Isotretinoína

A isotretinoína é indicado para o tratamento de formas graves de acne³ (nódulo⁴-cística e conglobata ou acne³ com risco de cicatrizes⁵ permanentes) e quadros de acne³ resistentes a tratamentos anteriores (antibióticos sistêmicos⁶ e medicamentos de uso tópico⁷).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A isotretinoína contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina⁸ A – a isotretinoína. A melhora clínica da acne³ grave está associada à diminuição da atividade e à redução do tamanho das glândulas⁹ produtoras de sebo.

O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre 8 e 16 semanas.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento é contraindicado a pacientes no período de lactação¹⁵.

A isotretinoína é contraindicada a pacientes com alergia¹⁶ conhecida à isotretinoína ou a qualquer substância contida na cápsula.

A isotretinoína contém óleos de soja, portanto, está contraindicado a pacientes alérgicos à soja.

Também está contraindicado aos pacientes com aumento excessivo de vitamina⁸ A no organismo antes do início do tratamento, a pacientes que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores lipídicos sanguíneos excessivamente elevados.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática¹⁷ (vide item O que devo saber antes de usar este medicamento?).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Distúrbios do fígado²⁶ e vesícula biliar²⁷

A função do fígado²⁶ ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês após o início do tratamento e, subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação médica. Quando os níveis das enzimas se alteram significativamente, pode ser necessária redução da dose ou interrupção do tratamento.

Metabolismo²⁸ lipídico

Os lípides no sangue²⁹ (em jejum) também devem ser examinados antes, um mês após e, subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação clínica. Os lípides no sangue²⁹ geralmente retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As alterações nos lípides no sangue²⁹ podem responder a medidas dietéticas.

Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas de triglicérides¹ no sangue²⁹, pois níveis maiores que 800 mg/dL³⁰ estão relacionados, às vezes, com pancreatite³¹ aguda, potencialmente fatal (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Portanto, isotretinoína deve ser descontinuada caso ocorra aumento dos triglicérides¹ no sangue²⁹ incontrolável ou sintomas³² sugestivos de pancreatite³¹.

Distúrbios psiquiátricos

Depressão, sintomas³² psicóticos (problemas de percepção, julgamento, raciocínio e de comportamento), raras tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com isotretinoína. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você tiver histórico de depressão, e deve ser supervisionado quanto à ocorrência de sinais³³ de depressão e encaminhado para tratamento apropriado, se necessário. A interrupção de isotretinoína pode não resultar em alívio dos sintomas³², e a avaliação psicológica ou psiquiátrica pode ser necessária.

Distúrbios do musculoesquelético e tecido conectivo³⁴

Alterações ósseas, incluindo fechamento precoce de epífises³⁵ (parte dos ossos longos³⁶ relacionada ao crescimento), hiperostose (aumento de volume no osso) e calcificações de tendões³⁷ e ligamentos³⁸ têm ocorrido após vários anos de administração de altas doses para tratamento de desordens da queratinização. A dose diária é cumulativa, e a duração do tratamento desses pacientes geralmente excede àquela recomendada para o tratamento da acne³. Dessa forma, uma avaliação cuidadosa do risco / benefício deve ser realizada para cada paciente.

Dores musculares e nas articulações³⁹ podem ocorrer e podem estar associadas com redução da tolerância ao exercício intenso. Aumentos isolados de creatinofosfoquinase (CPK) sérica têm sido relatados em pacientes tratados com isotretinoína, particularmente aqueles sob atividade física intensa.

Distúrbios do sangue²⁹

Diminuição da contagem de células⁴⁰ vermelhas, diminuição da contagem de células⁴⁰ brancas [incluindo neutropenia⁴¹ grave (diminuição do número de neutrófilos⁴² no sangue²⁹) e raros relatos de agranulocitose⁴³ (redução de glóbulos brancos)]. A isotretinoína deverá ser interrompida se ocorrer redução clinicamente significativa na contagem de células⁴⁰ brancas.

