Nidue (Bula do profissional de saúde)
GERMED FARMACEUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nidue®
nimesulida + pantoprazol sódico sesqui-hidratado
Comprimidos 100 mg + 20 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido
Embalagem contendo 6, 10 e 12 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Nidue® contém:
nimesulida | 100,000 mg |
pantoprazol sódico sesqui-hidratado (equivalente a 20 mg de pantoprazol) | 22,556 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: lactose1 monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, docusato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, manitol, crospovidona, povidona, carbonato de sódio, dióxido de silício, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, talco, bicarbonato de sódio, laurilsulfato de sódio, estearato de cálcio, hipromelose, macrogol, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo e simeticona.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Este medicamento é destinado ao tratamento de uma variedade de condições que requeiram atividade anti-inflamatória (contra a inflamação3) e analgésica (contra a dor) em pacientes com risco de desenvolver úlceras4 gástricas (no estômago5) ou duodenais (no duodeno6) associadas ao uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs).
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Estudo clínico fase III, multicêntrico, prospectivo7, randomizado8, duplo cego, avaliou a eficácia e a segurança da associação em dose fixa de nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg comparado ao naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg em 490 pacientes com sintomas9 de dor causados por doenças osteoarticulares durante 14 dias de tratamento. Este estudo demonstrou que, em relação à eficácia, o tratamento com nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg é comparável ao naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg e a ocorrência de eventos adversos durante o tratamento também não apresentou diferença estatística entre os grupos de tratamento. Dos 399 participantes que completaram o estudo, 6 foram descontinuados por toxicidade10 devido a eventos adversos no grupo naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg e apenas 5 no grupo nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg. A porcentagem estimada de aumento de ocorrência de queixas dispépticas com o uso do medicamento naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg ao final de 14 dias de tratamento foi de 5,1%, enquanto que no grupo nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg foi de 4%. Portanto, a associação nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg demonstrou eficácia e segurança na população estudada.
Referência
Estudo clínico multicêntrico, randomizado8, duplo cego, para avaliação da eficácia da associação em dose fixa de nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg comparado ao naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg em pacientes com sintomas9 de dor causados por doenças osteoarticulares. Data on file EMS.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
– nimesulida
A nimesulida (4'-nitro-2'-fenoximetanosulfonanilida) é um fármaco11 anti-inflamatório não esteroide (AINE) que pertence à classe das sulfonanilidas com efeitos anti-inflamatório, antipirético12 e analgésico13.
A nimesulida possui atividade anti-inflamatória mais potente do que o ácido acetilsalicílico, a fenilbutazona e a indometacina; possui atividade antipirética tão eficaz quanto a do diclofenaco e da dipirona, e potencialmente superior à do acetaminofeno.
A nimesulida possui modo de ação único e sua atividade anti-inflamatória envolve vários mecanismos. A nimesulida é um inibidor seletivo da enzima14 da síntese de prostaglandina15, a cicloxigenase. In vitro e in vivo a nimesulida preferencialmente inibe a enzima14 COX-2, a qual é liberada durante a inflamação3, com mínima atividade sobre a COX-1, a qual atua na manutenção da mucosa16 gástrica.
Além disso, foi demonstrado que a nimesulida possui muitas outras propriedades bioquímicas que provavelmente são responsáveis pelas suas propriedades clínicas. Estas incluem: inibição da fosfodiesterase tipo IV, redução da formação do ânion superóxido (O2), “scavenging” do ácido hipoclorídrico, inibição de proteinases (elastase, colagenase), prevenção da inativação do inibidor da alfa-1-protease, inibição da liberação de histamina17 dos basófilos e mastócitos18 humanos e inibição da atividade da histamina17.
Dados pré-clínicos:
Os dados pré-clínicos revelam que não há riscos especiais para humanos baseados nos estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade10 de dose múltipla, genotoxicidade e potencial carcinogênico.
Em estudos de toxicidade10 de dose múltipla, a nimesulida mostrou toxicidade10 gastrintestinal, renal19 e hepática20.
Em ratos, não foram encontrados sinais21 de potencial teratogênico22 ou embriotóxico com a nimesulida em estudos de embriotoxicidade com doses não-tóxicas maternas. Em coelhos, leve aumento da perda pós-implantação e leve aumento da incidência23 de dilatação do ventrículo cerebral e malformações24 esqueléticas foram observadas com níveis de dose marginalmente tóxicos em fêmeas. Entretanto, nenhuma relação dose-resposta entre o fármaco11 e tipos individuais de malformações24 foi observada.
Foram relatados poucos casos clínicos de superdosagem intencional sem sinais21 de intoxicações.
