Rybrevant
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rybrevant®
amivantamabe
Solução para infusão 350 mg/7 mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução para diluição para infusão de 50 mg/mL de amivantamabe
Embalagem com 1 frasco-ampola de 7 mL
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco de Rybrevant® contém:
amivantamabe | 350 mg |
veículo q.s.p. | 7 mL |
Veículo: histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, sacarose, polissorbato 80, levometionina, edetato dissódico di-hidratado e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Rybrevant® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de câncer1 denominado câncer1 de pulmão2 de não pequenas células3. É usado quando o câncer1 já se espalhou pelo corpo e passou por certas alterações (mutações de inserção do Exon 20) em um gene chamado EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O amivantamabe é um anticorpo4, que é um tipo de proteína, que foi desenhado para reconhecer e atacar alvos específicos do corpo. O alvo do amivantamabe são duas proteínas5 encontradas nas células3 do câncer1:
- receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), e
- fator de transição mesenquimal6-epitelial (MET).
Rybrevant® funciona atacando essas proteínas5. Isto pode ajudar a retardar ou impedir o crescimento do seu câncer1 de pulmão2. Também pode ajudar a reduzir o tamanho do tumor7.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Rybrevant® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a amivantamabe ou a qualquer um dos componentes da formulação.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Reações Relacionadas à Infusão
Rybrevant® pode causar reações relacionadas à infusão (RRI); os sinais8 e sintomas9 da RRI incluem falta de ar (dispneia10), rubor, febre11, calafrios12, náuseas13, desconforto no peito14, queda de pressão arterial15 (hipotensão16) e vômitos17.
Com base na população de segurança (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”), a RRI ocorreu em 66% dos pacientes tratados com Rybrevant®. Entre os pacientes que receberam tratamento na Semana 1, Dia 1, 65% experimentaram uma RRI, enquanto a incidência18 de RRI foi de 3,4% com a infusão do Dia 2, 0,4% com a infusão da Semana 2 e cumulativamente 1,1% com as infusões subsequentes. Das RRIs relatadas, 97% eram de Grau 1-2, 2,2% eram de Grau 3 e 0,4% eram de Grau 4. O tempo médio para o início foi de 1 hora (intervalo de 0,1 a 18 horas) após o início da infusão. A incidência18 de modificações na infusão devido a RRI foi de 62% e 1,3% dos pacientes interromperam definitivamente o Rybrevant® devido à IRR.
Pré-medique com anti-histamínicos, antipiréticos19 e glicocorticoides e faça a infusão de Rybrevant® conforme recomendado (vide “6. Como devo usar este medicamento?”). Administre Rybrevant® por via periférica na Semana 1 e na Semana 2 (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).
Monitore os pacientes para quaisquer sinais8 e sintomas9 de reações à infusão durante a infusão de Rybrevant® em um ambiente onde medicamentos e equipamentos de ressuscitação cardiopulmonar estejam disponíveis. Interrompa a infusão se houver suspeita de RRI. Reduza a taxa de infusão ou descontinue definitivamente Rybrevant® com base na gravidade (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).
Doença Pulmonar Intersticial20/Pneumonite21
Rybrevant® pode causar doença pulmonar intersticial20 (DPI)/pneumonite21. Com base na população de segurança (vide 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”), DPI/pneumonite21 ocorreu em 3,3% dos pacientes tratados com Rybrevant®, com 0,7% dos pacientes apresentando DPI/pneumonite21 de Grau 3. Três pacientes (1%) interromperam o uso de Rybrevant® devido a DPI / pneumonite21.
Monitore os pacientes para novos ou agravamento dos sintomas9 indicativos de DPI/pneumonite21 (por exemplo, dispneia10, tosse, febre11). Suspenda imediatamente o Rybrevant® em pacientes com suspeita de DPI/pneumonite21 e descontinue permanentemente se DPI/pneumonite21 for confirmada (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).
Reações Dermatológicas
Rybrevant® pode causar erupção22 na pele23 (incluindo dermatite24 acneiforme), prurido25 e pele23 seca. Com base na população de segurança (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”), a erupção22 cutânea26 ocorreu em 74% dos pacientes tratados com Rybrevant®, incluindo erupção22 cutânea26 de Grau 3 em 3,3% dos pacientes. O tempo médio para o início da erupção22 foi de 14 dias (variação: 1 a 276 dias). Erupção22 cutânea26 que levou à redução da dose ocorreu em 5% dos pacientes, e Rybrevant® foi descontinuado permanentemente devido a erupção22 cutânea26 em 0,7% dos pacientes (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
A necrólise epidérmica tóxica27 (NET) ocorreu em um paciente (0,3%) tratado com Rybrevant®.
