UNITINASE

UNITINASE
Estreptoquinase
Liófilo Injetável

- FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:
Unitinase apresenta-se sob a forma de pó branco liofilizado¹, a ser reconstituído em diluente adequado, resultando em uma solução para administração intravenosa ou intracoronariana. É acondicionado em frascos-ampolas, contendo 750.000U.I. ou 1.500.000U.I. Caixas contendo 1, 5, 10, 50 ou 100 frasco(s)-ampola(s).

USO ADULTO

Composição de Unitinase

Liófilo injetável de 750.000U.I.:Cada frasco-ampola contém:
Estreptoquinase....................750.000U.I.
Albumina² Humana....................97,5mg
L - Glutamato de Sódio....................82,5mg
Fosfato Monobásico de Sódio....................q.s.
Fosfato Dibásico de Sódio....................q.s.

Liófilo injetável de 1.500.000U.I.:
Cada frasco-ampola contém:
Estreptoquinase....................1.500.000U.I.
Albumina² Humana....................195mg
L - Glutamato de Sódio....................165mg
Fosfato Monobásico de Sódio....................q.s.
Fosfato Dibásico de Sódio    ....................q.s.

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE:
Unitinase deve ser conservada em sua embalagem original, sob temperatura entre 15 ºC e 30 ºC, ao abrigo da luz, calor e umidade excessiva.
Após reconstituição, à temperatura ambiente, caso ocorra floculação, o produto deve ser descartado. A solução reconstituída pode ser ainda diluída. Não agitar o frasco-ampola, para evitar a formação de espuma.
O prazo de validade de Unitinase é de 24 meses após a data de fabricação, nas condições acima citadas (vide rótulo e cartucho).
Apesar de a solução reconstituída poder ser armazenada sob temperatura entre 2 ºC e 4 ºC por 24 horas, recomenda-se sua utilização dentro de um prazo de 8 horas.
Qualquer conteúdo remanescente do produto deve ser descartado.

" NÃO USE O MEDICAMENTO SE O PRAZO DE VALIDADE ESTIVER VENCIDO"

Informe seu médico a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após seu término. Informe seu médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

" TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS"

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

" NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE⁴"

Unitinase é para uso exclusivamente injetável, podendo ser administrada por via intravenosa ou intracoronariana.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS:
Modo de Ação:
Estreptoquinase é uma proteína não-enzimática produzida pelos estreptococos beta-hemolíticos do Grupo C de Lancefield.
Estreptoquinase atua sobre o sistema fibrinolítico⁵ endógeno, ligando-se, estequiometricamente, ao plasminogênio, formando um complexo ativador, o assim chamado estreptoquinase-plasminogênio. Este complexo ativador induz a clivagem da ligação arginina560-valina561 de plasminogênio, formando um novo ativador, a estreptoquinase-plasmina, que converte o plasminogênio em plasmina, uma potente enzima⁶ fibrinolítica.
A plasmina, por sua vez, dissolve a matriz de fibrina⁷, contida na estrutura do trombo⁸ com subseqüente trombólise⁹. Outras proteínas¹⁰, especialmente fibrinogênio¹¹, e outros fatores coagulantes também podem ser degradados pela plasmina.
Os produtos resultantes da fibrina⁷ degradada mostram efeitos antitrombóticos adicionais, já que eles podem interferir sobre a polimerização dos monômeros de fibrina⁷ e a agregação plaquetária. Conseqüentemente, o efeito da Estreptoquinase sobre o sistema fibrinolítico⁵ pode persistir por muitas horas, após o final da infusão.
A atividade da Estreptoquinase é medida em Unidades Internacionais (U.I.). Sendo a Estreptoquinase um fraco antígeno¹² estreptocócico, quando administrada por via intravenosa, é, inicialmente, neutralizada pelos anticorpos¹³ circulantes. Somente quando os níveis séricos de Estreptoquinase superam os níveis de anticorpos¹³ circulantes, é que se desencadeia o estado fibrinolítico. No entanto, a trombólise⁹ se inicia assim que Estreptoquinase tenha penetrado no trombo⁸ e formado o complexo ativador com o plasminogênio.

- Farmacocinética:
A meia-vida do complexo ativador (estreptoquinase-plasminogênio ou estreptoquinase-plasmina) é de, aproximadamente, 30 minutos, após dose intravenosa de 1.500.000U.I., durante o período de infusão de 1 hora. O efeito máximo é alcançado em um período que varia de 20 minutos a 2 horas (reperfusão miocárdica).
A duração do efeito hiperfibrinolítico termina poucas horas depois da administração ser suspensa, sendo que o tempo de protrombina¹⁴ retorna, geralmente, ao normal após 4 horas, mas pode, raramente, ser prolongado para 12 a 24 horas, após a suspensão da terapia.