– pantoprazol
O pantoprazol é um inibidor da bomba de prótons, isto é, promove inibição específica e dose-dependente da enzima14 gástrica H+K+ATPase, responsável pela secreção de ácido clorídrico25 pelas células26 parietais do estômago5. Sua substância ativa é um benzimidazol substituído que, após absorção, se acumula no compartimento ácido das células26 parietais. É então convertido em sua forma ativa, uma sulfonamida cíclica, que se liga à H+K+ATPase (bomba protônica), causando uma potente e prolongada supressão da secreção ácida basal e estimulada. Tal como os outros inibidores da bomba de prótons e inibidores do receptor H2, pantoprazol causa uma redução da acidez no estômago5 e, consequentemente, um aumento da gastrina27 proporcional à redução da acidez. O aumento de gastrina27 é reversível. O pantoprazol não atua nos receptores de histamina17, de acetilcolina28 ou de gastrina27, mas na etapa final da secreção ácida, independentemente do seu estímulo. A organoespecificidade e a seletividade de pantoprazol decorrem do fato de somente exercer plenamente sua ação em meio ácido (pH < 3), mantendo-se praticamente inativo em valores de pH mais elevados. Consequentemente, seus completos efeitos farmacológicos e terapêuticos somente podem ser alcançados nas células26 parietais secretoras de ácido. Por meio de um mecanismo de "feedback", esse efeito diminui à medida que a secreção ácida é inibida. O efeito é o mesmo se a substância ativa for administrada por via intravenosa ou por via oral. O início de sua ação se dá logo após a administração da primeira dose e o efeito máximo é cumulativo, ocorrendo dentro de três dias. A produção ácida total é restabelecida três dias após a interrupção da medicação.
Dados pré-clínicos
Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade: Os dados dos estudos pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia29 de segurança, toxicidade10 de dose repetida e genotoxicidade. Nos estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos observaram-se neoplasias30 neuroendócrinas. Além disso, foram encontrados papilomas de células26 escamosas no estômago5 (forestomach) do rato. O mecanismo que leva à formação de carcinoides gástricos por benzimidazois substituídos foi cuidadosamente investigado e pode-se concluir que se trata de uma reação secundária aos níveis séricos de gastrina27 massivamente elevados que ocorrem em ratos durante o tratamento crônico31 com dose elevada. Nos estudos com roedores, de dois anos, foi observado um aumento do número de tumores hepáticos em ratos e camundongos fêmeas e foi interpretado como sendo devido à alta taxa de metabolização do pantoprazol no fígado32.
Toxicologia e/ou Farmacologia29 Animal: Foi observado um ligeiro aumento das alterações neoplásicas33 da tireoide34 no grupo de ratos que receberam a dose mais elevada (200 mg/kg). A ocorrência destas neoplasias30 está associada com as alterações induzidas pelo pantoprazol na metabolização da tiroxina no fígado32 de rato. Como a dose terapêutica35 para o homem é baixa, não são esperados efeitos adversos para a tireoide34. Em estudos de reprodução36 em animais, os sinais21 de toxicidade10 fetal leve foram observados em doses acima de 5 mg/kg. As investigações não revelaram qualquer evidência de diminuição da fertilidade ou efeitos teratogênicos37. A penetração na placenta foi investigada em ratos e observou-se seu aumento com o avanço da gestação. Como resultado, a concentração de pantoprazol no feto38 é aumentada pouco antes do nascimento.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Através de estudo comparativo com comprimidos gastrorresistentes de 20 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado administrados concomitantemente com comprimidos de liberação convencional de 100 mg de nimesulida em indivíduos sadios sob a condição de jejum, evidenciou-se que os perfis farmacocinéticos dos dois fármacos não são alterados consideravelmente quando comparados contra a administração dos medicamentos isoladamente.
Quando administrada concomitantemente com o pantoprazol sódico sesqui-hidratado a nimesulida continua sendo bem absorvida após administração oral. Após uma única dose de 100 mg de nimesulida administrada com 20 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado um pico de concentração plasmática de aproximadamente 6 mg/l é alcançado em adultos após 2 horas. Como o pantoprazol não exerce efeito indutor ou inibidor sobre a farmacocinética da nimesulida, a ASC se mantém em aproximadamente 44 mg por L.h. A média da meia vida terminal (t1/2?) da nimesulida está em torno de 4,80 horas em adultos. A velocidade de eliminação (Kel) da nimesulida determinada quando associada com pantoprazol sódico sesqui-hidratado é de 0,158 h-L.
Da mesma forma, a cinética39 plasmática de pantoprazol sódico sesqui-hidratado não é influenciada quando administrada concomitantemente com nimesulida. Aproximadamente em 2,5 horas após a administração via oral, são alcançadas concentrações plasmáticas máximas de 1,4 mg/L. A meia vida de eliminação é de 1,2 horas com uma velocidade de eliminação (Kel) em torno de aproximadamente 0,60 h-L. Como a farmacocinética do pantoprazol não sofre efeito indutor ou inibidor causado pela administração concomitante de nimesulida, a ASC se mantém em aproximadamente 2,30 mg por L.h.
Tanto a variabilidade intraindividual do pantoprazol sódico sesqui-hidratado quanto a da nimesulida apresenta-se baixa. Considerando os valores de Cmax e AUC40 tem-se respectivamente: 20%; 16% para pantoprazol e 10%;15% para nimesulida. Portanto, variações nas concentrações plasmáticas não são esperadas.
