

Daraprim
FARMOQUÍMICA S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Daraprim®
pirimetamina
Comprimidos
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido
Embalagem contendo blíster com 30 comprimidos
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido contém:
pirimetamina | 25 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: álcool etílico, estearato de magnésio, amido, docusato de sódio, lactose1 monoidratada e água.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Daraprim®, em combinação com outros medicamentos, é indicado na prevenção e tratamento da malária, causada por cepas2 sensíveis de Plasmodium falciparum, e no tratamento da toxoplasmose3 congênita4 ou adquirida, causada pelo Toxoplasma gondii.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A pirimetamina, princípio ativo deste medicamento, inibe a enzima5 di-hidrofolato redutase (DHFR) do parasita6, resultando na inibição da síntese vital do ácido tetraidrofólico, um precursor dos ácidos nucleicos (ADN e ARN). Sua afinidade pela DHFR do parasita6 infectante (protozoário7) é cerca de cem vezes maior do que pela DHFR humana. Embora a ação deste medicamento comece uma hora após a sua administração, ele deve ser usado de acordo com o tempo estipulado pelo médico, sempre associado a outros medicamentos.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Daraprim® não deve ser utilizado caso você tenha:
- anemia megaloblástica8 secundária por deficiência de folato;
- hipersensibilidade (alergia9) à pirimetamina ou à qualquer outro componente da formulação.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Muito raramente, algumas pessoas podem apresentar efeitos colaterais10 muito graves, com risco de vida, quando estão tomando este medicamento.
Os seguintes sinais11 e sintomas12 podem estar relacionados a um efeito colateral13 muito grave:
- sinais11 de uma reação alérgica14, como, erupção15 na pele16, urticária17, coceira, vermelhidão, inchaço18, aparecimento de bolhas, descamação19 da pele16, com ou sem febre20;
- respiração sibilante (chiado no peito21);
- aperto no peito21 ou na garganta22, dificuldade de respirar ou falar, tosse e/ou rouquidão incomum;
- inchaço18 da boca23, face24, lábios, língua25 ou garganta22.
Caso ocorram tais sinais11 ou sintomas12, o tratamento deve ser interrompido e não retomado. Informe imediatamente seu médico.
Se você já apresentou alguma reação alérgica14 relacionada a um ou mais medicamentos, alimentos ou outras substâncias, fale com seu médico sobre essa alergia9 e sobre os sinais11 e sintomas12 a ela relacionados.
Orientações sobre medidas adicionais recomendadas no caso do tratamento da malária
Como medidas gerais, junto a este tratamento, recomenda-se o uso de telas protetoras contra insetos, mosquiteiros em camas, repelentes contra mosquitos [dietiltoluamida (DEET) a 10% a 35%] e permetrina26 em spray sobre as roupas e mosquiteiros (não aplicar spray de repelentes em crianças) e evitar se expor ao ar livre durante o entardecer e à noite.
Cuidados e advertências em populações especiais
Este medicamento deverá ser usado com cuidado em pacientes com comprometimento da função dos rins27 ou do fígado28 ou com deficiência de glicose29 6-fosfato desidrogenase (G6PD). Seu uso com precaução também é recomendado em caso de pacientes com histórico de convulsões ou possível deficiência de folato (síndrome de má absorção30, gravidez31, alcoolismo).
Quando usado por mais de três a quatro dias, há possibilidade de desenvolvimento de complicações hematológicas, como leucopenia32 (diminuição da contagem de glóbulos brancos no sangue33), anemia34 (deficiência de glóbulos vermelhos) ou trombocitopenia35 (diminuição do número de plaquetas36), mas esta ocorrência pode ser reduzida com a administração concomitante de ácido folínico. Estas complicações são monitoradas através da realização de hemograma (contagem de células sanguíneas37 e plaquetas36), semanalmente durante o tratamento e por mais duas semanas após a suspensão do tratamento.
Idosos
Se você tem 65 anos ou mais, o uso deste medicamento requer cuidado adicional, pois você pode estar mais sujeito a efeitos colaterais10.
