VASCASE comprimidos

Cilazapril

ANTI-HIPERTENSIVO, INIBIDOR DA ENZIMA¹ CONVERSORA DA ANGIOTENSINA (ECA)

Identificação do Produto de Vascase Comprimidos

Nome genérico cilazapril

Formas Farmacêuticas e Apresentações de Vascase Comprimidos

 Comprimidos (ranhurados) 1 mg
                                         caixas com 20
 Comprimidos (ranhurados) 2,5 mg
                                         caixas com 10 e 20
 Comprimidos (ranhurados) 5,0 mg
                                         caixas com 10 e 20

USO ADULTO

Composição

Cada comprimido de Vascase® contém como princípio ativo 1 mg, 2,5 mg ou 5,0 mg de cilazapril: 9 (S)-[1(S)-etoxicarbonil-3-fenilpropilamino] - octohidro-10-oxo-6H-piridazol [1,2a] [1,2]diazepino-1(S)- ácido carboxílico monohidratado.

Informação ao Paciente de Vascase Comprimidos

O Produto de Vascase Comprimidos

O Vascase® contém em sua fórmula uma substância, o cilazapril, indicado para pessoas com pressão alta. Geralmente é bem aceito, mas às vezes podem surgir durante o tratamento sintomas² como: náuseas³, dor de cabeça⁴, vertigens⁵, sensação de fraqueza, tosse e vermelhidão na pele⁶. Queda de pressão arterial⁷ caracterizada por tonteira ou "escurecimento de vista" pode surgir em pacientes que além do Vascase® estejam recebendo
tratamento com diuréticos⁸ ou sob dieta rigorosa de sal.

Nesses casos recomenda-se que o paciente fique deitado e logo que possível entre em contato com seu médico.

Como Usar Vascase® de Vascase Comprimidos

O Vascase® só deve ser usado quando receitado pelo médico. Este medicamento é bem tolerado pela maioria dos pacientes, porém, informe seu médico:

 Se estiver tomando outros medicamentos e quais são eles. Não use e não misture remédios por conta própria.

 Vascase® não deve ser administrado a mulheres grávidas;

 Caso ocorra gravidez⁹ durante o tratamento com Vascase®, informe imediatamente a seu médico:

 Mulheres que estejam amamentando devem informar o médico desta condição, antes de iniciar o tratamento com Vascase®.

A Dose de Vascase Comprimidos

Somente o médico sabe a dose ideal de Vascase® para o seu caso. Siga suas recomendações. Não mude a dose por sua conta.

É possível que o seu médico tenha receitado uma dose menor e lhe tenha solicitado observar como reage ao tratamento. Assegure-se de que você está seguindo estas instruções.

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, sempre às mesmas horas, todos os dias.

Quando Suspender o Tratamento de Vascase Comprimidos

Seu médico sabe o momento ideal para suspender o tratamento.

Prazo de Validade de Vascase Comprimidos

Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa).

O uso de remédio com prazo de validade vencido não é recomendado.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE¹⁰.

Informação Técnica de Vascase Comprimidos

Propriedades e Efeitos de Vascase Comprimidos

Vascase® é um inibidor específico de longa ação, da enzima¹ conversora da angiotensina (ECA), que suprime a atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona induzindo, desta forma, uma redução da pressão diastólica¹¹ e da pressão sistólica¹² tanto em posição supina como em pé, geralmente sem provocar hipotensão¹³ ortostática.

Vascase® é eficaz em todos os graus de hipertensão¹⁴ essencial bem como na hipertensão¹⁴ renal¹⁵. É destinado ao tratamento de primeira linha. Em casos em que seu efeito for insuficiente, Vascase® pode ser associado a outros agentes anti-hipertensivos, por exemplo, diuréticos⁸ não poupadores de potássio, beta-bloqueadores ou antagonistas de cálcio.

O efeito anti-hipertensivo de Vascase® manifesta-se, normalmente, uma hora após sua administração; seu efeito máximo é obtido entre três a sete horas após a administração. Em geral, o ritmo cardíaco mantém-se estável. Vascase® não ocasiona taquicardia¹⁶ reflexa, embora possam ocorrer pequenas alterações sem importância clínica do ritmo cardíaco.

Nas doses recomendadas, o efeito anti-hipertensivo do Vascase® é mantido por até 24 horas. Em alguns pacientes, a redução da pressão arterial⁷ pode se atenuar no final do período de intervalo entre as dosagens.
Após quatro semanas de tratamento, a pressão arterial⁷ deverá ser avaliada e o esquema posológico ajustado, caso seja necessário.