CONTRAINDICAÇÕES
Nidue® contém nimesulida e pantoprazol, assim apresentando as seguintes contraindicações:
– nimesulida
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que tenham alergia41 à nimesulida ou a qualquer outro componente do medicamento; histórico de reações de hipersensibilidade (exemplo: broncoespasmo42, rinite43, urticária44 e angioedema45) ao ácido acetilsalicílico ou a outros anti-inflamatórios não esteroidais; histórico de reações hepáticas46 ao produto; pacientes com úlcera péptica47 em fase ativa, ulcerações48 recorrentes ou com hemorragia49 no trato gastrintestinal; pacientes com distúrbios de coagulação50 graves; pacientes com insuficiência cardíaca51 grave; pacientes com insuficiência renal52 e/ou hepática20.
– pantoprazol
O pantoprazol não deve ser usado em casos de hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula, ou a benzimidazois substituídos.
Nidue® é contraindicado para menores de 18 anos.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Nidue® contém nimesulida e pantoprazol, assim apresentando as seguintes advertências:
– nimesulida
As drogas anti-inflamatórias não esteroidais podem mascarar a febre53 relacionada a uma infecção54 bacteriana.
O uso de outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) durante o tratamento com nimesulida não é recomendado. O uso associado aos analgésicos55 deve ser sob a orientação de um profissional de saúde2.
O uso da nimesulida por pessoas que tenham problemas com uso abusivo de álcool ou em conjunto com medicamentos ou outras substâncias conhecidas, as quais tenham potencial para causar danos ao fígado32 é desaconselhado, pois há risco aumentado de ocorrência de reações hepáticas46
Populações especiais
Uso em pacientes com problemas hepáticos (que tenham problemas no fígado32): Raramente nimesulida tem sido associado com reações hepáticas46 sérias, incluindo casos fatais muito raros. Se você teve sintomas9 compatíveis com problemas do fígado32 durante o tratamento com nimesulida (por exemplo, anorexia56 – falta de apetite, náusea57 - enjoo, vômitos58, dor abdominal – dor na barriga, fadiga59 - cansaço, urina60 escura ou icterícia61 – coloração amarelada na pele62 e olhos63) deve ser cuidadosamente monitorado pelo seu médico.
Se você apresentar exames de função hepática20 (do fígado32) anormais, deve descontinuar o tratamento. E, neste caso, você não deve reiniciar o tratamento com a nimesulida. Reações adversas hepáticas46 (do fígado32) relacionadas à droga foram relatadas após períodos de tratamento menores de um mês. Dano hepático (ao fígado32), reversível na maioria dos casos, foi verificado após curta exposição ao medicamento.
A nimesulida não deve ser usada em conjunto com drogas que potencialmente causem danos ao fígado32. Deve-se ter cuidado com pacientes que apresentem anormalidades hepáticas46, particularmente se houver intenção de administrar nimesulida em combinação com outras drogas que possam causar alteração do fígado32.
Durante o tratamento com nimesulida, os pacientes devem evitar usar outros anti-inflamatórios não esteroidais, pois há risco de somação de efeitos, incluindo efeitos adversos.
Uso em pacientes com distúrbios de coagulação50: Como os anti-inflamatórios não esteroidais como o nimesulida podem interferir na agregação plaquetária (junção das plaquetas64 para cessar um sangramento), estes devem ser utilizados com cuidado caso você tenha diátese hemorrágica65 (tendência ao sangramento sem causa aparente), hemorragia49 intracraniana (sangramento no cérebro66) e alterações da coagulação50 como, por exemplo, hemofilia67 (doença da coagulação50) e predisposição a sangramento.
Uso em pacientes com distúrbios gastrintestinais (problemas no estômago5 e/ou intestinos68): Em raras situações, nas quais ulcerações48 (feridas) ou sangramentos gastrintestinais (do estômago5 e/ou intestinos68) ocorrem em pacientes tratados com nimesulida, o medicamento deve ser suspenso. Assim como com outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), sangramento gastrintestinal (do estômago5 e/ou intestinos68) ou ulceração69/perfuração podem ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento, com ou sem sintomas9 de aviso ou história anterior de eventos gastrintestinais (do estômago5 e/ou intestinos68). Caso ocorra sangramento gastrintestinal ou ulceração69, o tratamento deverá ser interrompido.
Se você tem distúrbios gastrintestinais (do estômago5 e/ou intestinos68), incluindo histórico de úlcera péptica47 (lesão70 no estômago5 e/ou intestinos68), de hemorragia49 gastrintestinal (sangramento do estômago5 e/ou intestinos68), colite71 ulcerativa ou doença de Crohn72 (doenças inflamatórias do intestino) a nimesulida deverá ser utilizada com cuidado.
Uso em pacientes com insuficiência renal52 ou cardíaca (mau funcionamento dos rins73 ou do coração74): Se você tem insuficiência renal52 ou cardíaca, cuidado é requerido, pois o uso de anti-inflamatórios não esteroidais como nimesulida pode resultar em piora da função dos rins73. A avaliação dessa função deve ser feita pelo seu médico antes do início do tratamento e depois regularmente. No caso de piora, o tratamento deve ser interrompido.
