PLURAIR
LIBBS
PLURAIR®
Propionato de fluticasona
50 mcg/dose
Suspensão tópica nasal
USO INTRANASAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (acima de 4 anos de idade)
Formas Farmacêuticas e Apresentações de Plurair
Spray nasal com suspensão tópica contendo 50 mcg de propionato de fluticasona em cada doseliberada.
Frasco spray nebulizador com 6 mL (equivalente a 60 doses).
Frasco spray nebulizador com 12 mL (equivalente a 120 doses).
Composição de Plurair
Cada dose contém:
propionato de fluticasona....................50 mcg
veículo q.s.p....................1 dose
(celulose microcristalina, carmelose sódica, polisorbato 80, glicose1 monoidratada e água)
Informações ao Paciente de Plurair
AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTOPLURAIR® é uma suspensão estéril de propionato de fluticasona para uso tópico2 nasal.
PLURAIR® é indicado no tratamento da rinite3 alérgica e não alérgica; e rinite3 crônica, em adultos
e crianças com mais de 4 anos de idade.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO: Conservar o medicamento em sua embalagem original em
temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.
PRAZO DE VALIDADE
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade
de 24 meses a contar da data de sua fabricação. Não devem ser utilizados medicamentos fora do
prazo de validade, pois podem trazer prejuízos à saúde4.
GRAVIDEZ5 E LACTAÇÃO6
Informe seu médico a ocorrência de gravidez5 na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista
CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO
PLURAIR® deve ser utilizado exclusivamente via intranasal.
Evite que o medicamento alcance os olhos7 durante as aplicações.
O alívio esperado dos sintomas8 poderá não ser obtido até que se completem 3 ou 4 dias do início
do tratamento.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Antes de usar PLURAIR® você deve realizar uma limpeza nasal, de preferência utilizando soro9
fisiológico10 (solução salina).
Instruções de uso
1. Agite o frasco;
2. Destampe o frasco;
3. Coloque o frasco sobre o dedo polegar e o atuador entre o dedo indicador e o médio
(apoiados nas laterais do atuador);
4. Coloque o frasco na narina e empurre o fundo do frasco, usando o polegar contra os dedos
indicador e médio, de forma rápida e firme;
5. Repita a operação, na outra narina;
6. Tampe o frasco e guarde-o na embalagem original.
INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
REAÇÕES ADVERSAS
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis tais como secura e irritação
do nariz11 e garganta12, olfato e paladar13 desagradáveis, episódios de pequenos sangramentos nasais,
tosse e falta de ar.
INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o
tratamento. Avise seu médico se estiver utilizando medicamentos que contenham ritonavir e
cetoconazol.
CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES
É contra-indicado em caso de hipersensibilidade ao propionato de fluticasona ou a qualquer outro
componente da formulação.
A segurança do propionato de fluticasona não está determinada em crianças abaixo de 4 anos de
idade, sendo por isso não recomendado seu uso nesta faixa etária.
Durante o tratamento com PLURAIR®, evitar contato com indivíduos que apresentem catapora14 ou
sarampo15. Se não for possível evitar o contato, consultar seu médico o mais rápido possível após a
exposição.
PLURAIR® spray nasal deve ser utilizado regularmente para que se obtenha seu melhor efeito. O
alívio esperado dos sintomas8 pode ocorrer somente após 12 horas do início do tratamento. Vários
estudos clínicos demonstraram melhora significativa dentro de 1 ou 2 dias, mas o benefício total é
atingido somente após alguns dias (3 a 4 dias) de uso regular. Se persistirem os sintomas8 ou
houver piora dos mesmos, o paciente não deve aumentar a dose prescrita, sendo necessário
entrar em contato com o médico para que as mudanças devidas sejam realizadas.
Atenção diabéticos: contém açúcar16.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO
PARA A SAÚDE4.
Informações Técnicas de Plurair
Propriedades Farmacológicas de Plurair
O propionato de fluticasona é um corticosteróide sintético com potente atividade antiinflamatóriana mucosa17 nasal. Quando usada topicamente a fluticasona não apresenta atividade sistêmica e
possui baixa ou nenhuma supressão do eixo hipotálamo18-hipófise19-adrenal em doses habituais.