Distúrbios do tecido⁴⁴ cutâneo⁴⁵ e subcutâneo⁴⁶

Pioras agudas do quadro de acne³ são ocasionalmente vistas no período inicial do tratamento (usualmente de 7–10 dias) e, geralmente, não necessitam de ajuste de dose.

Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioletas. Quando necessário, utilize fatores de proteção elevados com FPS superior a 15.

Você deve evitar o uso associado de agentes descamativos ou esfoliantes na pele⁴⁷, por causa do risco de irritação da pele⁴⁷.

Dermabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser evitados, quando em uso de isotretinoína e até cinco ou seis meses após o tratamento, por causa do risco de cicatrização alterada (cicatriz⁴⁸ espessada) em áreas atípicas e de, mais raramente, alterações da cor da sua pele⁴⁷ nas áreas tratadas.

Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos por um período de seis meses após o tratamento, por causa da possibilidade de esfolar a pele⁴⁷, com formação de cicatriz⁴⁸ ou dermatite⁴⁹.

Utilize emolientes / hidratantes labiais no início e durante o tratamento, para evitar o ressecamento labial. Reações graves na pele⁴⁷ (por exemplo, eritema multiforme⁵⁰, síndrome de Stevens-Johnson⁵¹ e necrólise epidérmica tóxica⁵²) associadas ao uso de isotretinoína têm sido reportadas pós-comercialização. Esses eventos podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade. Você deve ser cuidadosamente monitorado para reações graves na pele⁴⁷, e isotretinoína deve ser descontinuada se necessário.

Distúrbios visuais

Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite⁵³ (inflamação⁵⁴ na borda da pálpebra), conjuntivite⁵⁵, opacidades nas córneas, diminuição da visão⁵⁶ noturna e ceratite geralmente são resolvidos após descontinuação do tratamento. O ressecamento ocular pode ser minimizado com o uso de lubrificantes oculares e lágrimas artificiais. Por causa da possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento ocular devem ser monitorados. Se você tiver dificuldades visuais, procure seu médico para avaliação oftalmológica, e ele poderá considerar a suspensão de isotretinoína. Pode ocorrer intolerância a lentes de contato, e, por isso, você precise usar óculos durante o tratamento.

Hipertensão⁵⁷ intracraniana benigna

Casos raros de hipertensão⁵⁷ intracraniana benigna (“pseudotumor cerebral”) têm sido relatados, alguns com uso concomitante de tetraciclinas (vide item Principais interações medicamentosas). Sinais³³ e sintomas³² de hipertensão⁵⁷ intracraniana benigna incluem dor de cabeça⁵⁸, náuseas⁵⁹, vômitos⁶⁰, distúrbios visuais e edema de papila⁶¹. Se você apresentar sinais³³ e sintomas³² da hipertensão⁵⁷ intracraniana benigna, procure seu médico, pois o uso de isotretinoína deve ser interrompido imediatamente. Portanto, tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado.

Distúrbio gastrintestinal

A isotretinoína tem sido associada com doença inflamatória intestinal (incluindo inflamação⁵⁴ intestinal regional e doença de Crohn⁶²) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais. Se você apresentar diarreia⁶³ grave (hemorrágica⁶⁴), procure seu médico, pois o uso de isotretinoína deve ser descontinuado imediatamente.

Reações alérgicas

Reações anafiláticas⁶⁵ (alergia¹⁶ sistêmica) têm sido raramente relatadas e apenas após exposição prévia a retinóides. Reações alérgicas cutâneas⁶⁶ são relatadas raramente. Casos graves de vasculite⁶⁷ (inflamação⁵⁴ dos vasos) alérgica, geralmente com púrpura⁶⁸ (hematomas⁶⁹ e equimoses⁷⁰) das extremidades e envolvimento de outros órgãos que não a pele⁴⁷, têm sido relatados. Em casos de reações alérgicas graves, procure seu médico, pois será necessária a interrupção do tratamento e monitoração cuidadosa.

