Denpryx

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Denpryx®
cloridrato de valaciclovir
Comprimido 500 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagem com 10 ou 42 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Denpryx® contém:

Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, povidona, estearato de magnésio, dióxido de silício, álcool polivinílico, talco, dióxido de titânio e macrogol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Denpryx® é indicado para o tratamento de herpes-zóster. O tratamento com Denpryx® acelera a resolução da dor: estudos mostram que esse medicamento reduz a proporção de pacientes com dor associada ao herpes-zóster (inclusive neuralgia² aguda e dor pós-herpética) e a duração dessa dor. Denpryx® é indicado para o tratamento de infecções³ de pele⁴ e mucosa⁵ causadas pelo vírus⁶ herpes simples, entre elas o herpes genital inicial e recorrente.

Denpryx® é indicado para o tratamento de herpes labial (vesículas⁷).

Quando administrado no início dos sinais⁸ e sintomas⁹ de recorrência¹⁰ do herpes simples, Denpryx® pode prevenir o desenvolvimento de lesões¹¹.

Este medicamento é indicado para a prevenção (supressão) de infecções³ recorrentes por herpes simples de pele⁴ e mucosas¹², entre elas o herpes labial e genital.

Denpryx® é indicado para a profilaxia de infecção¹³ ou doença por citomegalovírus¹⁴ (CMV) ocorridas após transplante. A profilaxia de CMV com esse medicamento reduz a rejeição aguda de enxertos em pacientes submetidos a transplante renal¹⁵, pacientes com infecções³ oportunistas ou outras infecções³ causadas por herpes-vírus⁶ (seja o vírus⁶ do herpes simples, VHS¹⁶, seja o vírus⁶ da varicela¹⁷-zóster, VVZ).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

O uso de valaciclovir em duas tomadas diárias foi igual ou superior ao uso do aciclovir¹⁸ em 5 tomadas diárias tanto para o tratamento da primoinfecção sintomática¹⁹ pelo herpes quanto para o tratamento dos episódios posteriores. O uso de 500 mg de valaciclovir duas vezes ao dia, por 5 dias, reduziu a média de duração dos episódios e a média do tempo necessário para cura das lesões¹¹ em dois dias, comparado com o placebo²⁰. O valaciclovir também foi superior em tempo de cura e em tempo de resolução do episódio em 75% dos pacientes, além de abortar o surgimento de lesões¹¹ em 31% dos pacientes. A média de tempo de liberação de partículas virais no grupo valaciclovir foi 50% menor que a do grupo placebo²⁰.

A eficácia de valaciclovir 500 mg duas vezes ao dia por 3 dias para o tratamento episódico de herpes está bem estabelecida. Em um estudo com 1170 pacientes, avaliou-se a eficácia de um esquema de 500 mg de valaciclovir duas vezes ao dia por três dias comparado a um esquema de posologia semelhante por 5 dias, concluindo-se que o esquema posológico de três dias é tão eficaz quanto o de cinco.

O uso de valaciclovir 500 mg em dose única diária demonstrou ausência de recorrência¹⁰ em 69% dos pacientes contra apenas 9,5% dos pacientes em uso de placebo²⁰, ou seja, o uso de valaciclovir foi capaz de impedir a recorrência¹⁰ em um número 7,3 vezes maior de pacientes que o placebo²⁰ (69% no grupo valaciclovir e apenas 9,5% no grupo placebo²⁰). O tratamento de episódios de herpes simples em pacientes imunocomprometidos com valaciclovir 1g duas vezes ao dia se mostrou tão eficaz quanto aciclovir¹⁸ 200 mg cinco vezes ao dia, porém valaciclovir apresenta melhor esquema posológico. O valaciclovir 500 mg duas vezes ao dia também se mostrou eficaz na supressão da recorrência¹⁰ do herpes simples em pacientes imunocomprometidos.

