

Antak (Comprimido 150 mg) (Bula do profissional de saúde)
GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Antak®
cloridrato de ranitidina
Comprimido 150 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido revestido
Caixas com 10 e 20 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Antak® contém:
cloridrato de ranitidina (equivalente a 150 mg de ranitidina) | 168 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: celulose microcristalina, estearato de magnésio, opadry OY-S-7322 (hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio e triacetina).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Antak® é indicado no tratamento de úlcera duodenal2 e úlcera gástrica3 benigna, incluindo aquelas associadas a agentes anti-inflamatórios não-esteroidais.
Também é usado na prevenção de úlceras4 duodenais associadas a agentes anti-inflamatórios não-esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico, especialmente em pacientes com história de doença ulcerosa péptica, úlcera duodenal2 relacionada à infecção5 por H. pylori, úlcera6 pós-operatória, esofagite de refluxo7, alívio dos sintomas8 de refluxo gastroesofágico9, Síndrome de Zollinger-Ellison10 e dispepsia11 episódica crônica, caracterizada por dor (epigástrica ou retroesternal) que está associada às refeições ou distúrbios do sono mas não associada às condições citadas anteriormente.
Antak® é indicado, ainda, nas situações em que é desejável a redução da produção de ácido: profilaxia da úlcera6 de estresse em pacientes gravemente enfermos, profilaxia da hemorragia12 recorrente em pacientes com úlcera péptica13 e prevenção da síndrome14 de aspiração ácida (Síndrome de Mendelson15).
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Antak® proporcionou cura da úlcera duodenal2 em 83% dos pacientes, comparado com 32% do grupo placebo16, após quatro semanas de tratamento. Pacientes com úlcera gástrica3 tratados por 12 semanas alcançaram a cura em 89% dos casos, comparados com 72% do grupo placebo16. Taxas de cura para esofagite17 erosiva foram 83 e 81%, respectivamente, para os grupos que usaram 150 e 300 mg de ranitidina (grupo placebo16 = 58%).
- JOHNSON, JA; et al. Ranitidine 300 mg at bedtime is effective for gastric ulcers: a 12-wk, multicenter, randomized, double-blind, placebo16-controlled comparison. The Ranitidine 300 mg HS Gastric Ulcer Study Group. Am J Gastroenterol. [S.l.], v. 88, n. 7, p. 1071–75, 1993.
- ROUFAIL, W; et al. A study of two hundred and eight patients in premature labour treated with orally administered Ranitidine for erosive oesophagitis: a double-blind, placebo16-controlled study. Glaxo Erosive Esophagitis Study Group. Aliment Pharmacol Ther. [S.l.], v. 6, n. 5, p. 597–607, 1992.
- LEE, FI. Comparison of twice-daily ranitidine and placebo16 in the treatment of duodenal ulcer – a multicentre study in the United Kingdom. [S.l.], v. 29, n. 3, p. 127–129, 1982.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação: O princípio ativo de Antak®, a ranitidina, é um antagonista18 do receptor histamínico H2 dotado de alta seletividade e rápido início de ação. Inibe a secreção basal e a secreção estimulada de ácido gástrico19, reduzindo tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e de pepsina da secreção.
Efeitos Farmacodinâmicos: A ranitidina tem, relativamente, ação de longa duração. Portanto, a dose única de 150 mg inibe de forma eficaz a secreção ácida gástrica por 12 horas. Evidências clínicas demonstraram que a combinação da ranitidina oral com a amoxicilina e o metronidazol é capaz de erradicar o Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes. Essa terapia combinada20 mostrou ser capaz de reduzir significativamente a recorrência21 de úlcera duodenal2. A infecção5 por H. pylori ocorre em cerca de 95% dos pacientes com úlcera duodenal2, e em 80% daqueles com úlcera gástrica3.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: Após a administração oral de 150 mg de ranitidina, as concentrações plasmáticas máximas (300 a 550 ng/mL) ocorreram após 1-3 horas. Dois picos distintos ou um platô na fase de absorção resultam da reabsorção da droga excretada para o intestino. A biodisponibilidade absoluta da ranitidina é de 50-60%, e as concentrações plasmáticas aumentam de maneira proporcional ao aumento da dose até 300 mg.
Distribuição: Ranitidina não mostra ligação extensa a proteínas22 plasmáticas (15%), mas exibe um grande volume de distribuição variando de 96 a 142 litros.