Instrua os pacientes a limitar a exposição ao sol durante e por 2 meses após o tratamento com Rybrevant®. Aconselhe os pacientes a usar roupas de proteção e usar protetor solar de amplo espectro UVA/UVB. O creme emoliente sem álcool é recomendado para pele23 seca.
Se ocorrerem reações cutâneas28, inicie corticosteroides tópicos e antibióticos tópicos e/ou orais. Para reações de Grau 3, adicione esteróides orais e considere uma consulta dermatológica. Encaminhar prontamente os pacientes que apresentam erupção22 cutânea26 grave, aparência ou distribuição atípica ou ausência de melhora em 2 semanas a um dermatologista. Pausar, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente Rybrevant® com base na gravidade (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”).
Toxicidade29 Ocular
Rybrevant® pode causar toxicidade29 ocular, incluindo ceratite, sintomas9 de olho30 seco, hiperemia31 conjuntival, visão32 turva, alteração na acuidade visual33, prurido25 ocular e uveíte34. Com base na população de segurança (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”), ceratite ocorreu em 0,7% e uveíte34 em 0,3% dos pacientes tratados com Rybrevant®. Todos os eventos foram de Grau 1-2. Encaminhar prontamente os pacientes que apresentam sintomas9 oculares a um oftalmologista35. Interrompa, reduza a dose ou descontinue permanentemente Rybrevant® com base na gravidade (vide “6. Como devo usar este medicamento?”).
Toxicidade29 embriofetal
Com base em seu mecanismo de ação e achados em modelos animais, Rybrevant® pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. A administração de outras moléculas inibidoras de EGFR a animais grávidas resultou em um aumento da incidência18 de comprometimento do desenvolvimento embriofetal, embrioletalidade e aborto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo do risco potencial para o feto36. Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a dose final de Rybrevant®. (vide “Gravidez e Lactação”).
Populações especiais
Crianças e adolescentes: Rybrevant® não deve ser administrado em crianças ou jovens com menos de 18 anos de idade, pois não se sabe qual será o seu efeito nestas pessoas.
Interações medicamentosas
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda sem prescrição e fitoterápicos.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Se você se sentir cansado ou tiver tonturas37 após tomar Rybrevant®, não dirija nem opere máquinas.
Gravidez38 e Lactação39
Resumo do Risco: Com base no mecanismo de ação e achados em modelos animais, Rybrevant® pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Não há dados disponíveis sobre o uso de Rybrevant® em mulheres grávidas ou dados de animais para avaliar o risco de Rybrevant® na gravidez38. O bloqueio ou degradação de EGFR em modelos animais resultou no comprometimento do desenvolvimento embriofetal, incluindo efeitos no desenvolvimento placentário, pulmonar, cardíaco, cutâneo40 e neural. A ausência de sinalização de EGFR ou MET resultou em embrioletalidade, malformações41 e morte pós-natal em animais (vide “Dados”). Avise as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto36.
Dados Animais: Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos do amivantamabe na reprodução42 e no desenvolvimento fetal; no entanto, com base em seu mecanismo de ação, Rybrevant® pode causar danos fetais ou anomalias de desenvolvimento. Em camundongos, o EGFR é criticamente importante nos processos reprodutivos e de desenvolvimento, incluindo implantação de blastocisto, desenvolvimento placentário e sobrevivência43 e desenvolvimento embriofetal/pós- natal. A redução ou eliminação da sinalização de EGFR embriofetal ou materna pode prevenir a implantação, pode causar perda embriofetal durante vários estágios da gestação (por meio de efeitos no desenvolvimento da placenta) e pode causar anomalias de desenvolvimento e morte precoce em fetos sobreviventes. Resultados de desenvolvimento adversos foram observados em vários órgãos em embriões/neonatos44 de camundongos com interrupção da sinalização de EGFR.
Da mesma forma, a supressão de MET ou seu ligante HGF foi embrionariamente letal devido a graves defeitos no desenvolvimento da placenta e os fetos exibiram defeitos no desenvolvimento muscular em vários órgãos. Sabe-se que a IgG1 humana atravessa a placenta; portanto, o amivantamabe tem o potencial de ser transmitido da mãe para o feto36 em desenvolvimento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirugião-dentista.
Lactação39 – Resumo do Risco: Não existem dados sobre a presença de amivantamabe no leite humano na produção de leite, ou seus efeitos na criança amamentada. Devido ao potencial de reações adversas graves de Rybrevant® em bebês45 amamentados, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Rybrevant® e por 3 meses após a dose final.
