Ansitec

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Ansitec®
cloridrato de buspirona
Comprimidos 5 mg e 10 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimidos 5 mg: embalagens com 8, 20, 60 e 90 comprimidos.
Comprimidos 10 mg: embalagens com 20, 60 e 90 comprimidos.

USO ORAL
USO ADULTO (maiores de 18 anos de idade)

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Ansitec® 5 mg contém:

Excipientes: povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, óxido de ferro amarelo, lactose¹ monoidratada, estearato de magnésio e dióxido de silício.

Cada comprimido de Ansitec® 10 mg contém:

Excipientes: povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, óxido de ferro amarelo, azul indigotina, lactose¹ monoidratada, estearato de magnésio e dióxido de silício.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Ansitec® é indicado no tratamento de distúrbios de ansiedade, como o transtorno de ansiedade generalizada e no alívio em curto prazo dos sintomas³ de ansiedade, acompanhados ou não de depressão. O diagnóstico⁴ de pacientes estudados em experiências clínicas controladas com a buspirona corresponde a distúrbios de ansiedade generalizada, conforme a classificação da Organização Mundial da Saúde² (OMS), descritos a seguir:

A – Ansiedade persistente generalizada manifestada por sintomas³ de três das quatro categorias seguintes:

• Tensão motora: instabilidade, agitação, nervosismo, tremores, tensão, mialgias⁵, fatigabilidade, incapacidade para relaxar, contração muscular da pálpebra, testa enrugada, face⁶ extenuada, desassossego, sobressalto, diplopia⁷.
• Hiperatividade do sistema nervoso autônomo⁸: sudorese⁹, palpitações¹⁰, taquicardia¹¹, frio, mãos¹² frias e pegajosas, boca¹³ seca, tontura¹⁴, delírio¹⁵, parestesias¹⁶ (formigamento das mãos¹² ou dos pés), distúrbios estomacais, acessos de calor ou frio, micção¹⁷ frequente, diarreia¹⁸, desconforto epigástrico, nó na garganta¹⁹, rubor, palidez, pulso e respiração muito rápidos em repouso.
• Expectativa apreensiva: ansiedade, preocupação, medo, reflexão e pressentimento do infortúnio para si mesmo ou para outros.
• Vigilância e vigília: estado de hiperalerta que resulta em distração, dificuldade de concentração, insônia, sensibilidade extrema, irritabilidade e impaciência.

B – Estado de ansiedade sendo contínuo durante pelo menos um mês: tensão e ansiedade comuns associadas com estresse da vida diária geralmente não requerem tratamento com agentes ansiolíticos. Como os estudos clínicos de buspirona têm sido geralmente limitados a seis meses, recomenda-se esse tempo como período limite para a terapia contínua. Nos pacientes em uso prolongado de buspirona, devem ser reavaliadas as necessidades do fármaco²⁰.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Bueno et al¹ realizaram uma compilação dos resultados de 13 ensaios clínicos²¹, envolvendo a população brasileira no período entre 1987 e 1993, para o tratamento de ansiedade não ocasional, incluindo também transtorno de ansiedade generalizada (TAG), com buspirona em comparação a lorazepam, bromazepam, diazepam e placebo²². Foram analisados um total de 1904 pacientes, de ambos os sexos (64,88% mulheres), com idade entre 18 e 96 anos (distribuição bimodal: média de 34 anos para estudos duplo cegos e 50 anos nos abertos), todos com HAMA inicial maior que 18, submetidos ao tratamento com buspirona por 4 semanas (dose inicial de 15mg/d). Quanto à eficácia, a buspirona se mostrou semelhante ao lorazepam, bromazepam e diazepam, bem como superior ao placebo²² (Figura 2 e 3). 80,3% dos pacientes apresentaram boa resposta no tratamento da ansiedade com buspirona. Tal estudo conclui que a buspirona é uma droga tão efetiva no tratamento da ansiedade quanto os benzodiazepínicos testados, e superior ao placebo²².

Rodrigues et al² realizaram um estudo aberto multicêntrico no qual testaram a eficácia do uso de 15-60mg/dia buspirona em TAG na população brasileira, por 4 semanas. Foram incluídos 1.689 pacientes, de ambos os sexos, com idade acima de 18 anos. O percentual de pacientes com “melhora” ao final de 4 semanas foi 81,6%.

