Jumexil

(Bula do profissional de saúde)

Jumexil® é indicado para o tratamento da Doença de Parkinson³ idiopática⁴ em combinação com levodopa ou levodopa e carbidopa.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Shoulson (1992) discutiu a eficácia da selegilina na progressão da incapacidade na Doença de Parkinson³ recente e chegou à seguinte conclusão: a selegilina (10 mg/dia) retarda o início da incapacidade associada à Doença de Parkinson³ recente ou não tratada. Permanece incerto se esse benefício foi derivado dos mecanismos que são sintomáticos (dopaminérgicos), protetores (antineurotóxicos) ou ambos. (EBADI et al., 2002).

Um estudo clínico controlado por placebo⁵, duplo-cego e de braços paralelos foi conduzido com selegilina como tratamento inicial de pacientes com Doença de Parkinson³ sem prévia exposição ao tratamento. A incapacidade foi menos frequente no grupo tratado com selegilina do que no grupo controle (placebo⁵). Segundo este estudo, o atraso da necessidade do início do tratamento com levodopa é antes uma consequência de seus efeitos sintomáticos do que um possível retardo na progressão da doença. (MAGYAR et al., 2004).

Um grande estudo intitulado DATATOP incluiu 800 pacientes que foram randomizados para receber ou selegilina, tocoferol (vitamina⁶ E), ou a combinação destes dois fármacos ou placebo⁵. O estudo demonstrou claramente que a progressão dos sintomas⁷ da Doença de Parkinson³ foi sensivelmente amenizada e que a necessidade de começar a terapia com levodopa pode ser significativamente retardada com selegilina. (HEINONEN e MYLLYLÄ, 1998).

Birkmayer e colaboradores relataram um estudo retrospectivo⁸ aberto no qual pacientes com Doença de Parkinson³ que receberam selegilina mais levodopa tiveram menos incapacidade e tiveram sua expectativa de vida⁹ aumentada comparada com pacientes tratados somente com levodopa. (OLANOW et al., 1998).

Um estudo multicêntrico conduzido na França investigou se a incapacidade de pacientes com Doença de Parkinson³ sem exposição prévia ao tratamento com selegilina poderia obter melhora durante os três primeiros meses de monoterapia com selegilina 10 mg/dia. O estudo duplo-cego¹⁰, randomizado¹¹, controlado por placebo⁵ foi conduzido com 93 pacientes distribuídos em treze centros. A selegilina foi considerada significativamente melhor do que o placebo⁵ em ambos os escores de avaliação motora e de depressão. (KOLLER, 1996).

Referências Bibliográficas:

1. HEINONEN, E. H.; MYLLYLÄ, V. Safety of selegiline (Deprenyl) in the treatment of Parkinson’s disease. Drug Safety. 1998; 19(1):11-22.
2. KOLLER, W. C. Selegiline monotherapy in the treatment of Parkinson’s disease. Neurology. 1996; 47(6 Suppl 3):S196-9.
3. MAGYAR, K. et al. Pharmacological aspects of (-)-Deprenyl. Current Medicinal Chemistry. 2004; 11(15):2017-2031.
4. OLANOW, C.W.; MYTILINEOU, C.; TATTON, W. Current status of selegiline as a neuroprotective agent in Parkinson’s disease. Movement disorders. 1998; 13 Suppl. 1:55- 58.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O cloridrato de selegilina apresenta as seguintes ações:

Propriedades farmacocinéticas

A selegilina é prontamente absorvida pelo trato gastrintestinal e as concentrações plasmáticas de pico ocorrem em 30 minutos, após doses orais. Embora sujeita a grande variação interindividual, a biodisponibilidade é cerca de 10% e é aumentada quando administrada com alimentos. A selegilina é rapidamente distribuída pelo organismo e atravessa a barreira hematoencefálica. Ela sofre metabolismo¹⁴ de primeira passagem no fígado²³ para produzir pelo menos 5 metabólitos²⁴, incluindo a desmetilselegilina, metilanfetamina e anfetamina. As concentrações plasmáticas de metabólitos²⁴ da selegilina são muito reduzidas após doses do preparado liofilizado²⁵ oral, a maioria dos quais sofre absorção através da mucosa²⁶ bucal. O uso tópico²⁷ também evita o metabolismo¹⁴ de primeira passagem e aproximadamente 25–30% do teor declarado fica disponível sistemicamente. A selegilina é excretada como metabólitos²⁴, principalmente pela urina²⁸ e aproximadamente 15% aparecem nas fezes. No estado estacionário o tempo de meia-vida de eliminação é de aproximadamente 10 horas.

