Tacroz

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tacroz
tacrolimo monoidratado
Pomada 0,03% e 0,1%

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pomada dermatológica
Bisnagas contendo 10 g

USO TÓPICO¹ – NÃO DEVE SER UTILIZADA PARA USO OFTALMOLÓGICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS (Tacroz 0,03%)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 16 ANOS (Tacroz 0,1%)

COMPOSIÇÃO:

Cada grama² de Tacroz 0,03% contém:

Excipientes: petrolato branco, petrolato líquido, carbonato de propileno, cera branca de abelha, parafina sólida.

Cada grama² de Tacroz 0,1% contém:

Excipientes: petrolato branco, petrolato líquido, carbonato de propileno, cera branca de abelha, parafina sólida.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

O princípio ativo de Tacroz, tacrolimo monoidratado, é um agente imunomodulador.

Tacroz pomada é utilizado no tratamento de dermatite⁴ atópica (também chamada de eczema⁵) em pacientes (com dois anos de idade ou mais) que não possuem uma boa resposta ou são intolerantes aos tratamentos convencionais.

Tacroz pomada proporciona alívio para os sintomas⁶ e controla os surtos.

Tacroz pode ser utilizado na manutenção do tratamento de dermatite⁴ atópica para prevenção de surtos dos sintomas⁶ e para prolongar os intervalos livres de surtos em pacientes que possuem alta frequência de exacerbação da doença (isto é, 4 ou mais vezes por ano) que tiveram uma resposta inicial a um tratamento máximo de 6 semanas, 2 vezes ao dia, com tacrolimo pomada (lesões⁷ que desapareceram, lesões⁷ que quase desapareceram ou áreas levemente afetadas).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A segurança e eficácia de Tacroz foram verificadas em mais de 18.500 pacientes, tratados com tacrolimo pomada, em estudos clínicos de Fase I a III. Os dados dos seis maiores estudos estão aqui apresentados.

Em um estudo clínico, randomizado⁸, duplo-cego, multicêntrico, de 6 meses, a pomada de tacrolimo 0,1% foi administrada duas vezes ao dia em adultos com dermatite⁴ atópica moderada a grave e comparado com um regime baseado em corticosteroide tópico¹ (butirato de hidrocortisona 0,1% pomada no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% pomada na face⁹ e pescoço¹⁰).

O desfecho primário foi a taxa de resposta no mês 3 definida como a proporção de pacientes com, ao menos, 60% de melhora no mEASI (Modified Eczema⁵ Area and Severity Index – Índice Modificado de Gravidade e Área de Eczema⁵) entre a linha de base e o mês 3. A taxa de resposta do grupo de tacrolimo 0,1% (71,6%) foi significativamente maior do que no grupo tratado com regime baseado em corticosteroide tópico¹ (50,8%; p < 0,001; Tabela 1). A taxa de resposta no mês 6 foi comparável aos resultados no mês 3.

Tabela 1. Eficácia no mês 3

§ Regime de corticosteroide tópico¹ = butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% na face⁹ e pescoço¹⁰.
§§ Valores maiores = melhor resposta.

A incidência¹¹ e natureza da maioria dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos tratados. Queimação na pele¹², herpes simples, intolerância ao álcool (rubor facial ou sensibilidade da pele¹² após ingestão de álcool), afinamento da pele¹², hiperestesia, dermatite⁴ fúngica¹³ ou acne¹⁴ ocorreram com mais frequência no grupo tratado com tacrolimo. Não houve mudanças clínicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais¹⁵ em nenhum grupo tratado por este estudo.

No segundo estudo, crianças com 2 a 15 anos com dermatite⁴ atópica moderada a grave, receberam o tratamento 2 vezes ao dia, por 3 semanas, com pomada de tacrolimo 0,03%, pomada de tacrolimo 0,1% ou pomada de acetato de hidrocortisona 1%. O desfecho primário foi a área sobre a curva (ASC) do mEASI como uma média de porcentagem de linha de base sobre todo o período de tratamento. Os resultados deste estudo clínico randomizado⁸, duplo-cego, multicêntrico, mostraram que tacrolimo pomada, 0,03% e 0,1%, foi significativamente mais efetivo (p < 0,001 para ambos) que acetato de hidrocortisona 1% pomada (Tabela 2).