Precauções para grupos de pacientes especiais

Se você apresenta diabetes⁷¹, obesidade⁷², alcoolismo ou distúrbios do metabolismo²⁸ lipídico e está sob tratamento com isotretinoína, pode ser necessário realizar exames dos valores lipídicos e glicemia⁷³ mais frequentemente. Se você é portador ou tem suspeita de diabetes⁷¹, recomenda-se a verificação frequente dos níveis da glicose sanguínea⁷⁴. Altos níveis sanguíneos de glicose⁷⁵ em jejum e novos casos de diabetes⁷¹ foram diagnosticados durante a terapêutica²³ com isotretinoína.

Homens e mulheres com potencial reprodutivo

Fertilidade

A isotretinoína, em doses terapêuticas, não afeta o número, a motilidade e a morfologia dos espermatozoides⁷⁶ e não compromete a formação e o desenvolvimento do embrião, por parte dos homens que tomam a isotretinoína.

Teste de gravidez²¹

Mulheres com potencial reprodutivo devem realizar teste de gravidez²¹ antes do tratamento, durante o tratamento e cinco semanas após o término do tratamento com isotretinoína (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

Mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz (i.e.método independente do utilizador), ou dois métodos contraceptivos complementares dependentes do utilizador. Contracepção²² deve ser utilizada por pelo menos 1 mês antes do início do tratamento com Isotretinoína, durante o tratamento e 1 mês após a descontinuação do tratamento, mesmo em pacientes com amenorreia⁷⁷ (ausência de menstruação⁷⁸) (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Pacientes do sexo masculino

Os dados atuais mostram que os níveis de exposição materna ao sêmen⁷⁹ e fluido seminal em usuários de isotretinoína não são suficientes para representar risco de teratogenicidade.

Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a não repassar a medicação a outras pessoas, principalmente do sexo feminino.

Populações especiais

Pacientes pediátricos: O uso de isotretinoína em pacientes com idade inferior a 12 anos não foi estudado.

Pacientes idosos: Os estudos com isotretinoína em pacientes acima de 65 anos são experimentais em outras condições que não a acne³. Como pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal⁸⁰ e dislipidemias decorrentes da idade, recomenda-se acompanhamento e monitorização frequente dos níveis séricos de creatinina⁸¹, colesterol⁸², triglicérides¹ e da função renal⁸⁰.

Precauções adicionais

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico responsável no final do tratamento.

A doação de sangue²⁹ deve ser evitada durante e até um mês após o término do tratamento com isotretinoína. Preparações de microdoses de progesterona como método contraceptivo podem ser inadequadas durante o tratamento com isotretinoína.

A isotretinoína não deve ser utilizada por outras vias que não a recomendada nesta bula.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Por causa da possibilidade de diminuição da visão⁵⁶ noturna, você deve tomar cuidado ao dirigir veículo ou operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que isotretinoína possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Interações medicamentosas

Você deve evitar o uso conjunto de isotretinoína e vitamina⁸ A, pois os sintomas³² do aumento excessivo de vitamina⁸ A podem ser intensificados.

Como o uso de tetraciclinas e derivados com isotretinoína pode causar elevação na pressão intracraniana (com sintomas³² como cefaléia⁸³, náuseas⁵⁹, vômitos⁶⁰ e distúrbios visuais), sua combinação é contraindicada.

O tratamento conjunto de isotretinoína com carbamazepina ou fenitoína pode resultar em redução na concentração plasmática de carbamazepina ou fenitoína, sendo recomendado o controle dos níveis séricos desses fármacos durante o tratamento com isotretinoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁸⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo de validade vencido

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico responsável no final do tratamento.

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser desprezados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Características físicas e organolépticas do produto

As cápsulas moles de isotretinoína apresentam para a concentração de 10 mg cor rosa, contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval e para a concentração de 20 mg apresenta cor castanha/violeta, contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

As cápsulas de isotretinoína devem ser administradas por via oral, durante as refeições, uma ou duas vezes ao dia.

Este medicamento não deve ser aberto, cortado ou mastigado.