Indicações de Unitinase

- CONTRA-INDICAÇÕES:
Unitinase é contra-indicada nas situações onde a terapia trombolítica possa ocasionar a dissolução do tampão hemostático, resultando em sangramento, tais como:
*Procedimentos cirúrgicos ou traumáticos, ou ainda trauma recente;
*Probabilidade de existência de doença cérebro²²-arterial, como hipertensão²³ severa ou não-controlada, retinopatia hipertensiva ou diabética, história de perda de consciência recente e patologia²⁴ cerebrovascular conhecida;
*Sangramento ativo, como diátese hemorrágica²⁵, lesões²⁶ ulcerativas, sangramento menstrual, gravidez³, estados pós-parto, tuberculose²⁷ ativa e tumores;
*Probabilidade da existência de êmbolos cardíacos, como na doença da válvula mitral com fibrilação atrial, e endocardite²⁸ bacteriana;
*Terapia recente com Unitinase, devido à incidência²⁹ alta provocada por anticorpos¹³ neutralizantes.

- PRECAUÇÕES GERAIS:
Unitinase deve ser administrada com prudência e a relação risco-benefício deve ser constantemente avaliada em situações clínicas como: reações alérgicas, qualquer condição onde haja risco de hemorragia³⁰ ou esta já exista, doenças cerebrovasculares, coagulação³¹ anormal devido à doenças hepáticas³² ou renais, gravidez³, aborto ou parto recentes, úlceras³³ ou lesões²⁶ gastrintestinais, hipertensão²³, e infecções³⁴ estreptocócicas.
Unitinase não deve ser administrada por via intramuscular.
A terapia trombolítica deve ser realizada somente em hospitais, sob rigorosa supervisão médica e com pessoal treinado para desempenhar técnicas de diagnóstico³⁵ e monitoramento específicos.
A terapia deve ser instaurada o mais precocemente possível, após os primeiros sintomas³⁶ clínicos, visto que a resistência à lise³⁷ aumenta com a idade do trombo⁸.
Deve-se suspender imediatamente a terapia quando a hemorragia³⁰ não puder ser controlada por pressão local.
Para minimizar o risco de hemorragia³⁰, durante este tipo de terapia, o paciente deverá estar na cama, sob repouso absoluto, evitando-se todo movimento, manipulação, procedimentos invasores (biópsias³⁸) ou injeção intramuscular³⁹ que não sejam essenciais.
A relação risco-benefício deve ser constantemente avaliada, dado o mecanismo de ação deste medicamento, particularmente, nas condições onde a hemorragia³⁰ constitua um risco significativo ou se torne de difícil manejo.

Uso na gravidez³ e lactação⁴⁰:
A segurança do uso de Unitinase, durante a gravidez³, não foi ainda estabelecida e, conseqüentemente, sua administração não é recomendada. No entanto, foram obtidos resultados satisfatórios em alguns estudos envolvendo mulheres grávidas, que toleraram as doses usuais de Unitinase, sem induzir um estado fibrinolítico sistêmico⁴¹ no feto⁴².
Para evitar o deslocamento prematuro da placenta, Unitinase não deve ser administrada durante as primeiras 18 semanas de gestação, e seu uso, durante o resto da gravidez³, deve ser criteriosamente avaliado, somente sendo administrada se realmente necessário.
Até o momento, não se sabe se Unitinase é excretada no leite e quais os seus possíveis efeitos sobre o lactente⁴³. Portanto, este medicamento é contra-indicado à lactantes⁴⁴.

Uso em crianças:
A segurança e eficácia do uso de Unitinase em crianças ainda não foram estabelecidas.

Uso em idosos:
Unitinase deve ser cuidadosamente administrada em idosos, já que pacientes com idade igual ou superior a 75 anos podem apresentar um risco maior de hemorragia³⁰ cerebral, durante o tratamento com este medicamento.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
O uso concomitante de antifibrinolíticos⁴⁵ com Unitinase causa inibição do efeito desejado.
Unitinase, quando administrada juntamente com anti-hipertensivos, pode provocar um aumento da hipotensão⁴⁶.
O risco de hemorragia³⁰ aumenta, se Unitinase for utilizada em conjunto com anticoagulantes⁴⁷, especialmente, heparina e derivados cumarínicos, e com inibidores de agregação plaquetária, como alopurinol, esteróides anabolizantes, androgênicos⁴⁸, hormônios de tireóide, derivados do ácido propiônico, fenilbutazona, indometacina, tetraciclinas, ácido valpróico, tiouracil e sulfonamidas.
A interação entre Unitinase e o ácido acetilsalicílico tem se mostrado benéfica, proporcionando um efeito aditivo à terapia trombolítica e reduzindo, dessa forma, o índice de mortalidade⁴⁹ no infarto¹⁸ agudo¹⁶ do miocárdio¹⁹.