Metabolismo23: A ranitidina não é extensivamente metabolizada. Seu metabolismo23 após a administração oral é similar ao observado após o uso intravenoso. Cerca de 6% da dose são excretados na urina24 como N-óxido, 2% como S-óxido, 2% como desmetilranitidina e 1% a 2% como análogo do ácido furoico.
Eliminação: A concentração plasmática diminui de maneira biexponencial, com uma meia vida terminal de duas a três horas. A principal via de eliminação é a renal25. Após administração oral de 150 mg de 3H-ranitidina, 96% da dose foi recuperada, 26% nas fezes e 70% na urina24, dos quais 35% consistiam na droga original inalterada. Menos de 3% da dose é excretada na bile26. O clearence renal25 é de aproximadamente 500 mL/min, o que excede a fitração glomerular, indicando secreção renal25 tubular.
Populações especiais
Pacientes acima de 50 anos de idade: Em pacientes com mais de 50 anos de idade, a meia vida é prolongada (3 a 4 horas) e o clearance é reduzido, o que é compatível com a diminuição da função renal25 relacionada à idade. No entanto, a exposição sistêmica e o acúmulo são 50% maiores. Essa diferença excede o efeito da função renal25 em declínio e indica aumento da biodisponibilidade nesse grupo de pacientes.
CONTRAINDICAÇÕES
Antak® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula.
Categoria B de risco na gravidez27 – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais28 que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez27.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O tratamento com ranitidina pode mascarar sintomas8 relacionados ao carcinoma29 gástrico e, assim, retardar o diagnóstico30 da doença. Diante de suspeita de úlcera gástrica3, deve ser excluída a possibilidade de patologia31 maligna antes de se instituir a terapia com Antak®.
Como a ranitidina é excretada por via renal25, é esperado que os níveis plasmáticos aumentem ou se prolonguem diante de insuficiência renal32. Na vigência de insuficiência renal32, recomenda-se ajuste posológico, de acordo com o clearance.
Deve-se evitar o uso de ranitidina em pacientes com história de porfiria33 aguda, visto que há relatos, embora raros, de crises dessa doença precipitadas pela ranitidina. É recomendado o monitoramento regular dos pacientes que estão em terapia concomitante com anti-inflamatórios não-esteroidais e ranitidina, especialmente dos idosos e daqueles com histórico de úlcera péptica13.
Em idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes34 ou imunodeprimidos, pode haver aumento do risco de desenvolver pneumonia35 comunitária. Em um grande estudo epidemiológico, observou-se risco relativo ajustado de 1,63 (95% IC, 1,07–2,48) em usuários de drogas antagonistas do receptor H2, em comparação a pacientes que interromperam o tratamento.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Não há efeitos reportados relacionados ao uso de Antak®.
Fertilidade, Gravidez27 e Lactação36
Não há dados sobre o efeito da ranitidina na fertilidade humana. Não houve efeitos na fertilidade masculina ou feminina em estudos realizados em animais.
A ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. Como qualquer droga, o medicamento só deve ser usado durante a gravidez27 e o aleitamento caso seja essencial.
Categoria B de risco na gravidez27.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A ranitidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo23 e a excreção renal25 de outros medicamentos. A farmacocinética alterada pode exigir ajuste na dosagem do medicamento afetado ou a interrupção do tratamento. As interações ocorrem por vários mecanismos, como:
Inibição do sistema oxigenase de função mista associado ao citocromo P450
A ranitidina, nas doses terapêuticas usuais, não potencializa a ação dos fármacos inativados por esse sistema de enzimas, como diazepam, lidocaína, fenitoína, propranolol e teofilina.
Houve relatos de alteração no tempo de protrombina37 com o uso de anticoagulantes38 de cumarina (por exemplo, varfarina). Devido ao índice terapêutico estreito, é recomendada monitoração cuidadosa da elevação ou da redução do tempo de protrombina37 durante o tratamento concomitante com a ranitidina.
Competição pela secreção tubular renal25
Uma vez que a ranitidina é parcialmente eliminada pelo sistema catiônico, ela pode afetar a eliminação de outros medicamentos por essa rota. Doses altas de ranitidina (como as usadas no tratamento da Síndrome de Zollinger-Ellison10) podem reduzir a excreção de procainamida e N-acetilprocainamida, o que resulta em níveis plasmáticos elevados desses fármacos.