A isotretinoína somente deve ser prescrita por médicos que tenham experiência no uso de retinóides sistêmicos⁶ e entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinoína.

A resposta terapêutica²³ a isotretinoína e seus efeitos adversos são dose-dependentes, variando de acordo com o paciente. Há necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.

O tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com 0,5 mg/kg diário. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 – 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doença muito grave ou com acne³ no tronco podem necessitar de doses diárias maiores, até 2,0 mg/kg.

A dose acumulada (soma de todas as cápsulas ingeridas ao longo do tratamento) de 120 – 150 mg/kg por tratamento tem sido documentada para aumentar as taxas de melhora da acne³ e prevenir o reaparecimento da acne³. A duração do tratamento varia em função da dose diária. Diminuição completa dos sintomas³² ou resolução da acne³ ocorre geralmente entre 16 – 24 semanas de tratamento.

Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com doses menores e, consequentemente, durante um período maior de tratamento.

Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne³ é obtida com um único curso de tratamento. No caso de recorrência⁸⁵ evidente, um novo curso de tratamento com isotretinoína deve ser prescrito, com a mesma dose diária e dose acumulada. Como ainda pode ser observada melhora da acne³ até oito semanas após o término do tratamento, o novo tratamento não deve ser reiniciado antes desse período.

Em pacientes com insuficiência renal⁸⁶ grave, o tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com dose menor e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente no dia seguinte, não devendo ser dobrada a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A isotretinoína só deve ser usada quando receitado por um médico. Além disso, seu uso pode ocasionar efeitos colaterais⁸⁷ que exigem acompanhamento médico constante. A isotretinoína não deve ser repassada a ninguém. Alguns efeitos adversos de isotretinoína são dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco/benefício é geralmente aceitável, considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são geralmente reversíveis com a alteração da dose ou interrupção do tratamento, e alguns podem persistir após a suspensão da medicação.

Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de estudos de investigação e de pós-comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com isotretinoína é desconhecida. Muitos desses efeitos são semelhantes àqueles observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina⁸ A (ressecamento da pele⁴⁷ e mucosas⁸⁸, por exemplo, dos lábios, da passagem nasal e dos olhos⁸⁹).

