Clexane

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Clexane®
enoxaparina sódica
Solução Injetável

APRESENTAÇÕES

Solução injetável 20 mg: embalagem com 2 e 10 seringas pré-enchidas com sistema de segurança.
Solução injetável 40 mg: embalagem com 2 e 10 seringas pré-enchidas com sistema de segurança.
Solução injetável 60 mg: embalagem com 2 seringas pré-enchidas graduadas com sistema de segurança.
Solução injetável 80 mg: embalagem com 2 seringas pré-enchidas graduadas com sistema de segurança.
Solução injetável 100 mg: embalagem com 2 seringas pré-enchidas graduadas com sistema de segurança.

USO SUBCUTÂNEO¹ OU INTRAVENOSO (a via de administração varia de acordo com a indicação do produto)
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada seringa² pré-enchida de Clexane 20 mg contém:

Cada seringa² pré-enchida de Clexane 40 mg contém:

Cada seringa² pré-enchida de Clexane 60 mg contém:

Cada seringa² pré-enchida de Clexane 80 mg contém:

Cada seringa² pré-enchida de Clexane 100 mg contém:

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é destinado para:

• tratamento da trombose venosa profunda³ (formação ou presença de um coágulo⁴ sanguíneo dentro de um vaso) com ou sem embolia⁵ pulmonar (presença de um coágulo⁴ em uma artéria⁶ do pulmão⁷);
• tratamento da angina⁸ instável (dor no peito⁹) e infarto do miocárdio¹⁰ sem elevação do segmento ST, administrado concomitantemente ao ácido acetilsalicílico;
• tratamento de infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ ( morte (necrose¹⁴) de parte do músculo cardíaco¹⁵ por falta de aporte adequado de nutrientes e oxigênio) com elevação do segmento ST, incluindo pacientes a serem tratados clinicamente ou com subsequente intervenção coronariana percutânea (cateterismo¹⁶ cardíaco);
• profilaxia do tromboembolismo¹⁷ venoso (prevenção da obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo⁴ de sangue¹⁸ na corrente sanguínea), em particular aqueles associados à cirurgia ortopédica ou à cirurgia geral;
• profilaxia do tromboembolismo¹⁷ venoso em pacientes acamados devido a doenças agudas incluindo insuficiência cardíaca¹⁹ ( condição em que o coração²⁰ é incapaz de bombear sangue¹⁸ suficiente para satisfazer as necessidades do corpo), falência respiratória, infecções²¹ severas e doenças reumáticas (doenças inflamatórias e degenerativas²² que afetam as articulações²³);
• prevenção da formação de trombo²⁴ na circulação²⁵ extracorpórea durante a hemodiálise²⁶ (método artificial para filtrar o sangue¹⁸).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Clexane diminui o risco de desenvolvimento de uma trombose venosa profunda³ e sua consequência mais grave, a embolia⁵ pulmonar. Clexane previne e trata estas duas patologias, evitando sua progressão ou recorrência²⁷, além de tratar angina⁸ instável e o infarto do miocárdio¹⁰. Clexane também evita a coagulação²⁸ do sangue¹⁸ no circuito de hemodiálise²⁶. A duração do tratamento com Clexane pode variar de um indivíduo para o outro.

A máxima atividade anti-Xa (antitrombótica) média no sangue¹⁸ é observada 3 a 5 horas após a administração subcutânea²⁹.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Clexane não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• hipersensibilidade (alergia³⁰) à enoxaparina sódica, à heparina e seus derivados, inclusive outras heparinas de baixo peso molecular;
• História de trombocitopenia³¹ induzida por heparina mediada por imunidade³² (HIT) nos últimos 100 dias ou na presença de anticorpos³³ circulantes;
• hemorragias³⁴ ativas de grande porte e condições com alto risco de desenvolvimento de hemorragia³⁵ incontrolável, incluindo acidente vascular cerebral³⁶ hemorrágico³⁷ (derrame³⁸ cerebral) recente.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Clexane não deve ser administrado por via intramuscular.

Hemorragia³⁵ (sangramento)

Assim como com outros anticoagulantes³⁹, pode ocorrer sangramento em qualquer local (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Se ocorrer sangramento, a origem da hemorragia³⁵ deve ser investigada e tratamento apropriado deve ser instituído.

Clexane, assim como qualquer outra terapia anticoagulante⁴⁰, deve ser utilizado com cautela em condições com alto risco de hemorragia³⁵, tais como:

• alterações na hemostasia⁴¹ (alteração nos mecanismos que controlam a formação e a dissolução de coágulos);
• histórico de úlcera péptica⁴² (úlcera⁴³ no estômago⁴⁴);
• derrame³⁸ cerebral recente;
• hipertensão arterial⁴⁵ (pressão alta) severa não controlada;
• retinopatia diabética⁴⁶ (lesão⁴⁷ na retina⁴⁸ causada pelas complicações do diabetes⁴⁹ mellitus);
• neurocirurgia ou cirurgia oftálmica (no olho⁵⁰) recente;
• uso concomitante de medicamentos que afetem a hemostasia⁴¹ (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Interações Medicamentosas”).

Monitoramento da contagem de plaquetas⁵¹ (elemento do sangue¹⁸ que participa da coagulação²⁸ sanguínea)

O risco de trombocitopenia³¹ (diminuição no número de plaquetas⁵¹) induzida por heparina também existe com heparinas de baixo peso molecular. Pode ocorrer trombocitopenia³¹ geralmente entre o 5º e 21º dia após o início do tratamento com Clexane. Portanto, recomenda-se a realização de contagem plaquetária antes do início e regularmente durante o tratamento com Clexane. Na prática, em caso de confirmação de diminuição significativa da contagem plaquetária (30 a 50% do valor inicial), o tratamento com Clexane deve ser imediatamente interrompido e substituído por outra terapia.

