Filgrastim

Filgrastim está indicado:

• em pacientes com câncer⁴ que recebem quimioterapia⁵ mielossupressora, ou seja, que afeta a produção de células sanguíneas⁶ na medula⁷;
• em pacientes com câncer⁴ submetidos a transplante de medula óssea⁸;
• em pacientes com neutropenia⁹ crônica grave (neutropenia⁹ congênita¹⁰ grave, neutropenia⁹ cíclica ou neutropenia⁹ idiopática¹¹), ou seja, com diminuição crônica das células¹² de defesa do sangue¹³;
• na neutropenia⁹ (diminuição das células¹² de defesa do sangue¹³) associada a AIDS.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O filgrastim é um estimulante do sangue¹³ que auxilia a produção de células¹² brancas sanguíneas, o que irá ajudar a prevenir infecções¹⁴ durante o tratamento do câncer⁴ (quimioterapia⁵).

O filgrastim aumenta consideravelmente o número de células¹² brancas chamadas neutrófilos¹⁵ no sangue¹³ periférico 24 horas após sua administração.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O filgrastim não deve ser administrado em pacientes com alergia¹⁶ ao filgrastim, a proteínas¹⁷ derivadas da E. coli e/ou a qualquer outro componente do medicamento.

Não deve ser administrado em pacientes portadores de neutropenia⁹ congênita¹⁰ grave (Síndrome¹⁸ de Kostman) que apresentam anomalias citogenéticas.

Não deve administrado 24 horas (1 dia) antes ou após a quimioterapia⁵ ou radioterapia¹⁹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções

Avise seu médico se você possui alguma doença do sangue¹³ ou problemas de pele²⁰ como psoríase²¹.

Este medicamento pode causar reações alérgicas graves que podem ameaçar a vidar e necessitar de intervenção médica imediata. Avise seu médico imediatamente se você apresentar rash²² (vermelhidão), coceira, inchaço²³ da face²⁴, língua²⁵ e garganta²⁶, dificuldade para respirar ou dor no peito²⁷ após a injeção³.

Você deverá fazer exames de sangue¹³ rotineiramente enquanto estiver usando este medicamento.

Esse medicamento pode causar ruptura no baço²⁸ em raras ocasiões. Avise seu médico imediatamente caso você apresente dor na parte superior esquerda da barriga, ou dor no ombro/costas²⁹ do lado esquerdo, pois podem ser sinais³⁰ de aumento do baço²⁸ ou ruptura.

Em pacientes com anemia falciforme³¹, o uso de filgrastim pode gerar a manifestação de crises graves de falcização.

Este medicamento algumas vezes é usado para auxiliar a prevenção de infecções¹⁴ durante o tratamento do câncer⁴.

Se você acha que tem uma infecção³² ou apresenta febre³³, avise seu médico imediatamente. Alguns sinais³⁰ de infecção³² são febre³³, calafrios³⁴, cansaço, fraqueza ou dor de garganta²⁶.

Uso em crianças

Não foram realizados estudos adequados sobre a relação entre a idade e o uso do filgrastim em crianças.

Os estudos realizados em crianças não mostraram diferenças na farmacocinética do filgrastim comparados com os resultados obtidos a partir de estudos em adultos.

Uso em idosos

Não foram realizados estudos sobre a relação entre a idade e o uso do filgrastim em pacientes idosos. No entanto, os estudos normalmente incluem pacientes idosos e não foram observados problemas específicos da idade que limitem o uso deste medicamento em pessoas idosas.

Gravidez³⁵ e lactação³⁶

Não é conhecido se filgrastim é excretado no leite materno. A administração durante a amamentação³⁷ não é recomendada.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

A segurança e eficácia do filgrastim administrado no mesmo dia da quimioterapia⁵ não foi estabelecida. Avise seu médico se você utiliza algum medicamento a base de lítio.

Seu médico também deve saber sobre todos os outros tratamentos de câncer⁴ que você está fazendo.

A literatura cita ainda as seguintes interações, apesar de não possuírem significância clínica relevante:

• Efeito da interação: aumento maior que o esperado no aumento dos neutrófilos¹⁵ (células¹² de defesa).
• Medicamento: lítio.
   
• Efeito da interação: prolongamento da duração da neutropenia⁹ (redução do número de células¹² de defesa).
• Medicamento: topotecana.
   
• Efeito da interação: neuropatia periférica³⁸ severa (distúrbio dos nervos periféricos).
• Medicamento: vincristina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar.

Não reutilizar o frasco-ampola após retirar a dose a ser administrada. Desprezar o resto do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Filgrastim solução injetável é um líquido límpido e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Instruções de uso

Seu médico irá prescrever a dose exata e irá lhe dizer com que frequência você deve tomá-la.

O filgrastim pode ser administrado por injeção³ intravenosa ou subcutânea⁴⁰. Uma enfermeira, você ou outra pessoa treinada pode ser responsável pela aplicação da injeção³.

Para ser eficaz, este produto deve ser utilizado seguindo todas as recomendações de seu médico, principalmente quanto ao modo de usar e duração do tratamento.