Tabela 2. Eficácia na semana 3

§ Valores menores = melhor resposta.

A incidência¹¹ de queimação local na pele¹² foi maior nos grupos tratados com tacrolimo do que nos grupos tratados com hidrocortisona. O prurido¹⁶ foi reduzido ao longo do tempo no grupo tratado com tacrolimo, mas não no grupo tratado com hidrocortisona. Não houve mudanças clínicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais¹⁵ nos grupos tratados ao longo do estudo clínico.

A proposta do terceiro estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado⁸, foi para a avaliação de segurança e eficácia de tacrolimo pomada 0,03% aplicada uma ou duas vezes ao dia em relação à administração de duas vezes ao dia de acetato de hidrocortisona pomada 1% em crianças com dermatite⁴ atópica grave a moderada. A duração do tratamento foi de até 3 semanas.

O desfecho primário foi definido como a porcentagem de diminuição de mEASI desde a linha de base até o final do tratamento. Uma melhora estatisticamente significante foi verificada para tacrolimo pomada 0,03% uma e duas vezes ao dia comparado com acetato de hidrocortisona pomada duas vezes ao dia (p < 0,001 para ambos). Tratamento duas vezes ao dia com tacrolimo pomada 0,03% foi mais eficaz que a administração uma vez ao dia. A incidência¹¹ de queimação local na pele¹² foi maior no grupo tratado com tacrolimo do que no grupo tratado com hidrocortisona. Não houve mudanças clínicas relevantes nos valores laboratoriais ou sinais vitais¹⁵ nos grupos tratados ao longo do estudo clínico.

No quarto estudo, aproximadamente 800 pacientes (idade ≥ 2 anos) receberam tacrolimo pomada 0,1% intermitentemente ou continuamente em um estudo de segurança de longa duração, aberto, por até 4 anos, com 300 pacientes recebendo o tratamento por, ao menos, 3 anos e 79 pacientes recebendo o tratamento por um período mínimo de 42 meses. Baseada nas alterações da linha de base no escore EASI e área de superfície corporal afetada, pacientes independentemente da idade apresentaram melhora em sua dermatite⁴ atópica em todos os pontos de tempo subsequentes. Além disso, não houve nenhuma evidência de perda de eficácia durante o estudo clínico. A incidência¹¹ geral de eventos adversos tendeu a diminuição ao longo do estudo para todos os pacientes, independente da idade. Os três efeitos adversos mais comuns relatados foram sintomas⁶ de gripe¹⁷ (resfriado, calafrio¹⁸, influenza¹⁹, aumento da infecção²⁰ respiratória etc.), prurido¹⁶ e queimação na pele¹². Nenhum efeito adverso não relatado anteriormente em estudos prévios e/ou de curta duração foi observado neste estudo de longa duração.

A eficácia e segurança de tacrolimo pomada em tratamento de manutenção da dermatite⁴ atópica leve à grave foram verificadas em 524 pacientes em dois estudos clínicos multicêntricos de Fase III, de desenho similar, um em pacientes adultos (≥ 16 anos) e o outro em pacientes pediátricos (2–15 anos). Em ambos os estudos, pacientes com doença ativa entraram em um período de tratamento aberto (OLP) durante o qual foram tratadas as lesões⁷ com tacrolimo pomada duas vezes ao dia até a melhora ser evidenciada em um escore pré-definido (Avaliação Global do Investigador – IGA ≤ 2, isto é, pele¹² limpa, quase limpa ou doença leve) por um máximo de 6 semanas.