Em idosos, Napoliello³ realizou análise aberta de um grupo parcial de pacientes de um estudo multicêntrico. Foram analisados 677 pacientes com diagnóstico⁴ de TAG com HAMA inicial maior que 18, de ambos os sexos, com idade maior que 18 anos. Analisou eficácia em relação à faixa geriátrica (maiores de 60 anos versus idade entre 18 e 60 anos) e perfil de serviço de saúde² de origem (grupos psiquiátricos versus clínica geral). O tratamento de todos foi de 15mg/dia de buspirona, por 4 semanas. Encontrou uma redução do escore inicial da HAMA ao final de 4 semanas semelhante em todos os grupos: 14,4 pontos para jovens do grupo psiquiátrico; 11,8 para idosos grupo psiquiátrico; 14,7 para jovens grupo clínica geral; e 14,1 para idosos clínica geral. O percentual de “melhora acentuada e muito acentuada” julgada pelo médico assistente foi de, respectivamente: 55,4%; 56,7%; 74,7%; e 67,2%. Concluíram que buspirona é uma droga efetiva na população jovem e idosa igualmente, e que o perfil do serviço de origem (psiquiátrico versus clinica geral) pode influenciar na percepção de melhora.

1. Bueno JR, Massud Filho J, Lobue MA. Eficácia e segurança da buspirona em ensaios clínicos²¹ conduzidos no Brasil. Arq Bras Med 1991; 65(6): 89-94.
2. Rodrigues AL, Massud Filho J. Estudo multicêntrico com cloridrato de buspirona no tratamento da ansiedade generalizada. Arq Bras Med 1988;62(6)469-73.
3. Napoliello MJ. Relatorio multicêntrico preliminar incluindo 677 pacientes geriátricos ambulatoriais com ansiedade tratados com buspirona. J Brás Psiquiatria 1988; 37 (3).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Ansitec® representa uma classe de agentes farmacológicos com atividade psicotrópica seletiva para ansiedade. Ao contrário dos benzodiazepínicos e outros agentes ansiolíticos, Ansitec® alivia a ansiedade sem causar efeitos anticonvulsivantes, sedativos, miorrelaxantes ou comprometimento da vigilância mental.

Em estudos clínicos controlados, pacientes que receberam a buspirona não se diferenciaram significativamente daqueles que receberam placebo²², com relação à sedação²³ (sonolência e/ou fadiga²⁴) ou ao comprometimento psicomotor²⁵ (incluindo a habilidade para dirigir veículos). Ao contrário, tanto diazepam quanto clorazepato produziram sedação²³ significativa; e o diazepam e o lorazepam, alteração psicomotora²⁶ importante.

O mecanismo de ação de Ansitec® difere dos benzodiazepínicos. Em seres humanos, entretanto, os detalhes sobre o seu mecanismo de ação ansiolítica ainda não foram totalmente elucidados. Por meio de estudos em animais, sabe-se que a buspirona interage com os sistemas da serotonina, norepinefrina, acetilcolina²⁷ e dopamina²⁸ do cérebro²⁹. Ansitec® intensifica a atividade das vias noradrenérgicas e dopaminérgicas específicas e reduz a atividade da serotonina e da acetilcolina²⁷.

Administrada cronicamente em ratos, a buspirona não alterou a dinâmica da ligação do receptor de dopamina²⁸; entretanto, o grau de ligação à serotonina tipo 2 e aos sítios beta-adrenérgicos³⁰ é diminuído.

Estudos pré-clínicos in vitro demonstraram que a buspirona tem alta afinidade pelos receptores de serotonina (5 HT1A). A buspirona não parece interagir diretamente com os receptores benzodiazepínicos nem com o ácido gama-aminobutírico (GABA³¹) in vitro, quando testada em modelos pré-clínicos. Estudos sugerem que a buspirona pode ter efeitos indiretos sobre os outros sistemas de receptores de neurotransmissão, incluindo os receptores benzodiazepínicos, GABA³¹ e de dopamina²⁸. Com relação à dopamina²⁸, a buspirona parece atuar como um antagonista³² pré-sináptico da dopamina²⁸.