Com relação ao tratamento de herpes-zoster²¹, valaciclovir mostrou eficácia superior em vários desfechos clínicos quando comparado ao uso do aciclovir¹⁸: resolução mais rápida da dor associada (dor aguda), menor duração e incidência²² de pacientes com dor pós-herpética, menor incidência²² de dor persistente por mais de 6 meses após o episódio.

• Brantley JS, Hicks L, Sra K, Tyring SK. Valacyclovir for the treatment of genital herpes. Expert Rev Anti Infect Ther. 2006 Jun;4(3):367–76.

Quando utilizada a dose de 1 g ao dia para supressão do herpes genital em pacientes recentemente infectados (< d1 ano de infecção¹³), valaciclovir reduziu a liberação de partículas virais em pacientes assintomáticos ou sintomáticos em 78% quando comparado ao placebo²⁰, além de uma redução de 66% em recidivas²³.

Martens MG, Fife KH, Leone PA, Dix LP, Brennan CA. Once daily valacyclovir for reducing viral shedding in subjects newly diagnosed with genital herpes. Infect Dis Obstet Gynecol. 2009;2009:105376. Epub 2009 Aug 10.

Em um estudo de supressão do shedding viral durante períodos assintomáticos, valaciclovir suprimiu a liberação de partículas virais em 84% dos pacientes, contra 54% do grupo placebo²⁰.

• Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA. The effect of daily valacyclovir suppression on herpes simplex virus⁶ type 2 viral shedding in HSV-2 seropositive subjects without a history of genital herpes. Sex Transm Dis. 2008 Mar;35(3):286–90.

Em pacientes transplantados de medula óssea²⁴ os níveis séricos de valaciclovir oral foram iguais aos atingidos pelo aciclovir¹⁸ venoso e o uso de valaciclovir reduziu em quase 50% o número de pacientes com infecção¹³ por Citomegalovírus¹⁴, além de prolongar o tempo até o surgimento da infecção¹³, em dias, em 51% (de 28,5 dias no grupo placebo²⁰ para 43 dias no grupo valaciclovir). Neste estudo, nenhum paciente em uso do valaciclovir desenvolveu nenhuma doença por CMV.

• Mori T, Aisa Y, Shimizu T, Nakazato T, Yamazaki R, Ikeda Y, Okamoto S. Prevention of cytomegalovirus infection by valaciclovir after allogeneic bone marrow transplantation from an unrelated donor. Int J Hematol. 2006 Apr;83(3):266–70.

Em um estudo de profilaxia de infecção¹³ e doença por CMV, os grupos valaciclovir e ganciclovir demonstraram eficácia semelhante, porém o uso profilático de valaciclovir foi superior ao ganciclovir, ao reduzir o risco de rejeição aguda. Valaciclovir também demonstrou reduzir a mortalidade²⁵ por todas as causas nos pacientes transplantados de órgãos sólidos.

• Hodson EM, Jones CA, Webster AC, Strippoli GF, Barclay PG, Kable K, Vimalachandra D, Craig JC. Antiviral medications to prevent cytomegalovirus disease and early death in recipients of solid- organ transplants: a systematic review of randomised controlled trials. Lancet. 2005 Jun 18- 24;365(9477):2105–15.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O antiviral valaciclovir é o éster L-valina do aciclovir¹⁸, um nucleosídeo análogo da guanina.