Depois disso, os pacientes entraram em um período de controle da patologia²¹ (DCP), duplo-cego, por até 12 meses. Os pacientes foram randomizados para receber tacrolimo pomada (adultos 0,1%; crianças 0,03%) ou placebo²², duas vezes por semana, às segundas e quintas-feiras. Se uma exacerbação da doença ocorresse, os pacientes eram tratados com tacrolimo pomada duas vezes ao dia por um máximo de 6 semanas até que o escore de IGA retornasse a ≤ 2.

O desfecho primário em ambos os estudos foi o número de exacerbações da doença (DE) que necessitaram de uma “intervenção terapêutica²³ substancial” durante o DCP, definida como uma exacerbação com um IGA de 3 - 5 (isto é, patologia²¹ moderada, grave e muito grave), no primeiro dia de surto e que necessitaram de mais de 7 dias de tratamento.

Ambos os estudos mostraram significante benefício com o tratamento duas vezes por semana com tacrolimo pomada com relação aos desfechos primários e secundários por um período de 12 meses (Tabela 3). Nenhum efeito adverso não relatado previamente foi observado nestes estudos.

Tabela 3. Eficácia 

DE: Exacerbação da patologia²¹
p < 0,001 em favor de tacrolimo pomada 0,1% (adultos) e 0,03% (crianças) para os desfechos primários e secundários.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: outros dermatológicos, Código ATC: D11AH01.

Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos

O mecanismo de ação de tacrolimo em dermatite⁴ atópica não está completamente elucidado. Embora as características que seguem tenham sido observadas, a significância clínica destas observações na dermatite⁴ atópica ainda é desconhecida.

Pela ligação com uma imunofilina citoplasmática específica (FKBP12), tacrolimo inibe a rota de transdução de sinal²⁴ dependente de cálcio em células²⁵ T, prevenindo a transcrição e síntese de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e outras citocinas²⁶ isoladas de genes normais, tais como, GM-CSF, TNF-α e INF-γ.

In vitro, em células de Langerhans²⁷ isoladas de pele¹² humana normal, tacrolimo reduz a atividade estimulante das células²⁵ T. Tacrolimo também demonstrou inibir a liberação de mediadores inflamatórios da pele¹² de mastócitos²⁸, basófilos e eosinófilos²⁹.

Em animais, tacrolimo pomada suprime as reações inflamatórias em modelos de dermatite⁴ espontânea e experimental que se assemelham à dermatite⁴ humana atópica. Tacrolimo pomada não reduz a espessura da pele¹² e não causa atrofia³⁰ da pele¹² em animais.

Em pacientes com dermatite⁴ atópica, a melhora das lesões⁷ na pele¹² durante o tratamento com pomada de tacrolimo foi associada com a redução de expressão de receptor Fc em células de Langerhans²⁷ e uma redução de sua atividade hiperestimulante para células²⁵ T.

Tacrolimo pomada não afeta a síntese de colágenos em humanos.

Propriedades farmacocinéticas

Dados clínicos demonstraram que as concentrações de tacrolimo no sistema circulatório³¹ após administração tópica são baixas e, quando medidas, são transitórias.

Absorção: Dados de voluntários humanos saudáveis indicam que há baixa ou nenhuma exposição sistêmica ao tacrolimo, após uma ou repetidas aplicações tópicas de tacrolimo pomada.
A maioria dos pacientes com dermatite⁴ atópica (adultos e crianças) tratados com uma ou repetidas aplicações de tacrolimo pomada (0,03-0,1%) e crianças na idade de 5 meses tratadas com tacrolimo pomada (0,03%) apresentaram concentrações séricas < 1,0 ng/mL. Quando observadas, concentrações séricas acima de 1,0 ng/mL foram transitórias. A exposição sistêmica aumenta com o aumento das áreas tratadas. Entretanto, tanto a extensão quanto a taxa de absorção tópica de tacrolimo diminuem à medida que a pele¹² melhora. Tanto em adultos como em crianças com uma média de 50% da superfície corporal tratada, a exposição sistêmica (isto é, ASC) de tacrolimo proveniente de Tacroz foi de, aproximadamente, 30 vezes menos que aquela vista com doses de imunossupressores via oral, em pacientes com transplante hepático e renal³². A menor concentração sanguínea de tacrolimo em que se observam efeitos sistêmicos³³ não é conhecida.
Não existe evidência de acúmulo sistêmico³⁴ de tacrolimo em pacientes (adultos e crianças) tratados por períodos prolongados (mais de 1 ano) com pomada de tacrolimo.