Gravidez31 e Lactação38
Uso durante a gravidez31: embora haja teoricamente risco de anormalidades fetais pelo uso de inibidores de folato administrados durante a gravidez31, não se documentaram tais efeitos causados por Daraprim® em seres humanos. O uso de Daraprim® durante a gravidez31 só deve ocorrer após cuidadosa avaliação médica do potencial risco e benefício do tratamento. Se administrado durante a gravidez31, é recomendado que se faça uma adequada suplementação39 de folato. No tratamento da toxoplasmose3, os riscos resultantes da administração de altas doses de Daraprim® devem ser considerados contra os perigos de aborto ou deformação fetal devido à infecção40.
Uso durante o período de amamentação41: a quantidade de pirimetamina secretada no leite materno é insuficiente para contraindicar seu uso em mulheres que estão amamentando. Entretanto, a administração concomitante de agentes inibidores de folatos na criança que está sendo amamentada deve ser evitada, se possível.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Dirigir veículos ou operar máquinas
Não existem informações que sugiram que Daraprim® afete sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação medicamento-medicamento
O uso concomitante da pirimetamina com outros medicamentos pode resultar na alteração dos seus efeitos, inclusive os indesejáveis.
Veja abaixo os medicamentos capazes de interagir com Daraprim®, o tipo de interação e o que deve ser feito para evitar ou reduzir os problemas desta interação:
Medicamento |
Interação |
Comentários |
dapsona (um agente anti-infeccioso, usado também para tratamento de algumas doenças da pele16). |
Efeitos aditivos indesejáveis sobre os elementos do sangue33 (glóbulos vermelhos e brancos). Não há efeitos clinicamente importantes sobre a absorção, distribuição, metabolismo42 e excreção da pirimetamina. |
Monitorar com frequência maior que a usual os efeitos indesejáveis do tratamento sobre o sangue33. |
antagonistas do ácido fólico (p.ex., sulfonamida, cotrimoxazol e trimetoprima) | A pirimetamina e as sulfonamidas interferem com a síntese de ácido fólico em organismos sensíveis. Há um possível sinergismo entre estes medicamentos usados com sucesso no tratamento da toxoplasmose3. Também têm sido usados com vantagens terapêuticas na prevenção e tratamento da malária. Há um aumento no risco de supressão da medula óssea43 (redução importante na produção de células44 e plaquetas36 do sangue33) se usados com outros antagonistas do ácido fólico. | A pirimetamina é usada em associação com a sulfadiazina para tratamento da toxoplasmose3. A pirimetamina tem sido usada também junto à sulfadoxina para prevenção e tratamento da malária. Caso se desenvolvam sinais11 de deficiência de folato, a administração de pirimetamina deverá ser suspensa e o tratamento com ácido folínico instituído até que a produção normal de sangue33 seja restaurada. |
metotrexato (agente antimetabólico, com ação antifolato, usado no tratamento de doenças autoimunes45 e malignas), proguanil (um medicamento antimalárico), zidovudina (um medicamento antiviral) | Pode aumentar o risco de supressão da medula óssea43. | O tratamento deve ser feito com precaução. Suspender a pirimetamina se surgirem sinais11 de deficiência de folato e iniciar tratamento com ácido folínico até que se restabeleça a produção normal de sangue33 (hematopoiese) |
fenitoína (um medicamento antiepiléptico) | Pode aumentar o risco de diminuição dos níveis sanguíneos de ácido fólico e suas consequências. | Uso com precaução. |
lorazepam (medicamento da classe dos benzodiazepínicos, usado, principalmente, no tratamento da ansiedade). | Pode haver efeito tóxico sobre o fígado28 (hepatotoxicidade46) quando a pirimetamina e o lorazepam são usados concomitantemente. | Exames de função do fígado28 deverão ser realizados regularmente para detectar possível hepatotoxicidade46. |
Ocorreram convulsões após a administração concomitante de metotrexato e pirimetamina a crianças com leucemia47 do sistema nervoso central48, e casos de aplasia fatal da medula óssea43 (produção insuficiente de células44 do sangue33) foram associados à administração de daunorubicina, arabinosídeo, citosina e pirimetamina a indivíduos com leucemia47 mieloide aguda.
A alta ligação às proteínas49 do plasma50 demonstrada pela pirimetamina pode impedir essa ligação por outros compostos. Isto poderá ser relevante quando o nível de fármaco51 não ligado (por exemplo, quinina ou varfarina), administrado concomitantemente, afetar a sua eficácia ou toxicidade52.