Alteração do pH gástrico
A biodisponibilidade de certos fármacos pode ser afetada. Ou seja, a absorção pode ser aumentada (caso de triazolam, midazolam, glipizida39) ou reduzida (caso de cetoconazol, atazanavir, delaviridina, gefitinibe).
Não há evidências de interação da ranitidina com amoxicilina e metronidazol.
Quando altas doses (2 g) de sucralfato são administradas concomitantemente com ranitidina, a absorção desta pode ser reduzida. Tal efeito não é observado caso o sucralfato seja tomado duas horas após a ranitidina.
O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar na redução da absorção do cetoconazol. Os pacientes devem receber a ranitidina duas horas após o uso do cetoconazol.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Antak® comprimidos revestidos deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Antak® 150 mg: comprimidos redondos, revestidos, brancos, com a concentração gravada de um dos lados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de usar
Os comprimidos de Antak® devem ser administrados com um copo de água. Caso uma dose seja esquecida, deve ser tomada o quanto antes, prosseguindo-se com o horário normal das demais doses.
POSOLOGIA
Adultos
Úlcera duodenal2 e úlcera gástrica3 benigna
- Tratamento agudo40: A dose-padrão usual para o tratamento agudo40 de úlcera gástrica3 benigna e úlcera duodenal2 é de 150 mg, duas vezes ao dia, ou dose única de 300 mg à noite. Na maioria dos casos de úlcera duodenal2 e úlcera gástrica3 benigna, a cicatrização ocorre dentro de quatro semanas. Em alguns pacientes, esse período pode se estender até oito semanas. Na úlcera duodenal2, com 300 mg duas vezes ao dia durante quatro semanas, obtêm-se taxas de cicatrização maiores do que com 150 mg, duas vezes ao dia (ou 300 mg à noite), durante quatro semanas. O aumento da dose não tem sido associado à maior incidência41 de efeitos colaterais28.
- Tratamento de longo prazo: No tratamento de longo prazo, a dose geralmente utilizada é de 150 mg à noite. O tabagismo está relacionado à maior frequência de reincidência42 de úlcera duodenal2. Em pacientes fumantes que não conseguem evitar fumar durante o tratamento, uma dose de 300 mg à noite proporciona benefício terapêutico adicional sobre o regime de doses de 150 mg.
Úlcera péptica13 associada ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais
- Tratamento agudo40: No caso de úlceras4 que se desenvolvem durante a terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais ou associadas ao uso continuado dessas drogas, podem ser necessárias de oito a doze semanas de tratamento com ranitidina, administrando150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg à noite.
- Prevenção: Para a prevenção de úlceras4 duodenais associadas ao uso de anti-inflamatórios não-esteroidais, podem ser administrados concomitantemente 150 mg de ranitidina duas vezes ao dia.
Úlcera duodenal2 associada à infecção5 por Helicobacter pylori: A dose de 300 mg à noite (ou 150 mg, duas vezes ao dia) de ranitidina pode ser administrada em associação com 750 mg de amoxicilina oral três vezes ao dia e 500 mg de metronidazol três vezes ao dia, por duas semanas. Terminado esse período, a terapia deve ser continuada por mais duas semanas apenas com Antak®. Esse regime reduz significativamente a recidiva43 de úlcera duodenal2.
Úlcera6 pós-operatória: O regime-padrão é de 150 mg, duas vezes ao dia. Na maioria dos casos, a cicatrização ocorre dentro de quatro semanas, mas em alguns pacientes esse período pode se estender até oito semanas.
Refluxo gastroesofágico9
- Tratamento agudo40: Na esofagite de refluxo7, recomenda-se 150 mg, duas vezes ao dia, ou 300 mg, à noite, durante oito semanas. O período do tratamento pode se estender até 12 semanas, se necessário. Em pacientes com esofagite17 moderada ou grave, a dose pode ser aumentada para 150 mg, quatro vezes ao dia, por até 12 semanas.
- Tratamento de longo prazo: A dose oral recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia.
- Alívio dos sintomas8: Recomenda-se 150 mg, duas vezes ao dia, durante duas semanas. O tratamento pode ser continuado por mais duas semanas nos pacientes que não respondem adequadamente à terapia inicial.
Síndrome de Zollinger-Ellison10: A dose inicial recomendada é de 150 mg, três vezes ao dia, e pode ser aumentada, se necessário. Doses diárias de até 6 g têm sido bem toleradas.