Propriedades farmacocinéticas

Em seres humanos, Ansitec® é rapidamente absorvido via oral, atingindo níveis sanguíneos máximos em 60-90 minutos após a ingestão. Nas doses de 10, 20 e 40 mg, os picos médios de concentração plasmática são, respectivamente 0,9 ng/mL, 1,7 ng/mL e 3,2 ng/mL. Esses dados demonstram uma relação de proporcionalidade entre a concentração plasmática e a dosagem. Estudos de dose múltipla de até 28 dias, indicaram que as concentrações plasmáticas de equilíbrio (steady-state) são atingidas dentro do período de dois dias e são proporcionais à dose. Quando o equilíbrio é alcançado, a concentração plasmática de buspirona não é marcantemente alterada pela administração crônica. A atividade ansiolítica de Ansitec® não é alterada pela ingestão de alimentos, muito embora estes causem diminuição na sua velocidade de absorção.

Em seres humanos, cerca de 95% de buspirona se liga às proteínas³³ plasmáticas; porém outros fármacos com alta taxa de ligação proteica, como, por exemplo, fenitoína, propranolol e varfarina, não são deslocados, in vitro, das proteínas³³ plasmáticas por Ansitec®. Os valores da meia-vida observados em voluntários sadios variaram de 2–33 horas. Nos 14 estudos realizados, variou de 2 ± 1 a 11 ± 3 horas. As mulheres tenderam a apresentar valores de meia-vida ligeiramente maiores do que os homens, porém, não estatisticamente significativos.

Após uma única dose de buspirona, 29 a 63% da dose foi excretada na urina³⁴, num período de 24 horas, principalmente na forma de metabólitos³⁵; e a excreção fecal foi de 18 a 38% da dose. A buspirona é metabolizada principalmente por oxidação, produzindo vários derivados hidroxilados e a 1-pirimidinilterazina. In vitro, a metabolização demostrou ser mediada pelo citocromo P450 (CYP3A4). Em modelos animais, que são preditivos do potencial ansiolítico em humanos, a 1-pirimidinil piperazina apresentou cerca de um quarto ou menos da atividade da buspirona.

A buspirona não mostrou efeito sobre as atividades das enzimas microssomais hepáticas³⁶, quando foi administrada em ratos, durante cinco dias. Não há estudos em humanos sobre o efeito da buspirona no metabolismo³⁷ de fármacos ou pela administração concomitante com outras doses.

O clearance da buspirona é diminuído em pacientes com disfunção hepática³⁸ bem como com função renal³⁹ prejudicada. Insuficiência Renal⁴⁰: após administração de dose única de buspirona a pacientes com insuficiência renal⁴⁰ leve à moderada (clearance de creatinina⁴¹ 20–49 mL/min/1,72m²) um leve aumento dos níveis sanguíneos de buspirona foi observado, sem alteração no tempo de meia-vida. Nesses pacientes, a buspirona deve ser administrada com cautela e em doses baixas, é recomendado que seja administrada duas vezes ao dia. A buspirona não deve ser administrada em pacientes com clearance de creatinina⁴¹ <20 mL/min/1,72m², especialmente em pacientes anuréticos, devido ao risco de ocorrência de elevação dos níveis da buspirona à níveis intratáveis.

Insuficiênca hepática³⁸: agentes como a buspirona utilizados em pacientes com função hepática³⁸ reduzida pode apresentar uma redução do efeito de primeira passagem. Após administração de dose única em pacientes com cirrose⁴² hepática³⁸, altas concentrações de buspirona não metabolizada foram vistas, com aumento do tempo de meia-vida. Nesses pacientes, a buspirona deve ser utilizada com cautela, e doses individuais devem ser calculadas com cuidado para reduzir a chance de causar efeitos colaterais⁴³ centrais indesejáveis. Aumento de dose deve ser considerado cuidadosamente após 4 a 5 dias da dosagem inicial.

Efeito sobre alimentos: os efeitos dos alimentos sobre a biodisponibilidade de buspirona foi estudado em oito indivíduos. Os resultados sugerem que os alimentos não afetam significativamente a absorção da buspirona, porém diminuem o metabolismo³⁷ de primeira passagem. Isto resulta em maior disponibilidade da buspirona inalterada, porém, a importância clínica desta observação é desconhecida.

Efeito sobre a idade/sexo: não foram verificadas diferenças significativas na farmacocinética da buspirona em função da idade e/ou sexo.

CONTRAINDICAÇÕES

Ansitec® é contraindicado em pacientes hipersensíveis ao cloridrato de buspirona ou a qualquer componente da formulação.