No homem, o valaciclovir é rápida e quase completamente convertido em aciclovir¹⁸ e valina, provavelmente pela enzima²⁶ valaciclovir hidrolase. O aciclovir¹⁸ é um inibidor específico do herpes-vírus⁶ e possui atividade in vitro contra os vírus⁶ do herpes simples (VHS¹⁶) tipo 1 e tipo 2, o vírus⁶ da varicela¹⁷-zóster (VVZ), o citomegalovírus¹⁴ (CMV), o vírus⁶ de Epstein-Barr (VEB) e o herpes-vírus⁶ humano tipo 6 (HVH- 6). O aciclovir¹⁸, uma vez fosforilado na forma ativa de trifosfato, inibe a síntese de DNA dos herpes-vírus⁶. A primeira fase da fosforilação requer a atividade de uma enzima²⁶ específica do vírus⁶. No caso do VHS¹⁶, do VVZ e do VEB essa enzima²⁶ é a timidina quinase (TQ), que está presente apenas em células²⁷ infectadas pelo vírus⁶. A seletividade é mantida no CMV com a fosforilação mediada, pelo menos em parte, por uma fosfotransferase, que é produto do gene UL97. Essa necessidade de ativação do aciclovir¹⁸ por uma enzima²⁶ específica do vírus⁶ explica em grande parte sua seletividade.

O processo de fosforilação é completado com a conversão de monofosfato a trifosfato por quinases celulares. O trifosfato de aciclovir¹⁸ inibe competitivamente a DNA polimerase do vírus⁶ e a incorporação desse análogo de nucleosídeo resulta no término obrigatório da cadeia, interrompendo assim a síntese de DNA do vírus⁶ e impedindo a replicação viral.

O acompanhamento em longo prazo de casos clínicos de isolados de VHS¹⁶ e VVZ em pacientes que recebiam terapia ou profilaxia com o aciclovir¹⁸ revelou que a ocorrência de vírus⁶ com sensibilidade reduzida a essa droga é extremamente rara em imunocompetentes e de pouca frequência em indivíduos com comprometimento imune grave (por exemplo, os submetidos a transplante de órgão ou de medula óssea²⁴, os que estão sob quimioterapia²⁸ para doenças malignas e infectados com o vírus⁶ da imunodeficiência²⁹ humana, HIV³⁰).

A resistência deve-se normalmente a uma deficiência fenotípica³¹ da TQ que resulta em um vírus⁶ com profunda desvantagem no hospedeiro natural. É rara a descrição de redução de sensibilidade ao aciclovir¹⁸ como resultado de alterações sutis, tanto na timidina quinase como na DNA polimerase do vírus⁶. A virulência³² dessas variantes assemelha-se à de um vírus⁶ selvagem.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: Após administração oral, o valaciclovir é bem absorvido e rápida e quase completamente convertido em aciclovir¹⁸ e valina. Essa conversão é provavelmente mediada pela valaciclovir hidrolase, uma enzima²⁶ isolada do fígado³³ humano.

A biodisponibilidade do aciclovir¹⁸ a partir de 1.000 mg do valaciclovir oral é de 54% e não é reduzida por alimentos. A farmacocinética de Denpryx® não é proporcional à dose. A taxa e a extensão da absorção diminui com o aumento da dose, resultando em um aumento menos proporcional na Cmáx ao longo da faixa da dose terapêutica³⁴ e em uma biodisponibilidade reduzida nas doses acima de 500 mg. O pico médio das concentrações plasmáticas do aciclovir¹⁸ é de 10 a 37 μM (2,2 a 8,3 mcg/mL) após dose única de 250 a 2.000 mg do valaciclovir em indivíduos sadios com função renal¹⁵ normal e ocorre em um tempo médio de 1 a 2 horas após a dose.
As concentrações plasmáticas máximas do valaciclovir ficam em apenas 4% das observadas com o aciclovir¹⁸ e ocorrem em um tempo médio de 30 a 100 minutos após a administração, não sendo quantificáveis 3 horas pós-dosagem. O perfil farmacocinético após dose única de valaciclovir ou aciclovir¹⁸ é semelhante ao observado após dose repetida.
O herpes-zóster e o herpes simples não alteram significativamente a farmacocinética do valaciclovir e do aciclovir¹⁸ após a administração oral de Denpryx®.

Distribuição: A ligação do aciclovir¹⁸ às proteínas³⁵ plasmáticas é muito baixa (15%). A penetração no fluido cerebroespinhal (FCE), determinada pela relação FCE/plasma³⁶, é em torno de 25% para o aciclovir¹⁸ e o metabólito³⁷ 8-hidróxi-aciclovir¹⁸ (8-OH_ACV), e em torno de 2,5% para o metabólito³⁷ 9- (carboximetoxi)metilguanina (CMMG).