Os mecanismos de ação exatos do propionato de fluticasona sobre os sintomas8 da rinite3 alérgica
ainda não são conhecidos. Em grande parte, esta ação pode ser atribuída a efeitos sobre vários
tipos de células20 (eosinófilos21, neutrófilos22, macrófagos23 e linfócitos) e mediadores (histamina24,
eicosanóides, leucotrienos25 e citocinas26) envolvidos na inflamação27.
Propriedades Farmacocinéticas de Plurair
Absorção
Após dosagem intranasal de 200 mcg/dia de propionato de fluticasona, a concentração plasmática
máxima num estado de equilíbrio não foi quantificável na maioria dos indivíduos (< 0,01 ng/mL)
sendo sua biodisponibilidade absoluta estimada como menor que 2%.
Quando utilizadas por via intranasal doses acima das recomendadas por 3 semanas, as
concentrações plasmáticas do propionato de fluticasona podem estar um pouco acima do limite de
detecção (50 pg/mL).
Por sua baixa biodisponibilidade após administração intranasal, a maior parte dos dados
farmacocinéticos disponíveis foi obtida através da análise por outras vias de administração.
Distribuição
O propionato de fluticasona possui grande volume de distribuição no estado de equilíbrio
(aproximadamente 318 L, ou 4,2 L/Kg). A ligação às proteínas28 plasmáticas é alta (91%).
Metabolismo29
O clearance total sanguíneo do propionato de fluticasona é alto (média de 1093 mL/min), com
clearance renal30 menor que 0,2% do total. A meia vida plasmática é cerca de 3 horas. O único
metabólito31 circulante detectado em seres humanos foi o ácido 17(beta)-carboxílico, derivado do
propionato de fluticasona, formado através do metabolismo29 hepático do citocromo P450 3A4. Este
metabólito31 é inativo, com baixa atividade (aproximadamente 1/2000) para o receptor
glicocorticóide humano.
O propionato de fluticasona ingerido é submetido a extenso metabolismo29. Deve-se ter cuidado ao
administrá-lo concomitantemente com potentes inibidores da CYP3A4 como cetoconazol e
ritonavir, sob risco de aumento da exposição sistêmica ao propionato de fluticasona.
Eliminação
A taxa de eliminação após administração intravenosa do propionato de fluticasona tem cinética32
poliexponencial e é linear acima da faixa de dose de 250-1000 mcg. O pico da concentração
plasmática reduz-se em aproximadamente 98% dentro de 3 a 4 horas. O propionato de fluticasona
apresenta meia vida de eliminação terminal de aproximadamente 7,8 h. Menos de 5 % da dose
oral radioativa é excretada na urina33 como metabólitos34, com o restante excretado nas fezes como
fármaco35 e seus metabólitos34 (cerca de 75%).
A principal via de eliminação do propionato de fluticasona e de seus metabólitos34 é através da bile36.
Indicações de Plurair
Tratamento e profilaxia da rinite3 alérgica sazonal e perene em adultos e crianças acima de 4 anosde idade.
Indicado também no controle da dor e sensação de pressão associados ao quadro de rinite3
alérgica.
Contra-Indicações de Plurair
PLURAIR® é contra-indicado para pacientes37 hipersensíveis a qualquer componente da fórmula.
Precauções e Advertências de Plurair
Não existem estudos de eficácia e segurança do propionato de fluticasona em crianças menoresde 4 anos de idade, não sendo recomendado seu uso nesta faixa etária.
As infecções38 nasais não constituem uma contra-indicação ao tratamento com propionato de
fluticasona, desde que adequadamente tratadas.
A melhora dos sintomas8 poderá não ser totalmente observada antes de decorridos 3 ou 4 dias de
tratamento.
A transferência de terapia dos corticosteróides sistêmicos39 para propionato de fluticasona
intranasal deve ser feita com cautela, pois alguns pacientes poderão apresentar síndrome40 de
abstinência (dor muscular ou nas juntas, depressão e fadiga41) em função do comprometimento de
sua função adrenal. Os pacientes sob prévio tratamento a longo prazo com corticosteróides
sistêmicos39 que tiverem uma interrupção muito rápida do tratamento poderão apresentar
insuficiência42 adrenal aguda em reposta ao estresse; piora dos sintomas8 de asma43 ou outras
condições clínicas. O uso concomitante de corticosteróides intranasais com outros
corticosteróides inalatórios pode aumentar o risco de hipercortisolismo e/ou supressão do eixo
hipotálamo18-hipófise19-adrenal.