Distribuição: Como a exposição sistêmica é baixa com pomada de tacrolimo, a maior ligação de tacrolimo (> 98,8%) às proteínas³⁵ plasmáticas não é considerada clinicamente relevante.
Após aplicação tópica de tacrolimo pomada, o tacrolimo é seletivamente distribuído para a pele¹² com uma difusão mínima para dentro do sistema circulatório³¹.

Metabolismo³⁶: O metabolismo³⁶ de tacrolimo pela pele¹² humana não foi detectável. O tacrolimo disponível sistemicamente é extensivamente metabolizado no fígado³⁷ pela CYP3A4.

Eliminação: Quando administrado por via intravenosa, tacrolimo demonstrou uma taxa de depuração baixa. A média de depuração total do corpo é de aproximadamente 2,25 L/h. O clearance hepático de tacrolimo disponível sistemicamente pode ser reduzido em pacientes com dano hepático grave ou em pacientes que são tratados concomitantemente com drogas que são potentes inibidoras da CYP3A4.
Após aplicações tópicas consecutivas de pomada, a meia-vida média de tacrolimo é estimada em 75 horas para adultos e 65 horas para crianças.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade aos macrolídeos em geral, ao tacrolimo ou a qualquer um dos excipientes da formulação.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Tacroz não deve ser utilizado em pacientes com imunodeficiência³⁸ congênita³⁹ ou adquirida ou em pacientes fazendo uso de medicamentos que causem imunossupressão⁴⁰.

O efeito do tratamento de Tacroz pomada no sistema imune⁴¹ desenvolvido de crianças, especialmente as mais novas, ainda não foi estabelecido e isto deve ser levado em conta quando da prescrição para pacientes⁴² neste grupo de idade.

A exposição da pele¹² a luz do sol deve ser minimizada e o uso de luz ultravioleta (UV) provenientes de um solário, terapia com UVB e UVA em combinação com psoralens (PUVA), deve ser evitada durante o uso de Tacroz pomada. Os médicos devem aconselhar seus pacientes a utilizarem métodos de proteção solar apropriados, tais como, minimização do tempo de exposição ao sol, uso de filtro solar e cobrir a pele¹² com roupas adequadas. Tacroz pomada não deve ser aplicado em lesões⁷ que sejam consideradas como potencialmente malignas ou pré-malignas.

Emolientes não devem ser aplicados na mesma área antes de duas horas após a aplicação de Tacroz pomada.

O uso concomitante de outras preparações tópicas não foi avaliado. Não há relatos do uso concomitante de esteroides sistêmicos³³ ou agentes imunossupressores.

Tacroz pomada não foi avaliado quanto à sua segurança e eficácia no tratamento de dermatite⁴ atópica clinicamente infectada. Antes do início do tratamento com pomada de Tacroz, contaminações clínicas nos locais do tratamento devem ser descartadas. Pacientes com dermatite⁴ atópica estão predispostos a infecções⁴³ superficiais. O tratamento com Tacroz pode estar associado com o aumento dos riscos de infecção²⁰ com herpes vírus⁴⁴ (herpes simples – eczema⁵ herpético, herpes simples – úlcera⁴⁵ aberta, erupção⁴⁶ variceliforme de Kaposi). Na presença destas infecções⁴³, o balanço entre riscos e benefícios, associados com o uso de Tacroz, deve ser avaliados.

O potencial para imunossupressão⁴⁰ local (provavelmente resultante de infecções⁴³ ou malignidades cutâneas⁴⁷) em longa duração (isto é, durante um período de anos) é desconhecido (veja o item 3. Características farmacológicas).