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia⁹⁰, aumento nas plaquetas⁹¹ ou diminuição da contagem plaquetária (trombocitopenia⁹²), elevação da taxa de sedimentação, blefarite⁵³ (inflamação⁵⁴ na borda da pálpebra), conjuntivite⁵⁵, irritação ocular, ressecamento ocular, elevações transitórias e reversíveis de transaminases hepáticas⁹³, fragilidade cutânea⁹⁴, prurido⁹⁵ (coceira na pele⁴⁷), ressecamento da pele⁴⁷ e dos lábios, mialgia⁹⁶ (dores musculares), dores articulares, lombalgia⁹⁷ (dor na região lombar⁹⁸), aumento de triglicérides¹ e colesterol⁸² séricos, diminuição de HDL⁹⁹.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia⁴¹ (diminuição do número de neutrófilos⁴² no sangue²⁹), dor de cabeça⁵⁸, ressecamento da mucosa¹⁰⁰ nasal, hematúria¹⁰¹ (presença de sangue²⁹ na urina¹⁰²), proteinúria¹⁰³.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): depressão, reações alérgicas da pele⁴⁷, hipersensibilidade sistêmica, alopecia¹⁰⁴ reversível (queda temporária de cabelos e pelos).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções¹⁰⁵ bacterianas locais ou sistêmicas por microrganismos gram-positivos (Staphylococcus aureus), linfadenopatia (crescimento de um ou mais gânglios¹⁰⁶, especialmente dos situados no pescoço¹⁰⁷, axilas e virilha), diabetes mellitus¹⁰⁸, células⁴⁰ brancas na urina¹⁰², hiperuricemia (aumento dos valores do ácido úrico no sangue²⁹), aumento da pressão intracraniana, alterações comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio, convulsões, tontura¹⁰⁹, insônia, letargia¹¹⁰ (temporária e completa da sensibilidade e do movimento), parestesia¹¹¹, desmaio, distúrbios visuais, catarata¹¹² lenticular, visão⁵⁶ turva, distúrbios visuais de cor (reversível com a descontinuação), intolerância a lentes de contato, opacidade da córnea¹¹³, distúrbios da adaptação ao escuro (visão⁵⁶ noturna diminuída), ceratite, fotofobia¹¹⁴, papiledema como sinal¹¹⁵ de hipertensão⁵⁷ intracraniana benigna, redução da audição em algumas frequências e zumbido, broncoespasmo¹¹⁶ (particularmente em pacientes com uma história prévia de asma¹¹⁷), colite¹¹⁸ (inflamação⁵⁴ do cólon¹¹⁹), ileíte¹²⁰ (inflamação⁵⁴ do íleo¹²¹) e hemorragia¹²² gastrointestinal, náusea¹²³, diarreia⁶³ grave, doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn⁶². Pacientes tratados com isotretinoína especialmente aqueles com altos níveis de triglicérides¹ apresentam risco de desenvolver pancreatite³¹ (pancreatite³¹ fatal raramente relatada). Hepatite¹²⁴, palpitação¹²⁵, taquicardia¹²⁶, exantema¹²⁷ (manifestações na pele⁴⁷ característica de uma doença infecciosa e contagiosa¹²⁸ com presença de febre¹²⁹), acne³ fulminante, piora da acne³ (ocorre no início do tratamento e persiste durante várias semanas), dermatite⁴⁹ facial, distrofia¹³⁰ ungueal¹³¹ (modificação na forma e função da unha), hirsutismo¹³² (desenvolvimento exagerado de pelos), granuloma¹³³ piogênico (com formação de pus¹³⁴), paroníquia¹³⁵ (infecção¹³⁶ da pele⁴⁷ que fica ao redor das unhas¹³⁷ da mão¹³⁸ ou do pé), sudorese¹³⁹ (aumento de suor), hiperpigmentação da pele⁴⁷, fotossensibilidade, aumento na formação de tecidos de granulação¹⁴⁰. Hiperosteose (hipertrofia¹⁴¹ do tecido ósseo¹⁴²), artrite¹⁴³, calcificação¹⁴⁴ dos ligamentos³⁸ e tendões³⁷, redução na densidade óssea, fechamento epifisário (parte dos ossos longos³⁶ relacionada ao crescimento) prematuro, tendinite¹⁴⁵, glomerulonefrite¹⁴⁶ (inflamação⁵⁴ dos glomérulos¹⁴⁷ dos rins¹⁴⁸), vasculite⁶⁷ (inflamação⁵⁴ da parede dos vasos) (por exemplo, granulomatose de Wegener), vasculite⁶⁷ alérgica, inchaço¹⁴⁹ e cansaço.

Reações sem frequência estabelecida: diminuição da contagem de células⁴⁰ brancas sanguíneas, alterações de células⁴⁰ vermelhas (como redução da contagem de células⁴⁰ vermelhas e hematócritos), respostas alérgicas, infecções¹⁰⁵ (incluindo herpes simples disseminado), irregularidades menstruais, alterações urogenitais não específicas, doença vascular¹⁵⁰ trombótica¹⁵¹, perda de peso e diminuição da espessura de cabelos.

Reações sem frequência estabelecida: surdez.

Pós comercialização

Casos de surdez foram relatados com o uso de isotretinoína. Interrompa o uso de isotretinoína e procure seu médico se sua audição piorar ou se você apresentar tinido. Sua perda auditiva pode ser permanente.

Pós-comercialização

Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme⁵⁰, síndrome de Stevens-Johnson⁵¹, necrólise epidérmica tóxica⁵² (vide item Advertências e precauções) e infarto¹⁵² cerebral foram relatados com o uso de isotretinoína.

Casos sérios de rabdomiólise¹⁵³ foram relatados, frequentemente levando à hospitalização e alguns casos com evolução fatal, particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de Atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?