Protamina

Protamina 1000® é indicada para neutralizar a ação anticoagulante² da heparina em casos de hemorragias³ graves secundárias à heparinoterapia e para neutralizar o efeito da heparina administrada no pré-cirúrgico e durante circulação⁴ extracorpórea, como na diálise⁵ e em cirurgias cardiovasculares.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

As protaminas são proteínas⁶ de baixo peso molecular, alcalinas, de carga fortemente positiva derivadas do esperma⁷ do salmão e de outros peixes da família Salmonidae.

A protamina, de carga positiva, combina-se com a heparina, que é negativamente carregada, formando um sal estável que não apresenta atividade anticoagulante².

A neutralização da heparina ocorre cerca de 5 minutos após administração intravenosa de Protamina 1000®. A meia vida do complexo formado entre a protamina e a heparina é de 24 minutos em animais.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Protamina 1000® é contraindicada em pacientes que tenham demonstrado intolerância prévia ao medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. (Categoria C).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Pacientes com história de alergia⁸ à peixe podem desenvolver reações de hipersensibilidade à protamina.

A exposição prévia à protamina pode induzir uma resposta imunológica e predispor o paciente ao desenvolvimento de reações inesperadas na exposição subsequente à droga.

Pacientes expostos à protamina pelo uso de insulina⁹ contendo zinco e protamina (como, por exemplo, a insulina NPH¹⁰) no tratamento de diabetes¹¹ ou para a neutralização dos efeitos anticoagulantes¹² da heparina estão sujeitos a reações que provocam risco de vida e anafilaxia¹³ fatal após receberem altas doses de protamina por via intravenosa.

Reações graves à protamina intravenosa podem ocorrer na ausência de reações alérgicas locais ou sistêmicas  injeção subcutânea¹⁴ de insulina⁹ contendo protamina.

Existem relatos de positividade para anticorpos¹⁵ antiprotamina no soro¹⁶ de homens estéreis ou vasectomizados, o que sugere que alguns desses indivíduos podem apresentar reações adversas durante o uso de protamina.

Reação à heparina ou hemorragia¹⁷ foram relatadas em cirurgias cardíacas apesar da neutralização adequada de heparina com protamina.

A infusão rápida de protamina (>1 mL/minuto) está associada com o aumento da incidência¹⁸ de arritmia¹⁹, falta de ar, sensação de calor, rubor e redução grave da pressão arterial²⁰; elevação da pressão arterial²⁰ também pode ocorrer.

Populações especiais

Não existem relatos de instruções especiais de uso para pacientes²¹ idosos.

Pacientes portadores de diabetes¹¹ que fazem uso de insulinas contendo zinco e protamina (como, por exemplo, a insulina NPH¹⁰) têm um risco aumentado de desenvolvimento de reações adversas à Protamina 1000®, incluindo redução da pressão arterial²⁰ e anafilaxia¹³.

Gravidez²² e Lactação²³

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. (Categoria C).

Não se sabe se a protamina é excretada no leite humano, por isso, deve-se ter cautela quando a protamina é administrada a mulheres que estejam amamentando.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. (incluindo medicamentos fitoterápicos, homeopáticos, chás)

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (ambiente com temperatura entre 15 e 30°C).

Protamina 1000® possui 60 meses de validade a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Líquido límpido, incolor, isento de fibras e partículas visíveis.

Aspecto da Ampola: Ampolas de vidro incolor, rotuladas

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose necessária de Protamina 1000® depende da quantidade de heparina circulante no sangue²⁵ e do período de tempo transcorrido desde a sua administração.

Cada 1 mL de Protamina1000® neutraliza1.000 de Heparina. Caso a concentração de heparina não seja determinada, recomenda-se não administrar mais do que 1 mL de Protamina 1000®. Como regra geral, para o tratamento das hemorragias³ secundárias ao uso de heparina, pode-se utilizar uma dose de Protamina 1000® que neutralize 50% da última dose de heparina. Para inativar a heparina após emprego de circulação⁴ extracorpórea, Protamina 1000® pode ser utilizada nas mesmas proporções descritas e a posologia adaptada pela avaliação dos exames de coagulação²⁶ (tempo de trombina²⁷, tempo parcial da tromboplastina²⁸).

Protamina 1000® deve ser administrada diretamente por via intravenosa lenta num período de, aproximadamente, 10 minutos para doses que não excedam 50 mg (5.000 UI).

Geralmente são injetados 10 mg/mL (1.000 UI) correspondente a 1mL em um período de 1 a 3 minutos.

Atenção: Interromper a administração de Protamina 1000® quando o tempo de protrombina²⁹ for normalizado, para evitar um excesso de protamina.

O excesso de protamina pode apresentar efeito anticoagulante².

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Esse medicamento somente deve ser administrado após aplicação de heparina, em pacientes hospitalizados.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A administração intravenosa de Protamina 1000® pode causar redução da pressão arterial²⁰ e arritmia¹⁹; rubor transitório e sensação de calor; falta de ar, náusea³⁰, vômito³¹ e cansaço. Podem ocorrer reações de sensibilidade, principalmente em pacientes portadores de diabetes¹¹ que estejam recebendo insulina⁹ contendo protamina, como a insulina NPH¹⁰ e outras preparação de insulina⁹; que tenham sido submetidos a procedimentos, tais como angioplastia³² coronariana ou circulação⁴ extracorpórea; que sejam alérgicos à peixe ou que sejam estéreis ou vasectomizados. Pacientes que receberam doses repetidas de protamina para neutralizar altas doses de heparina podem ter hemorragia¹⁷ quando a dose de protamina for maior do que a necessária para a neutralização.

Dores nas costas³³ foram relatadas em pacientes conscientes submetidos a procedimentos tais como cateterização cardíaca³⁴. Outras reações adversas já foram relatadas como anafilaxia¹³ ou reações anafilactoides que podem resultar em insuficiência respiratória³⁵, redução grave da pressão arterial²⁰, edema pulmonar³⁶ e aumento agudo³⁷ da pressão pulmonar.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?