Nidue

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nidue®
nimesulida + pantoprazol sódico sesqui-hidratado
Comprimidos 100 mg + 20 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido
Embalagem contendo 6, 10 e 12 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Nidue® contém:

Excipientes: lactose¹ monoidratada, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, docusato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, manitol, crospovidona, povidona, carbonato de sódio, dióxido de silício, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, talco, bicarbonato de sódio, laurilsulfato de sódio, estearato de cálcio, hipromelose, macrogol, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo e simeticona.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado ao tratamento de uma variedade de condições que requeiram atividade anti-inflamatória (contra a inflamação³) e analgésica (contra a dor) em pacientes com risco de desenvolver úlceras⁴ gástricas (no estômago⁵) ou duodenais (no duodeno⁶) associadas ao uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Estudo clínico fase III, multicêntrico, prospectivo⁷, randomizado⁸, duplo cego, avaliou a eficácia e a segurança da associação em dose fixa de nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg comparado ao naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg em 490 pacientes com sintomas⁹ de dor causados por doenças osteoarticulares durante 14 dias de tratamento. Este estudo demonstrou que, em relação à eficácia, o tratamento com nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg é comparável ao naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg e a ocorrência de eventos adversos durante o tratamento também não apresentou diferença estatística entre os grupos de tratamento. Dos 399 participantes que completaram o estudo, 6 foram descontinuados por toxicidade¹⁰ devido a eventos adversos no grupo naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg e apenas 5 no grupo nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg. A porcentagem estimada de aumento de ocorrência de queixas dispépticas com o uso do medicamento naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg ao final de 14 dias de tratamento foi de 5,1%, enquanto que no grupo nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg foi de 4%. Portanto, a associação nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg demonstrou eficácia e segurança na população estudada.

Referência

Estudo clínico multicêntrico, randomizado⁸, duplo cego, para avaliação da eficácia da associação em dose fixa de nimesulida 100 mg + pantoprazol 20 mg comparado ao naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg em pacientes com sintomas⁹ de dor causados por doenças osteoarticulares. Data on file EMS.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

– nimesulida

A nimesulida (4'-nitro-2'-fenoximetanosulfonanilida) é um fármaco¹¹ anti-inflamatório não esteroide (AINE) que pertence à classe das sulfonanilidas com efeitos anti-inflamatório, antipirético¹² e analgésico¹³.

A nimesulida possui atividade anti-inflamatória mais potente do que o ácido acetilsalicílico, a fenilbutazona e a indometacina; possui atividade antipirética tão eficaz quanto a do diclofenaco e da dipirona, e potencialmente superior à do acetaminofeno.

A nimesulida possui modo de ação único e sua atividade anti-inflamatória envolve vários mecanismos. A nimesulida é um inibidor seletivo da enzima¹⁴ da síntese de prostaglandina¹⁵, a cicloxigenase. In vitro e in vivo a nimesulida preferencialmente inibe a enzima¹⁴ COX-2, a qual é liberada durante a inflamação³, com mínima atividade sobre a COX-1, a qual atua na manutenção da mucosa¹⁶ gástrica.

Além disso, foi demonstrado que a nimesulida possui muitas outras propriedades bioquímicas que provavelmente são responsáveis pelas suas propriedades clínicas. Estas incluem: inibição da fosfodiesterase tipo IV, redução da formação do ânion superóxido (O2), “scavenging” do ácido hipoclorídrico, inibição de proteinases (elastase, colagenase), prevenção da inativação do inibidor da alfa-1-protease, inibição da liberação de histamina¹⁷ dos basófilos e mastócitos¹⁸ humanos e inibição da atividade da histamina¹⁷.

Dados pré-clínicos:

Os dados pré-clínicos revelam que não há riscos especiais para humanos baseados nos estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade¹⁰ de dose múltipla, genotoxicidade e potencial carcinogênico.

Em estudos de toxicidade¹⁰ de dose múltipla, a nimesulida mostrou toxicidade¹⁰ gastrintestinal, renal¹⁹ e hepática²⁰.

Em ratos, não foram encontrados sinais²¹ de potencial teratogênico²² ou embriotóxico com a nimesulida em estudos de embriotoxicidade com doses não-tóxicas maternas. Em coelhos, leve aumento da perda pós-implantação e leve aumento da incidência²³ de dilatação do ventrículo cerebral e malformações²⁴ esqueléticas foram observadas com níveis de dose marginalmente tóxicos em fêmeas. Entretanto, nenhuma relação dose-resposta entre o fármaco¹¹ e tipos individuais de malformações²⁴ foi observada.

Foram relatados poucos casos clínicos de superdosagem intencional sem sinais²¹ de intoxicações.