Como os outros anti-inflamatórios não esteroidais, a nimesulida está associada ao risco de efeitos adversos cardiovasculares deve ser usada com cuidado caso você tenha insuficiência cardíaca congestiva75 (mau funcionamento do coração74), hipertensão76 (pressão alta), prejuízo da função renal19, pois desta forma, pode acontecer uma redução no fluxo de sangue77 nos rins73.
Como o medicamento é eliminado principalmente pelos rins73, este deve ser administrado com cuidado caso você tenha prejuízo da função hepática20 ou renal19 (do fígado32 ou rins73).
Em caso de problema grave na função dos rins73 o medicamento é contraindicado.
Uso em idosos: Pacientes idosos são particularmente sensíveis a reações adversas dos anti-inflamatórios não esteroidais como o nimesulida, incluindo hemorragia49 (sangramento) e perfuração gastrintestinal (perfuração do estômago5 e/ou intestinos68), alteração das funções dos rins73, do coração74 e do fígado32. Não existem estudos que avaliem comparativamente como a nimesulida age no organismo de idosos e jovens.
O uso prolongado de nimesulida em idosos não é recomendado. Se o tratamento prolongado for necessário você deve ser regularmente monitorado pelo seu médico. Só febre53, isoladamente, não é indicação para uso de nimesulida.
Uso em pacientes com distúrbios oculares (dos olhos63): Se você tem história de perturbações oculares (dos olhos63) devido ao uso de outros anti-inflamatórios não-esteroides, o tratamento deve ser suspenso e exames oftalmológicos (dos olhos63) realizados caso ocorram distúrbios visuais durante o uso da nimesulida.
Uso em pacientes com asma78: Pacientes com asma78 toleram bem a nimesulida, mas a possibilidade de broncoespasmo42 (estreitamento dos brônquios79 que causa dificuldade para respirar) não pode ser inteiramente excluída.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: A nimesulida tem pouco ou nenhum efeito sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas.
— pantoprazol
Malignidade gástrica: A resposta sintomática80 ao pantoprazol não exclui a presença de malignidade gástrica.
Antes de se iniciar o tratamento, é necessário excluir a possibilidade de haver úlcera gástrica81 maligna ou doenças malignas do esôfago82, já que o tratamento com pantoprazol pode aliviar os sintomas9 e retardar o diagnóstico83. Caso os sintomas9 persistam apesar de tratamento adequado, informe o médico para providenciar investigações adicionais.
Em terapia de longo prazo, especialmente quando o tratamento exceder um ano, recomenda-se acompanhamento médico regular.
Clostridium difficile: O tratamento com IBP pode estar associado a um risco aumentado de infecção54 por Clostridium difficile.
Como todos os inibidores de bomba de próton, o pantoprazol pode aumentar a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal superior84. Por este motivo, o tratamento com pantoprazol pode levar a um leve aumento do risco de infecções85 gastrointestinais causadas por bactérias como Salmonella, Campylobacter e C. difficile.
Fratura86 óssea: O tratamento com os inibidores de bomba de próton pode estar associado a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose87 do quadril, punho ou coluna vertebral88. O risco de fratura86 foi maior nos pacientes que receberam altas doses, definidas como doses múltiplas diárias, e terapia a longo prazo com IBP (um ano ou mais).
Hipomagnesemia (valor baixo do magnésio no sangue77): A hipomagnesemia tem sido raramente relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses (na maioria dos casos, após um ano de terapia). Consequências graves da hipomagnesemia incluem tétano89, arritmia90 (falta de regularidade nos batimentos do coração74) e convulsão91.
Influência na absorção de vitamina92 B12: O tratamento diário com qualquer medicação ácido-supressora, por períodos prolongados (vários anos) pode levar à má absorção da vitamina92 B12. A deficiência dessa vitamina92 deve ser considerada em pacientes com a Síndrome93 de Zollinger- Ellison e outras patologias hipersecretórias que necessitam de tratamento a longo prazo, em pacientes com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para a absorção reduzida de vitamina92 B12 (como os idosos), em tratamento de longo prazo ou se sintomas9 clínicos relevantes são observados
Populações especiais
Pacientes idosos: O pantoprazol pode ser utilizado por pessoas com mais de 65 anos, porém a dose de 40 mg ao dia não deve ser excedida.
Pacientes com insuficiência hepática94: Em pacientes com problemas graves do fígado32 (insuficiência hepática94 grave), o pantoprazol deve ser administrado somente com acompanhamento regular do seu médico e a dose de um comprimido de 20 mg ao dia não deve ser excedida. Se houver aumento nos valores das enzimas hepáticas95, o tratamento deve ser descontinuado.
Pacientes com insuficiência renal52: Em pacientes com insuficiência renal52, pantoprazol deve ser administrado somente com acompanhamento do seu médico e a dose diária de 40 mg não deve ser excedida.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Não se espera que pantoprazol afete adversamente a habilidade de dirigir e operar máquinas. Reações adversas como tontura96 e distúrbios visuais podem ocorrer. Se afetado, o paciente não deve dirigir nem operar máquinas.