Tacroz contém a substância ativa tacrolimo, um inibidor da calcineurina. Em pacientes transplantados, a exposição sistêmica prolongada a fortes imunossupressores seguida de administração sistêmica de inibidores da calcineurina têm sido associada com um risco aumentado de desenvolver linfomas e malignidades na pele¹². Em pacientes utilizando tacrolimo pomada, foram relatados casos de linfomas cutâneos e de outros tipos de câncer⁴⁸ de pele¹². Entretanto, não foi confirmada ou foi refutada uma ligação direta ao tratamento com Tacroz pomada nas evidências disponíveis. Pacientes com dermatite⁴ atópica tratados com Tacroz não apresentaram níveis de tacrolimo sistêmicos³³ significantes. Linfadenopatia foi incomum (0,8%) nos relatos em estudos clínicos. A maioria desses casos foi relacionada a infecções⁴³ (pele¹², trato respiratório, dente⁴⁹) e foram solucionadas com terapia antibiótica adequada.

Pacientes transplantados em regime de tratamento com imunossupressores (tais como, tacrolimo sistêmico³⁴) têm alto risco de desenvolver linfomas; portanto, pacientes que recebem Tacroz e desenvolvem linfadenopatia devem ser monitorados para garantir que esta linfadenopatia irá se resolver. Linfadenopatia presente no início do tratamento deve ser investigada e mantida sob vigilância. No caso de linfadenopatia persistente, a etiologia⁵⁰ desta patologia²¹ deve ser investigada. Na ausência de etiologia⁵⁰ clara para esta patologia²¹ ou na presença de mononucleose infecciosa⁵¹ aguda, deve ser considerada a descontinuação do tratamento com Tacroz.

O uso em mucosas⁵² não é recomendado. Cuidados devem ser tomados para evitar o contato com os olhos⁵³ e mucosas⁵². Se o produto for acidentalmente aplicado nestas áreas, a pomada deve ser totalmente removida e o local deve ser lavado com água.

O uso de Tacroz pomada sob oclusão não foi estudado em pacientes, portanto seu uso sob oclusão não é recomendado. Roupas oclusivas também não são recomendadas.

Como com qualquer medicamento de uso tópico¹, os pacientes devem lavar suas mãos⁵⁴ após a aplicação, se as mãos⁵⁴ não estiverem sendo tratadas.

Tacrolimo é extensivamente metabolizado no fígado³⁷ e, embora as concentrações séricas sejam baixas nas terapias tópicas, a pomada deve ser utilizada com cuidado em pacientes com insuficiência hepática⁵⁵.

Após aplicação tópica de Tacroz pomada, há pouca ou nenhuma exposição sistêmica em pacientes com dermatite⁴ atópica. Entretanto, o uso de Tacroz pomada em pacientes com defeitos genéticos na barreira epidérmica, tais como síndrome⁵⁶ de Netherton, ictiose lamelar, eritroderma generalizado ou doença do enxerto⁵⁷ versus hospedeiro cutânea⁵⁸, não é recomendado. Estas condições de pele¹² podem aumentar a exposição sistêmica do tacrolimo.

Cuidados devem ser observados na aplicação de Tacroz em pacientes com comprometimento em áreas extensas da pele¹² e por longos períodos de utilização, especialmente em crianças. O desenvolvimento de qualquer nova mudança, diferente do eczema⁵ prévio, dentro da área tratada, deve ser avaliada pelo médico.

Fertilidade, Gravidez⁵⁹ e Lactação⁶⁰

Categoria de risco na gravidez⁵⁹: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais⁶¹ no feto⁶², mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez⁵⁹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estão amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados adequados para o uso de tacrolimo pomada em mulheres grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade⁶³ reprodutiva após administração sistêmica. O risco potencial em humanos é desconhecido. Tacroz pomada não deve ser utilizado durante os períodos de gestação, a menos que claramente necessário.