Advertências Gerais

As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) não devem ser intercambiáveis, pois existem diferenças entre elas quanto ao processo de fabricação, peso molecular, atividade anti-Xa específica, unidade e dosagem. Isto ocasiona diferenças em suas atividades farmacocinéticas e biológicas associadas (por exemplo, a atividade antitrombina e a interação com as plaquetas⁵¹). Portanto, é necessário obedecer às instruções de uso de cada medicamento.

Anestesia⁵² espinhal/peridural⁵³

Foram relatados casos de hematoma⁵⁴ intraespinhal (acúmulo de sangue¹⁸ dentro da coluna espinhal) com o uso concomitante de Clexane e anestesia⁵² espinhal/peridural⁵³, resultando em paralisia⁵⁵ prolongada ou permanente. Estes eventos são raros com a administração de doses iguais ou inferiores a 40 mg/dia de Clexane. O risco destes eventos pode ser aumentado com administração de doses maiores de Clexane, uso de cateter epidural⁵⁶ no pós-operatório ou em caso de administração concomitante de medicamentos que alteram a hemostasia⁴¹, tais como anti-inflamatórios não esteroidais (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Interações Medicamentosas”). O risco parece também ser aumentado por traumatismo⁵⁷ ou punções espinhais (na espinha) repetidas ou em pacientes com histórico de cirurgia ou deformidade espinhal.

Para reduzir o risco potencial de sangramento associado ao uso concomitante de Clexane e anestesia⁵²/analgesia peridural⁵³ ou espinhal, deve-se considerar o perfil farmacocinético do fármaco⁵⁸. A introdução e remoção do cateter devem ser realizadas quando o efeito anticoagulante⁴⁰ de Clexane estiver baixo, no entanto, o momento exato para chegar a um efeito anticoagulante⁴⁰ suficientemente baixo em cada paciente não é conhecido.

A introdução ou remoção do cateter deve ser postergada por pelo menos 12 horas após a administração de doses baixas de Clexane (20 mg uma vez ao dia, 30 mg uma ou duas vezes ao dia, ou 40 mg uma vez ao dia) e, pelo menos, 24 horas após a administração de doses mais elevadas de Clexane (0,75 mg/kg, duas vezes ao dia, 1 mg/kg duas vezes ao dia, ou 1,5 mg/kg uma vez ao dia). Níveis de anti-Xa ainda são detectáveis neste momento, e estes atrasos não são uma garantia de que um hematoma⁵⁴ neuroaxial (espinhal) será evitado. Pacientes recebendo a dose de 0,75 mg/kg duas vezes ao dia, ou a dose de 1 mg/kg duas vezes ao dia não devem receber a segunda dose de enoxaparina no regime de duas vezes ao dia para permitir um atraso maior antes da colocação ou remoção do cateter. Da mesma forma, apesar de uma recomendação específica para o intervalo da dose subsequente de enoxaparina após a remoção do cateter não poder ser feita, considerar adiar esta dose seguinte por pelo menos quatro horas, com base numa avaliação do risco-benefício considerando tanto o risco de trombose⁵⁹ como o risco de sangramento no contexto do procedimento e dos fatores de risco do paciente. Para pacientes⁶⁰ com clearance de creatinina⁶¹ < 30mL/minuto, são necessárias considerações adicionais porque a eliminação de enoxaparina é mais prolongada; considerar a duplicação do tempo de remoção de um cateter, pelo menos, 24 horas para a menor dose prescrita de enoxaparina (30 mg uma vez ao dia) e, pelo menos, 48 horas para a dose mais elevada (1mg/kg/dia).

Caso o médico decida administrar anticoagulantes³⁹ durante o uso de anestesia⁵² peridural⁵³/espinhal ou punção lombar, deve-se empregar o monitoramento frequente para detectar qualquer sinal⁶² ou sintoma⁶³ de lesão⁴⁷ neurológica, tais como, dor lombar, deficiências sensoriais e motoras (dormência⁶⁴ ou fraqueza dos membros inferiores), alterações intestinais e/ou urinárias. Você deve informar imediatamente a seu médico caso apresente qualquer sintoma⁶³ ou sinal⁶² descrito acima. Em caso de suspeita de sinais⁶⁵ ou sintomas⁶⁶ de hematoma⁵⁴ intraespinhal, devem ser efetuados o diagnóstico⁶⁷ e tratamento, incluindo descompressão⁶⁸ da medula espinhal⁶⁹, com urgência⁷⁰.

Trombocitopenia³¹ induzida pela heparina

A utilização de enoxaparina sódica em pacientes com história de HIT mediada por imunidade³² nos últimos 100 dias ou na presença de anticorpos³³ circulantes está contraindicada. Os anticorpos³³ circulantes podem persistir vários anos.

A enoxaparina sódica deve ser usada com extrema cautela em pacientes com história (mais de 100 dias) de trombocitopenia³¹ induzida por heparina sem anticorpos³³ circulantes. A decisão de utilizar enoxaparina sódica neste caso, deve ser feita apenas após uma cuidadosa avaliação do risco benefício e após terem sido considerados tratamentos alternativos sem heparina.

Procedimentos de revascularização coronariana percutânea

Para minimizar o risco de sangramento após a instrumentação vascular⁷¹ durante o tratamento da angina⁸ instável e do infarto do miocárdio¹⁰, devem-se respeitar precisamente os intervalos entre as doses recomendadas de Clexane. É importante estabelecer a hemostasia⁴¹ no local da punção após a intervenção coronariana percutânea. Caso tenha sido utilizado um dispositivo de fechamento, a bainha de acesso vascular⁷¹ pode ser removida imediatamente. Caso tenha sido utilizado um método de compressão manual, a bainha deve ser removida 6 horas após a última administração intravenosa ou subcutânea²⁹ de Clexane. Se o tratamento com Clexane continuar, a próxima dose programada de Clexane não deve ser administrada antes de 6 a 8 horas após a remoção da bainha. Deve-se ter atenção especial ao local do procedimento para detecção de sinais⁶⁵ de sangramento ou formação de hematoma⁵⁴.