Embora o propionato de fluticasona possa controlar a rinite3 alérgica na maioria dos casos, um
estímulo anormal violento de alérgenos44 pode, em certos casos, levar à necessidade de terapia
adicional apropriada.
Um estudo de interação medicamentosa em indivíduos sadios demonstrou que o ritonavir (inibidor
potente do citrocromo P450 3A4) pode aumentar largamente a concentração plasmática do
propionato de fluticasona, resultando em reduções significativas na concentração de cortisol no
soro9.
Durante uso pós-comercialização, surgiram relatos de interações medicamentosas clinicamente
significantes em pacientes que receberam propionato de fluticasona e o ritonavir, resultando em
efeitos sistêmicos39 como síndrome de Cushing45 e supressão adrenal. Portanto, o uso de propionato
de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício para o paciente supere o risco
de efeitos adversos sistêmicos39 dos corticosteróides.
Pessoas que usaram fármacos imunossupressores estão mais suscetíveis a infecções38 do que
indivíduos sadios. Varicela46 e sarampo15, por exemplo, podem se tornar mais sérios e até mesmo
fatais em crianças ou em adultos que utilizam corticosteróides orais. Crianças ou adultos que
nunca entraram em contato com estas doenças infecciosas ou não foram imunizados, devem ter
cuidado e evitar a exposição. Se houver exposição à varicela46, a profilaxia com imunoglobulina47
varicela46 zoster48 (VZIG) pode ser indicada. Se houver exposição ao sarampo15, a profilaxia com
imunoglobulina47 intramuscular mista (IG) pode ser indicada. Se houver infecção49 por varicela46, o
tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.
Os corticosteróides intranasais podem causar redução na velocidade do crescimento quando
administrados em crianças, principalmente em doses acima das recomendadas.
Reações de hipersensibilidade imediata ou dermatite50 de contato raramente ocorrem após a
administração de propionato de fluticasona spray nasal. Raros episódios de sibilância, perfuração
do septo nasal51, catarata52, glaucoma53, e aumento da pressão intraocular54 foram reportados após
aplicação de corticosteróides via intranasal, inclusive com o propionato de fluticasona.
O uso excessivo de doses de corticosteróides pode levar a sinais55 e sintomas8 de hipercortisolismo
e/ou supressão da função hipotálamo18-hipófise19-adrenal.
Embora os efeitos sistêmicos39 sejam mínimos nas doses recomendadas, o risco potencial aumenta
em doses maiores. Quando utilizadas doses maiores que as recomendadas, efeitos sistêmicos39
como hipercortisolismo e supressão adrenal podem aparecer. Neste caso, a terapia deve ser
descontinuada gradual e lentamente.
Em estudos clínicos com propionato de fluticasona administrado via intranasal, o desenvolvimento
de infecções38 localizadas no nariz11 e faringe56 por Candida albicans ocorreu apenas raramente. Se for
identificada a ocorrência desta infecção49, tratamento local apropriado pode ser necessário, além da
descontinuação do tratamento com o corticosteróide. Pacientes que utilizam corticosteróide por
muitos meses ou tempo prolongado devem ser examinados periodicamente quanto à evidência de
infecção49 por Candida ou outros sinais55 de efeitos adversos na mucosa17 nasal.
Os corticosteróides intranasais devem ser utilizados com cautela nos pacientes com tuberculose57
ativa ou quiescente58 do trato respiratório; infecções38 bacterianas ou fúngicas59 sistêmicas ou locais
não tratadas; infecções38 parasitárias ou virais sistêmicas; e herpes ocular simplex.
Por causa do efeito inibitório dos corticosteróides na cicatrização de ferimentos, os pacientes que
apresentaram recentemente úlceras60 do septo nasal51, cirurgia ou trauma nasal, não devem utilizar o
corticosteróide intranasal até que a cicatrização esteja completa.
Atenção diabéticos: contém açúcar16.
