Aminofilina (Injetável 24 mg/mL)

(Bula do profissional de saúde)

A aminofilina está indicada para o alívio sintomático³ da asma⁴ brônquica aguda e para o tratamento do broncoespasmo⁵ reversível associado com bronquite crônica⁶ e enfisema⁷.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Diversos estudos clínicos demonstraram que as metilxantinas intravenosas são efetivas no controle da exacerbação aguda da asma⁴. Nos estudos clínicos nos quais a concentração sérica é bem controlada, nenhum caso de eventos adversos sérios foi reportado. Os casos em que o uso da teofilina seria apropriado são em pacientes com exacerbação aguda da asma⁴ ou em crises refratárias⁸ ao tratamento convencional, como teria adjuvante. A aminofilina é considerada adequada no controle da asma⁴ aguda quando associada à agonistas beta2 e corticosteróides endovenosos.

Montserrat et al¹ trataram pacientes hospitalizados por causa de uma exacerbação da asma⁴ com aminofilina intravenosa ou placebo⁹ em adição ao tratamento padrão com salbutamol¹⁰ inalável e corticosteróides intravenosos em um estudo randomizado¹¹, duplo-cego, controlado por placebo⁹. No grupo tratado com aminofilina, o nível plasmático médio aumentou para 15.2 +/- 3.6 mcg/mL e a capacidade vital forçada¹² (CVF) e o volume expiratório forçado no primeiro segundo¹³ (VEF1) também aumentou. O aumento nas funções pulmonares no grupo tratado com aminofilina foi significativamente maior do que no grupo tratado com placebo⁹. Nenhuma reação adversa foi descrita para aminofilina injetável. Este estudo demonstrou que, quando administrada em níveis terapêuticos plasmáticos em exacerbações severas da asma⁴, aminofilina intravenosa aumentou moderadamente o fluxo aéreo sem alterar a troca gasosa pulmonar.

Mitenko e Ogilvie² examinaram as respostas fisiológicas¹⁴ da administração intravenosa da aminofilina em nove pacientes hospitalizados com asma⁴ e examinaram a relação entre a função pulmonar e a administração da droga. Melhora contínua do CVF e V EF1 foi observada em uma faixa de concentração plasmática de teofilina de 5-20 mcg/mL. Em relação aos efeitos adversos, três dos nove pacientes experimentaram taquicardia¹⁵ com taxas de 100-120 b.p.m na maior concentração de teofilina (até 24.6 mcg/mL). Apenas um desses três pacientes experimentou náusea¹⁶. Sua concentração plasmática máxima de teofilina foi 24.62 mcg/mL. Nenhum evento adverso sério foi reportado. Neste estudo a relação dose resposta foi observada em uma faixa de concentração plasmática de teofilina de 5-20 mcg/mL. Os autores sugeriram que a teofilina intravenosa é segura e aceitável para o tratamento da asma⁴ dentro dessa faixa de concentração plasmática.

Wrenn et al³ conduziram um estudo intervencional randomizado¹⁷, duplo cego, controlado por placebo⁹ para verificar o papel da aminofilina no tratamento da exacerbação aguda da asma⁴ ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) quando utilizada em combinação aos agonistas beta2 adrenérgicos¹⁸. Houve uma queda da taxa de admissão de pacientes em hospitais para os pacientes tratados com aminofilina comparado com aqueles tratados com placebo⁹. Em relação aos eventos adversos, não houve diferença significativa na sua freqüência entre os grupos tratados.

Referências Bibliográficas:

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

A teofilina, cuja estrutura química é 1,3-dimetilxantina, é uma xantina metilada, com baixa solubilidade, mas que aumenta muito pela formação de complexos com grande variedade de compostos, sendo o mais notável deles o complexo formado entre a teofilina e a etilenodiamina, produzindo a aminofilina.

A aminofilina causa dilatação dos brônquios¹⁹ e dos vasos pulmonares através do relaxamento da musculatura lisa. Dilata também as artérias coronárias²⁰ e aumenta o débito cardíaco²¹ e a diurese²². A aminofilina exerce efeito estimulante sobre o SNC²³ e a musculatura esquelética. Pode ser administrada durante períodos prolongados.

Seu mecanismo de ação ainda não está totalmente esclarecido, mas envolve a inibição da fosfodiasterase e o conseqüente aumento das concentrações de AMP cíclico no músculo liso²⁴, bloqueio dos receptores da adenosina, alteração da concentração dos íons²⁵ cálcio e inibição dos efeitos das prostaglandinas²⁶ bem como da liberação de histamina²⁷ e leucotrienos²⁸. Estimula o centro respiratório²⁹ medular, talvez por aumentar a sensibilidade do mesmo às ações estimulantes do dióxido de carbono e aumentar a ventilação³⁰ alveolar.