– pantoprazol

O pantoprazol é um inibidor da bomba de prótons, isto é, promove inibição específica e dose-dependente da enzima¹⁴ gástrica H+K+ATPase, responsável pela secreção de ácido clorídrico²⁵ pelas células²⁶ parietais do estômago⁵. Sua substância ativa é um benzimidazol substituído que, após absorção, se acumula no compartimento ácido das células²⁶ parietais. É então convertido em sua forma ativa, uma sulfonamida cíclica, que se liga à H+K+ATPase (bomba protônica), causando uma potente e prolongada supressão da secreção ácida basal e estimulada. Tal como os outros inibidores da bomba de prótons e inibidores do receptor H2, pantoprazol causa uma redução da acidez no estômago⁵ e, consequentemente, um aumento da gastrina²⁷ proporcional à redução da acidez. O aumento de gastrina²⁷ é reversível. O pantoprazol não atua nos receptores de histamina¹⁷, de acetilcolina²⁸ ou de gastrina²⁷, mas na etapa final da secreção ácida, independentemente do seu estímulo. A organoespecificidade e a seletividade de pantoprazol decorrem do fato de somente exercer plenamente sua ação em meio ácido (pH < 3), mantendo-se praticamente inativo em valores de pH mais elevados. Consequentemente, seus completos efeitos farmacológicos e terapêuticos somente podem ser alcançados nas células²⁶ parietais secretoras de ácido. Por meio de um mecanismo de "feedback", esse efeito diminui à medida que a secreção ácida é inibida. O efeito é o mesmo se a substância ativa for administrada por via intravenosa ou por via oral. O início de sua ação se dá logo após a administração da primeira dose e o efeito máximo é cumulativo, ocorrendo dentro de três dias. A produção ácida total é restabelecida três dias após a interrupção da medicação.

Dados pré-clínicos

Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade: Os dados dos estudos pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia²⁹ de segurança, toxicidade¹⁰ de dose repetida e genotoxicidade. Nos estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos observaram-se neoplasias³⁰ neuroendócrinas. Além disso, foram encontrados papilomas de células²⁶ escamosas no estômago⁵ (forestomach) do rato. O mecanismo que leva à formação de carcinoides gástricos por benzimidazois substituídos foi cuidadosamente investigado e pode-se concluir que se trata de uma reação secundária aos níveis séricos de gastrina²⁷ massivamente elevados que ocorrem em ratos durante o tratamento crônico³¹ com dose elevada. Nos estudos com roedores, de dois anos, foi observado um aumento do número de tumores hepáticos em ratos e camundongos fêmeas e foi interpretado como sendo devido à alta taxa de metabolização do pantoprazol no fígado³².

Toxicologia e/ou Farmacologia²⁹ Animal: Foi observado um ligeiro aumento das alterações neoplásicas³³ da tireoide³⁴ no grupo de ratos que receberam a dose mais elevada (200 mg/kg). A ocorrência destas neoplasias³⁰ está associada com as alterações induzidas pelo pantoprazol na metabolização da tiroxina no fígado³² de rato. Como a dose terapêutica³⁵ para o homem é baixa, não são esperados efeitos adversos para a tireoide³⁴. Em estudos de reprodução³⁶ em animais, os sinais²¹ de toxicidade¹⁰ fetal leve foram observados em doses acima de 5 mg/kg. As investigações não revelaram qualquer evidência de diminuição da fertilidade ou efeitos teratogênicos³⁷. A penetração na placenta foi investigada em ratos e observou-se seu aumento com o avanço da gestação. Como resultado, a concentração de pantoprazol no feto³⁸ é aumentada pouco antes do nascimento.

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Através de estudo comparativo com comprimidos gastrorresistentes de 20 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado administrados concomitantemente com comprimidos de liberação convencional de 100 mg de nimesulida em indivíduos sadios sob a condição de jejum, evidenciou-se que os perfis farmacocinéticos dos dois fármacos não são alterados consideravelmente quando comparados contra a administração dos medicamentos isoladamente.

Quando administrada concomitantemente com o pantoprazol sódico sesqui-hidratado a nimesulida continua sendo bem absorvida após administração oral. Após uma única dose de 100 mg de nimesulida administrada com 20 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado um pico de concentração plasmática de aproximadamente 6 mg/l é alcançado em adultos após 2 horas. Como o pantoprazol não exerce efeito indutor ou inibidor sobre a farmacocinética da nimesulida, a ASC se mantém em aproximadamente 44 mg por L.h. A média da meia vida terminal (t1/2?) da nimesulida está em torno de 4,80 horas em adultos. A velocidade de eliminação (Kel) da nimesulida determinada quando associada com pantoprazol sódico sesqui-hidratado é de 0,158 h-L.

Da mesma forma, a cinética³⁹ plasmática de pantoprazol sódico sesqui-hidratado não é influenciada quando administrada concomitantemente com nimesulida. Aproximadamente em 2,5 horas após a administração via oral, são alcançadas concentrações plasmáticas máximas de 1,4 mg/L. A meia vida de eliminação é de 1,2 horas com uma velocidade de eliminação (Kel) em torno de aproximadamente 0,60 h-L. Como a farmacocinética do pantoprazol não sofre efeito indutor ou inibidor causado pela administração concomitante de nimesulida, a ASC se mantém em aproximadamente 2,30 mg por L.h.

Tanto a variabilidade intraindividual do pantoprazol sódico sesqui-hidratado quanto a da nimesulida apresenta-se baixa. Considerando os valores de Cmax e AUC⁴⁰ tem-se respectivamente: 20%; 16% para pantoprazol e 10%;15% para nimesulida. Portanto, variações nas concentrações plasmáticas não são esperadas.

CONTRAINDICAÇÕES

Nidue® contém nimesulida e pantoprazol, assim apresentando as seguintes contraindicações:

– nimesulida

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes que tenham alergia⁴¹ à nimesulida ou a qualquer outro componente do medicamento; histórico de reações de hipersensibilidade (exemplo: broncoespasmo⁴², rinite⁴³, urticária⁴⁴ e angioedema⁴⁵) ao ácido acetilsalicílico ou a outros anti-inflamatórios não esteroidais; histórico de reações hepáticas⁴⁶ ao produto; pacientes com úlcera péptica⁴⁷ em fase ativa, ulcerações⁴⁸ recorrentes ou com hemorragia⁴⁹ no trato gastrintestinal; pacientes com distúrbios de coagulação⁵⁰ graves; pacientes com insuficiência cardíaca⁵¹ grave; pacientes com insuficiência renal⁵² e/ou hepática²⁰.