Este medicamento é contraindicado em pacientes:

• menores de 18 anos de idade;
• com epilepsia⁴⁴;
• com intoxicação aguda por álcool, hipnóticos, analgésicos⁴⁵ ou drogas antipsicóticas;
• com insuficiência renal⁴⁰ e hepática³⁸ graves;
• com história de crises convulsivas.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A administração de Ansitec® a pacientes que estejam tomando um IMAO⁴⁶ pode apresentar perigo. Existem informes da ocorrência de hipertensão arterial⁴⁷ quando buspirona for adicionada a uma terapia incluindo IMAO⁴⁶. Portanto, recomenda- se não usar o medicamento concomitantemente com IMAO⁴⁶.

Precauções gerais

Deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:

• glaucoma⁴⁸ de ângulo agudo⁴⁹ (ou fechado);
• miastenias gravis;
• dependência a drogas;
• paciente com problema hereditário raro de intolerância à galactose⁵⁰, deficiência da enzima⁵¹ lactase.
• história de insuficiência renal⁴⁰ ou hepática³⁸.

Potencial para reações de abstinência em pacientes dependentes de fármacos sedativos/hipnóticos/ansiolíticos

Ansitec® não demonstra tolerância cruzada com os benzodiazepínicos e outros fármacos comuns sedativos/hipnóticos, logo ele não bloqueará a síndrome⁵² de abstinência frequentemente observada quando a terapia com esses fármacos for suspensa. Portanto, antes de iniciar a terapia com Ansitec®, aconselha-se abster os pacientes gradualmente, especialmente aqueles que tenham utilizado cronicamente fármacos depressores do SNC⁵³ no tratamento anterior. Sintomas³ de rebote ou de abstinência podem ocorrer por períodos de tempo variáveis, dependendo do tipo do fármaco²⁰ e da sua meia-vida de eliminação.

A síndrome⁵² de abstinência de fármacos sedativos/hipnóticos/ansiolíticos pode aparecer como qualquer combinação de irritabilidade, ansiedade, agitação, insônia, tremor, cãibras abdominais, cãibras musculares, vômitos⁵⁴, sudoreses, sintomas³ do tipo gripal sem febre⁵⁵ e, ocasionalmente, convulsões.

Toxicidade⁵⁶ ao longo prazo

A buspirona pode se ligar aos receptores centrais de serotonina e dopamina²⁸, além de elevar a atividade noradrenérgica, porém difere química e farmacologicamente de agentes tradicionais do SNC⁵³. Como o seu mecanismo de ação não foi totalmente elucidado, não se pode prever a toxicidade⁵⁶ em longo prazo sobre o SNC⁵³ e outros sistemas orgânicos.

Uso abusivo e dependência

Ansitec® não demonstrou potencial para abuso e dependência nos estudos realizados em animais e humanos.

Dependência: após administração crônica em ratos, a suspensão repentina de buspirona não provocou perda de peso, comumente observada com substâncias que causam dependência física.

Embora estudos tenham demonstrado que a buspirona não está associada à dependência física ou comportamento de procura do fármaco²⁰, é difícil predizer, baseado em experimentos, a extensão na qual um fármaco²⁰ ativo no SNC⁵³ poderá ser erroneamente usado, ter sua finalidade desviada e/ou ser de uso abusivo uma vez comercializado.

Portanto, os médicos deverão avaliar cuidadosamente os pacientes quanto à história de abuso aos fármacos e acompanhá- los de perto, observando sinais⁵⁷ de uso errôneo ou abusivo de Ansitec® (por exemplo, desenvolvimento de tolerância, aumento da tosse, comportamento de procura do fármaco²⁰).

Uso com álcool

Ansitec® não aumenta significativamente os efeitos depressores do álcool. Em estudos especiais, a capacidade psicomotora²⁶ de indivíduos que ingeriram álcool e buspirona não foi significativamente diferente da capacidade de indivíduos que ingeriram álcool mais placebo²². Em combinação com álcool, a buspirona foi associada a danos significativamente menores na função psicomotora²⁶ do que o diazepam ou lorazepam com álcool. No entanto, é prudente evitar o uso concomitante de Ansitec® e álcool.