Gravidez⁷² e lactação⁷³

Estudos em animais não demonstraram qualquer evidência de fetotoxicidade ou teratogenicidade (capacidade de produzir dano ao embrião ou feto⁷⁴ durante a gravidez⁷²). Em ratas prenhes, a passagem de 35S-enoxaparina sódica através da placenta para o feto⁷⁴ é mínima.

Em humanos, não existe evidência da passagem da enoxaparina sódica através da placenta durante o segundo trimestre da gravidez⁷². Ainda não existem informações disponíveis a este respeito durante o primeiro e terceiro trimestres da gravidez⁷².

Como não foram realizados estudos adequados e bem controlados em gestantes e uma vez que os estudos realizados em animais nem sempre são bons indicativos da resposta humana, deve-se utilizar Clexane durante a gravidez⁷² somente se o médico considerar como estritamente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Em ratas lactantes⁷⁵, a concentração de 35 S-enoxaparina sódica ou de seus metabólitos⁷⁶ marcados no leite é muito baixa. Não se sabe se a enoxaparina sódica inalterada é excretada no leite humano. A absorção oral da enoxaparina sódica é improvável, porém, como precaução, não se deve amamentar durante o tratamento com Clexane.

Gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas

Não foram realizados estudos adequados para avaliar a utilização de Clexane na tromboprofilaxia (prevenção de formação de coágulos) em gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas. Em um estudo clínico em gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas, administrou-se enoxaparina (1 mg/kg duas vezes ao dia) para redução do risco de tromboembolismo¹⁷, 2 de 8 gestantes desenvolveram coágulos resultando em bloqueio da válvula, levando a óbitos materno e fetal. Houve relatos isolados pós-comercialização de trombose⁵⁹ da valva em gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas enquanto eram medicadas com enoxaparina para tromboprofilaxia. Gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas podem apresentar maior risco de tromboembolismo¹⁷ (obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo⁴ de sangue¹⁸ na corrente sanguínea) (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Advertências e Precauções - Próteses mecânicas valvulares cardíacas”).

Pacientes idosos

Não foi observado aumento na tendência de hemorragia³⁵ em idosos com doses profiláticas. Porém, pacientes idosos (especialmente pacientes com idade igual ou maior a 80 anos) podem ter um aumento no risco de complicações hemorrágicas⁷⁷ com doses terapêuticas. Portanto, aconselha-se um monitoramento clínico cuidadoso (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Pacientes idosos podem apresentar retardo na eliminação de Clexane (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Crianças

A segurança e eficácia de Clexane em crianças ainda não foram estabelecidas.

Próteses mecânicas valvulares cardíacas

O uso de Clexane não foi adequadamente estudado para casos de tromboprofilaxia em pacientes com próteses mecânicas valvulares cardíacas. Foram relatados casos isolados de trombose⁵⁹ com próteses valvulares cardíacas em pacientes com próteses mecânicas valvulares cardíacas que receberam Clexane para tromboprofilaxia. A avaliação destes casos é limitada devido aos fatores causais serem confusos, incluindo doenças anteriores e dados clínicos insuficientes. Alguns destes casos foram em gestantes nas quais a trombose⁵⁹ resultou em óbitos materno e fetal. Gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas podem apresentar maior risco para tromboembolismo¹⁷ (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Advertências e Precauções - Gestantes com próteses mecânicas valvulares cardíacas”).

Insuficiência renal⁷⁸  

Em pacientes com insuficiência renal⁷⁸, existe aumento da exposição ao Clexane, aumentando também o risco de hemorragia³⁵. Como a exposição ao Clexane aumenta significativamente em pacientes com insuficiência renal⁷⁸ severa (clearance de creatinina⁶¹ < 30 mL/min), o ajuste posológico é recomendado para dosagens terapêuticas e profiláticas. Embora não seja recomendado ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal⁷⁸ moderada (clearance de creatinina⁶¹ 30-50 mL/min) e leve (clearance de creatinina⁶¹ 50-80 mL/min), é aconselhável realizar um monitoramento clínico cuidadoso (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Peso baixo

Um aumento na exposição ao Clexane em doses profiláticas (não ajustadas ao peso) tem sido observado em mulheres e homens com baixo peso (< 45 kg e < 57 kg, respectivamente), que pode resultar em maior risco de hemorragia³⁵. Portanto, é aconselhável realizar um monitoramento clínico cuidadoso nestes pacientes.

Pacientes obesos

Pacientes obesos apresentam risco aumentado de tromboembolismo¹⁷. A segurança e a eficácia de doses profiláticas em pacientes obesos (IMC⁷⁹ > 30 kg/m2) não foram totalmente determinadas e não há consenso para ajuste de dose. Estes pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto aos sinais⁶⁵ e sintomas⁶⁶ de tromboembolismo¹⁷.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A utilização de Clexane não afeta a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

medicamento-medicamento

Recomenda-se a interrupção do uso de medicamentos que afetam a hemostasia⁴¹ (coagulação²⁸) antes do início do tratamento com Clexane, a menos que seu uso seja estritamente indicado. Converse com seu médico caso esteja utilizando os medicamentos abaixo:

• salicilatos sistêmicos⁸⁰, ácido acetilsalicílico e outros anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), incluindo o cetorolaco;
• dextrana 40, ticlopidina e clopidogrel;
• glicocorticoides sistêmicos⁸⁰;
• agentes trombolíticos e anticoagulantes³⁹;
• outros agentes antiplaquetários, incluindo os antagonistas de glicoproteína IIb/IIIa.