Não existem dados adequados para o uso de Tacroz pomada em lactantes⁶⁴.

Dados com humanos demonstraram que, após administração sistêmica, tacrolimo é excretado no leite materno. Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistêmica a partir da aplicação de tacrolimo é baixa, amamentação⁶⁵ durante o tratamento com Tacroz não é recomendada.

Uso durante a gestação: Os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas. A prescrição deste medicamento depende da avaliação do risco/benefício para a paciente.

O uso deste medicamento no período da lactação⁶⁰ depende da avaliação do risco/benefício. Quando utilizado, pode ser necessária monitorização clínica e/ou laboratorial do lactente⁶⁶.

Toxicidade⁶³ na repetição de doses e tolerância local

Administração tópica repetida de tacrolimo pomada ou de placebo²² da pomada em ratos, coelhos e porcos da Índia, foi associada com leves mudanças na pele¹², tais como, eritema⁶⁷, edema⁶⁸ e pápulas⁶⁹.

O tratamento tópico¹ em longo prazo com tacrolimo em ratos levou a toxicidade⁶³ sistêmica, incluindo alterações renais, pancreáticas, oculares e do sistema nervoso⁷⁰. As mudanças foram causadas por alta exposição sistêmica dos roedores, resultando em alta absorção transdérmica de tacrolimo. Pequeno aumento de peso em fêmeas foi a única alteração sistêmica observada em porcos da Índia em altas concentrações de pomada (3%).

Coelhos demonstraram ser especialmente sensíveis à administração intravenosa de tacrolimo, com observação de efeitos cardiotóxicos reversíveis.

Mutagenicidade

Testes in vitro e in vivo não indicaram genotoxicidade potencial de tacrolimo.

Carcinogenicidade

Estudos de carcinogenicidade sistêmica em camundongos (18 meses) e ratos (24 meses) não revelaram nenhum potencial carcinogênico de tacrolimo.

Em um estudo de carcinogenicidade dérmica de 24 meses, realizado em camundongos com pomada a 0,1%, nenhum tumor⁷¹ na pele¹² foi observado. No mesmo estudo, um aumento na incidência¹¹ de linfoma⁷² foi detectado em associação com alta exposição sistêmica.

Em um estudo fotocarcinogênico, camundongos albinos sem pelos foram tratados cronicamente com tacrolimo pomada e radiação UV. Os animais tratados com tacrolimo mostraram uma redução estatisticamente significativa no tempo de desenvolvimento do tumor⁷¹ na pele¹² (carcinoma⁷³ de células²⁵ escamosas) e um aumento no número de tumores. Não está claro se o efeito de tacrolimo é devido à imunossupressão⁴⁰ sistêmica ou a um efeito local. O risco para humanos não está completamente esclarecido, uma vez que é desconhecido o potencial para imunossupressão⁴⁰ local com o uso de tacrolimo em longa duração.

Toxicidade⁶³ reprodutiva

Toxicidade⁶³ fetal/embrionária foi observada em ratos e coelhos, mas somente nas doses que causam significativa toxicidade⁶³ em animais com filhotes. Redução na produção de esperma⁷⁴ foi verificada em ratos machos em altas doses subcutâneas de tacrolimo.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Nenhum estudo no efeito da habilidade de dirigir ou operar máquinas foi realizado.

Tacroz pomada é administrado topicamente e não se espera que tenha efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Estudos de interações medicamentosas tópicas convencionais com tacrolimo pomada não foram conduzidos.

O tacrolimo não é metabolizado na pele¹² humana, indicando que não há nenhum potencial para interações percutâneas que possam afetar o metabolismo³⁶ de tacrolimo.

O tacrolimo disponível sistemicamente é metabolizado via citocromo hepático P450 3A4 (CYP3A4).