Dispepsia11 episódica crônica: A dose-padrão recomendada é de 150 mg, duas vezes ao dia, por até seis semanas. Qualquer paciente que não responda à terapia ou que tenha recidiva43 logo após o tratamento deve ser investigado.
Profilaxia da síndrome de Mendelson15 (pneumonite44 por broncoaspiração45): Deve-se utilizar a dose de 150 mg duas horas antes da anestesia46 e, preferivelmente, 150 mg na noite anterior. Alternativamente, o uso de Antak® Injetável pode ser considerado. Em pacientes em trabalho de parto, a dose recomendada é de 150 mg a cada seis horas. Porém, se for necessária anestesia46 geral, recomenda-se que, adicionalmente, seja administrado um antiácido47 (por exemplo, citrato de sódio).
Profilaxia da hemorragia12 decorrente de estresse em pacientes gravemente enfermos/profilaxia de hemorragia12 recorrente em pacientes com sangramento devido à ulceração48 péptica: O uso da dose de 150 mg por via oral, duas vezes ao dia, deve ser substituído por Antak® Injetável até que o paciente possa ingerir alimentos normalmente.
Crianças
A dose oral recomendada para o tratamento de úlcera péptica13 em crianças é de 2 a 4 mg/kg, duas vezes ao dia. Pode-se chegar ao máximo de 300 mg de ranitidina por dia.
Pacientes acima de 50 anos de idade
(ver Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes, Pacientes acima de 50 anos de idade)
Não existe a necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos.
Insuficiência renal32
Pode ocorrer acúmulo de ranitidina, resultando em elevadas concentrações plasmáticas, nos pacientes com insuficiência renal32 grave (clearance de creatinina49 abaixo de 50 mL/min). Nestes casos, a dose diária de ranitidina deve ser de 150 mg. Pacientes sob diálise peritoneal50 crônica ambulatorial ou hemodiálise51 crônica devem ingerir 150 mg de ranitidina imediatamente após a diálise52.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas estão classificadas segundo o sistema orgânico e a frequência
Categoria |
Frequência |
Muito comum |
≥ 10% |
Comum |
≥ 1% e < 10% |
Incomum |
≥ 0,1% e < 1% |
Raro |
≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro |
< 0,01% |
Desconhecida |
Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Os eventos adversos foram estimados com base em relatos espontâneos pós-comercialização.
Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):
- Reações de hipersensibilidade (urticária53, edema angioneurótico54, febre55, broncoespasmo56, hipotensão57 e dor no peito58). Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.
- Mudanças transitórias e reversíveis nos exames de função hepática59. Esses sintomas8 são normalmente reversíveis.
- Erupções cutâneas60.
Reações muito raras (<1/10.000):
- Leucopenia61 e trombocitopenia62, geralmente reversíveis; agranulocitose63 ou pancitopenia64, algumas vezes com hipoplasia65 ou aplasia medulares.
- Choque anafilático66. Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose.
- Confusão mental, depressão e alucinação67 reversíveis. Esses sintomas8 foram relatados predominantemente por pacientes gravemente enfermos e por idosos.
- Cefaleia68 (às vezes, grave), vertigem69 e movimentos involuntários reversíveis.
- Visão70 turva reversível. Esse sintoma71 é sugestivo de alteração de acomodação visual.
- Como ocorre com outros antagonistas do receptor H2, bradicardia72, bloqueio atrioventricular e assistolia (apenas quando se usa a apresentação injetável).
- Vasculite73.
- Pancreatite74 aguda, diarreia75.
- Hepatite76 (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista), com ou sem icterícia77. Esses sintomas8 são normalmente reversíveis.
- Eritema multiforme78, alopecia79.
- Artralgia80 e mialgia81.
- Nefrite82 aguda intersticial83.
- Impotência84 reversível e alterações nas mamas85 (como ginecomastia86 e galactorreia87)
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Devido à elevada especificidade de ação da ranitidina, não é esperada a ocorrência de problemas de maior gravidade no caso de eventual superdosagem de Antak®. Se necessário, no entanto, pode ser instituída terapia sintomática88 e de suporte, assim como a remoção da droga por hemodiálise51.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.0107.0229
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira CRF-RJ Nº 18875
Registrado e fabricado por:
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8.464 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 22 33