Em caso de indicação do uso de qualquer uma destas associações, deve-se utilizar Clexane sob cuidadoso monitoramento clínico e laboratorial quando apropriado.

medicamento-exame laboratorial

Nas doses utilizadas na profilaxia do tromboembolismo¹⁷ venoso, Clexane não influencia significativamente o tempo de sangramento e os testes de coagulação²⁸ sanguínea global, nem afeta a agregação plaquetária (união de plaquetas⁵¹) ou a ligação do fibrinogênio⁸¹ (proteína do sangue¹⁸ relacionada à coagulação²⁸ sanguínea) às plaquetas⁵¹.

Pode ocorrer aumento do tempo de tromboplastina⁸² parcial ativada (TTPa) e do tempo de coagulação²⁸ ativada (TCA) (exames laboratoriais que avaliam a coagulação²⁸) com a administração de doses mais altas. Aumentos no TTPa e TCA não estão linearmente correlacionados ao aumento da atividade antitrombótica de Clexane, sendo, portanto, inadequados e inseguros para monitoramento da atividade de Clexane.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁸³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Clexane deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz.
Após abertas, as seringas de Clexane devem ser utilizadas imediatamente. Se houver solução remanescente após o uso, esta deverá ser descartada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Solução límpida, incolor a amarelo pálido.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

MODO DE USAR

A via de administração de Clexane varia dependendo da indicação do produto. Abaixo estão descritas as técnicas de injeção subcutânea⁸⁴ e bolus⁸⁵ intravenoso.

Técnica de injeção subcutânea⁸⁴ de seringas pré-enchidas com sistema de segurança:

Em caso de autoinjeção, um profissional da saúde⁸³ irá informar como administrar suas injeções. É essencial que você siga exatamente estas instruções. Caso você tenha dúvidas, solicite ao profissional da saúde⁸³ mais explicações.

A injeção subcutânea⁸⁴ aplicada corretamente (no tecido subcutâneo⁸⁶, abaixo da pele⁸⁷) é essencial para reduzir a dor e ferimento no local da injeção⁸⁸.

Para evitar ferimentos acidentais com a agulha após a injeção⁸⁸, as seringas pré-enchidas são providas de um dispositivo de segurança automático.

Preparo do local para injeção⁸⁸

O local recomendado para injeção⁸⁸ é na gordura⁸⁹ da parte inferior do abdômen, pelo menos 5 centímetros de distância do umbigo⁹⁰ para fora e em ambos os lados.

Antes da injeção⁸⁸, lavar as mãos⁹¹. Limpar (não esfregar) com álcool o local selecionado para injeção⁸⁸. Você deve selecionar um local diferente do abdômen inferior a cada aplicação.

Preparo da seringa² antes da injeção⁸⁸

Verifique se a seringa² não está danificada e se o medicamento dentro está como uma solução límpida, sem partículas. Se a seringa² estiver danificada ou o medicamento não for límpido, utilizar outra seringa².

Para as doses de 20 mg e 40 mg:
Retire a capa protetora da agulha (figura 1).
Uma gota⁹² pode aparecer na ponta da agulha. Caso isto ocorra, remova-a antes de injetar o medicamento através de batidas suaves no corpo da seringa² com a agulha apontada para baixo. Não expelir qualquer bolha⁹³ de ar da seringa² antes de administrar a injeção⁸⁸.

Para as doses de 60 mg, 80 mg e 100 mg:
Retire a capa protetora da agulha (figura 1). Ajuste a dose a ser injetada (se necessário): A quantidade do medicamento a ser injetada deve ser ajustada dependendo do peso corpóreo do paciente; consequentemente qualquer excesso do medicamento deve ser expelido antes da injeção⁸⁸. Segure a seringa² apontando para baixo (para manter a bolha⁹³ de ar na seringa²) e expelindo o excesso do medicamento em um recipiente adequado.

Nota: caso o excesso de medicamento não seja expelido antes da aplicação, o dispositivo de segurança não será ativado ao final da injeção⁸⁸.

Quando não houver a necessidade de ajuste da dose, a seringa² pré-enchida está pronta para o uso. Não expelir qualquer bolha⁹³ de ar da seringa² antes de administrar a injeção⁸⁸.

Uma gota⁹² pode aparecer na ponta da agulha. Se isso ocorrer, remova a gota⁹² antes da administração através de batidas no corpo da seringa² com a agulha apontada para baixo.

Administração da injeção⁸⁸

1. A seringa² pré-enchida (20mg/0,2mL e 40mg/0,4mL) já está pronta para uso. Para evitar a perda da medicação, não pressione o êmbolo⁹⁴ para expelir qualquer bolha⁹³ de ar antes de administrar a injeção⁸⁸.
2. A injeção⁸⁸ deve ser administrada por injeção subcutânea⁸⁴ profunda, no tecido subcutâneo⁸⁶ da parede abdominal⁹⁵, com o paciente deitado ou sentado em posição confortável, alternando entre os lados esquerdo e direito a cada aplicação.
3. A agulha deve ser introduzida perpendicularmente na espessura de uma prega cutânea⁹⁶ feita entre os dedos polegar e indicador. A prega deve ser mantida durante todo o período da injeção⁸⁸ (figura 2). Não esfregue o local da injeção⁸⁸ após a administração
   
   
   
   (figura 2)

4. O dispositivo de segurança é automaticamente ativado, quando o êmbolo⁹⁴ é pressionado até o final, deste modo protegendo completamente a agulha usada e sem causar desconforto ao paciente. A ativação do dispositivo de segurança só é possível se o êmbolo⁹⁴ for completamente abaixado
   Nota: o dispositivo de segurança somente poderá ser ativado com a seringa² completamente vazia. (figura 3)
   
   
   
   (figura 3)

Técnica de injeção⁸⁸ intravenosa (bolus⁸⁵)

Apenas para a indicação de tratamento de infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST:

Clexane deve ser administrado através de uma linha intravenosa e não deve ser misturado ou coadministrado com outros medicamentos. Para evitar a possibilidade de mistura de Clexane com outros medicamentos, o acesso intravenoso escolhido deve ser lavado com quantidade suficiente de solução salina ou solução dextrose⁹⁷ antes e imediatamente após a administração do bolus⁸⁵ intravenoso de Clexane para limpar o dispositivo de acesso do medicamento. Clexane pode ser utilizado com segurança com solução salina normal 0,9% ou dextrose⁹⁷ a 5% em água.