Gravidez97 e Lactação98
Não há nenhum dado adequado de uso do medicamento em mulheres grávidas. Dessa forma, o risco potencial de seu uso em mulheres gestantes é desconhecido, portanto para a prescrição de Nidue® devem ser avaliados os benefícios previstos para a gestante contra os possíveis riscos tanto para o embrião ou feto38.
A prescrição de AINEs entre a 20ª e 30ª semana de gestação deve ser limitada e, a partir de 30 semanas de gestação, a prescrição deve ser evitada. Porém, se o tratamento com AINEs for considerado necessário, deve ser utilizada a menor dose efetiva durante o menor período de tempo possível. Deve-se considerar o monitoramento do líquido amniótico99 caso o tratamento com AINEs exceda 48 horas, e o tratamento deve ser descontinuado se oligoidrâmnio for encontrado.
Se utilizados durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez97 (em especial, a partir de, aproximadamente, a vigésima semana), os AINEs podem causar disfunção renal19 fetal que pode resultar na redução do volume de líquido amniótico99 ou oligoidrâmnio em casos graves. Tais efeitos podem ocorrer logo após o início do tratamento e são geralmente reversíveis. As mulheres grávidas utilizando nimesulida devem ser cuidadosamente monitoradas quanto ao volume de líquido amniótico99.
O uso de Nidue® não é recomendado em mulheres tentando engravidar. Em mulheres que têm dificuldades para engravidar ou que estão sob investigação de infertilidade100, a retirada do medicamento deve ser considerada.
Não está estabelecido se a nimesulida é excretada no leite humano. Estudos em animais mostraram a excreção do pantoprazol no leite materno. A excreção de pantoprazol no leite materno tem sido reportada.
Nidue® é contraindicado durante a amamentação101.
Categoria C de risco na gravidez97 - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação Medicamento-Medicamento:
– nimesulida
Gravidade: Maior
Efeito da interação: É necessário cautela se nimesulida for utilizado antes ou após 24 horas de tratamento com metotrexato, pois o nível sérico do metotrexato pode aumentar, aumentando sua toxicidade10, risco de leucopenia102, trombocitopenia103, anemia104, nefrotoxicidade105, ulceração69 de mucosa16.
Medicamento: metotrexato.
Efeito da interação: Toxicidade10 pelo pemetrexede. Risco de mielossupressão, nefrotoxicidade105 e toxicidade10 gastrintestinal.
Medicamento: pemetrexede.
Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: apixabana, ardeparina, acebutolol, certoparina, citalopram, clopidogrel, clovoxamina, dalteparina, danaparoide, desirudina, duloxetina, enoxaparina, eptifibatida, escitalopram, femoxetina, flesinoxano, fluoxetina, Ginkgo biloba, heparina, levomilnaciprana, milnaciprana, nadroparina, nefazodona, parnaparina, paroxetina, polissulfato sódico de pentosana, pentoxifilina, prasugrel, proteína C, reviparina, rivaroxabana, ticlopidina, tinzaparina, venlafaxina, vilazodona, vortioxetina, zimeldina.
Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento gastrintestinal.
Medicamentos: abciximabe, argatrobana, bivalirudina, cilostazol, dipiridamol, fondaparinux, lepirudina, tirofibana.
Efeito da interação: Aumento do risco de nefrotoxicidade105 da ciclosporina.
Medicamento: ciclosporina.
Efeito da interação: Lesões106 gastrintestinais severas.
Medicamentos: beta-glucanas.
Efeito da interação: Aumento do risco de ocorrência de eventos gastrintestinais (ex: hemorragia49 intestinal, anorexia56, náuseas107, diarreia108).
Medicamentos: gossipol.
Efeito da interação: Potencialização dos efeitos dos anti-inflamatórios (ex: aumento do risco de sangramento, alterações renais e alterações gástricas).
Medicamentos: extrato de Feverfew.
Efeito da interação: Aumento da exposição ao pralatrexato.
Medicamentos: pralatrexato
Efeito da interação: Falência renal19 aguda.
Medicamentos: tacrolimo
Gravidade: Moderada
Efeito da interação: Devido aos efeitos nas prostaglandinas109 renais, os inibidores da prostaglandina15 sintetase, como nimesulida, devem aumentar a nefrotoxicidade105 das ciclosporinas.
Efeito da interação: A nimesulida pode diminuir os efeitos diuréticos110 e anti-hipertensivos.
Medicamentos: furosemida, azossemida, bemetizida, bendroflumetiazida, benztiazida, bumetanida, butiazida, clorotiazida, clortalidona, clopamida, ciclopentiazida, ácido etacrínico, hidroclorotiazida, hidroflumetiazida, indapamida, meticlotiazida, metolazona, piretanida, politiazida, torsemida, triclormetiazida, xipamida.
Efeito da interação: Diminuição do efeito anti-hipertensivo.