Metabolismo³⁸: Após a administração oral, Denpryx® é convertido em aciclovir¹⁸ e L-valina no metabolismo³⁸ de primeira passagem intestinal e/ou hepático. O aciclovir¹⁸ é convertido em uma pequena quantidade para o metabólito³⁷ 9-(carboximetóxi)metilguanina (CMMG) pelo álcool e aldeído desidrogenase e para o 8-hidróxi-aciclovir¹⁸ (8-OH-ACV) pela aldeído oxidase.
Aproximadamente 88% da exposição plasmática combinada total é atribuível ao aciclovir¹⁸, 11% ao CMMG e 1% ao 8-OH-ACV. Nem o Denpryx® e nem o aciclovir¹⁸ são metabolizados pela enzima²⁶ do citocromo P450.

Eliminação: Em pacientes com função renal¹⁵ normal, a meia-vida plasmática de eliminação do aciclovir¹⁸ após dosagens únicas ou múltiplas de valaciclovir é de aproximadamente 3 horas.
Menos de 1% da dose administrada do valaciclovir é recuperado na urina³⁹ como droga inalterada. O valaciclovir é eliminado na urina³⁹ principalmente sob a forma de aciclovir¹⁸ (mais de 80% da dose recuperada) e de seu metabólito³⁷ conhecido, a 9-carboximetoximetilguanina (CMMG).

População Especial de Pacientes

Insuficiência Renal⁴⁰: A eliminação de aciclovir¹⁸ está relacionada com a função renal¹⁵ e a exposição de aciclovir¹⁸ aumentará com o aumento da insuficiência renal⁴⁰. Em pacientes no estágio final da doença renal¹⁵, a da meia vida média de eliminação de aciclovir¹⁸ após a administração de Denpryx® é de aproximadamente 14 horas, comparado com aproximadamente 3 horas nos pacientes com função renal¹⁵ normal (ver Posologia e Modo de Usar).
A exposição de aciclovir¹⁸ e seus metabólitos⁴¹ CMMG e 8-OH- ACV no plasma³⁶ e no fluido cerebroespinhal (CSF) foi avaliada após a administração de doses múltiplas de Denpryx® em 6 indivíduos com a função renal¹⁵ normal (clearance médio de creatinina⁴² 111 mL/min, faixa de 91 a 144 mL/min) recebendo 2000 mg a cada 6 horas e em 3 indivíduos com insuficiência renal⁴⁰ severa (clearance médio de creatinina⁴² 26 mL/min, faixa de 17–31 mL/min) recebendo 1500 mg a cada 12 horas. Tanto no plasma³⁶ como no fluido cerebroespinhal, as concentrações de aciclovir¹⁸, CMMG e 8-OH-ACV foram em média, respectivamente, 2, 4 e 5–6 vezes maior nos indivíduos com insuficiência renal⁴⁰ severa quando comparados com os indivíduos com a função renal¹⁵ normal. Não houve diferença na extensão da penetração do fluido cerebroespinhal (como determinado pela relação FCE/ASC do plasma³⁶) para aciclovir¹⁸, CMMG e 8-OH- ACV entre as duas populações (ver o item Propriedades Farmacocinéticas - Distribuição).

Infecção¹³ por HIV³⁰: Em pacientes infectados por HIV³⁰, a disposição e as características farmacocinéticas de aciclovir¹⁸ após administração oral de doses únicas ou múltiplas de 1000 mg ou 2000 mg de Denpryx® são inalteradas quando comparadas com pacientes sadios.

Transplante de órgãos: Em pacientes transplantados recebendo Denpryx® 2000 mg 4 vezes ao dia, o pico de concentração de aciclovir¹⁸ é similar ou maior do que em pacientes sadios que receberam essa mesma dose. O ASC diário estimado é sensivelmente maior.