Se você for fazer a aplicação, certifique-se que entendeu corretamente as instruções de como o filgrastim deve ser aplicado:

• Não use maior quantidade ou mais frequentemente que o recomendado pelo seu médico.
• Aplique o medicamento sempre em locais diferentes do seu corpo.
• Não agite o frasco. Não utilize o medicamento caso você observe alguma partícula dentro do frasco.
• Troque sempre a seringa⁴¹ a cada aplicação. Você não deve utilizar a seringa⁴¹ e a agulha mais de uma vez.
• Não reutilizar o frasco-ampola após retirar a dose a ser administrada. Desprezar o resto do produto.

Instruções de diluição

Se necessário, o filgrastim pode ser diluído em solução de glicose⁴² a 5%. Uma vez diluído, o produto pode ser adsorvido por vidro ou materiais plásticos. Entretanto, se a diluição for realizada conforme as instruções a seguir, o preparado é compatível com vidro e com uma variedade de materiais plásticos, como PVC, poliolefina (copolímero do polipropileno e polietileno) e polipropileno.

Quando o produto for diluído a uma concentração inferior a 1,5 MUI/mL (15 mcg/mL) de filgrastim, deve- se adicionar albumina⁴³ sérica humana até uma concentração final de 2 mg/mL.

Por exemplo: para um volume de injeção³ final de 20 mL, deve-se adicionar 0,2 mL de uma solução de albumina⁴³ humana a 20% a doses de filgrastim inferiores a 30 MUI (300 mcg).

Não se recomenda diluir a uma concentração final inferior a 0,2 MUI/mL (2 mcg/mL). Nunca diluir o produto com solução salina, já que pode precipitar.

Não reutilizar o frasco-ampola após retirar a dose a ser administrada. Desprezar o resto do produto. Incompatibilidade: não se deve diluir o fligrastim em soluções salinas.

Posologia

Pacientes submetidos a quimioterapia⁵ mielossupressora: A dose recomendada de filgrastim é de 0,5 MUI (5 mcg)/kg/dia. A dose inicial de filgrastim deve ser administrada apenas 24 horas após a quimioterapia⁵ citotóxica. O filgrastim é administrado por via subcutânea⁴⁰ ou infusão intravenosa (30 minutos). Deve-se continuar a administração diária de filgrastim até que a contagem de neutrófilos¹⁵ tenha se normalizado após superar o nadir de neutrófilos¹⁵ esperado. Em geral o tempo de tratamento é de 14 dias, podendo variar de acordo com o tipo, dose e protocolo da quimioterapia⁵ citotóxica aplicada. Os pacientes submetidos a quimioterapia⁵ citotóxica apresentam um aumento típico e transitório dos neutrófilos¹⁵ 1-2 dias após o início do tratamento com filgrastim. Entretanto, para manter a resposta terapêutica⁴⁴, o tratamento com filgrastim não deve ser interrompido até que a contagem de neutrófilos¹⁵ tenha se normalizado após superar o nadir de neutrófilos¹⁵ esperado. A descontinuação prematura do tratamento com filgrastim antes de alcançar o nadir neutrofílico não é recomendada.

Se necessário, pode-se aumentar a dose em incrementos de 5 mcg/kg por cada ciclo de quimioterapia⁵.

Pacientes submetidos a transplante autólogo de medula óssea⁸: A dose inicial recomendada de filgrastim é de 1,0 MUI (10 mcg)/kg/dia, por infusão intravenosa (foram utilizadas diversas durações: cerca de 30 minutos, 4 horas ou 24 horas) ou subcutânea⁴⁰ (24 horas), usualmente por até 21 dias, começando 2 a 4 horas após a infusão da medula óssea⁸ mas não antes de 24 horas após a última dose de quimioterapia⁵. Não se conhece a eficácia e segurança da administração de filgrastim durante períodos superiores a 28 dias neste grupo de pacientes.

Uma vez superado a contagem mais baixa das células¹² de defesa, quando a mesma retorna a níveis de 1,0 x 10⁹/l, a dose diária de filgrastim pode ser reduzida para 0,5 MUI (5 mcg)/kg/dia.

Se a contagem dos neutrófilos¹⁵ exceder 1,0 x 10⁹/l por mais de três dias consecutivos, a terapia com filgrastim deve ser descontinuada. Se a contagem de neutrófilos¹⁵ diminuir para abaixo deste valor, pode-se manter a dose em 5 mcg/kg/ dia.

Se a contagem de neutrófilos¹⁵ diminuir para menos de 1,0 x 10⁹/l, enquanto o paciente recebe uma dose de 5 mcg/kg/dia, esta pode aumentada para 1,0 MUI (10 mcg)/kg/dia.

Pacientes com neutropenia⁹ crônica grave
Neutropenia⁹ congênita¹⁰: A dose recomendada é de 1,2 MUI (12 mcg)/kg/dia em uma única dose ou em doses divididas por via subcutânea⁴⁰. Ajustar de acordo com a resposta obtida.
Neutropenia⁹ cíclica ou idiopática¹¹: A dose recomendada é de 0,5 MUI (5 mcg)/kg/dia. É necessário realizar ajustes periódicos da dose para manter a contagem de neutrófilos¹⁵ entre 1.500 e 10.000 neutrófilos¹⁵/mm³.