Cada dose de PLURAIR® libera 5,50 mcg de glicose1
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
O propionato de fluticasona não demonstrou potencial teratogênico61 em camundongos após doses
orais acima de 1000 mcg/Kg (aproximadamente 20 vezes a dose máxima diária intranasal
recomendada para adultos e aproximadamente 10 vezes a dose máxima diária intranasal para
crianças na base mcg/m2) por 78 semanas; ou em ratos em doses inalatórias acima de 57 mcg/Kg
(aproximadamente 2 vezes a dose máxima diária intranasal recomendada para adultos e
aproximadamente o equivalente à dose máxima diária intranasal para crianças na base mcg/m2)
por 104 semanas. O propionato de fluticasona não induziu mutações em células20 procariotas ou
eucariotas in vitro. Nenhum efeito clastogênico significante foi observado em linfócitos periféricos
humanos cultivados in vitro testados em micronúcleos de ratos. Não foi observada nenhuma
evidência de comprometimento da fertilidade em estudos reprodutivos conduzidos com cobaias
machos e fêmeas em doses subcutâneas acima de 50 mcg/Kg (aproximadamente 2 vezes a dose
máxima diária intranasal recomendada para adultos na base mcg/m2). O peso da próstata62 foi
significantemente reduzido após dose subcutânea63 de 50 mcg/Kg.
GRAVIDEZ5 E LACTAÇÃO6
Categoria de risco na gravidez5: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o uso de corticosteróides nasais
durante a gravidez5 humana.
Nos estudos de reprodução64 animal, os eventos adversos típicos dos corticosteróides foram
observados somente em elevados níveis de exposição sistêmica. O uso de corticóides intranasais
está associado com exposição sistêmica muito baixa, porém, o uso do propionato de fluticasona
durante a gravidez5 só deve ocorrer considerando-se o risco-benefício.
Estudos de lactação6 em animais demonstraram evidência da presença de propionato de
fluticasona no leite das ratas que receberam o fármaco35 via subcutânea63. Entretanto, a
concentração plasmática em pacientes após administração via inalatória na dose recomendada é
baixa. Não existem estudos sobre a excreção do propionato de fluticasona no leite materno.
Uso pediátrico
Não foram estabelecidas a eficácia e segurança do uso de propionato de fluticasona via intranasal
em crianças abaixo de 4 anos de idade.
Estudos clínicos demonstraram que os corticosteróides intranasais podem causar redução na
velocidade de crescimento em pacientes pediátricos. Este efeito foi observado na ausência de
evidência laboratorial de supressão do eixo hipotálamo18-hipófise19-adrenal, sugerindo que a
velocidade do crescimento é um indicador mais sensível da exposição corticosteróide sistêmica
em pacientes pediátricos do que os testes comumente utilizados na avaliação da função do eixo
hipotálamo18-hipófise19-adrenal. Os efeitos a longo prazo nesta redução de velocidade de
crescimento, incluindo impacto no peso adulto final são desconhecidos. Por conta destes riscos, o
crescimento de crianças utilizando propionato de fluticasona deve ser cuidadosamente
monitorado. Os possíveis efeitos sistêmicos39 devem ser minimizados mediante avaliação individual
de cada paciente para utilização da menor dose efetiva necessária ao controle dos sintomas8 da
rinite3.
Interações Medicamentosas de Plurair
Como as concentrações plasmáticas do propionato de fluticasona são muito baixas em
decorrência do metabolismo29 de primeira passagem e alto clearance sistêmico65 mediado pelo
citocromo P450 3A4 no fígado66 e intestino, é pouco provável que interações medicamentosas
clinicamente significantes mediadas pelo propionato de fluticasona.
Um estudo de interação medicamentosa em indivíduos sadios demonstrou que o ritonavir (inibidor
potente do citrocromo P450 3A4) pode aumentar a concentração plasmática do propionato de
fluticasona, resultando em reduções significativas na concentração de cortisol sérico. Em estudos
pós-comercialização foram relatadas interações medicamentosas clinicamente significantes nos
pacientes que receberam propionato de fluticasona e ritonavir, resultando em efeitos
corticosteróides sistêmicos39 incluindo síndrome de Cushing45 e supressão adrenal. Portanto, o uso
de propionato de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício para o paciente
supere o risco de efeitos adversos sistêmicos39 do corticosteróide.