O efeito anti-hipertensivo de Vascase® é mantido estável mesmo em tratamento a longo prazo. A interrupção abrupta do tratamento não é acompanhada por uma elevação da pressão arterial⁷.

Como ocorre com outros inibidores da ECA, os efeitos redutores da pressão arterial⁷ determinados pelo Vascase® podem ser menos pronunciados em pacientes da raça negra do que em outras raças. Entretanto, estas diferentes respostas, em função da raça, tornam-se insignificantes quando o Vascase® é administrado em combinação com a hidroclorotiazida.

Em pacientes com funções renais normais, o potássio sérico comumente permanece dentro dos parâmetros normais durante o tratamento com Vascase®. Em pacientes sob o uso concomitante de diuréticos⁸ poupadores de potássio, o nível de potássio pode aumentar.

Em pacientes hipertensos com disfunção renal¹⁵ moderada a severa, a taxa de filtração glomerular e o fluxo sangüíneo renal¹⁵ normalmente permanecem inalterados com Vascase®, apesar da diminuição, clinicamente significativa, da pressão arterial⁷.

Farmacocinética de Vascase Comprimidos

O cilazapril é absorvido e rapidamente convertido em sua forma ativa, o cilazaprilato. A ingestão de alimentos imediatamente antes da administração de Vascase® retarda e reduz ligeiramente a absorção, sem que isto tenha, entretanto, significado sob o plano terapêutico. A biodisponibilidade do cilazaprilato, baseado em dados obtidos em exames de urina¹⁷, é de aproximadamente 60%. Concentrações plasmáticas máximas são
alcançadas dentro de duas horas após administração e estão diretamente relacionadas à dosagem.

O cilazaprilato é eliminado sob forma não alterada pelos rins¹⁸, sua meia-vida é de nove horas após uma dose diária única. Em pacientes com disfunção renal¹⁵, as concentrações plasmáticas do cilazaprilato são mais elevadas do que nos pacientes com função renal¹⁵ normal, isto porque seu clearance diminui quando o clearance da creatinina¹⁹ é baixo. Não há eliminação em pacientes com franca insuficiência renal²⁰, mas a hemodiálise²¹ reduz
as concentrações de cilazapril e do cilazaprilato até um certo limite.

Em pacientes idosos, cujas funções renais forem normais para a idade, as concentrações do cilazaprilato no plasma²² podem ser até 40% mais altas e o clearance até 20% mais baixo em comparação aos pacientes mais
jovens. Alterações similares na farmacocinética ocorrem em pacientes com cirrose²³ hepática²⁴ de moderada a grave.

Indicações de Vascase Comprimidos

Tratamento da hipertensão arterial²⁵ essencial e renal¹⁵

Posologia Padrão de Vascase Comprimidos

Vascase® deve ser administrado uma vez ao dia. Como a ingestão de alimentos não apresenta uma influência clinicamente significativa em sua absorção, o Vascase® pode ser administrado antes ou após as refeições. A dose deve ser tomada sempre à mesma hora do dia.

Hipertensão¹⁴ Essencial de Vascase Comprimidos

O esquema posológico do Vascase® é, em geral, de 2,5 a 5,0 mg uma vez ao dia, ao passo que a dose recomendada para os dois primeiros dias é de meio comprimido de 2,5 mg uma vez ao dia. A posologia deverá ser ajustada individualmente de acordo com a resposta da pressão arterial⁷.

Se a pressão arterial⁷ não for adequadamente controlada com 5 mg de Vascase®, uma vez ao dia, uma dose baixa de um diurético²⁶ não poupador de potássio poderá ser administrada concomitantemente, para aumentar o efeito anti-hipertensivo.

Hipertensão¹⁴ Renal¹⁵ de Vascase Comprimidos

O tratamento com Vascase® deve ser iniciado com uma dose de 0,5 mg ou menos, uma vez que os inibidores da ECA podem determinar, nesses pacientes, maior diminuição da pressão arterial⁷ do que nos pacientes com hipertensão¹⁴ essencial. A dose de manutenção deve ser ajustada individualmente.