Contracepção46: Devido ao risco de que Rybrevant® pode provocar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas, oriente as pacientes com potencial reprodutivo de utilizar uma contracepção46 eficaz durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de Rybrevant®. Pacientes do sexo masculino devem usar contracepção46 eficaz (p. ex. preservativo) e não devem doar ou armazenar sêmen47 durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de Rybrevant®.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde48.
Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento
Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR49, portanto, deve ser usado com cautela em pessoas com diabetes50.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Rybrevant® ser deve armazenado sob refrigeração entre 2°C a 8°C. Não congele. Armazene na embalagem original para protejer da luz.
A validade do Rybrevant® é de 18 meses.
Após diluição: Como as soluções de amivantamabe não contêm conservantes, salvo se o método de abertura/diluição prevenir o risco de contaminação microbiana, o produto deve ser usado imediatamente. As soluções diluídas deverão ser administradas dentro do período de 10 horas (incluindo o tempo de infusão) em temperatura de 15°C a 25°C e em iluminação ambiente.
Características físicas e organolépticas do produto
A solução para diluição para infusão é incolor a amarela pálida e livre de conservantes.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma alteração no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se você pode usá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O seu médico irá determinar a sua dose de Rybrevant®. A dose de Rybrevant® dependerá do seu peso corporal no início da terapia.
A dose recomendada de Rybrevant® é:
- 1050 mg se você pesar menos de 80 Kg.
- 1400 mg se pesar mais ou igual a 80 Kg.
Rybrevant® é fornecido da seguinte forma:
- uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas;
- depois, uma vez a cada 2 semanas, começando na Semana 5, desde que você esteja obtendo benefícios com o tratamento.
Na primeira semana, o seu médico irá administrar a dose de Rybrevant® dividida em dois dias.
Rybrevant® será administrado por um médico ou enfermeiro. O medicamento é administrado gota51 a gota51 numa veia (infusão intravenosa) ao longo de várias horas.
Medicamentos administrados durante o tratamento com Rybrevant®
Antes de cada infusão de Rybrevant®, serão administrados medicamentos que ajudarão a diminuir a possibilidade de reações relacionadas à infusão. Isso pode incluir:
- medicamentos para uma reação alérgica52 (anti-histamínicos);
- medicamentos para inflamação53 (corticosteróides);
- medicamentos para febre11 (como paracetamol).
Você também poderá receber medicamentos adicionais com base em quaisquer sintomas9 que possa sentir.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
É muito importante que você compareça a todas as consultas para receber a aplicação do medicamento. Caso você perca alguma, marque outra consulta o quanto antes.
Se você tiver qualquer questão adicional sobre como este medicamento deve ser usado, fale com seu médico ou enfermeiro.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As seguintes reações adversas são discutidas nas outras seções desta bula:
- Reações Relacionadas à Infusão (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
- Doença Pulmonar Intersticial20/Pneumonite21 (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
- Reações Adversas Dermatológicas (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
- Toxicidade29 Ocular (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
Experiência dos Estudos Clínicos
Como os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A população de segurança descrita em “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” reflete a exposição ao Rybrevant® como agente único no estudo CHRYSALIS em 302 pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático que receberam uma dose de 1050 mg (para pacientes54 <80 kg) ou 1400 mg (para pacientes54 ≥ 80 kg) uma vez por semana durante 4 semanas e, em seguida, a cada 2 semanas. Entre os 302 pacientes que receberam Rybrevant®, 36% foram expostos por 6 meses ou mais e 12% foram expostos por mais de um ano. Na população de segurança, as reações adversas mais frequentes (? 20%) foram erupção22 cutânea26, reação relacionada à infusão, lesões55 na unha (paroníquia56), dor musculoesquelética, falta de ar (dispneia10), náusea57, inchaço58 (edema59), tosse, fadiga60, lesões55 na boca61 (estomatite62), constipação63, vômitos17 e prurido25. As anormalidades laboratoriais de Grau 3 a 4 mais comuns (≥ 2%) foram diminuição dos linfócitos, diminuição do fosfato, diminuição da albumina64, aumento da glicose65, aumento da gama glutamil transferase, diminuição do sódio, diminuição do potássio e aumento da fosfatase alcalina66.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Rybrevant® na dosagem recomendada em 129 pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com mutações de inserção do Exon 20 do EGFR cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia67 à base de platina. Entre os pacientes que receberam Rybrevant®, 44% foram expostos por 6 meses ou mais e 12% foram expostos por mais de um ano.