Insuficiência Hepática⁴³: Os dados farmacocinéticos indicam que a insuficiência renal⁴⁰ diminui a taxa de conversão de Denpryx® para aciclovir¹⁸, mas não a extensão da conversão. A meia vida do aciclovir¹⁸ não é afetada.

Gravidez⁴⁴ e Lactação⁴⁵: Em estudos sobre a farmacocinética de Denpryx® e aciclovir¹⁸ durante a gravidez⁴⁴ tardia, o estado estacionário de ASC de aciclovir¹⁸ diário, seguido de Denpryx® 1000 mg diariamente foi aproximadamente 2 vezes maior do que aciclovir¹⁸ oral 1200 mg ao dia.
Para informações sobre a transferência para o leite materno ver o item Gravidez⁴⁴ e lactação⁴⁵.

CONTRAINDICAÇÕES

O uso de Denpryx® é contraindicado para pacientes⁴⁶ com hipersensibilidade conhecida a valaciclovir, aciclovir¹⁸ ou qualquer componente da fórmula.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Deve-se ter o cuidado de assegurar uma ingestão adequada de fluidos para pacientes⁴⁶ que correm risco de desidratação⁴⁷, particularmente os idosos.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

O médico deve considerar o estado clínico do paciente e os eventos adversos de Denpryx® quando questionado sobre a habilidade do paciente de dirigir veículos ou operar máquinas. Não houve nenhum estudo que investigasse o efeito do valaciclovir no desempenho destas atividades. Além disso, um efeito prejudicial em tais atividades não podem ser previsto a partir da farmacologia⁴⁸ da substância ativa.

Populações especiais

Uso em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ e idosos: O aciclovir¹⁸ é eliminado por depuração renal¹⁵, portanto deve-se reduzir a dose do valaciclovir em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ (ver a seção Posologia e Modo de Usar). A diminuição da função renal¹⁵ também é comum em idosos; portanto, a necessidade de baixar a dose nesses pacientes deve ser considerada. Tanto idosos quanto indivíduos com insuficiência renal⁴⁰ apresentam maior risco de desenvolver efeitos adversos neurológicos; assim, a monitoração desses efeitos deve ser feita com atenção em tais pacientes. Nos casos relatados, essas reações, de forma geral, se reverteram após a descontinuação do tratamento (ver a seção Reações Adversas).

Uso de altas doses de Denpryx® em insuficiência hepática⁴³ e transplante de fígado³³: Não há dados disponíveis sobre o uso de doses altas de Denpryx® (4 g/dia ou mais) em pacientes com doença hepática⁴⁹. Portanto, deve-se ter cautela ao administrar altas doses deste medicamento para estes pacientes. Não há estudos específicos do uso de Denpryx® em indivíduos submetidos a transplante de fígado³³; entretanto, altas doses do aciclovir¹⁸ (em profilaxia) demonstraram reduzir a infecção¹³ e a doença por citomegalovírus¹⁴.

Uso em herpes genital: Denpryx® não cura o herpes genital ou elimina completamente o risco de transmissão. Além da terapia com Denpryx® recomenda-se que os pacientes adotem práticas de sexo seguro.

Fertilidade, Gravidez⁴⁴ e Lactação⁴⁵

Estudos em animais mostraram que Denpryx® não afeta a fertilidade. No entanto, altas doses parenterais de aciclovir¹⁸ resultaram em efeitos testiculares em ratos e cães.

Não foram realizados estudos sobre a fertilidade em seres humanos com Denpryx®, mas nenhuma alteração na contagem de esperma⁵⁰, na motilidade e na morfologia foi reportada em 20 pacientes após 6 meses de tratamento diário com 400 mg a 1 g de aciclovir¹⁸.

