Lisodren

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Lisodren
mitotano
Comprimido 500 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido simples
Frasco com 100 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Lisodren contém:

Excipientes: celulose microcristalina, macrogol, amido e dióxido de silício.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O Lisodren é indicado no tratamento de carcinoma¹ (tumor² maligno) do córtex da glândula³ adrenal, quando não há possibilidade de operação, seja o tumor² do tipo funcional ou não funcional.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O Lisodren é um medicamento citotóxico⁴ para a adrenal (tóxico para as células⁵ da adrenal), embora possa provocar inibição da adrenal sem destruição aparente das suas células⁵. Seu modo de ação é desconhecido. Segundo os dados disponíveis, sugere-se que este medicamento modifique o metabolismo⁶ de esteroides (substâncias produzidas pela adrenal), e impede o funcionamento do córtex da glândula³ adrenal.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O Lisodren não deve ser utilizado por indivíduos que já tenham apresentado hipersensibilidade (alergia⁷) ao mitotano ou outros componentes da fórmula deste medicamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções

O Lisodren (mitotano) deve ser utilizado com a supervisão de um médico qualificado e experiente no uso de medicamentos quimioterápicos contra o câncer⁸.

Choque⁹, trauma grave: o Lisodren deve ser interrompido temporariamente de forma imediata após choque⁹ (situação clínica grave e de risco à vida, como infecção¹⁰ muito grave) ou trauma grave (como acidentes ou ferimentos graves), uma vez que o medicamento impede o funcionamento adequado da glândula³ adrenal. Neste caso, podese repor artificialmente os hormônios que o córtex da adrenal produz, uma vez que a glândula³ adrenal deprimida poderá não iniciar imediatamente a liberação hormonal.

Antes de iniciar o tratamento: todo tumor² existente, se possível, deverá ser cirurgicamente removido antes de ser instituída a administração de Lisodren. Isto é necessário para minimizar a possibilidade de infarto¹¹ e hemorragia¹² no tumor² devido ao rápido efeito citotóxico⁴ do medicamento.

Disfunção hepática¹³ (do fígado¹⁴): o Lisodren deve ser administrado com cuidado a pacientes com outras doenças no fígado¹⁴ que não sejam por lesões¹⁵ metastáticas (implantes do tumor² em diversos órgãos) do tumor² da adrenal, visto que o metabolismo⁶ do Lisodren pode sofrer interferência e o medicamento poderá acumular-se, ficando em maior quantidade no organismo.

Monitoramento dos níveis plasmáticos: os níveis plasmáticos de mitotano (quantidade de mitotano no sangue¹⁶) devem ser monitorados a fim de ajustar a dose, especialmente se altas doses iniciais forem consideradas necessárias. Os ajustes de dose podem ser necessários para atingir os níveis terapêuticos desejados, que são entre 14 e 20 mg/L (faixa plasmática aceitável na qual os resultados terapêuticos são positivos) e evitar reações adversas específicas.

Distúrbios do sistema nervoso central¹⁷: o uso de Lisodren poderá levar a problemas cerebrais e comprometimento de função, o que pode ser reversível após a interrupção do uso de Lisodren. Avaliações de comportamento e neurológicas devem ser feitas a intervalos regulares, especialmente quando os níveis plasmáticos de mitotano (quantidade de mitotano no sangue¹⁶) excederem os 20 mg/L.

Macrocistos no ovário¹⁸ em mulheres na pré-menopausa¹⁹: macrocistos no ovário¹⁸ foram observados com maior incidência²⁰ em mulheres na pré-menopausa¹⁹. Casos isolados de cistos complicados foram reportados. Uma melhora foi observada com a descontinuação do mitotano. Mulheres devem procurar com urgência²¹ aconselhamento médico se apresentarem sintomas²² ginecológicos como sangramento e/ou dor pélvica²³.

Risco de insuficiência²⁴ adrenal: Lisodren modifica o metabolismo⁶ de esteroides exógenos (hormônios que têm origem fora do nosso organismo) resultando em uma porcentagem significativa de pacientes tratados com Lisodren que apresentam sinais²⁵ de insuficiência²⁴ adrenal (redução da atividade da glândula³ adrenal). Nestes pacientes, a terapia de reposição de esteroides deve ser considerada, sob acompanhamento médico. Já que Lisodren aumenta a ligação de hormônios a proteínas²⁶, os níveis de cortisol e corticotropina (ACTH) livres (certos tipos de hormônios) devem ser monitorados para se determinar a dose ótima de reposição de esteroides. Portanto, uma dose ligeiramente maior do que a terapia de reposição normal poderá ser necessária.