A mediana de idade foi de 62 anos (variação: 36 a 84 anos); 61% eram mulheres; 55% eram asiáticos, 35% eram brancos e 2,3% eram negros; e 82% tinham peso corporal basal <80 kg.
Reações adversas graves ocorreram em 30% dos pacientes que receberam Rybrevant®. As reações adversas graves em ≥ 2% dos pacientes incluíram embolia68 pulmonar, pneumonite21/DPI, dispneia10, dor musculoesquelética, pneumonia69 e fraqueza muscular. Reações adversas fatais ocorreram em 2 pacientes (1,5%) devido a pneumonia69 e 1 paciente (0,8%) devido a morte súbita.
A descontinuação permanente de Rybrevant® devido à uma reação adversa ocorreu em 11% dos pacientes. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de Rybrevant® em ≥1% dos pacientes foram pneumonia69, RRI, pneumonite21/DPI, dispneia10, derrame70 pleural e erupção22 cutânea26.
As interrupções da dose de Rybrevant® devido a uma reação adversa ocorreram em 78% dos pacientes. Reações relacionadas à infusão (RRI) que necessitaram interrupções da infusão ocorreram em 59% dos pacientes. As reações adversas que exigiram interrupção da dose em ?5% dos pacientes incluíram dispneia10, náusea57, erupção22 cutânea26, vômito71, fadiga60 e diarreia72.
Reduções de dose de Rybrevant® devido a uma reação adversa ocorreram em 15% dos pacientes. As reações adversas que necessitaram redução da dose em ? 2% dos pacientes incluíram erupção22 cutânea26 e paroníquia56.
As reações adversas mais comuns (≥ 20%) foram erupção22 cutânea26, RRI, paroníquia56, dor musculoesquelética, dispneia10, náusea57, fadiga60, edema59, estomatite62, tosse, obstipação73 e vômitos17. As anormalidades laboratoriais de Grau 3 a 4 mais comuns (≥ 2%) foram diminuição dos linfócitos, diminuição da albumina64, diminuição do fosfato, diminuição do potássio, aumento da glicose65, aumento da fosfatase alcalina66, aumento da gama-glutamil transferase e diminuição do sódio.
A Tabela 6 resume as reações adversas no CHRYSALIS.
Tabela 6: Reações adversas (? 10%) em pacientes com CPNPC com mutações de inserção do Exon 20 cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia67 à base de platina e que receberam Rybrevant® no CHRYSALIS
Reações Adversas |
Rybrevant (N=129) |
|
Todos os Graus (%) |
Graus 3 ou 4 (%) |
|
Distúrbios de pele23 e tecidos subcutâneos |
||
Rash74a |
84 |
3,9 |
Prurido25 |
18 |
0 |
Pele23 seca |
14 |
0 |
Distúrbios gerais e condições no local da administração |
||
Reação relacionada à infusão |
64 |
3,1 |
Fadiga60b |
33 |
2,3 |
Edema59c |
27 |
0,8 |
Febre11 (pirexia75) |
13 |
0 |
Infecções76 e Infestações |
||
Lesões55 na unha (paroníquia56) |
50 |
3,1 |
Pneumonia69d |
10 |
0,8 |
Distúrbios muscoloesqueléticos e do tecido conectivo77 |
||
Dor musculoesqueléticae |
47 |
0 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||
Falta de ar (dispneia10)f |
37 |
2,3 |
Tosseg |
25 |
0 |
Distúrbios gastrointestinais |
||
Náusea57 |
36 |
0 |
Lesões55 na boca61 (estomatite62)h |
26 |
0,8 |
Constipação63 |
23 |
0 |
Vômito71 |
22 |
0 |
Diarreia72 |
16 |
3,1 |
Dor abdominali |
11 |
0,8 |
Distúrbios vasculares78 |
||
Hemorragia79j |
19 |
0 |
Distúrbios do metabolism e nutrição80 |
||
Diminuição do apetite |
15 |
0 |
Distúrbios do sistema nervoso81 |
||
Neuropatia periférica82k |
13 |
0 |
Tontura83 |
12 |
0,8 |
Dor de cabeça84l |
10 |
0,8 |
a Erupção22 cutânea26: acne85, dermatite24, dermatite24 acneiforme, eczema86, eczema86 asteatótico, síndrome87 eritrodisestésica palmo-plantar, erupção22 cutânea26 perineal, erupção22 cutânea26, erupção22 cutânea26 eritematosa88, erupção22 cutânea26 maculopapular89, erupção22 cutânea26 papular, erupção22 cutânea26 vesicular, esfoliação cutânea26, necrólise epidérmica tóxica27
b Fadiga60: astenia90, fadiga60
c Edema59: edema59 palpebral, edema59 facial, edema59 generalizado, edema59 labial, edema59, edema59 periférico, edema59 periorbital, edema59 periférico
d Pneumonia69: pneumonia69 atípica, infecção91 do trato respiratório inferior, pneumonia69, aspiração de pneumonia69 e sepse92 pulmonar