Bolus⁸⁵ intravenoso inicial de 30 mg: utiliza-se uma seringa² pré-enchida de Clexane graduada e despreza-se o excesso do volume, obtendo apenas 30 mg (0,3 mL) na seringa². Injeta-se, então, a dose de 30 mg diretamente na linha intravenosa.

Bolus⁸⁵ adicional para pacientes⁶⁰ submetidos à intervenção coronariana percutânea quando a última dose subcutânea²⁹ de Clexane foi administrada há mais de 8 horas antes de o balão ser inflado: para pacientes⁶⁰ submetidos à intervenção coronariana percutânea, um bolus⁸⁵ intravenoso adicional de 0,3 mg/kg deve ser administrado se a última dose subcutânea²⁹ de Clexane foi administrada há mais de 8 horas antes de o balão ser inflado (vide item “6. Como devo usar este medicamento? - Posologia - Tratamento do infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST”).

Para assegurar a precisão do pequeno volume a ser injetado, recomenda-se a diluição do medicamento para uma solução de 3 mg/mL.

Para obter uma solução a 3 mg/mL utilizando uma seringa² pré-enchida de 60 mg de Clexane, recomenda-se usar uma bolsa de infusão de 50 mL (contendo, por exemplo, solução salina normal 0,9% ou dextrose⁹⁷ a 5% em água). Com o auxílio de uma seringa², retira-se 30 mL da solução contida na bolsa e despreza- se este volume. Aos 20 mL restantes na bolsa de infusão, injeta-se o conteúdo total de uma seringa² pré-enchida graduada de 60 mg. Mistura-se gentilmente a solução final.

Retira-se com uma seringa² o volume requerido da solução para administração na linha intravenosa. Recomenda-se que esta solução seja preparada imediatamente antes de sua utilização.

Após finalizada a diluição, o volume a ser injetado na linha intravenosa deve ser calculado utilizando-se a seguinte fórmula: [volume da solução diluída (mL) = peso do paciente (kg) x 0,1] ou utilizando a tabela abaixo.

* após ser diluído para a concentração final de 3 mg/mL

POSOLOGIA

A posologia de Clexane é determinada pela predisposição individual de ocorrer o tromboembolismo¹⁷ venoso em situações desencadeantes como cirurgia, imobilização prolongada e trauma, entre outras. Dessa maneira, são considerados com risco moderado os indivíduos que apresentem os seguintes fatores predisponentes: idade superior a 40 anos, obesidade⁹⁸, varizes⁹⁹ dos membros inferiores, neoplasia¹⁰⁰, doença pulmonar ou cardíaca crônica, estrogenioterapia, puerpério¹⁰¹, infecções²¹ sistêmicas, entre outros. São considerados com alto risco os indivíduos com histórico de tromboembolismo¹⁷ venoso prévio, neoplasia¹⁰⁰ abdominal ou pélvica¹⁰², cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores, entre outros.

1. Profilaxia do tromboembolismo¹⁷ venoso em pacientes cirúrgicos

Em pacientes que apresentam risco moderado de tromboembolismo¹⁷ (por exemplo: cirurgia abdominal), a dose recomendada de Clexane é de 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia por via subcutânea²⁹. Na cirurgia geral, a primeira injeção⁸⁸ deve ser administrada 2 horas antes da intervenção cirúrgica.

Em pacientes com alto risco de tromboembolismo¹⁷ (por exemplo: cirurgia ortopédica), a dose recomendada de Clexane administrada por via subcutânea²⁹ é de 40 mg uma vez ao dia, iniciada 12 horas antes da cirurgia, ou de 30 mg, duas vezes ao dia, iniciada 12 a 24 horas após a cirurgia.

O tratamento com Clexane é geralmente prescrito por um período médio de 7 a 10 dias. Um tratamento mais prolongado pode ser apropriado em alguns pacientes e deve ser continuado enquanto houver risco de tromboembolismo¹⁷ venoso e até que o paciente seja ambulatorial.

A administração única diária de 40 mg de Clexane por mais 3 semanas, seguindo a profilaxia inicial (em geral, após a alta hospitalar), comprovou ser benéfica em pacientes submetidos à cirurgia ortopédica.

Para recomendações especiais sobre o intervalo entre as dosagens para anestesia⁵² espinhal/peridural⁵³ e procedimentos de revascularização coronária percutânea vide item ”4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”.

2. Profilaxia do tromboembolismo¹⁷ venoso em pacientes clínicos

A dose recomendada para pacientes⁶⁰ clínicos é de 40 mg de Clexane, uma vez ao dia, administrada por via subcutânea²⁹. A duração do tratamento deve ser de no mínimo, 6 dias, devendo ser continuado até que o paciente recupere a capacidade plena de se locomover, por um período máximo de 14 dias.

3. Tratamento da trombose venosa profunda³ com ou sem embolismo¹⁰³ pulmonar

A posologia de Clexane recomendada para o tratamento da trombose venosa profunda³ é de 1,5 mg/kg, uma vez ao dia ou 1 mg/kg, duas vezes ao dia, administrado por via subcutânea²⁹. Em pacientes com distúrbios tromboembólicos complicados, recomenda-se a administração da dose de 1 mg/kg, duas vezes ao dia.