Instruções Posológicas Especiais de Vascase Comprimidos

Pacientes hipertensos sob o uso de diuréticos⁸

Em pacientes sob o uso de diuréticos⁸, o tratamento com Vascase® deve ser iniciado com cautela, uma vez que freqüentemente esses pacientes apresentam hipovolemia²⁷ e parecem mais propensos a apresentar hipotensão¹³ ao fazerem uso de inibidores da ECA. Sempre que possível, todos os diuréticos⁸ devem ser descontinuados dois ou três dias antes da administração do Vascase®. Se isto não for possível pelas condições do paciente, o tratamento com Vascase® deve ser iniciado a uma razão de 0,5 mg diários e a pressão arterial⁷ monitorada de perto após a primeira dose até sua estabilização. Daí em diante, a dose de manutenção deverá ser ajustada individualmente.

Insuficiência Renal²⁰ de Vascase Comprimidos

O seguinte esquema posológico é recomendado:

 Clearance de         Dose inicial de         Dose máxima de
 creatinina¹⁹        Vascase®        Vascase®
                                             
 > 40 ml/min.        1 mg diariamente         5 mg diariamente
 10-40 ml/min.        0,5 mg diariamente         2,5 mg diariamente
 < 10 ml/min.        0,25-0,5 mg uma ou duas vezes     por semana, de acordo com a resposta da pressão arterial⁷.

Em pacientes sob hemodiálise²¹, o Vascase® só deverá ser administrado nos dias em que a diálise²⁸ não for
realizada e a posologia deverá ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial⁷.

Pacientes idosos

O tratamento com Vascase® deve ser iniciado com meio comprimido de 2,5 mg ou menos, ao dia, em função da volemia²⁹ e do estado geral do paciente. Em seguida, a dose de manutenção de Vascase® deve ser ajustada em função da resposta individual.

Contra-Indicações de Vascase Comprimidos

Vascase® está contra-indicado em pacientes hipersensíveis ao cilazapril ou a outros inibidores da ECA, em pacientes com ascite³⁰ e durante a gravidez⁹.

Precauções de Vascase Comprimidos

Hipotensão¹³ sintomática³¹

Ocasionalmente, hipotensão¹³ sintomática³¹ tem sido relatada quando do uso de inibidores da ECA,
particularmente em pacientes que depletam sódio ou que apresentem volemia²⁹ reduzida em decorrência de
vômitos³², diarréia³³, pré-tratamento com diuréticos⁸, dieta baixa em sódio ou após diálise²⁸. Pacientes com
insuficiência cardíaca congestiva³⁴, especialmente aqueles que fazem uso de altas doses de diuréticos⁸ de alça, podem experimentar uma acentuada diminuição na pressão arterial⁷ em resposta aos inibidores da ECA.
Nestes casos, os pacientes devem ser tratados em posição supina, podendo necessitar de infusão salina
normal ou de expansores de volume. Após repleção do volume, o tratamento com Vascase® pode ser
continuado. No entanto, se persistirem os sintomas², a posologia deverá ser reduzida ou o tratamento
descontinuado.

Cirrose²³ Hepática²⁴ de Vascase Comprimidos

Na eventualidade - pouco provável - de pacientes com cirrose²³ hepática²⁴ necessitarem de tratamento com o Vascase®, o mesmo deverá ser iniciado com cautela em doses de 0,5 mg ou menos, devido a possibilidade de ocorrência de hipotensão¹³ significativa.

Insuficiência Renal²⁰ de Vascase Comprimidos

Em pacientes com insuficiência renal²⁰, pode ser necessária a redução da posologia em função do clearance da creatinina¹⁹ (ver item "Instruções Posológicas Especiais"). Como ocorre com outros inibidores da ECA, um aumento da uréia³⁵ e/ou da creatinina¹⁹ sérica pode ser observado em pacientes hipertensos com estenose³⁶ renal¹⁵ arterial unilateral ou bilateral. Estes aumentos são normalmente reversíveis quando da descontinuação de Vascase® e/ou de diuréticos⁸.

Uma vez que o potássio sérico pode aumentar em alguns pacientes com disfunção renal¹⁵, durante o tratamento com inibidores da ECA, os níveis de potássio devem ser controlados freqüentemente a intervalos regulares, dependendo da função renal¹⁵.

Cirurgia Anestesia³⁷ de Vascase Comprimidos

O uso de inibidores da ECA em combinação com drogas anestésicas que também têm efeitos de diminuição da pressão arterial⁷, pode ocasionar hipotensão¹³. Se isto ocorrer, expansão de volume por meio de infusão intravenosa ou - se essas medidas não forem eficazes - a infusão de angiotensina II está indicada.