O tempo médio para início de ação é de aproximadamente 1 hora, podendo ocorrer variações individuais.

CONTRAINDICAÇÕES

Absolutas: Hipersensibilidade individual demonstrada ao princípio ativo e excipientes. Relativas: A selegilina não deverá ser administrada em pacientes com:

• Movimentos involuntários anormais, na fase “on”;
• Psicose²⁹ grave ou demência³⁰ profunda;
• Úlcera gástrica³¹ ou duodenal ativa;
• Outras doenças extrapiramidais, tais como: tremor essencial (hereditário), discinesia tardia³² e coreia Huntington;
• Gravidez³³ e amamentação³⁴.

Quando o medicamento é prescrito em combinação com levodopa, as contraindicações da levodopa também devem ser consideradas.

Categoria “C” de risco na gravidez³³ - Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Não utilizar o produto no tremor essencial e coreia de Huntington³⁵, que são síndromes não relacionadas à falta de dopamina¹³.

Não se indica o cloridrato de selegilina em associação com produtos inibidores não seletivos da monoaminoxidase (IMAO¹⁷).

Deve-se ter cuidado especial ao administrar selegilina em pacientes com hipertensão³⁶ instável, arritmias³⁷ cardíacas, angina³⁸ de peito³⁹ grave, psicose²⁹ ou histórico de úlcera péptica⁴⁰, uma vez que pode acontecer uma piora destas condições durante o tratamento.

Se selegilina for administrada em uma dose mais elevada do que o recomendado (10 mg), a selegilina pode perder sua atividade seletiva de MAO¹²-B, aumentando o risco de hipertensão³⁶. Durante o tratamento aconselha-se efetuar controles periódicos da função hepática⁴¹.

Realizar seguimento periódico do paciente a fim de ajustar a posologia da levodopa de forma gradativa, de acordo com a evolução clínica do paciente. Não deve ser administrado à noite, pois pode produzir insônia. Deve ser usado com cautela em nefropatas e hepatopatas pelo provável efeito acumulativo.

Deve-se ter cuidado com pacientes recebendo inibidores da MAO¹² durante cirurgias realizadas com anestesia⁴² geral. Os inibidores de MAO¹², incluindo selegilina, podem potencializar os efeitos dos inibidores do sistema nervoso⁴³ utilizados para induzir anestesia⁴² geral. Depressão cardiorrespiratória temporária, hipotensão⁴⁴ e coma⁴⁵ foram relatados.

Alguns estudos mostraram um maior risco de mortalidade⁴⁶ em pacientes tratados com selegilina e levodopa em comparação com aqueles que receberam apenas levodopa. No entanto, deve-se notar que nestes estudos várias falhas metodológicas foram reveladas e estudos de meta-análise e extensa incidência⁴⁷ concluíram que não houve diferenças significativas na mortalidade⁴⁶ em pacientes tratados com selegilina em comparação com aqueles que receberam a medicação comparadora ou combinação de selegilina/levodopa.

Recomenda-se precaução quando a selegilina é administrada em combinação com substâncias/medicamentos de ação central. O uso concomitante com álcool deve ser evitado. Lactose¹: este medicamento contém lactose¹. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a galactose⁴⁸, deficiência de Lapp-lactase ou malabsorção de glucose-galactose⁴⁸, não deve tomar essa medicação.

Gravidez³³ e Lactação⁴⁹

Embora o produto seja indicado para uma doença que atinge pessoas, em geral, acima dos 50 anos, o produto não deverá ser utilizado em mulheres grávidas ou na lactação⁴⁹, pois a segurança da selegilina não foi estabelecida nessas situações. Estudos em animais mostraram toxicidade⁵⁰ reprodutiva somente em múltiplas doses elevadas em comparação às doses recomendadas em humanos. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de selegilina. Apesar do produto não ter demonstrado efeitos teratogênicos⁵¹ em animais, há dados muito limitados em mulheres grávidas. Porém, caso se faça necessário, os médicos deverão avaliar cuidadosamente a possibilidade de administrar o produto durante a gravidez³³, com base na relação risco-benefício.

Não se sabe se este medicamento é eliminado através do leite materno, portanto, deve se ter cautela ao administrá-lo durante a amamentação³⁴.

Este medicamento é contraindicado para uso durante a gravidez³³ e aleitamento.