Pacientes com neutropenia⁹ associada a AIDS: A dose inicial recomendada é de 0,1 MUI (1 mcg)/kg/dia, aumentando, se necessário, até que a contagem de neutrófilos¹⁵ alcance valores normais (usualmente até um máximo de 0,4 MUI/kg/dia). Em seguida, ajustar a dose até manter a contagem de neutrófilos¹⁵ dentro dos valores normais.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

É importante que você receba cada dose deste medicamento de acordo com o esquema posológico. Avise seu médico, farmacêutico, clínica ou enfermeira para instruções se você esqueceu uma dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Avise seu médico imediatamente se você observar qualquer um destes eventos adversos:

• Reações alérgicas: coceira ou urticária⁴⁵, inchaço²³ na face²⁴ ou mãos⁴⁶, inchaço²³ ou formigamento da boca⁴⁷ ou garganta²⁶, aperto no peito²⁷, dificuldade para respirar.
• Língua²⁵ ou unhas⁴⁸ azuis.
• Alteração na quantidade ou frequencia que você urina⁴⁹.
• Dor no peito²⁷.
• Batimentos cardíacos rápidos, lentos ou irregulares.
• Febre³³.
• Atordoamento ou desmaio.
• Dor no lado esquerdo ou ombro ou sensação de sentir-se cheio.
• Urina⁴⁹ vermelha ou marrom-escura.
• Respiração lenta ou curta ou tosse com sangue¹³.
• Dor no estômago⁵⁰.
• Inchaço²³ nas mãos⁴⁶, tornozelos ou pés.
• Sangramentos incomuns, machucados ou fraqueza.
• Amarelamento da pele²⁰ ou do branco dos olhos⁵¹.

Avise seu médico se você observar estes eventos adversos menos graves:

• Dor nos ossos, articulações⁵² ou músculos⁵³.
• Queda de cabelo⁵⁴.
• Dor de cabeça⁵⁵.
• Náusea⁵⁶, vômito⁵⁷.
• Dor, vermelhidão, coceira, queimação, inchaço²³ ou caroço embaixo da sua pela no lugar da aplicação.
• Rash²² cutâneo⁵⁸ ou coceira.

Avise seu médico se você observar outros eventos adversos que você acha que foram causados por este medicamento.

Os eventos adversos relatados com maior frequência foram febre³³, fadiga⁵⁹, dor de cabeça⁵⁵ e dor muscular. A febre³³ e a fadiga⁵⁹ foram geralmente reversíveis após 72 horas da interrupção do tratamento. As reações adversas listadas na Tabela 1 baseiam-se na experiência em estudos clínicos e pós-comercialização. A seguinte convenção foi utilizada para classificar as frequências: muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento); desconhecida. Os eventos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Tabela 1: Reações adversas notificadas durante estudos clínicos ou pós- comercialização do filgrastim

Classe de sistema de órgãos	Reações adversas
Afecções60 hematológicas e do sistema linfático61
Muito comum	Anemia62, leucocitose63, síndrome18 mielodisplásica, trombocitopenia64
Desconhecida	Crise de falcização em pacientes predispostos, histiocitose
Afecções60 do sistema imunológico65
Rara	Reação alérgica66 ao filgrastim
Desconhecida	Anafilaxia67
Afecções60 do sistema endócrino68
Comum	Hiperuricemia (aumento do ácido úrico)
Desconhecida	Hipotireoidismo69 (diminuição da função da tireóide)
Afecções60 do sistema nervoso70
Muito comum	Dor de cabeça55
Desconhecida	Leucoencefalopatia
Sistema Cardiovascular71
Desconhecida	Arritmia72 cardíaca, pressão baixa, infarto73 agudo74 do miocárdio75, alteração eletrocardiográfica (alteração ST), desmaio
Afecções60 respiratórias, torácicas e do mediastino76
Muito comum	Epistaxe77 (sangramento nasal)
Desconhecida	Síndrome18 do desconforto respiratório agudo74, hemoptise78 (sangue13 no escarro), hemorragia79 pulmonar, toxicidade80 pulmonar
Afecções60 gastrintestinais
Muito comum	Náuseas81 e vômitos82
Rara	Alteração de paladar83
Afecções60 hepato-biliares
Comum	Aumento de DHL e fosfatase alcalina84
Desconhecida	Hepatotoxicidade85
Afecções60 dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Desconhecida	Abscesso86, eritema nodoso87, foliculite, erupção88 liquenóide, celulite89, psoríase21, pioderma gangrenoso90, rash22, vasculite91 da pele20
Afecções60 músculo-esqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito comum	Dor óssea
Desconhecida	Osteopenia (perda de cálcio nos ossos)
Afecções60 renais e urinárias
Desconhecida	Falência renal92, glomerulonefrite93 rapidamente progressiva
Afecções60 gerais
Muito comum	Febre33
Desconhecida	Esplenomegalia94 (aumento do baço28), ruptura de baço28

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?