Existem dados limitados sobre a utilização de Denpryx® na gravidez⁴⁴. Este medicamento só deve ser usado na gravidez⁴⁴ se os benefícios potenciais para a mãe e/ ou o feto⁵¹ ultrapassarem os riscos para o feto⁵¹. O principal metabólito³⁷ do valaciclovir é o aciclovir¹⁸, excretado no leite materno.

Após a administração oral de 500 mg de Denpryx®, as concentrações (Cmáx) do aciclovir¹⁸ no leite materno variam de 0,5 a 2,3 vezes (mediana de 1,4) as do aciclovir¹⁸. A variação do aciclovir¹⁸ no leite materno é de 1,4 a 2,6 (média de 2,2) à taxa de ASC no soro⁵² materno. A concentração mediana do aciclovir¹⁸ no leite materno foi de 2,24 mcg/mL (9,95 micromoles). Quando 500 mg de Denpryx® são administrados à mãe, por via oral, 2 vezes ao dia, o nível de exposição da dose oral diária do aciclovir¹⁸ ao lactente⁵³ é de 0,61 mg/kg/dia. A meia-vida do aciclovir¹⁸ no leite materno foi similar a do soro⁵² materno.

O valaciclovir em sua forma inalterada não foi detectado no plasma³⁶ ou leite materno nem na urina³⁹ do neonato⁵⁴.

Recomenda-se cuidado na administração de Denpryx® a mulheres que estejam amamentando. No entanto, o aciclovir¹⁸ é utilizado para o tratamento do herpes simples neonatal em doses intravenosas de 30 mg/kg/dia.

Os registros de gravidez⁴⁴ documentaram os resultados da gravidez⁴⁴ em mulheres expostas ao Denpryx® ou a qualquer formulação contendo aciclovir¹⁸ (metabólito³⁷ ativo de Denpryx®); dados de 111 e 1246 ocorrências (29 e 756 mulheres expostas durante o primeiro trimestre de gravidez⁴⁴), respectivamente, foram obtidos de mulheres registradas prospectivamente. Os achados nos registros de gravidez⁴⁴ do aciclovir¹⁸ não demonstraram um aumento no número de malformações⁵⁵ congênitas⁵⁶ nos indivíduos expostos ao aciclovir¹⁸ quando comparados à população em geral e nenhuma malformação⁵⁷ mostrou um padrão consistente que sugerisse uma causa em comum. Dado o pequeno número de mulheres inscritas nos registros de gravidez⁴⁴ do valaciclovir, não foi possível tirar conclusões confiáveis e definitivas em relação à segurança do uso de Denpryx® durante a gravidez⁴⁴ (veja Farmacocinética).

Categoria B de risco na gravidez⁴⁴.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou que estejam amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foi identificada nenhuma interação clinicamente significativa.

O aciclovir¹⁸ é eliminado primariamente inalterado na urina³⁹, através da secreção tubular renal¹⁵ ativa. Quaisquer drogas administradas concomitantemente que venham a competir com esse mecanismo podem aumentar as concentrações plasmáticas do aciclovir¹⁸ após o uso de Denpryx®

Com a administração de 1g de Denpryx® a cimetidina e a probenecida aumentam a ASC do aciclovir¹⁸ por esse mecanismo e reduzem seu clearance renal¹⁵. No entanto, em virtude do amplo índice terapêutico do aciclovir¹⁸, não é necessário ajuste de dosagem.

Em pacientes que recebem altas doses de Denpryx® (4 g/dia ou mais), é necessário ter cautela ao coadministrar drogas que competem com aciclovir¹⁸ pela eliminação, pois há possibilidade de aumento dos níveis plasmáticos de uma ou ambas as drogas ou seus metabólitos⁴¹. Após uso concomitante de Denpryx® com micofenolato de mofetila (agente imunossupressor⁵⁸ usado em pacientes transplantados), observou-se aumento da ASC plasmática do aciclovir¹⁸ e do metabólito³⁷ inativo do micofenolato de mofetila.

