5; 1,5%) |
|
|
Humor alterado (4; 1,2%) |
|
|
Distúrbios do sistema nervoso95 |
Cefaleia91 (30; 9,0%) |
Desequilíbrio do sistema nervoso autônomo96 (3; 0,9%) |
Enxaqueca97 (4; 1,2%) | Distúrbio da atenção (2; 0,6%) | |
Distúrbios oculares |
|
Ressecamento dos olhos98 (1; 0,3%) |
Distúrbios auditivos e do labirinto99 |
|
Zumbido (1; 0,3%) |
Distúrbios cardíacos |
|
Distúrbios inespecíficos do sistema circulatório100 (1;0,3%) |
Palpitações101 (1; 0,3%) |
||
Distúrbios vasculares102 |
|
Hipotensão103 (1; 0,3%) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino104 |
|
Dispneia105 (1; 0,3%) |
Distubios gastrintestinais |
Náuseas106 (14; 4,2%) |
Diarreia89 (2; 0,6%) |
Dor abdominal II (12; 3,6%) |
Constipação107 (2; 0,6%) |
|
Flatulência (10; 3,0%) |
Desconforto abdominal (2;0,6%) |
|
Distensão abdominal (4; 1,2%) |
Inflamação108 gastrintestinalIII (2; 0,6%) |
|
Vômitos109 (4; 1,2%) |
Gengivite110 (1; 0,3%) |
|
Distúrbios da pele111 e dos tecidos subcutâneos |
Acne92 (17; 5,1%) |
Pele111 seca (3; 0,9%) |
Alopecia112 (5; 1,5%) |
Hiperidrose113 (2; 0,6%) |
|
|
Prurido61 (2; 0,6%) |
|
|
Hirsutismo114 (1; 0,3%) |
|
|
Onicólise115 (1; 0,3%) |
|
|
Caspa (1; 0,3%) |
|
|
Dermatite116 (1; 0,3%) |
|
|
Crescimento anormal de pelos (1; 0,3%) |
|
|
Reação de fotossensibilidade (1; 0,3%) |
|
|
Distúrbio de pigmentação (1; 0,3%) |
|
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo117 |
Dor nas costas118 (4; 1,2%) |
Dor óssea (1; 0,3%) |
|
Espasmos119 musculares (1; 0,3%) |
|
|
Dor na extremidade (1; 0,3%) |
|
|
Peso nas extremidades (1; 0,3%) |
|
Distúrbios renais e urinários |
|
Infecção120 do trato urinário121IV (2; 0,6%) |
Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas67 |
Desconforto das mamas67 V (18; 5,4%) |
Candidíase122 vaginal (3; 0,9%) |
Cisto ovariano VI (10; 3,0%) |
Ressecamento vulvovaginal IX (3; 0,9%) |
|
Ondas de calor (9; 2,7%) |
Corrimento genital X (2; 0,6%) |
|
Sangramento uterino/vaginal incluindo gotejamento (“spotting”) VII, VIII (5; 1,5%) | Dor pélvica5 (2; 0,6%) | |
|
Vulvovaginite123 atrófica124 (1; 0,3%) |
|
Nódulo125(s) mamário(s) (1; 0,3%) |
||
Doença fibrocística da mama51 (1; 0,3%) |
||
|
Endurecimento da mama51 (1; 0,3%) |
|
Distúrbios gerais e condições no local da administração |
Condições astênicas XI (10; 3,0%) |
Edema126 XII (2; 0,6%) |
Irritabilidade (5; 1,5%) |
* Foi utilizado o termo MedDRA (versão 11.0) mais apropriado para descrever uma determinada reação adversa. Sinônimos ou condições relacionadas não estão listados, mas também devem ser considerados.
I distúrbios do sono consistem em distúrbio do sono (5; 1,5%), insônia (2; 0,6%)
II dor abdominal consiste em dor no abdome68 (5; 1,5%), dor abdominal inferior (5; 1,5%), dor abdominal superior (2; 0,6%).
III inflamação108 gastrintestinal consiste de inflamação108 gastrintestinal (1; 0,3%), gastrite127 (1; 0,3%)
IV infecção120 do trato urinário121 consiste em infecção120 do trato urinário121 (1; 0,3%), cistite128 (1; 0,3%) V desconforto nas mamas67 consiste em desconforto nas mamas67 (11; 3,3%), ingurgitamento das mamas67 (4; 1,2%), dor nas mamas67 (3; 0,9%)
VI cisto ovariano consiste em cisto ovariano (9; 2,7%), cisto ovariano hemorrágico129 (1; 0,3%)
VII sangramento vaginal/uterino incluindo gotejamento (“spotting”) consiste de sangramento uterino disfuncional130 (1; 0,3%), metrorragia131 (1; 0,3%), menorragia132 (1; 0,3%), hemorragia55 uterina (1; 0,3%), hemorragia vaginal133 (1; 0,3%)
VIII de acordo com os registros de sangramento, ocorreram irregularidades no sangramento menstrual mais frequentemente, mas de modo geral, não foram relatados como reação adversa pelas pacientes. Veja o texto abaixo da tabela para mais informações.
IX ressecamento vulvovaginal consiste em ressecamento vulvovaginal (2; 0,6%), ressecamento da mucosa134 vaginal (1; 0,3%)
X corrimento genital consiste em corrimento genital (1; 0,3%) e corrimento vaginal (1; 0,3%)
XI condições astênicas consistem em fadiga135 (6; 1,8%), astenia136 (2; 0,6%), mal-estar (2; 0,6%)
XII edema126 consiste de edema126 (1; 0,3%), edema126 facial (1; 0,3%)
Irregularidades do sangramento uterino
Os padrões de sangramento menstrual foram avaliados sistematicamente utilizando os diários das pacientes, e foram analisados utilizando o método do período de referência de 90 dias (OMS). Durante o primeiro período de referência (por exemplo, primeiros 90 dias de tratamento com dienogeste), os seguintes padrões de sangramento foram observados (n= 290; 100%): amenorreia137 (1,7%), sangramento pouco frequente (27,2%), sangramento frequente (13,4%), sangramento irregular (35,2%), sangramento prolongado (38,3%), sangramento normal, isto é, nenhuma das categorias anteriores (19,7%)XIII. Durante o quarto período de referência os seguintes padrões de sangramento foram observados (n = 149; 100%): amenorreia137 (28,2%), sangramento pouco frequente (24,2%), sangramento frequente (2,7%), sangramento irregular (21,5%), sangramento prolongado (4,0%), sangramento normal, isto é, nenhuma das categorias anteriores (22,8%) XIII. Alterações nos padrões de sangramento menstrual foram relatados apenas ocasionalmente como reações adversas pelas pacientes (veja Tabela 1).
XIII Totaliza mais de 100% porque uma paciente pode ser enquadrada em mais de uma categoria simultaneamente, por exemplo “sangramento frequente” e “sangramento irregular”.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Estudos de toxicidade29 aguda realizados com dienogeste não indicaram risco de efeitos adversos agudos em caso de ingestão inadvertida de múltiplas doses terapêuticas diárias. Não há antídoto138 específico. Vinte a 30 mg de dienogeste por dia (dose 10 a 15 vezes mais elevada do que dienogeste) por mais de 24 semanas de uso foram muito bem toleradas.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS – 1.0573.0773
Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann CRF-SP nº 30.138
Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Anápolis - GO
SAC 0800 701 6900