Medicamentos: acebutolol, alacepril, alprenolol, anlodipino, arotinolol, atenolol, azilsartana medoxomila, bufenolol, benazepril, bepridil, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucindolol, bupranolol, candesartana cilexetila, captopril, carteolol, carvedilol, celiprolol, cilazapril, delapril, dilevalol, enalaprilate, enalapril, esmolol, fosinopril, imidapril, labetalol, landiolol, levobunolol, lisinopril, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moexipril, nadolol, nebivolol, nipradilol, oxprenolol, pembutolol, pentopril, perindopril, pindolol, propranolol, quinapril, ramipril, sotalol, espirapril, talinolol, temocapril, tertatolol, timolol, trandolapril, zofenopril.
Efeito da interação: Aumento do risco de hipoglicemia111.
Medicamentos: acetoexamida, clorpropamida112, gliclazida, glimepirida113, glipizida114, gliquidona, gliburida, nateglinida, tolazamida, tolbutamida.
Efeito da interação: Diminuição do efeito diurético115, risco de hipercalemia116 ou possível nefrotoxicidade105.
Medicamentos: amilorida, canrenoato, espironolactona, triantereno.
Efeito da interação: Diminuição do efeito anti-hipertensivo e aumento de risco de lesão70 renal19.
Medicamentos: irbesartana, losartana, olmesartana medoxomila, tasosartana, telmisartana, valsartana.
Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: acenocumarol, anisindiona, desvenlafaxina, dicumarol, fenindiona, femprocumona, varfarina.
Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento gastrintestinal e diminuição de efeito anti-hipertensivo.
Medicamentos: diltiazem, felodipino, flunarizina, galopamil, isradipino, lacidipino, lidoflazina, manidipino, nicardipino, nifedipino, nilvadipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino, pranidipina, verapamil.
Efeito da interação: Aumento do risco de convulsão91.
Medicamentos: levofloxacino, norfloxacino, ofloxacino.
Efeito da interação: Toxicidade10 por lítio (fraqueza, tremor, sede excessiva, confusão).
Medicamentos: lítio.
Efeito da interação: Diminuição do efeito do L-metilfolato.
Medicamentos: L-metilfolato.
– pantoprazol
Medicamentos com farmacocinética de absorção pH-dependente: O pantoprazol pode alterar a absorção de medicamentos cuja biodisponibilidade dependa do pH do suco gástrico, como o cetoconazol. Isto se aplica também a medicamentos ingeridos pouco antes de pantoprazol.
Inibidores da Protease117 do HIV118: A coadministração de pantoprazol não é recomendada com inibidores da protease117 do HIV118 para os quais a absorção é dependente do pH do ácido intragástrico, tais como atazanavir e nelfinavir, devido a redução significativa nas suas biodisponibilidades.
metotrexato: O uso concomitante com altas doses de metotrexato pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou de seus metabólitos119, causando eventual toxicidade10.
Outros estudos de interações:
O pantoprazol é extensamente metabolizado no fígado32 via enzimas do citocromo P450. A principal via metabólica é a desmetilação pelo CYP2C19 e outras vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4.
Os estudos de interação com fármacos que também são metabolizados com estas vias, como a carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenitoína e um contraceptivo oral contendo levonorgestrel e etinilestradiol, não mostraram interações clínicas significativas.
Uma interação de pantoprazol com outros medicamentos ou compostos, os quais são metabolizados pelo mesmo sistema de enzima14, não pode ser excluída.
Os resultados de uma série de estudos de interação demonstraram que o pantoprazol não afeta o metabolismo120 de substâncias ativas metabolizadas por CYP1A2 (tais como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tais como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (tais como metoprolol) ou CYP2E1 (como o etanol), e não interfere com a glicoproteína-P relacionada à absorção de digoxina.
Não houve interações com administração concomitante de antiácidos121.
Estudos de interação foram realizados também administrando pantoprazol concomitantemente com os respectivos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nenhuma interação clinicamente relevante foi encontrada.
clopidogrel: A administração concomitante do pantoprazol e clopidogrel em indivíduos saudáveis não teve efeito clinicamente importante na exposição ao metabólito122 ativo do clopidogrel ou inibição plaquetária induzida pelo clopidogrel. Não é necessário qualquer ajuste da dose de clopidogrel quando administrado com uma dose aprovada de pantoprazol.
Drogas que inibem ou induzem a CYP2C19 (tacrolimo, fluvoxamina): A administração concomitante de pantoprazol e tacrolimo pode aumentar os níveis totais de tacrolimo no sangue77, especialmente em pacientes transplantados que são metabolizadores intermediários ou pobres da CYP2C19. Os inibidores da CYP2C19, tais como a fluvoxamina, provavelmente aumentam a exposição sistêmica do pantoprazol.
Anticoagulantes123 cumarínicos (femprocumona ou varfarina): A coadministração de pantoprazol com varfarina ou femprocumona não afeta a farmacocinética da varfarina, femprocumona ou o INR (tempo de protrombina124 do paciente/média normal do tempo de protrombina124). Entretanto, foram reportados aumentos de INR e no tempo de protrombina124 em pacientes recebendo IBPs e varfarina ou femprocumona concomitantemente. Um aumento de INR e no tempo de protrombina124 pode levar a um sangramento anormal, e até mesmo à morte. Pacientes tratados com pantoprazol e varfarina ou femprocumona podem precisar ser monitorados para aumento do INR e tempo de protrombina124.