Acúmulo de mitotano nos tecidos: Mitotano pode acumular-se no tecido adiposo²⁷ (tecido²⁸ especializado no armazenamento de gordura²⁹), o que pode resultar em prolongamento da meia-vida plasmática (intervalo de tempo no qual a concentração de mitotano no sangue¹⁶ se reduz à metade). Consequentemente, apesar da dose de Lisodren permanecer constante, os níveis de mitotano no sangue¹⁶ podem aumentar. Portanto, o monitoramento regular dos níveis de mitotano no sangue¹⁶ é necessário após a dose de manutenção ter sido estabelecida (por exemplo, mensalmente). O monitoramento deve continuar após a interrupção do tratamento (por exemplo, a cada dois meses), já que a liberação prolongada de mitotano pode ocorrer. Monitoramento rigoroso dos níveis plasmáticos de mitotano é recomendado no tratamento de pacientes com excesso de peso e pacientes com perda de peso recente (por exemplo, a cada duas semanas).

Tempo de sangramento: um tempo de sangramento prolongado (uma situação que pode aumentar o risco de hemorragias³⁰) tem sido relatado em pacientes tratados com Lisodren, o que deve ser levado em conta quando uma cirurgia for considerada.

Substâncias metabolizadas através do citocromo P-450: O mitotano tem uma meiavida longa (intervalo de tempo no qual a concentração de mitotano no sangue¹⁶ se reduz a metade) e é um indutor das enzimas hepáticas³¹ do citocromo P-450 (enzimas presentes no fígado¹⁴ envolvidas na metabolização de vários compostos de origem endógena e exógena) A indução enzimática deve persistir após a interrupção do tratamento com mitotano. Medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P-450 devem ser utilizados com cautela e a dose deve ser ajustada, conforme o caso, quando coadministrados com mitotano e por um período de aproximadamente 6 meses após a interrupção do tratamento com mitotano.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Lisodren pode causar efeitos sobre o sistema nervoso central¹⁷ (cérebro³²), prejudicando o estado de alerta mental e físico.

Gravidez³³ e Lactação³⁴

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Lisodren só deve ser utilizado por mulheres grávidas se estritamente necessário.

Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes, durante e após a interrupção do tratamento, enquanto os níveis plasmáticos de mitotano forem detectáveis.

Mitotano foi detectado no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes³⁵, as mães devem ser aconselhadas a interromper a amamentação³⁶ durante a terapia com Lisodren e após a interrupção do tratamento, enquanto os níveis plasmáticos de mitotano forem detectáveis.

Populações especiais

Uso em pacientes idosos: Estudos clínicos para o Lisodren não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se estes respondem diferentemente dos pacientes jovens. Outras experiências clínicas reportadas não identificaram diferenças entre as respostas de pacientes idosos e jovens.

Uso em Crianças: A segurança e a efetividade do tratamento com Lisodren em crianças não foram estabelecidas. Danos neuropsicológicos têm sido relatados em crianças e adolescentes que fizeram uso de Lisodren.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de Lisodren e anticoagulantes³⁷ cumarínicos (p. ex. varfarina), deve ser acompanhado de perto pelo médico, pois a alteração da dose do anticoagulante³⁸ pode ser necessária.

O uso de Lisodren por pacientes que estejam recebendo outras drogas susceptíveis à influência da indução das enzimas hepáticas³¹ deve ser acompanhado pelo médico.

Outras interações

Refeições com alto teor de gordura²⁹: a administração de Lisodren com refeições gordurosas aumenta a absorção de mitotano. Proteínas²⁶ ligadas a hormônios: tem sido demonstrado que mitotano aumenta os níveis plasmáticos de proteínas²⁶ ligadas a hormônios (por exemplo, globulina³⁹ ligada ao hormônio⁴⁰ sexual [SHBG] e globulina³⁹ ligada aos corticosteróides [CBG]), o que deve ser levado em conta na interpretação dos resultados das análises hormonais. A indução de mitotano no aumento de proteínas²⁶ ligadas a hormônios pode resultar em ginecomastia⁴¹.

Medicamentos com atividade no sistema nervoso central¹⁷: Uma vez que a toxicidade⁴² no sistema nervoso central¹⁷ tem sido associada com o uso de Lisodren, um efeito aditivo pode ocorrer com a administração concomitante de medicamentos que tenham ação no sistema nervoso central¹⁷.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde⁴³

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Lisodren deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos de Lisodren são brancos, redondos, biconvexos, vincados em um dos lados e impressos no lado oposto com os caracteres “BL” sobre os caracteres “LI”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento deve ser usado por via oral.