– pantoprazol

O pantoprazol não deve ser usado em casos de hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula, ou a benzimidazois substituídos.

Nidue® é contraindicado para menores de 18 anos.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Nidue® contém nimesulida e pantoprazol, assim apresentando as seguintes advertências:

– nimesulida

As drogas anti-inflamatórias não esteroidais podem mascarar a febre⁵³ relacionada a uma infecção⁵⁴ bacteriana.

O uso de outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) durante o tratamento com nimesulida não é recomendado. O uso associado aos analgésicos⁵⁵ deve ser sob a orientação de um profissional de saúde².

O uso da nimesulida por pessoas que tenham problemas com uso abusivo de álcool ou em conjunto com medicamentos ou outras substâncias conhecidas, as quais tenham potencial para causar danos ao fígado³² é desaconselhado, pois há risco aumentado de ocorrência de reações hepáticas⁴⁶

Populações especiais

Uso em pacientes com problemas hepáticos (que tenham problemas no fígado³²): Raramente nimesulida tem sido associado com reações hepáticas⁴⁶ sérias, incluindo casos fatais muito raros. Se você teve sintomas⁹ compatíveis com problemas do fígado³² durante o tratamento com nimesulida (por exemplo, anorexia⁵⁶ – falta de apetite, náusea⁵⁷ - enjoo, vômitos⁵⁸, dor abdominal – dor na barriga, fadiga⁵⁹ - cansaço, urina⁶⁰ escura ou icterícia⁶¹ – coloração amarelada na pele⁶² e olhos⁶³) deve ser cuidadosamente monitorado pelo seu médico.

Se você apresentar exames de função hepática²⁰ (do fígado³²) anormais, deve descontinuar o tratamento. E, neste caso, você não deve reiniciar o tratamento com a nimesulida. Reações adversas hepáticas⁴⁶ (do fígado³²) relacionadas à droga foram relatadas após períodos de tratamento menores de um mês. Dano hepático (ao fígado³²), reversível na maioria dos casos, foi verificado após curta exposição ao medicamento.

A nimesulida não deve ser usada em conjunto com drogas que potencialmente causem danos ao fígado³². Deve-se ter cuidado com pacientes que apresentem anormalidades hepáticas⁴⁶, particularmente se houver intenção de administrar nimesulida em combinação com outras drogas que possam causar alteração do fígado³².

Durante o tratamento com nimesulida, os pacientes devem evitar usar outros anti-inflamatórios não esteroidais, pois há risco de somação de efeitos, incluindo efeitos adversos.

Uso em pacientes com distúrbios de coagulação⁵⁰: Como os anti-inflamatórios não esteroidais como o nimesulida podem interferir na agregação plaquetária (junção das plaquetas⁶⁴ para cessar um sangramento), estes devem ser utilizados com cuidado caso você tenha diátese hemorrágica⁶⁵ (tendência ao sangramento sem causa aparente), hemorragia⁴⁹ intracraniana (sangramento no cérebro⁶⁶) e alterações da coagulação⁵⁰ como, por exemplo, hemofilia⁶⁷ (doença da coagulação⁵⁰) e predisposição a sangramento.

Uso em pacientes com distúrbios gastrintestinais (problemas no estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸): Em raras situações, nas quais ulcerações⁴⁸ (feridas) ou sangramentos gastrintestinais (do estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸) ocorrem em pacientes tratados com nimesulida, o medicamento deve ser suspenso. Assim como com outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), sangramento gastrintestinal (do estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸) ou ulceração⁶⁹/perfuração podem ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento, com ou sem sintomas⁹ de aviso ou história anterior de eventos gastrintestinais (do estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸). Caso ocorra sangramento gastrintestinal ou ulceração⁶⁹, o tratamento deverá ser interrompido.

Se você tem distúrbios gastrintestinais (do estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸), incluindo histórico de úlcera péptica⁴⁷ (lesão⁷⁰ no estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸), de hemorragia⁴⁹ gastrintestinal (sangramento do estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸), colite⁷¹ ulcerativa ou doença de Crohn⁷² (doenças inflamatórias do intestino) a nimesulida deverá ser utilizada com cuidado.

Uso em pacientes com insuficiência renal⁵² ou cardíaca (mau funcionamento dos rins⁷³ ou do coração⁷⁴): Se você tem insuficiência renal⁵² ou cardíaca, cuidado é requerido, pois o uso de anti-inflamatórios não esteroidais como nimesulida pode resultar em piora da função dos rins⁷³. A avaliação dessa função deve ser feita pelo seu médico antes do início do tratamento e depois regularmente. No caso de piora, o tratamento deve ser interrompido.

Como os outros anti-inflamatórios não esteroidais, a nimesulida está associada ao risco de efeitos adversos cardiovasculares deve ser usada com cuidado caso você tenha insuficiência cardíaca congestiva⁷⁵ (mau funcionamento do coração⁷⁴), hipertensão⁷⁶ (pressão alta), prejuízo da função renal¹⁹, pois desta forma, pode acontecer uma redução no fluxo de sangue⁷⁷ nos rins⁷³.

Como o medicamento é eliminado principalmente pelos rins⁷³, este deve ser administrado com cuidado caso você tenha prejuízo da função hepática²⁰ ou renal¹⁹ (do fígado³² ou rins⁷³).

Em caso de problema grave na função dos rins⁷³ o medicamento é contraindicado.