Populações especiais

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia de Ansitec® não foram determinadas em indivíduos menores de 18 anos.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Interferência no desempenho motor e cognitivo⁵⁸: estudos indicam que a buspirona é menos sedativa do que outros ansiolíticos e não compromete significativamente o desempenho funcional. No entanto, seus efeitos sobre o sistema nervoso central⁵⁹ (SNC⁵³) em qualquer paciente, em particular, não pode ser previsível.

Os pacientes deverão ser cuidadosos ao dirigir veículos ou operar máquinas complexas, até que estejam razoavelmente certos de que o tratamento com Ansitec® não os afete desfavoravelmente.

Gravidez⁶⁰ e Lactação⁶¹

Categoria de risco na gravidez⁶⁰: B – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais⁴³ que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez⁶⁰.

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres durante a gravidez⁶⁰, por essa razão, o uso de Ansitec® durante a gravidez⁶⁰ somente poderá ser iniciado ou continuado se, na opinião do médico, o benefício exceder o risco potencial.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁶⁰.

Trabalho de parto: os efeitos de Ansitec® sobre o trabalho de parto não são conhecidos. Não foram observadas reações adversas em estudos de reprodução⁶² em ratos.

Uso na lactação⁶¹: a extensão da excreção de Ansitec® ou de seus metabólitos³⁵ no leite materno é desconhecida. Assim sendo, Ansitec® somente deverá ser administrado às lactantes⁶³ se o médico determinar que o benefício para a mãe supera o risco potencial ao bebê.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Este medicamento contém LACTOSE¹.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de Ansitec® e outros fármacos ativos no SNC⁵³ deve ser introduzido com cautela.

IMAO⁴⁶: existem informes da ocorrência de hipertensão arterial⁴⁷ quando a buspirona foi adicionada a uma terapia conjunta com IMAO⁴⁶. Portanto, recomenda-se não utilizar buspirona concomitantemente com IMAO⁴⁶.

ISRS: experiências com antidepressivos ISRSs incluíram vários estudos clínicos e mais de 300.000 pacientes na prática clínica. De modo geral, não houve problemas importantes em relação à segurança. Convulsões foram raramente relatadas em pacientes que utilizavam buspirona e ISRSs.

Haloperidol: em estudo com voluntários sadios, a administração concomitante de buspirona e haloperidol resultou em aumento na concentração sérica de haloperidol. O significado clínico desse achado não está claro.

Trazodona: foi relatado que o uso concomitante de cloridrato de trazodona e buspirona pode ter causado elevação de 3–6 vezes da TGP em alguns poucos pacientes. Em estudo com a tentativa de replicar esse achado, não foi identificado nenhum efeito interativo sobre as transaminases hepáticas³⁶.

Diazepam: depois da adição de buspirona ao tratamento com diazepam, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do estado de equilíbrio (C_máx, ASC, C_mín) para o diazepam, porém foram observados aumentos de cerca de 15% para nordiazepam, e efeitos adversos clínicos menores (tontura¹⁴, dor de cabeça⁶⁴ e náusea⁶⁵).

Interação potencial com fármacos que inibem o citocromo P450 3A4 (CYP3A4): a buspirona demonstrou, in vitro, ser metabolizada pelo CYP3A4. Isso é consistente com a interação entre buspirona e eritromicina, itraconazol ou nefazodona, fármacos que inibem essa isoenzima. Consequentemente, se Ansitec® for utilizado em combinação com um potente inibidor do CYP3A4, recomenda-se redução na dose de buspirona. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Nefazodona: a coadministração de buspirona (2,5 mg ou 5 mg duas vezes ao dia) e nefazodona (250 mg duas vezes ao dia) em voluntários sadios resultou em aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de buspirona (aumentos de até 20 vezes para C_máx e até 50 vezes para ASC) e diminuições estatisticamente significativas (aproximadamente 50%) nas concentrações plasmáticas do metabólito⁶⁶ da buspirona, a 1-pirimidilpiperazina. Com doses de buspirona de 5 mg duas vezes ao dia, foram observados discretos aumentos em ASC da nefazodona (23%) e de seus metabólitos³⁵ hidroxinefazodona (HNF-OH) (17%) e mCPP (9%). Foram observados discretos aumentos em C_máx da nefazodona (8%) e de seu metabólito⁶⁶ (HNF-OH) (11%).