Para segurança e eficácia desta apresentação, Lisodren não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

O esquema recomendado de tratamento é iniciar com 2 a 6 gramas de Lisodren por dia, em doses divididas, 3 ou 4 vezes ao dia. As doses são geralmente aumentadas de forma gradual até 9 g a 10 g por dia. Se surgirem efeitos colaterais⁴⁴ graves, a dose deverá ser reduzida até que seja atingida a dose máxima tolerada. Caso seja possível tolerar doses mais elevadas e se neste caso houver uma resposta clínica melhor, a dose deverá ser aumentada, dentro do intervalo terapêutico, (ver abaixo) até toxicidade⁴² inaceitável.

A dose máxima tolerada varia de 2 a 16 gramas por dia, mas tem sido normalmente de 9 a 10 gramas por dia. As doses mais altas já utilizadas em estudos clínicos foram de 18 a 19 gramas por dia.

Ajuste da dose, monitoramento e interrupção

A dose deve ser ajustada para ser atingida a janela terapêutica⁴⁵ (faixa plasmática aceitável na qual os resultados terapêuticos são positivos – concentrações plasmáticas de mitotano entre 14 e 20 mg/L), o que garante eficácia ótima de Lisodren com segurança aceitável. Toxicidade⁴² neurológica grave tem sido relatada com concentrações de mitotano acima de 20 mg/L e, por conseguinte, esse limite não deve ser excedido. As concentrações plasmáticas de mitotano (quantidade de mitotano no sangue¹⁶) devem ser medidas em intervalos regulares (por exemplo, após cada ajuste da dose), até que o intervalo de concentração-alvo seja atingido, normalmente dentro de 3 a 5 meses. Por causa do acúmulo tecidual, os níveis plasmáticos de mitotano devem ser monitorados regularmente (por exemplo, mensalmente) uma vez que a dose de manutenção for atingida.

Se ocorrerem efeitos tóxicos na vigência de níveis plasmáticos de mitotano (quantidade de mitotano no sangue¹⁶) acima de 20 mg/L, o tratamento deve ser suspenso e reiniciado quando os níveis plasmáticos estiverem dentro do intervalo terapêutico. Se ocorrerem efeitos tóxicos inaceitáveis na vigência de níveis plasmáticos de mitotano dentro da janela terapêutica⁴⁵ (faixa plasmática aceitável na qual os resultados terapêuticos são positivos), a dose deve ser reduzida até que uma dose máxima tolerada seja atingida. Os ajustes de dose não produzem mudanças imediatas nos níveis plasmáticos de mitotano. Devido à meia-vida prolongada, concentrações séricas (no sangue¹⁶) significativas podem persistir, assim, a monitorização regular (por exemplo, de dois em dois meses) dos níveis plasmáticos de mitotano é necessária após a interrupção do tratamento.

O tratamento deve ser realizado no hospital até que seja atingida uma dosagem estável.

O tratamento deve ser continuado enquanto forem observados benefícios clínicos. A manutenção da condição clínica ou a diminuição do crescimento de lesões¹⁵ metastáticas (tumores) podem ser consideradas como benefícios clínicos caso estes possam ser comprovados.

A rápida descoberta da doença e o início rápido ao tratamento aumentam as chances de resposta positiva ao tratamento. A eficácia do tratamento pode ser demonstrada pela redução dos sinais²⁵ e sintomas²² causados pela produção excessiva de esteroides pelo tumor².

Em alguns casos, pacientes foram tratados de forma intermitente⁴⁶ (com interrupções no tratamento) e ao reaparecerem os sintomas²² graves o tratamento foi retomado. É comum não acontecer resposta ao tratamento após seu terceiro ou quarto ciclo. De acordo com a experiência nesta área, sugere-se que o melhor tratamento é o contínuo, com a máxima dosagem possível do Lisodren.

Populações especiais

Idosos: Em geral, deve-se ter cuidado ao escolher a dose para um paciente idoso. Usualmente deve-se iniciar o tratamento com a menor dose recomendada, devido a maior ocorrência de disfunção hepática¹³, renal⁴⁷ ou cardíaca (problemas no fígado¹⁴, rins⁴⁸ ou coração⁴⁹), doenças associadas e uso de vários medicamentos em conjunto nestes pacientes.

Pacientes pediátricos: A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. A posologia de Lisodren para pacientes⁵⁰ pediátricos não foi devidamente caracterizada.

Manipulação e descarte

Devem ser considerados os procedimentos adequados relacionados ao manuseio e descarte de medicamentos antineoplásicos como Lisodren. Não existe um acordo geral que institua que todos os procedimentos recomendados nos guias sejam necessários ou apropriados.

Para diminuir o risco de exposição da pele⁵¹ é recomendável sempre utilizar luvas impermeáveis para manusear frascos contendo Lisodren. Isto inclui todas as atividades de manuseio em clínicas, farmácias, estoques e em situações de cuidados domiciliares, incluindo a abertura da embalagem e inspeção⁵², transporte e preparação da dose e administração.