O tratamento com Clexane é geralmente prescrito por um período médio de 10 dias. A terapia anticoagulante⁴⁰ oral deve ser iniciada quando apropriada e o tratamento com Clexane deve ser mantido até que o efeito terapêutico do anticoagulante⁴⁰ tenha sido atingido.

4. Prevenção da formação de trombo²⁴ no circuito de circulação²⁵ extracorpórea durante a hemodiálise²⁶

A dose recomendada é de 1 mg/kg de Clexane.

Em pacientes com alto risco hemorrágico³⁷, a dose deve ser reduzida para 0,5 mg/kg quando o acesso vascular⁷¹ for duplo ou 0,75 mg/kg quando o acesso vascular⁷¹ for simples.

Durante a hemodiálise²⁶, Clexane deve ser introduzido na linha arterial do circuito, no início da sessão de hemodiálise²⁶. O efeito desta dose geralmente é suficiente para uma sessão com duração de 4 horas, entretanto, caso haja aparecimento de anéis de fibrina¹⁰⁴, por exemplo, após uma sessão mais longa que o normal, pode ser administrada dose complementar de 0,5 a 1,0 mg/kg de Clexane.

5. Tratamento de angina⁸ instável e infarto do miocárdio¹⁰ sem elevação do segmento ST

A dose de Clexane recomendada é de 1 mg/kg a cada 12 horas, por via subcutânea²⁹, administrada concomitantemente com ácido acetilsalicílico oral (100 a 325 mg, uma vez ao dia).

Nestes pacientes, o tratamento com Clexane deve ser prescrito por no mínimo 2 dias e mantido até estabilização clínica. A duração normal do tratamento é de 2 a 8 dias.

6. Tratamento do infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST

A dose recomendada de Clexane é de um bolus⁸⁵ intravenoso único de 30 mg acompanhado de uma dose de 1 mg/kg por via subcutânea²⁹, seguido por 1 mg/kg por via subcutânea²⁹ a cada 12 horas (as duas primeiras doses subcutâneas devem ser de no máximo 100 mg cada dose e as demais doses 1 mg/kg por via subcutânea²⁹). Para pacientes⁶⁰ com 75 anos de idade ou mais, verifique instruções específicas descritas abaixo em “Populações Especiais – Idosos”.

Quando administrado em conjunto com um trombolítico (específico para fibrina¹⁰⁴ ou não), Clexane deve ser administrado entre 15 minutos antes e 30 minutos depois do início da terapia fibrinolítica. Todos os pacientes devem receber ácido acetilsalicílico tão logo seja diagnosticado o infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST. Esta medicação deve ser mantida com dosagem de 75 a 325 mg uma vez ao dia, a menos que haja contraindicação para o seu uso.

A duração recomendada do tratamento com Clexane é de 8 dias ou até que o paciente receba alta do hospital, considerando-se o que ocorrer primeiro.

Para pacientes⁶⁰ submetidos à intervenção coronariana percutânea: se a última dose subcutânea²⁹ de Clexane foi administrada há menos de 8 horas antes de o balão ser inflado, não é necessária dose adicional deste medicamento. Entretanto, caso a última dose subcutânea²⁹ tenha sido administrada há mais de 8 horas antes de o balão ser inflado, uma dose adicional de 0,3 mg/kg de Clexane deve ser administrada através de bolus⁸⁵ intravenoso.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de Clexane administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa ou subcutânea²⁹ (dependendo da indicação terapêutica¹⁰⁵), conforme recomendado pelo médico.

POPULAÇÕES ESPECIAIS

Idosos

Para o tratamento do infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST em pacientes idosos (com idade igual ou maior a 75 anos), não deve ser administrado o bolus⁸⁵ intravenoso inicial. A dose inicial é de 0,75 mg/kg por via subcutânea²⁹ a cada 12 horas (as duas primeiras doses subcutâneas devem ser de no máximo 75 mg cada dose e as demais 0,75 mg/kg por via subcutânea²⁹).

Para as demais indicações do produto, não é necessário realizar ajuste posológico em idosos, a menos que a função renal¹⁰⁶ (dos rins¹⁰⁷) esteja prejudicada (vide itens ”4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” e 6. Como devo usar este medicamento? -Posologia - Insuficiência¹⁰⁸ renal”).

Insuficiência renal⁷⁸

(vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

Insuficiência renal⁷⁸ severa: é necessário realizar ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal⁷⁸ severa (clearance de creatinina⁶¹ < 30 mL/min), de acordo com as tabelas a seguir, uma vez que a exposição ao Clexane é significativamente aumentada nesta população de pacientes.

Para uso terapêutico, os seguintes ajustes posológicos são recomendados:

Para uso profilático, os seguintes ajustes posológicos são recomendados:

Estes ajustes posológicos não se aplicam à indicação em hemodiálise²⁶.

Insuficiência renal⁷⁸ leve e moderada: embora não seja recomendado realizar ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal⁷⁸ moderada (clearance de creatinina⁶¹ 30-50 mL/min) e leve (clearance de creatinina⁶¹ 50-80 mL/min), é aconselhável que se faça um monitoramento clínico cuidadoso.

Insuficiência hepática¹⁰⁹ (do fígado¹¹⁰): em decorrência da ausência de estudos clínicos, recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência¹⁰⁸ do fígado¹¹⁰.

Anestesia⁵² espinhal/peridural⁵³: para pacientes⁶⁰ que recebendo anestesia⁵² espinhal/peridural⁵³ vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Anestesia⁵² espinhal/peridural”.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível, no entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A enoxaparina foi avaliada em mais de 15000 pacientes que receberam o medicamento em estudos clínicos. Estes estudos incluíram 1776 pacientes para profilaxia de trombose venosa profunda³ seguida de cirurgia ortopédica ou abdominal em pacientes com risco de complicações tromboembólicas, 1169 para profilaxia de trombose venosa profunda³ em pacientes intensamente doentes com mobilidade severamente restrita, 559 para tratamento de trombose venosa profunda³ com ou sem embolismo¹⁰³ pulmonar, 1578 para tratamento de angina⁸ instável e infarto do miocárdio¹⁰ sem elevação do segmento ST e 10176 para tratamento de infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST.