A teofilina é distribuída para todos os compartimentos corpóreos, atravessa a placenta e passa para o leite materno. O volume de distribuição aparente geralmente varia entre 0,4-0,6 litro/Kg. Estes valores são significativamente maiores nos lactentes³¹ prematuros. Em concentrações terapêuticas, a ligação da teofilina às proteínas³² plasmáticas é, em media, de cerca de 60%, mas diminui para cerca de 40% nos lactentes³¹ recém-nascidos e nos adultos com cirrose³³ hepática³⁴.

A teofilina metabolizada no fígado³⁵ resulta nos metabólitos³⁶: ácido 1,3-dimetilurico e ácido 1-metilurico, através do 1-metilxantina intermediário e 3- metilxantina. A demetilação resulta na 3-metilxantina e possivelmente a 1-metilxantina, catalisada pela isoenzima CYP1A2 do citocromo P450; a hidroxilação ao ácido 1-metilurico é catalisada por CYPE1 e por CYPA3.

Os metabólitos³⁶ são excretados na urina³⁷. Nos adultos, aproximadamente 10% de uma dose de teofilina é excretada inalterada na urina³⁷, mas nos neonatos³⁸ em torno de 50% é excretada inalterada e uma proporção grande excretada como cafeína. As diferenças interindividuais consideráveis na taxa do metabolismo³⁹ hepático da teofilina resultam em variações grandes nas concentrações séricas e na meia-vida. O metabolismo³⁹ hepático é afetado mais por fatores tais como: a idade, fumante, doença, dieta e interações da droga. A meia-vida sérica da teofilina, em um adulto asmático de outra maneira saudável, não fumante é 6 a 12 horas, nas crianças 1 a 5 horas, em fumantes 4 a 5 horas e nos neonatos³⁸ e em prematuros 10 a 45 horas. A meia-vida sérica da teofilina pode ser aumentada nas pessoas idosas e nos pacientes cardíacos ou com doenças hepáticas⁴⁰.

CONTRAINDICAÇÕES

A aminofilina está contraindicada em pacientes com gastrite⁴¹ ativa; úlcera péptica⁴² ativa ou história de úlcera péptica⁴²; hipersensibilidade conhecida à aminofilina ou teofilina ou a qualquer outro componente da formulação.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Podem ocorrer reações cruzadas de sensibilidade entre xantinas. A anestesia⁴³ pelo halotano na presença de aminofilina pode causar taquicardia¹⁵ sinusal ou arritmias⁴⁴ ventriculares.

Atenção: não misture medicamentos diferentes. A troca pode ser fatal. Certifique-se de que está sendo administrado o medicamento prescrito.

Deve-se ter extremo cuidado para não trocar as ampolas com soluções diferentes.

Gravidez⁴⁵ e Lactação⁴⁶

Não é recomendado seu uso durante a gravidez⁴⁵ e a lactação⁴⁶. Só deve ser administrada a gestantes ou lactantes⁴⁷ se o médico julgar que os benefícios potenciais ultrapassem os possíveis riscos.

A aminofilina enquadra-se na categoria C de risco na gravidez⁴⁵.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Populações especiais

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco: a administração intravenosa de aminofilina deve ser feita com especial cautela em pacientes idosos (acima de 65 anos), portadores de insuficiência cardíaca⁴⁸, cor pulmonare, insuficiência hepática⁴⁹ e na pediatria. Leia atentamente as recomendações no item “Posologia”.

Atenção: este medicamento não é recomendado para crianças menores de 6 meses de idade.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Várias drogas podem interferir com o metabolismo³⁹ da aminofilina e a administração concomitante da aminofilina e outros medicamentos deve ser sempre avaliada.

Adrenocorticoides, glicocorticoides e mineralocorticoides: o uso simultâneo com a aminofilina e injeção⁵⁰ de cloreto de sódio pode resultar em hipernatremia⁵¹.

Fenitoína, primidona ou rifampicina: o uso simultâneo pode estimular o metabolismo³⁹ hepático, aumentando a depuração da teofilina. O uso simultâneo da fenitoína com as xantinas pode inibir a absorção da fenitoína, resultando em concentrações séricas menores de fenitoína; as concentrações séricas dessas substâncias devem ser determinadas durante a terapia, podendo ser necessários ajustes na posologia, tanto da fenitoína como da teofilina.

Betabloqueadores: o uso simultâneo pode resultar em inibição mútua dos efeitos terapêuticos; além disso, pode haver diminuição da depuração da teofilina, especialmente em fumantes.

Cimetidina, eritromicina, ranitidina ou troleandomicina: o uso simultâneo com as xantinas pode diminuir a depuração hepática³⁴ da teofilina, resultando em concentrações séricas aumentadas de teofilina e/ou toxicidade⁵².