Populações especiais

Uso pediátrico: A segurança em crianças não foi avaliada e, portanto, não é recomendado.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não há indícios de efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas com a utilização de Jumexil®. Como a selegilina pode causar tonturas⁵², os pacientes devem ser avisados para não dirigir ou usar máquinas se eles apresentarem essa reação adversa durante o tratamento.

Este medicamento pode causar doping.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Levodopa

Como a selegilina potencia os efeitos da levodopa, as reações adversas à levodopa podem ser mais pronunciadas, especialmente se os pacientes estão recebendo levodopa em altas doses. Esses pacientes devem ser monitorados. A adição de selegilina à terapia com levodopa pode causar movimentos involuntário e / ou agitação. Estes efeitos indesejáveis desaparecem depois de reduzir a dosagem de levodopa. A dose de levodopa deve ser reduzida 2 a 3 dias após o início da administração de selegilina. A dose de levodopa pode ser reduzida em cerca de 30% em terapia combinada⁵³ com selegilina. Os estudos correlacionaram o risco de uma resposta hipotensora aumentada com a concomitante administração de selegilina e levodopa em pacientes com risco cardiovascular. Selegilina adicionada a uma terapia com levodopa pode não ser benéfica em pacientes com resposta variável, que não é dose-dependente.

Uso concomitante contraindicado

Simpaticomiméticos: devido ao risco de hipertensão³⁶, a administração concomitante de selegilina e simpaticomiméticos é contraindicada.

Meperidina: interage com meperidina e outros opiáceos, levando a complicações severas. A administração concomitante de inibidores seletivos de MAO¹²-B, como selegilina, e meperidina é contraindicada.

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores seletivo da recaptação da serotonina e da noradrenalina¹⁸ (ISRSN): por causa do risco de confusão, hipomania, alucinações⁵⁴, episódios maníacos, agitação, mioclonia⁵⁵, hiperreflexia⁵⁶, falta de coordenação, tremores, convulsões, ataxia⁵⁷, diaforese⁵⁸, diarréia⁵⁹, febre⁶⁰, hipertensão³⁶, que pode fazer parte da síndrome da serotonina⁶¹, administração de selegilina e ISRS ou ISRSN é contraindicada. A fluoxetina não deve ser utilizada antes de 14 dias após a descontinuação da selegilina. Por causa da meia-vida longa da fluoxetina, o início do tratamento com selegilina deve ocorrer pelo menos 5 semanas após a interrupção da fluoxetina .

Antidepressivos tricíclicos: toxicidade⁵⁰ grave ao nível do Sistema Nervoso Central⁶² (síndrome da serotonina⁶¹), às vezes associada com hipertensão³⁶, hipotensão⁴⁴, diaforese⁵⁸, ocasionalmente foi relatada em pacientes tratados com antidepressivos tricíclicos e selegilina. Portanto, a administração concomitante de selegilina e os antidepressivos tricíclicos está contraindicada. Inibidores de MAO¹²: a administração concomitante de selegiline e inibidores da MAO¹² pode causar distúrbios do sistema nervoso central⁶² e do sistema cardiovascular⁶³.

Uso concomitante não recomendado

Contraceptivos orais: deve ser evitada a administração concomitante de selegilina e contraceptivos orais, uma vez que a combinação pode aumentar a biodisponibilidade da selegilina.

Tratamentos concomitantes com outros medicamentos, com baixo índice terapêutico, como digitálicos e/ou anticoagulantes⁶⁴, requerem monitoramento próximo.

Interação alimentar

Como a selegilina é um inibidor seletivo de MAO¹²-B, alimentos que contêm tiramina não foram relatados por induzir reações hipertensivas durante o tratamento com selegilina na dosagem recomendada. Portanto, nenhuma restrição dietética é necessária. No entanto, no caso de terapia combinada⁵³ de selegilina e inibidores de MAO¹² não seletivos ou inibidores seletivos de MAO¹²-A, recomenda-se restrições dietéticas (ou seja, evitando alimentos com grandes quantidades de tiramina, tais como queijos envelhecidos e produtos de levedura).

Doses altas de selegilina (20 mg) interagem com a tiramina, presente em alguns alimentos, podendo causar crise hipertensiva súbita e severa.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar o medicamento em temperatura ambiente (15° a 30°C), proteger da luz e umidade.

Desde que seguidos os cuidados de conservação, o prazo de validade de Jumexil® é de 24 meses, a contar da data de fabricação (vide embalagem externa).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos de Jumexil® 5 mg têm formato arredondado, apresentam marca para quebra no caso de uso de meia dose (sulco) e cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Em associação com a levodopa ou com as associações da levodopa + inibidores da descarboxilase: posologia inicial de ½ ou 1 comprimido ao dia (a cada 24 horas), pela manhã ou em duas administrações diárias (de 12 em 12 horas).