O regime de enoxaparina sódica administrada durante estes estudos clínicos varia dependendo da indicação. A dose de enoxaparina sódica foi de 40 mg por via subcutânea²⁹ uma vez ao dia para profilaxia de trombose venosa profunda³ seguida de cirurgia ou em pacientes intensamente doentes com mobilidade severamente restrita. No tratamento da trombose venosa profunda³ com ou sem embolismo¹⁰³ pulmonar, pacientes recebendo enoxaparina foram tratados também com uma dose de 1 mg/kg por via subcutânea²⁹ a cada 12 horas ou uma dose de 1,5 mg/kg por via subcutânea²⁹ uma vez ao dia. Nos estudos clínicos para o tratamento de angina⁸ instável e infarto do miocárdio¹⁰ sem elevação do segmento ST, as doses foram de 1 mg/kg por via subcutânea²⁹ a cada 12 horas e no estudo clinico para tratamento de infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST, o regime de enoxaparina sódica foi de 30 mg por via intravenosa em bolus⁸⁵ seguida de 1 mg/kg por via subcutânea²⁹ a cada 12 horas.

As reações adversas observadas nestes estudos clínicos e reportadas na experiência pós-comercialização estão detalhadas abaixo:

Reação muito comum: ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento.
Reação comum: ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento.
Reação incomum: ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento.
Reação rara: ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento.
Reação muito rara: ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento.
Reação com frequência desconhecida (que não pode ser estimada a partir dos dados).

As reações adversas observadas pós-comercialização são classificadas como de “frequência desconhecida”.

Hemorragias³⁴

Em estudos clínicos, hemorragias³⁴ foram as reações mais comumente reportadas. Estas incluem hemorragias³⁴ de grande porte, relatadas no máximo em 4,2% dos pacientes (pacientes cirúrgicos**). Alguns destes casos foram fatais.

Assim como com outros anticoagulantes³⁹, pode ocorrer hemorragia³⁵ na presença de fatores de risco associados, tais como: lesões¹¹¹ orgânicas suscetíveis a sangramento, procedimentos invasivos ou uso concomitante de medicamentos que afetam a hemostasia⁴¹ (conjunto de mecanismos que o organismo emprega para evitar hemorragia³⁵) (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? - Interações Medicamentosas”).

Distúrbios vasculares¹¹²:

Profilaxia (prevenção) em pacientes cirúrgicos:

• Muito comum: hemorragia³⁵* (sangramento)
• Rara: hemorragia³⁵ retroperitoneal¹¹³ (espaço anatômico atrás da cavidade abdominal¹¹⁴)

Profilaxia em pacientes sob tratamento médico:

• Comum: hemorragia³⁵*

Tratamento em pacientes com trombose venosa profunda³ com ou sem embolismo¹⁰³ pulmonar:

• Muito comum: hemorragia³⁵*
• Incomum: hemorragia³⁵ intracraniana (dentro do crânio¹¹⁵), hemorragia³⁵ retroperitoneal¹¹³

Tratamento em pacientes com angina⁸ instável e infarto do miocárdio¹⁰ sem elevação do segmento ST:

• Comum: hemorragia³⁵*
• Rara: hemorragia³⁵ retroperitoneal¹¹³

Tratamento em pacientes com infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST:

• Comum: hemorragia³⁵*
• Incomum: hemorragia³⁵ intracraniana, hemorragia³⁵ retroperitoneal¹¹³
  * como hematoma⁵⁴ (acúmulo de sangue¹⁸ fora dos vasos sanguíneos¹¹⁶), outras equimoses¹¹⁷ (extravasamento de sangue¹⁸ na pele⁸⁷) além do local da injeção⁸⁸, ferimento com hematoma⁵⁴, hematúria¹¹⁸ (sangue¹⁸ na urina¹¹⁹), epistaxe¹²⁰ (sangramento no nariz¹²¹) e hemorragia³⁵ gastrintestinal.
  ** em pacientes cirúrgicos as complicações hemorrágicas⁷⁷ foram consideradas de grande porte: (1) se a hemorragia³⁵ causou um evento clínico significativo, ou (2) se acompanhado por uma diminuição da hemoglobina¹²² ≥ 2 g/dL ou transfusão¹²³ de 2 ou mais unidades de produto sanguíneo. As hemorragias³⁴ retroperitoneal¹¹³ e intracraniana foram sempre consideradas de grande porte.

Trombocitopenia³¹ e trombocitose¹²⁴

Distúrbios do sangue¹⁸ e sistema linfático¹²⁵

Profilaxia em pacientes cirúrgicos

• Muito comum: trombocitose¹²⁴ (aumento de plaquetas⁵¹ > 400.000/mm3)
• Comum: trombocitopenia³¹ (diminuição no número de plaquetas⁵¹ sanguíneas)

Profilaxia em pacientes sob tratamento médico

• Incomum: trombocitopenia³¹

Tratamento em pacientes com trombose venosa profunda³ com ou sem embolismo¹⁰³ pulmonar

• Muito comum: trombocitose¹²⁴
• Comum: trombocitopenia³¹

Tratamento em pacientes com angina⁸ instável e infarto do miocárdio¹⁰ sem elevação do segmento ST

• Incomum: trombocitopenia³¹

Tratamento em pacientes com infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³ com elevação do segmento ST

• Comum: trombocitose¹²⁴, trombocitopenia³¹
• Muito rara: trombocitopenia³¹ imunoalérgica

Outras reações adversas clinicamente relevantes

Estas reações estão apresentadas abaixo, qualquer que sejam as indicações, por sistema órgão classe, frequência e ordem decrescente de gravidade.