Fumo: a cessação do hábito de fumar pode aumentar os efeitos terapêuticos das xantinas, diminuindo o metabolismo³⁹ e consequentemente, aumentar a concentração sérica; a normalização da farmacocinética da teofilina pode demorar de 3 meses a 2 anos para ocorrer, podendo ser necessários ajustes da posologia. O uso das xantinas em fumantes resulta em depuração aumentada da teofilina e concentrações séricas diminuídas de teofilina, sendo que os fumantes podem requerer uma posologia 50 a 100% maior.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

A aminofilina injetável deve ser conservada em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Características físicas e organolépticas do produto

Ampola de vidro transparente contendo 10 mL de líquido incolor a amarelo pálido, inodoro.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

O profissional deverá inspecionar, antes de sua utilização, se a solução no interior da ampola está na forma líquida, livre de partículas ou de alguma substância que possa comprometer a eficácia e a segurança do medicamento. Não utilizar o medicamento ao verificar qualquer alteração no produto que possa comprometer a saúde² do paciente.

A aminofilina deve ser administrada por via I.V. A injeção intramuscular⁵³ é em geral dolorosa e essa via de administração só deve ser considerada se absolutamente necessária; nesse caso as injeções devem ser profundas.

A posologia deve ser determinada de acordo com a severidade da doença, a idade, a existência de outras afecções⁵⁴ e a resposta do paciente.

Dose de ataque:

Adultos: em pacientes que não estejam recebendo concorrentemente outros produtos que contenham aminofilina, uma dose de ataque de 6 mg aminofilina/kg deve ser administrada numa taxa de infusão que não exceda 25 mg/minuto. A dose de ataque deve ser reduzida em pacientes que estejam recebendo algum produto contendo teofilina.

Crianças: as doses são proporcionalmente menores e devem ser determinadas de acordo com o peso da criança.

Dose de manutenção:

As taxas de infusão de manutenção recomendadas para infusão intravenosa contínua de aminofilina estão descritas na tabela abaixo:

Taxa de infusão de manutenção de aminofilina (mg/kg/hora)

Grupos de pacientes	Primeiras 12 horas	Além de 12 horas
Crianças 6 meses – 9 anos	1.2	1.0
Crianças 9 a 16 anos e adultos jovens fumantes	1.0	0.8
Adultos não fumantes	0.7	0.5
Pacientes idosos e pacientes com cor pulmonare	0.6	0.3
Pacientes com insuficiência cardíaca48 ou hepática34	0.5	0.1-0.2

A injeção⁵⁰ de aminofilina pode ser administrada lentamente por via I.V. ou diluída com solução isotônica⁵⁵ de glicose⁵⁶ a 5% ou cloreto de sódio 0,9% também em infusão lenta, podendo ser conservada por um período máximo de 24 horas após a diluição.

As doses terapêuticas são muitas vezes próximas das doses tóxicas. O ideal é acertar a dose através da dosagem sérica da teofilina, evitando assim os quadros tóxicos. Níveis séricos de teofilina devem ser medidos em todos os pacientes em tratamento crônico⁵⁷ com a teofilina. Em obesos deve-se utilizar o peso corpóreo seco.

Modo de usar

Posição adequada para abertura da ampola com anel de ruptura (VIBRAC)

1. Deixar ampola na posição de aproximadamente 45° (minimizando o risco de que partículas caiam dentro da ampola).
   
   
2. Com a ponta do dedo polegar fazer apoio no estrangulamento.
   Com o dedo indicador envolver a parte superior da ampola (balão), pressionando-a para trás.
   
   

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas são incomuns em níveis séricos de teofilina abaixo de 20 mcg/mL, apesar de que ocasionalmente elas podem aparecer em níveis séricos mais baixos.

Em um nível sérico entre 20-25 mcg/mL, as reações adversas geralmente experimentadas foram náuseas⁵⁸, vômitos⁵⁹, diarréia⁶⁰, dores de cabeça⁶¹ e insônia.

• Sistema imunológico⁶²: reações de hipersensibilidade.
• Sistema cardiovascular⁶³: taquicardia¹⁵, palpitações⁶⁴, extra-sístoles⁶⁵, hipotensão⁶⁶, arritmia⁶⁷ atrial e ventricular, vasoconstrição⁶⁸ periférica.
• Sistema nervoso central⁶⁹: dor de cabeça⁶¹, insônia, confusão, irritabilidade, vertigem⁷⁰, hiperexcitabilidade reflexa, tremor, ansiedade, convulsão⁷¹.
• Distúrbios dos olhos⁷²: distúrbios visuais.
• Sistema gastrintestinal: náusea¹⁶, vômito⁷³, dor epigástrica, cólica abdominal, anorexia⁷⁴, diarréia⁶⁰, refluxo gastroesofágico⁷⁵, sangramento gastrintestinal, hematêmese⁷⁶.
• Geniturinário: albuminúria⁷⁷, freqüência unirária aumentada.
• Sistema respiratório⁷⁸: taquipnéia⁷⁹.
• Outros: febre⁸⁰.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

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