Interação Medicamento-Substância Química:
Não se aconselha a ingestão de bebidas alcoólicas durante o tratamento.
Interações Medicamento-Exame – Laboratorial
– nimesulida
Gravidade: Menor
Teste de sangue77 oculto nas fezes
Efeito da interação: resultado falso positivo
– pantoprazol
Em alguns poucos casos isolados, detectou-se alterações no tempo de coagulação50 com o uso do produto. Portanto, em pacientes tratados com anticoagulantes123 cumarínicos (varfarina, femprocumona), recomenda-se monitoração do tempo de coagulação50 após o início e o final ou durante o tratamento com pantoprazol. Níveis aumentados de cromogranina125 A. Podem interferir com as investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa interferência, o tratamento com inibidores das bombas de prótons deve ser interrompido 14 dias antes do doseamento de cromogranina125 A.
Interação Medicamento-Alimento:
Não se aconselha a ingestão de alimentos que provoquem irritação gástrica (tais como abacaxi, laranja, limão, café e etc.) durante o tratamento com Nidue®.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Mantenha o produto em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade do medicamento a partir da data de fabricação é de 24 meses.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Comprimido na cor amarela, circular, biconvexo e liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A dose de Nidue® é de um comprimido de 100 mg/20 mg duas vezes ao dia.
Você deve usar Nidue® apenas sob a orientação do médico. Caso os sintomas9 não melhorem em 5 dias, entre em contato com o seu médico.
Uso adulto.
Recomenda-se que Nidue®, assim como para todos os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), seja utilizado com a menor dose segura e pelo menor tempo possível de duração do tratamento. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água, por via oral, e não podem ser partidos, mastigados ou esmagados.
Populações especiais
Uso em pacientes com insuficiência renal52 (mau funcionamento dos rins73): Não há necessidade de ajuste de dose para pacientes126 com mau funcionamento dos rins73. Em casos de insuficiência renal52 grave o medicamento é contraindicado.
Uso em pacientes com insuficiência hepática94 (mau funcionamento do fígado32): O uso de nimesulida é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática94.
A segurança e eficácia de Nidue® somente são garantidas na administração por via oral. Os riscos de uso por via de administração não recomendada são: a não obtenção do efeito desejado e ocorrência de reações desagradáveis.
Dosagem máxima diária limitada a 2 comprimidos
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Um estudo clínico avaliou a segurança da associação de nimesulida com pantoprazol através da análise das incidências de eventos adversos com o uso da associação nimesulida/pantoprazol e de Vimovo®.
A avaliação de segurança foi realizada através da avaliação da incidência23 de eventos adversos em cada um dos grupos, assim como a relação destes eventos com a medicação utilizada, a intensidade e a gravidade dos eventos relatados.
Os principais eventos adversos relatados foram:
- Náusea57: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 13,6% para o grupo comparador e 22,5% para o grupo teste.
- Distensão abdominal: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 12,8% e para o grupo comparador e 9,8% para o grupo teste, respectivamente, com ocorrência semelhante entre os dois grupos de tratamentos.
- Dispepsia127: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 1,4% para o grupo comparador e 10,7% para o grupo Teste, respectivamente, com ocorrência semelhante entre os dois grupos de tratamentos (p > 5%).
- Cefaleia128: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 7,1% para o grupo comparador e 7,9% para o grupo Teste.
- Desconforto abdominal: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 8,4% para o grupo Comparador e 5,7% para o grupo teste.
Durante o estudo, 53,1% dos participantes do grupo com tratamento Vimovo® e 55,9% dos participantes do grupo com tratamento nimesulida + pantoprazol tiveram alguns episódios de Eventos Adversos. Não há diferença entre os dois tratamentos (P-valor = 0,526).
Nidue® contém nimesulida e pantoprazol, podendo ocorrer o mesmo padrão de efeitos indesejáveis relatados para ambas as substâncias ativas individualmente.
– nimesulida
Os efeitos adversos podem ser reduzidos utilizando-se a menor dose eficaz durante o menor período possível. Pacientes tratados com anti-inflamatórios não esteroidais durante longo período de tempo devem ficar sob supervisão médica regular para monitoramento dos efeitos adversos.
Reação muito comum (> 1/10): diarreia108, náusea57 e vômito129.
Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): prurido130, rash131 e sudorese132 aumentada; constipação133, flatulência e gastrite134; tonturas135 e vertigens136; hipertensão76; edema137.
Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): eritema138 e dermatite139; ansiedade, nervosismo e pesadelo; visão140 borrada; hemorragia49, flutuação da pressão sanguínea e fogachos; disúria141, hematúria142 e retenção urinária143; anemia104 e eosinofilia144; hipersensibilidade; hipercalemia116; mal-estar e astenia145.