Uso em idosos: Pacientes idosos são particularmente sensíveis a reações adversas dos anti-inflamatórios não esteroidais como o nimesulida, incluindo hemorragia⁴⁹ (sangramento) e perfuração gastrintestinal (perfuração do estômago⁵ e/ou intestinos⁶⁸), alteração das funções dos rins⁷³, do coração⁷⁴ e do fígado³². Não existem estudos que avaliem comparativamente como a nimesulida age no organismo de idosos e jovens.

O uso prolongado de nimesulida em idosos não é recomendado. Se o tratamento prolongado for necessário você deve ser regularmente monitorado pelo seu médico. Só febre⁵³, isoladamente, não é indicação para uso de nimesulida.

Uso em pacientes com distúrbios oculares (dos olhos⁶³): Se você tem história de perturbações oculares (dos olhos⁶³) devido ao uso de outros anti-inflamatórios não-esteroides, o tratamento deve ser suspenso e exames oftalmológicos (dos olhos⁶³) realizados caso ocorram distúrbios visuais durante o uso da nimesulida.

Uso em pacientes com asma⁷⁸: Pacientes com asma⁷⁸ toleram bem a nimesulida, mas a possibilidade de broncoespasmo⁴² (estreitamento dos brônquios⁷⁹ que causa dificuldade para respirar) não pode ser inteiramente excluída.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: A nimesulida tem pouco ou nenhum efeito sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

— pantoprazol

Malignidade gástrica: A resposta sintomática⁸⁰ ao pantoprazol não exclui a presença de malignidade gástrica.

Antes de se iniciar o tratamento, é necessário excluir a possibilidade de haver úlcera gástrica⁸¹ maligna ou doenças malignas do esôfago⁸², já que o tratamento com pantoprazol pode aliviar os sintomas⁹ e retardar o diagnóstico⁸³. Caso os sintomas⁹ persistam apesar de tratamento adequado, informe o médico para providenciar investigações adicionais.

Em terapia de longo prazo, especialmente quando o tratamento exceder um ano, recomenda-se acompanhamento médico regular.

Clostridium difficile: O tratamento com IBP pode estar associado a um risco aumentado de infecção⁵⁴ por Clostridium difficile.

Como todos os inibidores de bomba de próton, o pantoprazol pode aumentar a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal superior⁸⁴. Por este motivo, o tratamento com pantoprazol pode levar a um leve aumento do risco de infecções⁸⁵ gastrointestinais causadas por bactérias como Salmonella, Campylobacter e C. difficile.

Fratura⁸⁶ óssea: O tratamento com os inibidores de bomba de próton pode estar associado a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose⁸⁷ do quadril, punho ou coluna vertebral⁸⁸. O risco de fratura⁸⁶ foi maior nos pacientes que receberam altas doses, definidas como doses múltiplas diárias, e terapia a longo prazo com IBP (um ano ou mais).

Hipomagnesemia (valor baixo do magnésio no sangue⁷⁷): A hipomagnesemia tem sido raramente relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses (na maioria dos casos, após um ano de terapia). Consequências graves da hipomagnesemia incluem tétano⁸⁹, arritmia⁹⁰ (falta de regularidade nos batimentos do coração⁷⁴) e convulsão⁹¹.

Influência na absorção de vitamina⁹² B12: O tratamento diário com qualquer medicação ácido-supressora, por períodos prolongados (vários anos) pode levar à má absorção da vitamina⁹² B12. A deficiência dessa vitamina⁹² deve ser considerada em pacientes com a Síndrome⁹³ de Zollinger- Ellison e outras patologias hipersecretórias que necessitam de tratamento a longo prazo, em pacientes com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para a absorção reduzida de vitamina⁹² B12 (como os idosos), em tratamento de longo prazo ou se sintomas⁹ clínicos relevantes são observados

Populações especiais

Pacientes idosos: O pantoprazol pode ser utilizado por pessoas com mais de 65 anos, porém a dose de 40 mg ao dia não deve ser excedida.

Pacientes com insuficiência hepática⁹⁴: Em pacientes com problemas graves do fígado³² (insuficiência hepática⁹⁴ grave), o pantoprazol deve ser administrado somente com acompanhamento regular do seu médico e a dose de um comprimido de 20 mg ao dia não deve ser excedida. Se houver aumento nos valores das enzimas hepáticas⁹⁵, o tratamento deve ser descontinuado.

Pacientes com insuficiência renal⁵²: Em pacientes com insuficiência renal⁵², pantoprazol deve ser administrado somente com acompanhamento do seu médico e a dose diária de 40 mg não deve ser excedida.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não se espera que pantoprazol afete adversamente a habilidade de dirigir e operar máquinas. Reações adversas como tontura⁹⁶ e distúrbios visuais podem ocorrer. Se afetado, o paciente não deve dirigir nem operar máquinas.

Gravidez⁹⁷ e Lactação⁹⁸

Não há nenhum dado adequado de uso do medicamento em mulheres grávidas. Dessa forma, o risco potencial de seu uso em mulheres gestantes é desconhecido, portanto para a prescrição de Nidue® devem ser avaliados os benefícios previstos para a gestante contra os possíveis riscos tanto para o embrião ou feto³⁸.

A prescrição de AINEs entre a 20ª e 30ª semana de gestação deve ser limitada e, a partir de 30 semanas de gestação, a prescrição deve ser evitada. Porém, se o tratamento com AINEs for considerado necessário, deve ser utilizada a menor dose efetiva durante o menor período de tempo possível. Deve-se considerar o monitoramento do líquido amniótico⁹⁹ caso o tratamento com AINEs exceda 48 horas, e o tratamento deve ser descontinuado se oligoidrâmnio for encontrado.