A exposição sistêmica a partir da aplicação tópica de tacrolimo pomada é baixa (< 1,0 ng/mL) e não se espera que seja afetada pelo uso concomitante de substâncias desconhecidas que sejam inibidoras de CYP3A4. Entretanto, a possibilidade de interações não pôde ser determinada e a administração sistêmica concomitante de inibidores da CYP3A4 conhecidos (tais como, eritromicina, itraconazol, cetoconazol e diltiazem) em pacientes com surtos e/ou doença eritrodérmica, deve ser feita com cautela.

Uma interação potencial entre vacinação e aplicação de Tacroz pomada não foi investigada. Devido ao risco potencial de falha na vacinação, a vacina⁷⁵ deve ser administrada antes do início do tratamento ou durante um intervalo sem tratamento, com um período de 14 dias entre a última aplicação de Tacroz e a vacina⁷⁵. Em caso de vacina⁷⁵ atenuada, este período deve ser de 28 dias, ou o uso de uma terapia alternativa deve ser considerado.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar Tacroz em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Tacroz 0,03% tem validade de 18 meses a partir de sua data de fabricação.
Tacroz 0,1% tem validade de 24 meses a partir de sua data de fabricação. Após aberto, válido por 30 dias.

Certifique-se que a tampa da bisnaga esteja devidamente fechada. Nunca deixe Tacroz no porta-luvas do carro.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use este medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Tacroz é uma pomada branca a levemente amarelada, fornecida em bisnagas com 10 g de pomada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Tacroz pomada 0,03% e 0,1% deve ser prescrito por um médico com experiência em diagnóstico⁷⁶ e tratamento de dermatite⁴ atópica.

Tacroz pode ser utilizado por um curto período ou em tratamento intermitente⁷⁷ de longa duração.

Tacroz pomada deve ser aplicado como uma fina camada nas áreas da pele¹² afetadas ou comumente afetadas.

Tacroz pomada pode ser utilizado em qualquer parte do corpo, incluindo a face⁹, pescoço¹⁰ e áreas curvas, com exceção das membranas mucosas⁵². Tacroz pomada não deve ser aplicado sob oclusão.

Estudos específicos não foram conduzidos em pacientes idosos. Entretanto, a experiência clínica disponível nesta população de pacientes não demonstrou necessidade de qualquer ajuste de dosagem.

Tratamento

O tratamento com Tacroz deve ser iniciado na primeira aparição de sinais⁷⁸ e sintomas⁶. Cada região afetada da pele¹² deve ser tratada com Tacroz até que as lesões⁷ tenham desaparecido, quase desaparecido ou as áreas estejam levemente afetadas.

Subsequentemente, se considerado conveniente, a manutenção do tratamento deve ser iniciada (ver abaixo). Nos primeiros sinais⁷⁸ de recorrência⁷⁹ (surto) dos sintomas⁶ da doença, o tratamento deve ser reiniciado.

Geralmente, uma melhora é verificada dentro de uma semana após o início do tratamento. Se nenhum sinal²⁴ de melhora for verificado após duas semanas de tratamento, outras opções de tratamento devem ser consideradas.

Uso pediátrico entre 2 e 15 anos: O tratamento com Tacroz pomada 0,03% deve ser iniciado 2 vezes ao dia por até 3 semanas. Após, a frequência de aplicação deve ser reduzida para uma vez ao dia até o desaparecimento da lesão⁸⁰.

Uso adulto e pediátrico acima de 16 anos: Tacroz pomada está disponível em duas concentrações, 0,03% e 0,1%, para pacientes⁴² acima de 16 anos. O tratamento deve ser iniciado com Tacroz pomada 0,1%, duas vezes ao dia e deve continuar até o desaparecimento da lesão⁸⁰.

Se os sintomas⁶ reaparecerem, um tratamento com Tacroz 0,1% duas vezes ao dia deve ser reiniciado. Uma tentativa deve ser feita para reduzir a frequência de aplicação ou para utilizar a concentração menor, Tacroz 0,03% pomada, se as condições clínicas permitirem.