Nos pacientes que apresentam discinesias, acinesias e fenômenos de flutuações (“on-off”): a dose de manutenção, geralmente, é de dois comprimidos, que podem ser administrados uma vez ao dia (2 comprimidos a cada 24 horas), pela manhã, ou administrados duas vezes ao dia (1 comprimido de 12 em 12 horas).

Para aqueles pacientes que recebem doses máximas de levodopa e inibidor periférico sem obter benefícios terapêuticos satisfatórios, agregar selegilina diretamente ao tratamento usual do paciente com o mesmo esquema anterior.

Caso haja excessivos efeitos adversos da L-Dopa, reduzir esta à medida que se chega à dose ótima de selegilina. Doses maiores que 10 mg/dia não são mais eficazes e podem levar a reações hipertensivas mediadas pela tiramina.

Em geral, não são necessários cuidados especiais para interrupção do tratamento.

O limite máximo diário recomendado é de 10 mg ao dia, ou seja, 2 comprimidos de Jumexil® .

Pacientes são beneficiados pela terapia de manutenção com selegilina, com duração média de 25 dias, conforme demonstrado em um estudo controlado.

Para aqueles pacientes que recebem doses máximas de levodopa e inibidor periférico sem obter benefícios terapêuticos satisfatórios, agregar selegilina diretamente ao tratamento usual do paciente com o mesmo esquema anterior.

Caso haja reações adversas em demasia relacionadas à levodopa, reduzir a dose de levodopa à medida em que se estabelece a dose ótima de selegilina.

A segurança do uso de Jumexil® em crianças não foi avaliada e, portanto não é recomendado.

Populações especiais:

Insuficiência renal⁶⁵: não há dados sobre ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal⁶⁵ moderada.

Insuficiência hepática⁶⁶: não há dados sobre ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática⁶⁶ moderada.

REAÇÕES ADVERSAS

Reação muito comum (> 1/10): não reportadas até o momento.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): insônia, tontura⁶⁷, dor de cabeça⁶⁸, bradicardia⁶⁹, náusea⁷⁰, aumento nas enzimas hepáticas⁷¹ (leve).

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/10): mudanças do humor, distúrbios do sono (leve e temporário), taquicardia⁷² supraventricular, boca⁷³ seca.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): hipotensão⁴⁴ ortostática, reações cutâneas⁷⁴.

Reação muito rara (< 1/10.000): não reportadas até o momento.

Reação cuja frequência é desconhecida: aumento da libido⁷⁵, retenção urinária⁷⁶.

Cloridrato de selegilina é, em geral, bem tolerado. A selegilina aumenta os efeitos colaterais⁷⁷ dose dependentes da levodopa, ou L-Dopa + carbidopa, que desaparecem após a diminuição da dose. Quando houver sido determinada a dose ideal da levodopa, os efeitos colaterais⁷⁷ do tratamento em associação são, geralmente, inferiores àqueles da levodopa usada isoladamente.

Uma vez que a selegilina potencia o efeito da levodopa, os efeitos adversos da levodopa (inquietação, hipercinesia⁷⁸, movimentos anormais, agitação, confusão, alucinações⁵⁴, hipotensão⁴⁴ postural, arritmia⁷⁹ cardíaca) podem ser aumentados na terapia combinada⁵³ (geralmente a levodopa deve ser administrada em combinação com um inibidor periférico de descarboxilase). Selegilina em terapia combinada⁵³ pode permitir uma redução adicional da dosagem de levodopa (de até 30%).

Os eventos adversos da selegilina em monoterapia, até hoje assinalados, são: insônia, vertigens⁸⁰ ou tonturas⁵², cefaleias⁸¹, náuseas⁸² e outras alterações gastrintestinais, hipotensão⁴⁴ ortostática, agitação, bradicinesia⁸³, coreias, delírios, hipertensão³⁶, síncope⁸⁴.

Aumento dos movimentos involuntários, arritmia⁷⁹, episódios novos ou recidivantes⁸⁵ de angina³⁸, edema⁸⁶ dos membros inferiores, queda de cabelos, perda de peso e nervosismo, ansiedade, obstipação⁸⁷, letargia⁸⁸, distonia⁸⁹, sudorese⁹⁰, sangramento gastrintestinal, asma⁹¹.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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