Se utilizados durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez⁹⁷ (em especial, a partir de, aproximadamente, a vigésima semana), os AINEs podem causar disfunção renal¹⁹ fetal que pode resultar na redução do volume de líquido amniótico⁹⁹ ou oligoidrâmnio em casos graves. Tais efeitos podem ocorrer logo após o início do tratamento e são geralmente reversíveis. As mulheres grávidas utilizando nimesulida devem ser cuidadosamente monitoradas quanto ao volume de líquido amniótico⁹⁹.

O uso de Nidue® não é recomendado em mulheres tentando engravidar. Em mulheres que têm dificuldades para engravidar ou que estão sob investigação de infertilidade¹⁰⁰, a retirada do medicamento deve ser considerada.

Não está estabelecido se a nimesulida é excretada no leite humano. Estudos em animais mostraram a excreção do pantoprazol no leite materno. A excreção de pantoprazol no leite materno tem sido reportada.

Nidue® é contraindicado durante a amamentação¹⁰¹.

Categoria C de risco na gravidez⁹⁷ - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interação Medicamento-Medicamento:

– nimesulida

Gravidade: Maior

Efeito da interação: É necessário cautela se nimesulida for utilizado antes ou após 24 horas de tratamento com metotrexato, pois o nível sérico do metotrexato pode aumentar, aumentando sua toxicidade¹⁰, risco de leucopenia¹⁰², trombocitopenia¹⁰³, anemia¹⁰⁴, nefrotoxicidade¹⁰⁵, ulceração⁶⁹ de mucosa¹⁶.
Medicamento: metotrexato.

Efeito da interação: Toxicidade¹⁰ pelo pemetrexede. Risco de mielossupressão, nefrotoxicidade¹⁰⁵ e toxicidade¹⁰ gastrintestinal.
Medicamento: pemetrexede.

Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: apixabana, ardeparina, acebutolol, certoparina, citalopram, clopidogrel, clovoxamina, dalteparina, danaparoide, desirudina, duloxetina, enoxaparina, eptifibatida, escitalopram, femoxetina, flesinoxano, fluoxetina, Ginkgo biloba, heparina, levomilnaciprana, milnaciprana, nadroparina, nefazodona, parnaparina, paroxetina, polissulfato sódico de pentosana, pentoxifilina, prasugrel, proteína C, reviparina, rivaroxabana, ticlopidina, tinzaparina, venlafaxina, vilazodona, vortioxetina, zimeldina.

Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento gastrintestinal.
Medicamentos: abciximabe, argatrobana, bivalirudina, cilostazol, dipiridamol, fondaparinux, lepirudina, tirofibana.

Efeito da interação: Aumento do risco de nefrotoxicidade¹⁰⁵ da ciclosporina.
Medicamento: ciclosporina.

Efeito da interação: Lesões¹⁰⁶ gastrintestinais severas.
Medicamentos: beta-glucanas.

Efeito da interação: Aumento do risco de ocorrência de eventos gastrintestinais (ex: hemorragia⁴⁹ intestinal, anorexia⁵⁶, náuseas¹⁰⁷, diarreia¹⁰⁸).
Medicamentos: gossipol.

Efeito da interação: Potencialização dos efeitos dos anti-inflamatórios (ex: aumento do risco de sangramento, alterações renais e alterações gástricas).
Medicamentos: extrato de Feverfew.

Efeito da interação: Aumento da exposição ao pralatrexato.
Medicamentos: pralatrexato

Efeito da interação: Falência renal¹⁹ aguda.
Medicamentos: tacrolimo

Gravidade: Moderada

Efeito da interação: Devido aos efeitos nas prostaglandinas¹⁰⁹ renais, os inibidores da prostaglandina¹⁵ sintetase, como nimesulida, devem aumentar a nefrotoxicidade¹⁰⁵ das ciclosporinas.

Efeito da interação: A nimesulida pode diminuir os efeitos diuréticos¹¹⁰ e anti-hipertensivos.
Medicamentos: furosemida, azossemida, bemetizida, bendroflumetiazida, benztiazida, bumetanida, butiazida, clorotiazida, clortalidona, clopamida, ciclopentiazida, ácido etacrínico, hidroclorotiazida, hidroflumetiazida, indapamida, meticlotiazida, metolazona, piretanida, politiazida, torsemida, triclormetiazida, xipamida.

Efeito da interação: Diminuição do efeito anti-hipertensivo.
Medicamentos: acebutolol, alacepril, alprenolol, anlodipino, arotinolol, atenolol, azilsartana medoxomila, bufenolol, benazepril, bepridil, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucindolol, bupranolol, candesartana cilexetila, captopril, carteolol, carvedilol, celiprolol, cilazapril, delapril, dilevalol, enalaprilate, enalapril, esmolol, fosinopril, imidapril, labetalol, landiolol, levobunolol, lisinopril, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moexipril, nadolol, nebivolol, nipradilol, oxprenolol, pembutolol, pentopril, perindopril, pindolol, propranolol, quinapril, ramipril, sotalol, espirapril, talinolol, temocapril, tertatolol, timolol, trandolapril, zofenopril.

Efeito da interação: Aumento do risco de hipoglicemia¹¹¹.
Medicamentos: acetoexamida, clorpropamida¹¹², gliclazida, glimepirida¹¹³, glipizida¹¹⁴, gliquidona, gliburida, nateglinida, tolazamida, tolbutamida.