Deve-se evitar entrar em contato com comprimidos esmagados e/ou quebrados. Se o contato com comprimidos quebrados ocorrer, deve-se lavar toda a região imediatamente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento precisa ser usado em uma programação regular. Se você esquecer uma dose, fale com o seu médico, com o seu cuidador de saúde⁴³ domiciliar, ou com a clínica onde você recebe seu tratamento, para obter as instruções.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas são classificadas utilizando as seguintes categorias de frequência:

Reações adversas muito comuns (≥ 1/10): depressão; letargia⁵³ (estado de sono profundo); sonolência; tontura⁵⁴ ou vertigem⁵⁵ (tontura⁵⁴); anorexia⁵⁶ (perda de apetite); náusea⁵⁷ (vontade de vomitar); vômito⁵⁸; diarreia⁵⁹; rash⁶⁰ cutâneo⁶¹ (lesões¹⁵ avermelhadas na pele⁵¹).

Reações adversas comuns (≥ 1/100, <1/10): visão⁶² turva; diplopia⁶³ (visão⁶² de duas imagens em um único objeto); opacidade do cristalino⁶⁴; retinopatia tóxica (lesões¹⁵ na retina⁶⁵); hipertensão⁶⁶ (pressão alta); hipotensão⁶⁷ ortostática (diminuição da pressão ao passar da posição deitada para sentada ou de pé); rubor (vermelhidão); hematúria⁶⁸ (presença de sangue¹⁶ na urina⁶⁹); cistite⁷⁰ hemorrágica⁷¹ (inflamação⁷² da bexiga⁷³ com presença de sangue¹⁶ na urina⁶⁹); albuminúria⁷⁴ (presença de albumina⁷⁵ na urina⁶⁹); dor generalizada; hiperpirexia (febre⁷⁶ acima de 40 graus) e diminuição de iodo ligado à proteína (PBI).

Reações adversas de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): leucopenia⁷⁷ (redução no número de leucócitos⁷⁸ no sangue¹⁶); retardo do crescimento; hipotireoidismo⁷⁹ (deficiência dos hormônios produzidos pela glândula³ tireoide⁸⁰); distúrbio da tireoide⁸⁰; estado confusional (desorientação); distúrbios neuropsicológicos; disartria⁸¹ (incapacidade de articular as palavras de maneira correta); dor de cabeça⁸²; ataxia⁸³ (falta de coordenação dos movimentos musculares); deficiência mental; maculopatia (agravamento da rinopatia, uma doença que afeta a retina⁶⁵); hepatite⁸⁴; aumento das enzimas hepáticas³¹; ginecomastia⁴¹ (aumento do tecido²⁸ mamário em homens); macrocistos no ovário¹⁸; astenia⁸⁵ (perda ou diminuição da força física); tempo de sangramento prolongado; aumento de fosfatase alcalina⁸⁶ no sangue¹⁶; aumento da gamaglutamil transferase; ácido úrico sanguíneo diminuído; colesterol⁸⁷ sanguíneo aumentado; aumento da trigliceridemia, diminuição de hormônios sanguíneos em mulheres (androstenediona⁸⁸ e testosterona), aumento de globulina³⁹ ligadora de hormônio⁴⁰ sexual, diminuição de hormônio⁴⁰ sanguíneo em homens (testosterona).

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

A superdosagem (dose excessiva) de Lisodren pode levar à depressão grave do sistema nervoso central¹⁷, especialmente se os níveis plasmáticos de mitotano (quantidade de mitotano no sangue¹⁶) estiverem acima de 20 mg/L. Nenhum antídoto⁸⁹ comprovado foi estabelecido para a superdosagem de Lisodren. O paciente deve ser acompanhado de perto. Dada a longa meia-vida (intervalo de tempo no qual a concentração de mitotano no sangue¹⁶ se reduz a metade) e a natureza lipofílica de mitotano, pode demorar semanas para voltar ao normal. Outros efeitos devem ser tratados sintomaticamente. Devido à sua natureza lipofílica, é improvável que mitotano seja dialisável.

Recomenda-se que a frequência de monitorização dos níveis plasmáticos de mitotano seja aumentada (por exemplo, a cada duas semanas) em pacientes com risco de superdosagem (por exemplo, pacientes com insuficiência hepática⁹⁰, pacientes obesos, ou pacientes com perda de peso recente).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Reg. MS – 1.6425.0003
Responsável Técnico: Dr. Flávio Caetano Ferreira CRF-SP nº 56.589

Fabricado por:
Corden Pharma Latina S.p.A.
Via del Murillo, Km 2800 Sermoneta – Latina – Itália

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