Uso Durante a Lactação³⁸ de Vascase Comprimidos

Desconhece-se o fato de Vascase® passar para o leite materno, mas tendo em vista que os dados disponíveis em animais mostram a presença do cilazaprilato no leite de rata, toda precaução deve ser tomada, quando o Vascase® for administrado a mulheres no período de amamentação³⁹.

Uso em Pediatria de Vascase Comprimidos

A segurança e a eficácia do Vascase® não foram ainda estabelecidas em crianças.

Reações Adversas de Vascase Comprimidos

Vascase® é, em geral, bem tolerado. Na maioria dos casos os efeitos adversos foram transitórios, em grau
moderado ou leve, não sendo necessária a interrupção do tratamento. Cefaléia⁴⁰ e vertigens⁵ foram as reações mais freqüentemente relatadas pelos pacientes em tratamento com Vascase®. Outras reações adversas que ocorreram em menos de 2% do total de pacientes tratados foram: fadiga⁴¹, hipotensão¹³, dispepsia⁴², náuseas³, eritema⁴³ e tosse. Esses efeitos foram observados, no mesmo grau de incidência⁴⁴, durante tratamento com outros inibidores da ECA.,

Edema Angioneurótico⁴⁵ de Vascase Comprimidos

Assim como ocorre com outros inibidores da ECA, angioedema⁴⁶ foi relatado, embora raramente, em pacientes sob uso de Vascase®. Uma vez que esta síndrome⁴⁷ pode estar associada com edema⁴⁸ de laringe⁴⁹, o uso de Vascase® deve ser interrompido e deve ser instituído um tratamento apropriado imediatamente, quando ocorrer envolvimento da face⁵⁰, lábios, língua⁵¹, glote⁵² e/ou da laringe⁴⁹.

Achados Laboratoriais de Vascase Comprimidos

Alterações clinicamente relevantes nos valores dos testes laboratoriais possíveis ou provavelmente
relacionados ao tratamento com Vascase® muito raramente têm sido observadas. Aumentos insignificantes e na maioria dos casos reversíveis da creatinina¹⁹/uréia³⁵ dos pacientes, têm sido observados no tratamento com Vascase®. Tais alterações são mais susceptíveis de ocorrer em pacientes com estenose³⁶ da artéria renal⁵³ ou com insuficiência renal²⁰ (vide item "Precauções") mas têm sido ocasionalmente observadas também em pacientes com funções renais normais, particularmente naqueles que fazem uso concomitante de diuréticos⁸.

Em alguns pacientes tem sido relatada uma diminuição de hemoglobina⁵⁴, do hematócrito⁵⁵ e/ou leucócitos⁵⁶, mas em nenhum caso foi estabelecida uma relação causal definitivamente ligada ao Vascase®.

Interações de Vascase Comprimidos

Vascase® tem sido administrado concomitantemente com a digoxina, nitratos e bloqueadores do receptor de H2.

Não ocorreram aumentos de concentrações de digoxina no plasma²² e tampouco outras alterações clinicamente significativas. Um efeito aditivo pode ser observado quando Vascase® for administrado em combinação com outros agentes que diminuem a pressão arterial⁷. Os diuréticos⁸ poupadores de potássio administrados juntamente com Vascase® podem levar a aumentos do potássio sérico, particularmente em pacientes com insuficiência renal²⁰ (vide item "Precauções"). Assim como ocorre com os demais inibidores da ECA, o uso concomitante de Vascase® com um antiinflamatório não esteróide pode diminuir o efeito anti-hipertensivo de Vascase®. isto parece não ocorrer em pacientes tratados com Vascase® anteriormente à administração de antiinflamatórios não esteróides.

Conduta na Superdosagem de Vascase Comprimidos

Doses únicas de Vascase® de até 160 mg foram administradas a voluntários sadios sem que tenham sido
constatados efeitos indesejáveis sobre a pressão arterial⁷; em pacientes sob tratamento, os dados relativos à superdosagem são escassos. O evento mais provável de ocorrer é hipotensão¹³, que deve ser tratada por meio de expansores de volume. Se necessário, o cilazaprilato, a forma ativa do Vascase®, pode ser parcialmente eliminada do organismo através da hemodiálise²¹.

ATENÇÃO: ESTE É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER
REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE
SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO DEVE SER NOTIFICADO.