Efeito da interação: Diminuição do efeito diurético¹¹⁵, risco de hipercalemia¹¹⁶ ou possível nefrotoxicidade¹⁰⁵.
Medicamentos: amilorida, canrenoato, espironolactona, triantereno.

Efeito da interação: Diminuição do efeito anti-hipertensivo e aumento de risco de lesão⁷⁰ renal¹⁹.
Medicamentos: irbesartana, losartana, olmesartana medoxomila, tasosartana, telmisartana, valsartana.

Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento.
Medicamentos: acenocumarol, anisindiona, desvenlafaxina, dicumarol, fenindiona, femprocumona, varfarina.

Efeito da interação: Aumento do risco de sangramento gastrintestinal e diminuição de efeito anti-hipertensivo.
Medicamentos: diltiazem, felodipino, flunarizina, galopamil, isradipino, lacidipino, lidoflazina, manidipino, nicardipino, nifedipino, nilvadipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino, pranidipina, verapamil.

Efeito da interação: Aumento do risco de convulsão⁹¹.
Medicamentos: levofloxacino, norfloxacino, ofloxacino.

Efeito da interação: Toxicidade¹⁰ por lítio (fraqueza, tremor, sede excessiva, confusão).
Medicamentos: lítio.

Efeito da interação: Diminuição do efeito do L-metilfolato.
Medicamentos: L-metilfolato.

– pantoprazol

Medicamentos com farmacocinética de absorção pH-dependente: O pantoprazol pode alterar a absorção de medicamentos cuja biodisponibilidade dependa do pH do suco gástrico, como o cetoconazol. Isto se aplica também a medicamentos ingeridos pouco antes de pantoprazol.

Inibidores da Protease¹¹⁷ do HIV¹¹⁸: A coadministração de pantoprazol não é recomendada com inibidores da protease¹¹⁷ do HIV¹¹⁸ para os quais a absorção é dependente do pH do ácido intragástrico, tais como atazanavir e nelfinavir, devido a redução significativa nas suas biodisponibilidades.

metotrexato: O uso concomitante com altas doses de metotrexato pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou de seus metabólitos¹¹⁹, causando eventual toxicidade¹⁰.

Outros estudos de interações:

O pantoprazol é extensamente metabolizado no fígado³² via enzimas do citocromo P450. A principal via metabólica é a desmetilação pelo CYP2C19 e outras vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4.

Os estudos de interação com fármacos que também são metabolizados com estas vias, como a carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenitoína e um contraceptivo oral contendo levonorgestrel e etinilestradiol, não mostraram interações clínicas significativas.

Uma interação de pantoprazol com outros medicamentos ou compostos, os quais são metabolizados pelo mesmo sistema de enzima¹⁴, não pode ser excluída.

Os resultados de uma série de estudos de interação demonstraram que o pantoprazol não afeta o metabolismo¹²⁰ de substâncias ativas metabolizadas por CYP1A2 (tais como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tais como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (tais como metoprolol) ou CYP2E1 (como o etanol), e não interfere com a glicoproteína-P relacionada à absorção de digoxina.

Não houve interações com administração concomitante de antiácidos¹²¹.

Estudos de interação foram realizados também administrando pantoprazol concomitantemente com os respectivos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nenhuma interação clinicamente relevante foi encontrada.

clopidogrel: A administração concomitante do pantoprazol e clopidogrel em indivíduos saudáveis não teve efeito clinicamente importante na exposição ao metabólito¹²² ativo do clopidogrel ou inibição plaquetária induzida pelo clopidogrel. Não é necessário qualquer ajuste da dose de clopidogrel quando administrado com uma dose aprovada de pantoprazol.

Drogas que inibem ou induzem a CYP2C19 (tacrolimo, fluvoxamina): A administração concomitante de pantoprazol e tacrolimo pode aumentar os níveis totais de tacrolimo no sangue⁷⁷, especialmente em pacientes transplantados que são metabolizadores intermediários ou pobres da CYP2C19. Os inibidores da CYP2C19, tais como a fluvoxamina, provavelmente aumentam a exposição sistêmica do pantoprazol.

Anticoagulantes¹²³ cumarínicos (femprocumona ou varfarina): A coadministração de pantoprazol com varfarina ou femprocumona não afeta a farmacocinética da varfarina, femprocumona ou o INR (tempo de protrombina¹²⁴ do paciente/média normal do tempo de protrombina¹²⁴). Entretanto, foram reportados aumentos de INR e no tempo de protrombina¹²⁴ em pacientes recebendo IBPs e varfarina ou femprocumona concomitantemente. Um aumento de INR e no tempo de protrombina¹²⁴ pode levar a um sangramento anormal, e até mesmo à morte. Pacientes tratados com pantoprazol e varfarina ou femprocumona podem precisar ser monitorados para aumento do INR e tempo de protrombina¹²⁴.

Interação Medicamento-Substância Química:

Não se aconselha a ingestão de bebidas alcoólicas durante o tratamento.

Interações Medicamento-Exame – Laboratorial

– nimesulida

Gravidade: Menor

Teste de sangue⁷⁷ oculto nas fezes
Efeito da interação: resultado falso positivo

– pantoprazol

Em alguns poucos casos isolados, detectou-se alterações no tempo de coagulação⁵⁰ com o uso do produto. Portanto, em pacientes tratados com anticoagulantes¹²³ cumarínicos (varfarina, femprocumona), recomenda-se monitoração do tempo de coagulação⁵⁰ após o início e o final ou durante o tratamento com pantoprazol. Níveis aumentados de cromogranina¹²⁵ A. Podem interferir com as investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa interferência, o tratamento com inibidores das bombas de prótons deve ser interrompido 14 dias antes do doseamento de cromogranina¹²⁵ A.