Também é necessário ter cautela (e fazer o monitoramento das alterações da função renal¹⁵) ao administrar Denpryx® em altas doses (4 g/dia ou mais) com drogas que afetam outros aspectos da fisiologia⁵⁹ renal¹⁵ (caso da ciclosporina e do tacrolimo, por exemplo).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Denpryx® deve ser conservado em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido revestido oblongo, de cor branca, aspecto homogêneo e livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Modo de uso

Uso oral.

Posologia

Tratamento do herpes-zóster, incluindo zóster oftálmica

A dose de Denpryx® para adultos é de 1.000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Tratamento da infecção¹³ por herpes simples

Adultos e adolescentes imunocompetentes (a partir de 12 anos de idade) A dose de Denpryx® para adultos é de 500 mg 2 vezes ao dia.

Para episódios recorrentes de herpes simples, o tratamento deve ser de 3 ou 5 dias. Para episódios iniciais, que podem ser mais graves, esse período pode ser estendido para 5 a 10 dias. A administração deve começar o mais cedo possível. Para episódios recorrentes, o ideal é que se use o medicamento durante o período prodrômico⁶⁰ ou imediatamente após aparecerem os primeiros sinais⁸ ou sintomas⁹.

Denpryx® pode prevenir o desenvolvimento de lesões¹¹ quando administrado no início dos sinais⁸ e sintomas⁹ da recorrência¹⁰ de VHS¹⁶.

Alternativamente, para herpes labial (vesícula⁶¹), Denpryx® 2 g (4 comprimidos) 2 vezes ao dia (12/12 horas) por um dia de tratamento é efetivo. A segunda dose deve ser tomada 12 horas (não antes de 6 horas) após a primeira dose. Quando utilizado esse regime o tratamento não deve exceder 1 dia, uma vez que não foi demonstrada nenhum benefício clínico adicional. Comece o tratamento no aparecimento dos primeiros sintomas⁹ da vesícula⁶¹ (ardência, coceira ou formigamento).

Prevenção (supressão) da recorrência¹⁰ de infecção¹³ por herpes simples

Adultos e adolescentes imunocompetentes (a partir de 12 anos de idade): Em pacientes adultos imunocompetentes, a dose de Denpryx® é de 500 mg 1 vez ao dia. Para adultos imunocomprometidos, a dose é de 500 mg 2 vezes ao dia.

Profilaxia da infecção¹³ ou da doença por citomegalovírus¹⁴ (CMV) Adultos e adolescentes (a partir de 12 anos de idade)

A dose de Denpryx® é de 2 g 4 vezes ao dia e deve ser iniciada o mais breve possível após o transplante. Deve-se reduzi-la de acordo com o clearance de creatinina⁴² (ver o item a seguir, Pacientes com Insuficiência Renal⁴⁰).

A duração do tratamento é de 90 dias, normalmente, mas se necessário pode ser estendida em pacientes de alto risco.

Pacientes com insuficiência renal⁴⁰: O uso do valaciclovir em indivíduos com função renal¹⁵ insuficiente deve ser cuidadoso. É necessário manter a hidratação adequada do paciente.

Tratamento do herpes-zóster e tratamento e prevenção (supressão) do herpes simples:

A dose de Denpryx® deve ser reduzida em pacientes com função renal¹⁵ significativamente prejudicada, conforme apresentado na tabela abaixo.

A dose de Denpryx® recomendada para pacientes⁴⁶ que fizeram hemodiálise⁶² intermitente⁶³ é aquela utilizada em indivíduos cujo clearance de creatinina⁴² é menor que 15 mL/min. A medicação deve ser administrada após a hemodiálise⁶².

Profilaxia de citomegalovírus¹⁴ (CMV):

Deve-se ajustar a dose de Denpryx® em pacientes com função renal¹⁵ prejudicada, conforme apresentado na tabela abaixo.