O perfil de efeitos adversos para indivíduos que receberam buspirona 2,5 mg duas vezes ao dia e nefazodona 250 mg duas vezes ao dia foi similar àquele de indivíduos que receberam somente um dos dois medicamentos. Os indivíduos que receberam buspirona 5 mg duas vezes ao dia e nefazodona 250 mg ao dia apresentaram efeitos adversos, tais como sensação de cabeça⁶⁴ vazia, astenia⁶⁷, enjoo e sonolência. Recomenda-se que a dose de buspirona seja reduzida quando co-administrada com nefazodona. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Eritromicina: a coadministração de buspirona (10 mg em dose única) e eritromicina (1,5 g/d por quatro dias) a voluntários sadios aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (aumento de cinco vezes na C_máx e de seis vezes na ASC). Essas interações farmacocinéticas foram acompanhadas por aumento na incidência⁶⁸ de eventos adversos atribuíveis à buspirona. Se a buspirona e a eritromicina forem usadas em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg duas vezes ao dia). Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Itraconazol: a coadministração de buspirona (10 mg em dose única) e itraconazol (200 mg/d por quatro dias) em voluntários sadios aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (aumento de 13 vezes na C_máx e de 19 vezes na ASC). Essas interações farmacocinéticas foram acompanhadas por aumento na incidência⁶⁸ de eventos adversos atribuíveis à buspirona. Se a buspirona e o itraconazol forem usados em combinação, recomenda-se uma dose baixa de buspirona (por exemplo, 2,5 mg ao dia). Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Diltiazem: em estudo com nove voluntários sadios, a administração de buspirona (10 mg como dose única) com diltiazem (60 mg três vezes ao dia) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona. A ASC e C_máx aumentaram 5,3 vezes e quatro vezes, respectivamente. Efeitos exacerbados e aumento da toxicidade⁵⁶ da buspirona podem ocorrer quando esta for administrada com diltiazem. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Verapamil: em estudo com nove voluntários sadios, a administração de buspirona (10 mg como dose única) com verapamil (80 mg três vezes ao dia) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona. A ASC e C_máx da buspirona aumentaram 3,4 vezes. Efeitos exacerbados e aumento da toxicidade⁵⁶ da buspirona podem ocorrer quando esta for administrada com verapamil. Ajustes subsequentes da dose de qualquer um dos dois medicamentos devem estar baseados na resposta clínica.

Rifampicina: em estudo com voluntários sadios, a coadministração de buspirona (30 mg com dose única) com rifampicina (600 mg/d por cinco dias) diminuiu as concentrações plasmáticas (83,7% de diminuição na C_máx e 89,6% de diminuição na ASC) e os efeitos farmacodinâmicos da buspirona.

Suco de grapefruit (toranja): em estudo com voluntários sadios, a coadministração de buspirona (10 mg como dose única) com suco de grapefruit (200 mL três vezes ao dia por dois dias) aumentou as concentrações plasmáticas de buspirona (aumento de 4,3 vezes na C_máx e 9,2 vezes na ASC). Pacientes em tratamento com buspirona devem ser avisados para evitar o consumo de grandes quantidades de suco de grapefruit (vide item “8. Posologia e modo de usar”). Outros inibidores e indutores do CYP3 A4: substâncias que inibem o CYP3A4, como cetoconazol ou ritonavir, podem inibir o metabolismo³⁷ da buspirona e aumentar as concentrações plasmáticas desta, enquanto indutores do CYP3A4, como dexametasona ou certos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), podem aumentar a taxa do metabolismo³⁷ da buspirona. Consequentemente, quando administrada com um inibidor potente do CYP3A4, uma dose baixa de buspirona, utilizada cautelosamente, é recomendada. Quando utilizada em combinação com um indutor potente do CYP3A4, um ajuste de dose de buspirona pode ser necessário para manter o efeito ansiolítico desta.

Cimetidina: foi observado que a coadministração de buspirona e cimetidina aumentou a C_máx em 40% e T_máx de buspirona em duas vezes, mas teve efeito mínimo sobre a ASC da buspirona.

Uso com álcool: Ansitec® não aumenta significativamente os efeitos depressores do álcool. A capacidade funcional de indivíduos que ingeriram álcool não foi significativamente diferente da capacidade de indivíduos que ingeriram álcool mais placebo²². Em combinação com álcool, a buspirona mostrou danos significativamente menores nas funções psicomotoras e de processamento de informação do que o diazepam ou o lorazepam. No entanto, é prudente evitar o uso concomitante de Ansitec® e álcool.