Interação Medicamento-Alimento:

Não se aconselha a ingestão de alimentos que provoquem irritação gástrica (tais como abacaxi, laranja, limão, café e etc.) durante o tratamento com Nidue®.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Mantenha o produto em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade do medicamento a partir da data de fabricação é de 24 meses.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido na cor amarela, circular, biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose de Nidue® é de um comprimido de 100 mg/20 mg duas vezes ao dia.

Você deve usar Nidue® apenas sob a orientação do médico. Caso os sintomas⁹ não melhorem em 5 dias, entre em contato com o seu médico.

Uso adulto.

Recomenda-se que Nidue®, assim como para todos os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), seja utilizado com a menor dose segura e pelo menor tempo possível de duração do tratamento. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água, por via oral, e não podem ser partidos, mastigados ou esmagados.

Populações especiais

Uso em pacientes com insuficiência renal⁵² (mau funcionamento dos rins⁷³): Não há necessidade de ajuste de dose para pacientes¹²⁶ com mau funcionamento dos rins⁷³. Em casos de insuficiência renal⁵² grave o medicamento é contraindicado.

Uso em pacientes com insuficiência hepática⁹⁴ (mau funcionamento do fígado³²): O uso de nimesulida é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática⁹⁴.

A segurança e eficácia de Nidue® somente são garantidas na administração por via oral. Os riscos de uso por via de administração não recomendada são: a não obtenção do efeito desejado e ocorrência de reações desagradáveis.

Dosagem máxima diária limitada a 2 comprimidos

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Um estudo clínico avaliou a segurança da associação de nimesulida com pantoprazol através da análise das incidências de eventos adversos com o uso da associação nimesulida/pantoprazol e de Vimovo®.

A avaliação de segurança foi realizada através da avaliação da incidência²³ de eventos adversos em cada um dos grupos, assim como a relação destes eventos com a medicação utilizada, a intensidade e a gravidade dos eventos relatados.

Os principais eventos adversos relatados foram:

• Náusea⁵⁷: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 13,6% para o grupo comparador e 22,5% para o grupo teste.
• Distensão abdominal: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 12,8% e para o grupo comparador e 9,8% para o grupo teste, respectivamente, com ocorrência semelhante entre os dois grupos de tratamentos.
• Dispepsia¹²⁷: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 1,4% para o grupo comparador e 10,7% para o grupo Teste, respectivamente, com ocorrência semelhante entre os dois grupos de tratamentos (p > 5%).
• Cefaleia¹²⁸: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 7,1% para o grupo comparador e 7,9% para o grupo Teste.
• Desconforto abdominal: ocorrência semelhante entre os dois grupos tratados (p > 5%): 8,4% para o grupo Comparador e 5,7% para o grupo teste.

Durante o estudo, 53,1% dos participantes do grupo com tratamento Vimovo® e 55,9% dos participantes do grupo com tratamento nimesulida + pantoprazol tiveram alguns episódios de Eventos Adversos. Não há diferença entre os dois tratamentos (P-valor = 0,526).

Nidue® contém nimesulida e pantoprazol, podendo ocorrer o mesmo padrão de efeitos indesejáveis relatados para ambas as substâncias ativas individualmente.

– nimesulida

Os efeitos adversos podem ser reduzidos utilizando-se a menor dose eficaz durante o menor período possível. Pacientes tratados com anti-inflamatórios não esteroidais durante longo período de tempo devem ficar sob supervisão médica regular para monitoramento dos efeitos adversos.

Reação muito comum (> 1/10): diarreia¹⁰⁸, náusea⁵⁷ e vômito¹²⁹.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): prurido¹³⁰, rash¹³¹ e sudorese¹³² aumentada; constipação¹³³, flatulência e gastrite¹³⁴; tonturas¹³⁵ e vertigens¹³⁶; hipertensão⁷⁶; edema¹³⁷.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): eritema¹³⁸ e dermatite¹³⁹; ansiedade, nervosismo e pesadelo; visão¹⁴⁰ borrada; hemorragia⁴⁹, flutuação da pressão sanguínea e fogachos; disúria¹⁴¹, hematúria¹⁴² e retenção urinária¹⁴³; anemia¹⁰⁴ e eosinofilia¹⁴⁴; hipersensibilidade; hipercalemia¹¹⁶; mal-estar e astenia¹⁴⁵.

Reação muito rara (< 1/10.000): urticária⁴⁴, edema angioneurótico¹⁴⁶, edema¹³⁷ facial, eritema multiforme¹⁴⁷ e casos isolados de Síndrome de Stevens-Johnson¹⁴⁸ e necrólise epidérmica tóxica¹⁴⁹; dor abdominal, dispepsia¹²⁷, estomatite¹⁵⁰, melena¹⁵¹, úlceras⁴ pépticas e perfuração ou hemorragia⁴⁹ gastrintestinal que podem ser graves; cefaleia¹²⁸, sonolência e casos isolados de encefalopatia¹⁵² (Síndrome⁹³ de Reye); outros distúrbios visuais e vertigem¹⁵³; falência renal¹⁹, oligúria¹⁵⁴ e nefrite¹⁵⁵ intersticial¹⁵⁶; casos isolados de púrpura¹⁵⁷, pancitopenia¹⁵⁸ e trombocitopenia¹⁰³; anafilaxia¹⁵⁹; casos isolados de hipotermia¹⁶⁰.