# Em pacientes submetidos a hemodiálise⁶², Denpryx® deve ser administrado após a realização de hemodiálise⁶².

Deve-se monitorar o clearance de creatinina⁴² frequentemente, sobretudo durante períodos em que a função renal¹⁵ se altera com rapidez, como por exemplo, imediatamente após transplante ou enxertia. A dose de Denpryx® deve ser ajustada adequadamente sempre que necessário.

Populações especiais

Crianças: Não há dados disponíveis sobre o uso de Denpryx® em crianças.

Idosos: Deve-se considerar a possibilidade de insuficiência renal⁴⁰ em idosos, caso em que a dose deve ser ajustada adequadamente. A hidratação adequada deve ser mantida.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Utilizaram-se dados de estudos clínicos para atribuir categorias de frequência às reações adversas. Para todos os eventos adversos restantes, a atribuição da frequência teve como base dados espontâneos pós- comercialização.

Dados dos estudos clínicos

Reações comuns (>1/100 e <1/10): dor de cabeça⁶⁵, náuseas⁶⁶.

Dados pós-comercialização

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): dispneia⁶⁷, erupções (inclusive por fotossensibilidade).

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000): vertigem⁶⁸, confusão, alucinação⁶⁹, redução do nível de consciência; desconforto abdominal, vômito⁷⁰, diarreia⁷¹; prurido⁷²; insuficiência renal⁴⁰.

Reações muito raras (<1/10.000): leucopenia⁷³ (principalmente em pacientes imunocomprometidos), trombocitopenia⁷⁴; anafilaxia⁷⁵; distúrbios neurológicos e psiquiátricos (agitação, tremor, ataxia⁷⁶, disartria⁷⁷, sintomas⁹ psicóticos, convulsões, encefalopatia⁷⁸, coma⁷⁹)*; aumento reversível de enzimas hepáticas⁸⁰ (ocasionalmente descritos como hepatite⁸¹); urticária⁸², angioedema⁸³; insuficiência renal⁴⁰ aguda; dor renal¹⁵ (que pode estar associada com insuficiência renal⁴⁰).

* Os eventos acima (distúrbios neurológicos e psiquiátricos) são geralmente reversíveis e usualmente observados em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ ou outro fator de predisposição (ver a seção Advertências e Precauções). Em pacientes que sofreram transplante de órgãos e receberam altas doses de Denpryx® (8 g/dia) para profilaxia de citomegalovírus¹⁴, as reações neurológicas ocorreram mais frequentemente em comparação aos tratados com baixas doses.

Outros distúrbios

Houve relatos em estudos clínicos de insuficiência renal⁴⁰, anemia hemolítica⁸⁴ microangiopática e trombocitopenia⁷⁴, algumas vezes combinadas, em pacientes gravemente imunocomprometidos (particularmente aqueles com doença avançada por HIV³⁰) que receberam altas doses, ou seja, 8 g/dia, do valaciclovir por períodos prolongados. Essas observações se referem a pacientes não tratados com o valaciclovir que têm as mesmas condições subjacentes ou concomitantes.

Em caso de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no portal da ANVISA.

SUPERDOSE

Há relatos de insuficiência renal⁴⁰ aguda e sintomas⁹ neurológicos, incluindo confusão, alucinações⁸⁵, agitação, redução da consciência e coma⁷⁹, em pacientes que receberam superdosagem do valaciclovir. Também podem ocorrer náusea⁸⁶ e vômito⁷⁰. É necessário cautela para prevenir a superdosagem. Muitos dos casos relatados envolveram pacientes idosos e com insuficiência renal⁴⁰, que receberam doses repetidas, por falta de avaliação da necessidade de redução apropriada da dosagem.

Tratamento

Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a possíveis sinais⁸ de toxicidade⁸⁷. A hemodiálise⁶² melhora significativamente a remoção de aciclovir¹⁸ do sangue⁸⁸ e, portanto, pode ser considerada uma opção de controle caso ocorra superdosagem sintomática¹⁹.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

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