Outros inibidores do citocromo P450 3A4 (como eritromicina e cetoconazol) aumentam a
exposição sistêmica ao propionato de fluticasona, e recomenda-se cuidado na administração
concomitante destas medicações.
Reações Adversas e Alterações de Exames Laboratoriais de Plurair
São efeitos adversos comuns (> 1% de ocorrência) relacionados ao uso intranasal do propionatode fluticasona:
Neurológicos: Cefaléia67 (4-16%);
Locais: Epistaxe68 (3-7%), odinofagia69 (3-8%), , queimação/irritação nasal (2-3%);
Respiratórios: Sintomas8 de asma43 (3-7%) e tosse (2-4%);
Abdominais: Náuseas70 (2-3%) e dispepsia71 (2-3%).
Também são efeitos associados ao uso intranasal de propionato de fluticasona, porém,
detectados com o uso comercial do propionato de fluticasona (não sendo possível estimar a
freqüência pelo tamanho desconhecido da amostra):
Sintomas8 gerais: Reações de hiperssensibilidade incluindo angioedema72, exantema73 de pele74,
edema75 de face76 e língua77, prurido78, urticária79, broncoespasmo80, reações anafiláticas81;
Ouvido, nariz11 e garganta12: Redução do olfato e paladar13, perfuração de septo nasal51 (evento muito
raro); rouquidão, mudanças na voz;
Ocular: Secura ocular, conjuntivite82, aumento da pressão intra-ocular, glaucoma53, catarata52 (estes
efeitos também foram muito raros).
Posologia de Plurair
PLURAIR® deve ser utilizado exclusivamente por via intranasal.
Adultos e crianças com mais de 12 anos de idade: devem fazer duas aplicações por narina,
uma vez ao dia (de preferência pela manhã). Em alguns casos, pode ser necessária a
administração de 2 doses por narina, duas vezes ao dia. A dose diária não deve exceder 4 doses
em cada narina.
Crianças de 4 a 11 anos de idade: recomenda-se uma dose em cada narina, uma vez ao dia (de
preferência pela manhã). Se necessário, pode-se aplicar uma dose em cada narina, 2 vezes ao
dia. A dose diária não deve exceder 2 doses em cada narina.
O paciente deve ser orientado quanto ao efeito máximo de PLURAIR® que só é obtido após 3 ou
4 dias do início do tratamento.
Superdosagem de Plurair
A utilização crônica de superdose pode resultar em sinais55/sintomas8 de hipercortisolismo.A administração intranasal de 2 mg (10 vezes a dose recomendada) de propionato de fluticasona
2 vezes ao dia durante 7 dias em voluntários humanos sadios foi muito bem tolerada. Doses orais
únicas acima de 16 mg foram estudadas em voluntários humanos e não houve relato de nenhum
efeito tóxico. Doses orais repetidas acima de 80 mg diários por 10 dias em voluntários e repetidas
doses orais acima de 10 mg diários por 14 dias em pacientes também foram bem toleradas. As
reações adversas foram de intensidade leve a moderada, e as incidências foram similares nos
grupos medicações e placebo83. Os efeitos da superdose aguda por via intranasal são
desconhecidos.
Pacientes Idosos de Plurair
PLURAIR® pode ser usado em pacientes idosos com a mesma dosagem indicada para adultos. O
uso regular da mesma dosagem indicada para adultos é essencial para que seja atingido o
benefício terapêutico máximo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
MS n°: 1.0033.0104.
Farmacêutica Responsável:
Cíntia Delphino de Andrade - CRF-SP n° 25.125
LIBBS FARMACÊUTICA LTDA.
Rua Alberto Correia Francfort, 88 Embu - SP
CNPJ nº 61.230.314/0001-75
INDÚSTRIA BRASILEIRA
www.libbs.com.br
Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho.
PLURAIR - Laboratório
LIBBS
Rua Raul Pompéia, 1103
São Paulo/SP
- CEP: 05025-011
Tel: (11 3)676-0655
Fax: (11 )864-6150
Email: libbs@libbs.com.br
Site: http://www.libbs.com.br/
08000-135044
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