Manutenção

Pacientes que estão respondendo a um tratamento de até 6 semanas utilizando tacrolimo pomada duas vezes ao dia (lesões⁷ que desapareceram, quase desapareceram ou áreas levemente afetadas) são apropriados para a manutenção do tratamento.

Após 12 meses de manutenção do tratamento, a necessidade de continuar o tratamento deve ser avaliada pelo médico responsável. Em crianças, esta revisão deve incluir suspensão do tratamento para avaliação da necessidade de continuar o regime e para avaliar o curso da patologia²¹.

Uso pediátrico entre 2 e 15 anos: Tacroz pomada 0,03% deve ser aplicado uma vez ao dia, duas vezes por semana (por exemplo, segunda e quinta-feira) nas áreas comumente afetadas pela dermatite⁴ atópica para prevenir a progressão da lesão⁸⁰ para surtos. Entre as aplicações deve haver um período de 2-3 dias sem tratamento com Tacroz.

Uso adulto e pediátrico acima de 16 anos: Tacroz pomada 0,03% ou 0,1% deve ser aplicado uma vez ao dia, duas vezes por semana (por exemplo, segunda e quinta-feira) nas áreas comumente afetadas pela dermatite⁴ atópica para prevenir a progressão da lesão⁸⁰ para surtos. Entre as aplicações, deve haver um período de 2-3 dias sem tratamento com Tacroz. Se um sinal²⁴ de surto ocorrer, o tratamento duas vezes ao dia deve ser reiniciado (ver seção Tratamento acima).

REAÇÕES ADVERSAS

Em estudos clínicos de tratamento agudo⁸¹, aproximadamente 50% dos pacientes mostraram algum tipo de irritação na pele¹² como reação adversa no local de aplicação. Sensação de queimação e prurido¹⁶ são muito comuns, usualmente na intensidade de leve a moderada e tendem a melhorar dentro de uma semana após o início do tratamento. Eritema⁶⁷ foi uma reação adversa de irritação de pele¹² comum. Sensação de aquecimento, dor, parestesia⁸² e erupção⁴⁶ no local de aplicação foram também comumente observadas. Intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação na pele¹² após o consumo de bebidas alcoólicas) foram comuns. Os pacientes podem apresentar risco aumentado de foliculite, acne¹⁴ e infecções⁴³ por herpes vírus⁴⁴.

Reações adversas foram classificadas por incidência¹¹. As frequências são definidas como muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 e < 1/10) e incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000), muito rara (<1/10.000). 

^* Reação adversa reportada em experiência pós-comercialização
¹ Para pacientes⁴² que fazem uso sistêmico³⁴ de tacrolimo e possuem algum defeito na barreira da pele¹², foi observado aumento dos níveis de tacrolimo no sangue⁸⁷

Em um estudo do tratamento de manutenção (tratamento duas vezes na semana), em adultos e crianças com dermatite⁴ atópica moderada a grave, os seguintes efeitos adversos ocorreram mais frequentemente que no grupo controle: impetigo⁸⁸ no local da aplicação (7,7% em crianças) e infecção²⁰ no local da aplicação (6,4% em crianças e 6,3% em adultos).

Experiência pós-comercialização

Neoplasma⁸⁹ benigno, maligno e inespecífico: causa de malignidade, incluindo a cutânea⁵⁸ e outros tipos de linfomas, e câncer⁴⁸ de pele¹², foram relatadas em pacientes utilizando tacrolimo pomada (vide item 5. Advertências e Precauções).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Superdose após administração tópica não é esperada.

Se ingerido, medidas de suporte gerais devem ser aplicadas. Estas podem incluir monitoramento dos sinais vitais¹⁵ e observação do estado clínico. Devido à natureza do veículo da pomada, indução ao vômito⁹⁰ ou lavagem gástrica⁹¹ não são recomendados.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS n° 1.1013.0275
Farmacêutica Responsável: Gisele Castrillon CRF/SP nº 19.825

Fabricado por:
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Nasik, Índia

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Glenmark Farmacêutica Ltda
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