Interação medicamento-alimento
Não se dispõe até o momento de informação sobre possível interferência negativa de alimentos na absorção da pirimetamina.
Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde53.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de Conservação
Daraprim® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), em sua embalagem original. Proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Comprimidos praticamente brancos, circulares, convexos, sulcados em uma das faces e livres de partículas estranhas, com odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos de Daraprim® podem ser tomados com líquido (aproximadamente meio a um copo), independentemente da hora da refeição. Tome-os após a ingestão de um alimento se houver algum desconforto no estômago54.
POSOLOGIA
Profilaxia da malária
Adultos e crianças com mais de 10 anos: um comprimido de Daraprim® a cada semana.
Crianças com menos de 10 anos:
- 5 a 10 anos: meio comprimido a cada semana;
- com menos de 5 anos: um quarto de comprimido a cada semana.
A profilaxia deve começar no dia ou pouco antes da chegada a uma área endêmica e continuar uma vez por semana. No retorno a uma área isenta de malária, a dose deve ser mantida por mais quatro semanas.
Tratamento da malária
Daraprim® deve ser administrado juntamente com sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada.
Adultos, incluindo idosos, e jovens com mais de 14 anos: dois ou três comprimidos de Daraprim® juntamente com 1.000 a 1.500 mg de sulfadiazina em dose única.
Crianças com menos de 14 anos – em dose única:
- 9 a 14 anos: dois comprimidos de Daraprim® com 1000 mg de sulfadiazina;
- 4 a 8 anos: um comprimido de Daraprim® com 500 mg de sulfadiazina;
- menos de 4 anos: meio comprimido de Daraprim® com 250 mg de sulfadiazina.
Toxoplasmose3
Daraprim® deve ser administrado concomitantemente com sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada.
Observação: O uso de uma sulfonamida alternativa pode requerer um ajuste da dose.
O tratamento deve ser administrado entre três e seis semanas.
Se for indicado um tratamento adicional, deve haver um intervalo de duas semanas entre os tratamentos.
Adultos e crianças com mais de 6 anos: Daraprim® - uma dose inicial de 100 mg (quatro comprimidos), seguida de 25-50 mg (um ou dois comprimidos) diariamente. Sulfadiazina – 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 4 g) diários, divididos em quatro doses.
Crianças com menos de 6 anos:
- entre 2 e 6 anos de idade devem receber uma dose inicial de 2 mg de pirimetamina/kg de peso corporal (até um máximo de 50 mg), seguidos de 1 mg/kg/dia (até um máximo de 25 mg);
- crianças menores devem receber 1 mg/kg/dia.
Usando-se uma dosagem com base em peso corporal, as doses recomendadas de Daraprim® para crianças com menos de 6 anos de idade, até o mais próximo de um quarto de comprimido, são como se segue:
- crianças entre 2 e 6 anos: Daraprim® – uma dose inicial de um comprimido, seguida de meio comprimido diariamente. Sulfadiazina – 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 2 g) diariamente, divididos em quatro doses;
- crianças entre 10 meses e 2 anos: Daraprim® – meio comprimido diariamente. Sulfadiazina – 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 1,5 g) diariamente, divididos em quatro doses;
- crianças entre 3 e 9 meses: Daraprim® – um quarto de comprimido diariamente. Sulfadiazina – 100 mg/kg de peso corporal (máximo de 1 g) diariamente, divididos em quatro doses;
- recém-nascidos com menos de 3 meses: Daraprim® – um quarto de comprimido em dias alternados. Sulfadiazina – 100 mg/kg de peso corporal (máximo de 750 mg) em dias alternados, divididos em quatro doses.