e Dor musculoesquelética: artralgia93, artrite94, dor nas costas95, dor óssea, dor musculoesquelética no peito14, desconforto musculoesquelético, dor musculoesquelética, mialgia96, dor no pescoço97, dor torácica não cardíaca, dor nas extremidades, dor na coluna
f Dispneia10: dispneia10, dispneia10 de esforço
g Tosse: tosse, tosse produtiva, síndrome87 da tosse das vias aéreas superiores
h Estomatite62: úlcera98 aftosa, queilite, glossite99, ulceração100 da boca61, inflamação53 da mucosa101, inflamação53 da faringe102, estomatite62
i Dor abdominal: desconforto abdominal, dor abdominal, dor abdominal inferior, dor abdominal superior e desconforto epigástrico
j Hemorragia79: epistaxe103, sangramento gengival, hematúria104, hemoptise105, hemorragia79, hemorragia79 bucal, hemorragia79 mucosa101
k Neuropatia periférica82: hipoestesia106, neuralgia107, parestesia108, neuropatia109 sensorial periférica
l Dor de cabeça84: dor de cabeça84, enxaqueca110
As reações adversas clinicamente relevantes em <10% dos pacientes que receberam Rybrevant® incluíram toxicidade29 ocular, DPI/pneumonite21 e necrólise epidérmica tóxica27 (NET).
A Tabela 7 resume as anormalidades laboratoriais no CHRYSALIS.
Tabela 7: Anormalidades laboratoriais selecionadas (≥ 20%) que pioraram desde o início em pacientes com CPNPC metastático com mutações de inserção do Exon 20 do EGFR cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia67 à base de platina e que receberam Rybrevant® no CHRYSALIS
Anormalidades Laboratoriais |
Rybrevant®+ (N=129) |
|
Todos os Graus (%) |
Graus 3 ou 4 (%) |
|
Química |
||
Diminuição de albumina64 |
79 |
8 |
Aumento de glicose65 |
56 |
4 |
Aumento de fosfatase alcalina66 |
53 |
4,8 |
Aumento de creatinina111 |
46 |
0 |
Aumento de alanina aminotransferase |
38 |
1,6 |
Diminuição de fosfato |
33 |
8 |
Aumento de aspartato aminotransferase |
33 |
0 |
Diminuição de magnésio |
27 |
0 |
Aumento de gama-glutamil transferase |
27 |
4 |
Diminuição de sódio |
27 |
4 |
Diminuição de potássio |
26 |
6 |
Hematologia |
||
Diminuição de linfócitos |
36 |
8 |
+ O denominador usado para calcular a taxa foi de 126 com base no número de pacientes com um valor basal e pelo menos um valor pós-tratamento.
Imunogenicidade
Tal como acontece com todas as proteínas5 terapêuticas, existe potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos112 é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência18 observada de positividade de anticorpos112 (incluindo anticorpos112 neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manuseio da amostra, tempo de coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência18 de anticorpos112 nos estudos descritos abaixo com a incidência18 de anticorpos112 em outros estudos ou com outros medicamentos com amivantamabe pode ser errônea.
No CHRYSALIS, 3 dos 286 (1%) pacientes que foram tratados com Rybrevant® e avaliados quanto à presença de anticorpos112 antidroga (AAD), testaram positivo para anticorpos112 anti-amivantamabe emergentes do tratamento (um em 27 dias, um em 59 dias e um em 168 dias após a primeira dose) com títulos de 1:40 ou menos. Não há dados suficientes para avaliar o efeito de AAD na farmacocinética, segurança ou eficácia do Rybrevant®.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu medico ou cirurgião-dentista.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento será administrado pelo seu médico ou enfermeiro. No caso improvável de você receber uma dose maior do que a indicada (sobredosagem), o seu médico irá examiná-lo quanto à presença de efeitos colaterais113.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
MS- 1.1236.3436
Farmacêutica responsável: Erika Diago Rufino – CRF/SP no 57.130
Registrado por:
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2.041 – São Paulo – SP - CNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
Cilag AG - Schaffhausen – Suíça
Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. - Rodovia Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos – SP - CNPJ 51.780.468/0002-68
SAC 0800 701 1851