Reação muito rara (< 1/10.000): urticária44, edema angioneurótico146, edema137 facial, eritema multiforme147 e casos isolados de Síndrome de Stevens-Johnson148 e necrólise epidérmica tóxica149; dor abdominal, dispepsia127, estomatite150, melena151, úlceras4 pépticas e perfuração ou hemorragia49 gastrintestinal que podem ser graves; cefaleia128, sonolência e casos isolados de encefalopatia152 (Síndrome93 de Reye); outros distúrbios visuais e vertigem153; falência renal19, oligúria154 e nefrite155 intersticial156; casos isolados de púrpura157, pancitopenia158 e trombocitopenia103; anafilaxia159; casos isolados de hipotermia160.
A literatura cita ainda risco de efeitos adversos cardiovasculares e as seguintes reações adversas, sem frequências conhecidas:
Hepatobiliar161: alterações dos parâmetros hepáticos (transaminases), geralmente transitórias e reversíveis; casos isolados de hepatite162 aguda, falência hepática20 fulminante (algumas fatalidades foram relatadas), icterícia61 e colestase163;
Respiratórios: casos isolados de reações anafiláticas164 como dispneia165, asma78 e broncoespasmo42, principalmente em pacientes com histórico de alergia41 ao ácido acetilsalicílico e a outros AINEs.
– pantoprazol
Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso do produto:
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Distúrbios do sono, cefaleia128, boca166 seca, diarreia108, náusea57/vômito129, inchaço167 e distensão abdominal, dor e desconforto abdominal, constipação133, aumento nos níveis de enzimas hepáticas95, tontura96, reações alérgicas como prurido130, exantema168, rash131 e erupções, astenia145, fadiga59 e mal-estar.
Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): agranulocitose169, hipersensibilidade (incluindo reações e choque anafilático170), hiperlipidemias, alterações de peso, depressão, distúrbios de paladar171, distúrbios visuais (visão140 turva), aumento nos níveis de bilirrubina172, urticária44, angioedema45, artralgia173, mialgia174, ginecomastia175, elevação da temperatura corporal, edema137 periférico.
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): leucopenia102, trombocitopenia103, pancitopenia158, desorientação.
Reações de frequência desconhecida: hiponatremia176; hipomagnesemia; alucinação177, confusão, dano hepatocelular, icterícia61, insuficiência hepática94, nefrite155 intersticial156, síndrome93 de Stevens Johnson, eritema multiforme147, síndrome de Lyell178, fotossensibilidade, fraturas no quadril, punho ou coluna, tontura96, vertigem153, urticária44
O uso de pantoprazol foi associado a risco de hipersecreção ácida de rebote e de lúpus179 eritematoso180 cutâneo181 subagudo182.
As seguintes reações adversas observadas em estudos clínicos com pacientes adultos não foram relatadas em pacientes pediátricos, mas são consideradas relevantes: reação de fotossensibilidade, boca166 seca, hepatite162, trombocitopenia103, edema137 generalizado, depressão, prurido130, leucopenia102 e visão140 turva.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Não há dado clínico de superdosagem de Nidue®.
Espera-se que quaisquer efeitos de uma superdosagem reflitam principalmente os efeitos de uma superdosagem de nimesulida.
– nimesulida
Poucos casos de superdose intencional foram relatados e sem sinais21 de intoxicação.
Os sintomas9 após superdoses agudas com anti-inflamatórios não esteroidais são usualmente limitados à letargia183, sonolência, náusea57, vômito129, dor epigástrica, alteração visual e tontura96, que são geralmente reversíveis com tratamento de suporte. Sangramento gastrintestinal pode ocorrer. Hipertensão arterial184, insuficiência renal52 aguda, depressão respiratória e coma185 podem ocorrer, mas são eventos raros. Reações anafilactoides foram relatadas com ingestão terapêutica35 de AINEs e podem ocorrer após uma superdose.
Os pacientes devem ter tratamento sintomático186 (lavagem gástrica187, investigação e restauração do balanço hidroeletrolítico188) e de suporte após superdose com AINEs. Não há antídotos específicos. Não há informação disponível em relação à remoção da nimesulida por hemodiálise189, mas baseado no seu elevado grau de ligação com proteínas190 plasmáticas (mais de 97,5%) a diálise191 não é provavelmente útil na superdose. A êmese192 e/ou carvão ativado (60 a 100 g em adultos) e/ou catártico osmótico193 podem ser indicados em pacientes observados no período de 4 horas da ingestão com sintomas9 ou após uma superdose maior. Diurese194 forçada, alcalinização da urina60, hemodiálise189 ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à elevada ligação com proteínas190. As funções renais e hepáticas46 devem ser monitoradas.
– pantoprazol
Doses endovenosas de até 240 mg de pantoprazol sódico foram administradas durante 2 minutos e bem toleradas. Como o pantoprazol se liga extensivamente às proteínas190, não é facilmente dialisável.
No caso de ingestão de doses muito acima das preconizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, devem-se adotar as medidas habituais de controle das funções vitais.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS-1.0583.0983
Farm. Resp.: Dra. Beatriz Cristina Gama Pompeu CRF-SP nº 24.130
Registrado por:
GERMED FARMACÊUTICA LTDA
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08 Bairro Chácara Assay
Hortolândia-SP - CEP: 13186-901 CNPJ: 45.992.062/0001-65 INDÚSTRIA BRASILEIRA
Fabricado e embalado por:
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