Distúrbios do sistema imune¹²⁶:

• Comum: reação alérgica¹²⁷
• Rara: reação anafilática¹²⁸/anafilactoide¹²⁹ (tipo de reação alérgica¹²⁷) - ver também experiência pós-comercialização.

Distúrbios hepatobiliares¹³⁰ (do fígado¹¹⁰):

• Muito comum: aumento das enzimas do fígado¹¹⁰, principalmente transaminases (níveis de transaminases > 3 vezes o limite superior de normalidade)

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo¹³¹:

• Comum: urticária¹³² (erupção¹³³ na pele⁸⁷ com coceira), prurido¹³⁴ (coceira e/ou ardência), eritema¹³⁵ (vermelhidão)
• Incomum: dermatite¹³⁶ bolhosa (tipo de reação alérgica¹²⁷ na pele⁸⁷)

Distúrbios gerais e condições no local da administração:

• Comum: hematoma⁵⁴, dor e outras reações no local da injeção⁸⁸ (como edema¹³⁷, hemorragia³⁵, hipersensibilidade, inflamação¹³⁸, tumoração (inchaço¹³⁹), dor ou reação não especificada)
• Incomum: irritação no local, necrose¹⁴ na pele⁸⁷ do local de injeção⁸⁸

Investigação:

• Rara: hiperpotassemia (aumento do potássio no sangue¹⁸)

Experiência pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram identificadas durante o período após a aprovação do uso de Clexane. As reações adversas são derivadas de relatos espontâneos e, portanto a frequência é desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados).

Distúrbios do sistema imune¹²⁶

• Reação anafilática¹²⁸/anafilactoide¹²⁹, incluindo choque¹⁴⁰

Distúrbios do sistema nervoso¹⁴¹

• Dor de cabeça¹⁴²

Distúrbios vasculares¹¹²

• Foram relatados casos de hematoma⁵⁴ espinhal (ou hematoma⁵⁴ neuroaxial) com o uso concomitante de enoxaparina sódica e anestesia⁵² espinhal/peridural⁵³ ou punção espinhal. Estas reações resultaram em graus variados de lesão⁴⁷ neurológica, incluindo paralisia⁵⁵ por tempo prolongado ou permanente (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios do sangue¹⁸ e linfáticos:

• Anemia¹⁴³ hemorrágica¹⁴⁴
• Casos de trombocitopenia³¹ imunoalérgica com trombose⁵⁹, em alguns casos, a trombose⁵⁹ foi complicada por infarto¹¹ orgânico ou isquemia¹⁴⁵ de extremidade (irrigação deficiente de sangue¹⁸ nas extremidades devido à constrição¹⁴⁶ ou obstrução dos vasos sanguíneos¹¹⁶) (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?)
• Eosinofilia¹⁴⁷ (aumento de um tipo de leucócito no sangue¹⁸ chamado eosinófilo¹⁴⁸)

Distúrbios da pele⁸⁷ e tecidos subcutâneos:

• Vasculite¹⁴⁹ cutânea⁹⁶ (inflamação¹³⁸ da parede de um vaso), necrose¹⁴ cutânea⁹⁶ (morte das células¹⁵⁰ da pele⁸⁷) geralmente ocorrendo no local da administração, (estes fenômenos são geralmente precedidos por púrpura¹⁵¹ (manchas arroxeadas na pele⁸⁷ e nas mucosas¹⁵²) ou placas¹⁵³ eritematosas¹⁵⁴ (com vermelhidão, infiltradas e dolorosas), devendo-se interromper o tratamento com Clexane
• Nódulos no local de injeção⁸⁸ (nódulos inflamatórios que não são inclusões císticas de enoxaparina) que desaparecem após alguns dias e não devem ser motivo para interrupção do tratamento
• Alopecia¹⁵⁵

Distúrbios hepatobiliares¹³⁰:

• Lesão⁴⁷ hepatocelular (lesão⁴⁷ das células¹⁵⁰ do fígado¹¹⁰)
• Lesão⁴⁷ colestática (lesão⁴⁷ causada pelo acúmulo de bile¹⁵⁶, devido à redução/obstrução do fluxo de bile¹⁵⁶)

Distúrbios musculoesqueléticos e de tecido conjuntivo¹⁵⁷

• Osteoporose¹⁵⁸ (doença que atinge os ossos) na terapia prolongada (acima de 3 meses)

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹⁰⁵ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe a seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Sintomas⁶⁶ e severidade: a superdose acidental após administração intravenosa, extracorporal ou subcutânea²⁹ de Clexane pode causar complicações hemorrágicas⁷⁷. A absorção de Clexane após a administração oral, mesmo em altas doses, é pouco provável.

Tratamento e antídoto¹⁵⁹: os efeitos anticoagulantes³⁹ podem ser em grande parte, neutralizados pela administração intravenosa lenta de protamina. A dose de protamina depende da dose de Clexane administrada, ou seja, 1 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante⁴⁰ de 1 mg de Clexane, se Clexane foi administrado nas primeiras 8 horas. Uma infusão de 0,5 mg de protamina para 1 mg de Clexane pode ser administrada se Clexane foi administrado há mais de 8 horas antes da administração da protamina, ou se tiver sido determinado que uma segunda dose de protamina seja necessária. Após 12 horas da injeção⁸⁸ de Clexane, a administração da protamina pode não ser necessária. Entretanto, mesmo com doses elevadas de protamina, a atividade anti-Xa de Clexane nunca é completamente neutralizada (máximo de aproximadamente 60%).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS 1.1300.0276
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo CRF-SP nº 9.815

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