Interação com alimentos: a ingestão de Ansitec® junto com alimentos não prejudica a sua atividade, ainda que cause diminuição na sua velocidade de absorção.

Interações com exame laboratorial e não laboratorial: Ansitec® não parece interferir com os testes clínicos laboratoriais comumente empregados.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Ansitec® deve ser mantido em sua embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Ansitec® 5 mg: comprimidos circulares, de coloração amarela e biconvexos.
• Ansitec® 10 mg: comprimidos circulares, de coloração verde claro, sulcados e biconvexos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dosagem inicial recomendada é de 15 mg diários (5 mg três vezes ao dia, de preferência nos intervalos das refeições). Ansitec® deve ser administrado no mesmo horário todos os dias, com ou sem alimentos. A ingestão de Ansitec® junto com alimentos pode aumentar a biodisponibilidade do fármaco²⁰.

Para atingir resposta ótima terapêutica⁶⁹, a cada dois ou três dias a dosagem poderá ser aumentada em 5 mg por dia, se necessário. A dosagem máxima diária não deve exceder 60 mg. Uma resposta ótima terapêutica⁶⁹ é obtida para a maioria dos pacientes, incluindo idosos, com pequenos aumentos na dose até uma dosagem diária de 20 a 30 mg divididas em duas ou três tomadas.

Quando administrada com um potente inibidor de CYP3A4, como itraconazol ou nefazodona, a dose inicial da buspirona deve ser reduzida e titulada com base na avaliação clínica. Suco de grapefruit aumenta a concentração plasmática da buspirona. Pacientes utilizando Ansitec® devem evitar o consumo de grandes quantidades de suco de grapefruit (vide item “6. Interações medicamentosas”).

É recomendado que o tratamento seja prescrito por, no mínimo, três a quatro semanas. A dosagem deve ser reduzida na presença de comprometimento renal³⁹ ou hepático.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas da buspirona, se ocorrerem, normalmente são observadas no início do tratamento com o medicamento e, geralmente, desaparecem com o uso da medicação e/ou diminuição da dose.

Experiência Clínica

Quando os pacientes que receberam buspirona foram comparados com pacientes que receberam placebo²², tontura¹⁴, cefaleia⁷⁰, nervosismo, vertigens⁷¹, náuseas⁷², excitação e sudorese⁹ / aumento da viscosidade⁷³ da pele⁷⁴ foram as únicas reações adversas que ocorreram com frequência significativamente maior (p<0,10) no grupo tratado com buspirona do que no grupo com placebo²².

A listagem das reações adversas indicadas abaixo é apresentada por classe de sistema órgão, MedDRA termo preferido e frequência, utilizando as seguintes categorias de frequência: reação muito comum (≥ 10%); reação comum (≥ 1% e < 10%); reação incomum (≥ 0,1% e < 1%); reação rara (≥ 0,01% e < 0,1%) e reação muito rara (< 0,01%):

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Sinais⁵⁷ e sintomas³: a dose terapêutica⁶⁹ máxima tolerada de Ansitec® em indivíduos normais e sadios é de 375 mg/d. Quando os níveis máximos foram ingeridos, os sintomas³ mais comumente observados foram: náusea⁶⁵, vômito⁸⁸, tontura¹⁴, sonolência, miose¹⁰⁰ e distúrbios gástricos. Estudos toxicológicos com buspirona resultaram nas seguintes DL50 : camundongos, 655 mg/kg; ratos, 196 mg/kg; cães, 586 mg/kg; e macacos, 356 mg/kg. Estas dosagens são centenas de vezes a dose diária recomendada para seres humanos.

Tratamento recomendado: medidas gerais sintomáticas e de suporte deverão ser utilizadas junto à imediata lavagem gástrica¹⁰¹. A respiração, o pulso e a pressão sanguínea deverão ser monitorados em todos os casos de superdosagem de medicamentos. Não se conhece nenhum antídoto¹⁰² específico para Ansitec®. A buspirona não é removida por hemodiálise¹⁰³; o metabólito⁶⁶ 1-pp é parcialmente removido por hemodiálise¹⁰³.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
 

MS nº: 1.0033.0042
Farmacêutica responsável: Cintia Delphino de Andrade – CRF-SP nº: 25.125

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