A literatura cita ainda risco de efeitos adversos cardiovasculares e as seguintes reações adversas, sem frequências conhecidas:

Hepatobiliar¹⁶¹: alterações dos parâmetros hepáticos (transaminases), geralmente transitórias e reversíveis; casos isolados de hepatite¹⁶² aguda, falência hepática²⁰ fulminante (algumas fatalidades foram relatadas), icterícia⁶¹ e colestase¹⁶³;

Respiratórios: casos isolados de reações anafiláticas¹⁶⁴ como dispneia¹⁶⁵, asma⁷⁸ e broncoespasmo⁴², principalmente em pacientes com histórico de alergia⁴¹ ao ácido acetilsalicílico e a outros AINEs.

– pantoprazol

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso do produto:

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Distúrbios do sono, cefaleia¹²⁸, boca¹⁶⁶ seca, diarreia¹⁰⁸, náusea⁵⁷/vômito¹²⁹, inchaço¹⁶⁷ e distensão abdominal, dor e desconforto abdominal, constipação¹³³, aumento nos níveis de enzimas hepáticas⁹⁵, tontura⁹⁶, reações alérgicas como prurido¹³⁰, exantema¹⁶⁸, rash¹³¹ e erupções, astenia¹⁴⁵, fadiga⁵⁹ e mal-estar.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): agranulocitose¹⁶⁹, hipersensibilidade (incluindo reações e choque anafilático¹⁷⁰), hiperlipidemias, alterações de peso, depressão, distúrbios de paladar¹⁷¹, distúrbios visuais (visão¹⁴⁰ turva), aumento nos níveis de bilirrubina¹⁷², urticária⁴⁴, angioedema⁴⁵, artralgia¹⁷³, mialgia¹⁷⁴, ginecomastia¹⁷⁵, elevação da temperatura corporal, edema¹³⁷ periférico.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): leucopenia¹⁰², trombocitopenia¹⁰³, pancitopenia¹⁵⁸, desorientação.

Reações de frequência desconhecida: hiponatremia¹⁷⁶; hipomagnesemia; alucinação¹⁷⁷, confusão, dano hepatocelular, icterícia⁶¹, insuficiência hepática⁹⁴, nefrite¹⁵⁵ intersticial¹⁵⁶, síndrome⁹³ de Stevens Johnson, eritema multiforme¹⁴⁷, síndrome de Lyell¹⁷⁸, fotossensibilidade, fraturas no quadril, punho ou coluna, tontura⁹⁶, vertigem¹⁵³, urticária⁴⁴

O uso de pantoprazol foi associado a risco de hipersecreção ácida de rebote e de lúpus¹⁷⁹ eritematoso¹⁸⁰ cutâneo¹⁸¹ subagudo¹⁸².

As seguintes reações adversas observadas em estudos clínicos com pacientes adultos não foram relatadas em pacientes pediátricos, mas são consideradas relevantes: reação de fotossensibilidade, boca¹⁶⁶ seca, hepatite¹⁶², trombocitopenia¹⁰³, edema¹³⁷ generalizado, depressão, prurido¹³⁰, leucopenia¹⁰² e visão¹⁴⁰ turva.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Não há dado clínico de superdosagem de Nidue®.

Espera-se que quaisquer efeitos de uma superdosagem reflitam principalmente os efeitos de uma superdosagem de nimesulida.

– nimesulida

Poucos casos de superdose intencional foram relatados e sem sinais²¹ de intoxicação.

Os sintomas⁹ após superdoses agudas com anti-inflamatórios não esteroidais são usualmente limitados à letargia¹⁸³, sonolência, náusea⁵⁷, vômito¹²⁹, dor epigástrica, alteração visual e tontura⁹⁶, que são geralmente reversíveis com tratamento de suporte. Sangramento gastrintestinal pode ocorrer. Hipertensão arterial¹⁸⁴, insuficiência renal⁵² aguda, depressão respiratória e coma¹⁸⁵ podem ocorrer, mas são eventos raros. Reações anafilactoides foram relatadas com ingestão terapêutica³⁵ de AINEs e podem ocorrer após uma superdose.

Os pacientes devem ter tratamento sintomático¹⁸⁶ (lavagem gástrica¹⁸⁷, investigação e restauração do balanço hidroeletrolítico¹⁸⁸) e de suporte após superdose com AINEs. Não há antídotos específicos. Não há informação disponível em relação à remoção da nimesulida por hemodiálise¹⁸⁹, mas baseado no seu elevado grau de ligação com proteínas¹⁹⁰ plasmáticas (mais de 97,5%) a diálise¹⁹¹ não é provavelmente útil na superdose. A êmese¹⁹² e/ou carvão ativado (60 a 100 g em adultos) e/ou catártico osmótico¹⁹³ podem ser indicados em pacientes observados no período de 4 horas da ingestão com sintomas⁹ ou após uma superdose maior. Diurese¹⁹⁴ forçada, alcalinização da urina⁶⁰, hemodiálise¹⁸⁹ ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à elevada ligação com proteínas¹⁹⁰. As funções renais e hepáticas⁴⁶ devem ser monitoradas.

– pantoprazol

Doses endovenosas de até 240 mg de pantoprazol sódico foram administradas durante 2 minutos e bem toleradas. Como o pantoprazol se liga extensivamente às proteínas¹⁹⁰, não é facilmente dialisável.

No caso de ingestão de doses muito acima das preconizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, devem-se adotar as medidas habituais de controle das funções vitais.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS-1.0583.0983
Farm. Resp.: Dra. Beatriz Cristina Gama Pompeu CRF-SP nº 24.130

Registrado por:
GERMED FARMACÊUTICA LTDA
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