Os riscos de se administrar sulfadiazina ou outras sulfonamidas a recém-nascidos devem ser pesados contra seu benefício terapêutico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar uma dose deste medicamento, deve tomá-la assim que se lembrar. Porém se já passou muito tempo e estiver perto da próxima ingestão, pule a dose esquecida e tome a próxima dose regularmente programada. Não tome duas doses ao mesmo tempo ou doses extras para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Foram descritas as seguintes reações indesejáveis com a pirimetamina consideradas significativas, porém a determinação da sua frequência não foi possível:
- arritmias55 cardíacas, observadas com altas doses (doses iguais ou maiores do que 75 mg/dia);
- reações dermatológicas (pele e tecido subcutâneo56): eritema multiforme57 (uma inflamação58 grave da pele16, caracterizada por lesões59 avermelhadas, vesículas60 e bolhas, que se espalham de forma repentina em todo o corpo, acompanhadas de febre20, mal-estar geral etc.), erupções cutâneas61 de curta duração (desapareceram quando a administração da pirimetamina foi suspensa), síndrome de Stevens-Johnson62 e necrólise epidérmica tóxica63 (reações cutâneas61 graves, acometendo a pele16 e a membrana mucosa64, necessitando de cuidados de medicina intensiva);
- gastrintestinais: náusea65, anorexia66 (perda do apetite), cólica e diarreia67 são reações comuns durante o início do tratamento, mas raramente requerem a sua suspensão. Foi relatada também glossite68 atrófica69 (inflamação58 na língua25, com perda das rugosidades normais);
- hematológicas: leucopenia32 (diminuição dos glóbulos brancos ou leucócitos70 no sangue33), anemia megaloblástica8 (um tipo de anemia34 caracterizada pelo tamanho anormal e imaturidade dos glóbulos vermelhos), pancitopenia71 (diminuição do número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas36 no sangue33), eosinofia pulmonar (infiltração anormal do tecido72 pulmonar por eosinófilos73, um pequeno glóbulo branco normalmente presente no sangue33 e tecido72) e trombocitopenia35 (diminuição do número de plaquetas36 no sangue33);
- geniturinária: hematúria74 (eliminação de sangue33 na urina75);
- outras: anafilaxia76 (reação alérgica14 aguda, grave, com repercussão em todo o corpo).
Ficou demonstrado no tratamento da toxoplasmose3 que Daraprim®, em doses terapêuticas, é capaz de deprimir a hematopoiese em mais ou menos 25% dos pacientes. A possibilidade de desenvolvimento de leucopenia32, anemia34 ou trombocitopenia35 é reduzida pela administração concomitante de ácido folínico.
Efeitos adversos menos comuns são: cefaleia77, vertigem78, boca23 ou garganta22 seca, febre20, mal-estar, pigmentação anormal da pele16 e depressão. Foram relatados três casos de hiperfenilalaninemia (aumento anormal dos níveis sanguíneos de um aminoácido chamado fenilalanina79) em recém-nascidos sob tratamento para toxoplasmose3 congênita4. Colapso80 circulatório e ulceração81 bucal foram relacionados ao Daraprim®, mas somente em pacientes tratados com doses mais altas do que as recomendadas. Foi relatada precipitação de crise convulsiva em um paciente com predisposição à epilepsia82, mas a relação causal não foi definida.
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Sinais11 e sintomas12 gastrintestinais e neurológicos (sobre o sistema nervoso central48), incluindo convulsões, podem estar presentes após a ingestão de 300 mg ou mais de pirimetamina. Os sintomas12 iniciais são geralmente gastrintestinais e podem incluir dor abdominal, náusea65 e vômitos83 graves e repetidos, podendo ocorrer hematêmese84 (vômito85 com sangue33). A toxicidade52 ao nível do sistema nervoso central48 pode se manifestar por excitabilidade inicial, convulsões generalizadas e prolongadas, que podem ser seguidas por depressão respiratória, colapso80 circulatório e morte dentro de umas poucas horas. Os sintomas12 neurológicos decorrentes de uma superdose muito alta aparecem rapidamente (trinta minutos a duas horas após a ingestão do medicamento).
Não há antídoto86 específico, devendo ser empregadas medidas de suporte. Nessas situações, a pessoa deve ser encaminhada imediatamente para um serviço de assistência médica de emergência87.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.0390.0148
Farm. Resp.: Dra. Marcia Weiss I. Campos CRF-RJ nº 4499
Registrado por:
FARMOQUÍMICA S/A
Av. José Silva de Azevedo Neto, 200, Bloco 1, 1º andar, salas 101 a 104 e 106 a 108
Rio de Janeiro – RJ
CEP: 22775-056
CNPJ: 33.349.473/0001-58
Fabricado por:
FARMOQUÍMICA S/A
Rua Viúva Cláudio, 300
Rio de Janeiro – RJ CEP: 20970-032
CNPJ: 33.349.473/0003-10
Indústria brasileira
SAC 08000 25 01 10