Exames laboratoriais:
O tratamento com Unitinase pode causar interferência nos resultados de análises laboratoriais, como, por exemplo, resultados irreais em testes de coagulação³¹ e fibrinólise⁵⁰ sistêmica, concentrações de plasminogênio e fibrinogênio¹¹ diminuídas, aumento da concentração de produtos de degradação de fibrinogênio¹¹ e fibrina⁷, e redução do hematócrito⁵¹.
Além destas interferências, relatam-se, ainda, o aumento dos tempos de trombina⁵², tromboplastina⁵³ parcialmente ativada e protrombina¹⁴, os quais se normalizam em 12 a 24 horas.

- REAÇÕES ADVERSAS:
Em casos raros, foram observadas reações anafiláticas⁵⁴ as quais foram contornadas com o uso de epinefrina por via intravenosa, após a suspensão da dose de Unitinase.
Podem ocorrer febre⁵⁵ e calafrios⁵⁶, sintomas³⁶ gastrintestinais, dores músculo-esqueléticas, sangramento em sítios cirúrgicos ou de punção, assim como um aumento do fluxo menstrual, se existente.
Foram relatadas hemorragias⁵⁷ internas envolvendo localizações gastrintestinais, geniturinárias ou retroperitoneais e, também, casos de hemorragia³⁰ intracerebral em conexão com o tratamento do infarto do miocárdio⁵⁸. Se tais sangramentos se tornarem severos, a terapia deve ser interrompida.
As reações alérgicas relatadas ocorreram com baixa freqüência e se resumem em rubor, urticária⁵⁹, erupções cutâneas⁶⁰ e dispnéia⁶¹.
A diminuição da pressão arterial⁶² (hipotensão⁴⁶), quando ocorrer, pode ser controlada com a diminuição da velocidade de infusão.

- POSOLOGIA:

Infarto¹⁸ agudo¹⁶ do miocárdio¹⁹:
*Infusão intravenosa: 1.500.000U.I. de Unitinase em 100mL de solução fisiológica⁶³ salina ou solução de glicose⁶⁴ sendo administrada de 30 a 60 minutos.
*Infusão intracoronariana: 25.000 a 50.000U.I. de Unitinase em 100mL de solução fisiológica⁶³ salina ou solução de glicose⁶⁴ sendo administrada de 30 a 60 minutos.
O tratamento deve se iniciar, preferivelmente, durante as primeiras 24 horas, logo após o aparecimento dos primeiros sintomas³⁶ para diminuir-se o risco de vida do paciente.

Trombose venosa profunda¹⁷, embolia⁶⁵ pulmonar, trombose⁶⁶ ou embolia⁶⁵ arterial:
A dose apropriada como dose inicial padrão é de 250.000U.I. de Unitinase em 100 a 300mL de solução fisiológica⁶³ salina ou solução de glicose⁶⁴ administrada por infusão em veia periférica, durante 30 minutos.
Em seguida, administra-se uma infusão de Unitinase de 100.000U.I./hora como dose de manutenção por 3 dias. Porém, se não aparecerem os sinais⁶⁷ de melhora após este período de terapia, o tratamento deverá ser interrompido. Mas, se considerado necessário, o tratamento pode continuar por mais 1 a 3 dias. Recomenda-se que a infusão de manutenção de Unitinase seja iniciada em um volume apropriado de diluente (ex.: 1.200.000U.I. de Unitinase em 500mL de solução salina ou glicosada) por 12 horas.

Aplicação local em cânulas obstruídas:
Diluir 100.000U.I. de Unitinase em 100mL de solução salina normal. Administrar de 10.000 a 25.000U.I. (10 a 25mL) na porção coagulada da cânula, fechando-se o lado venoso com fórceps. Fixar, no lado arterial, uma seringa⁶⁸ estéril, de dose única, a fim de formar uma almofada de ar contra a pulsação desta artéria²⁰. Se necessário, o tratamento poderá ser repetido após 30 a 45 minutos.

Reconstituição e Diluição de Unitinase

Superdosagem de Unitinase

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA