

Antak (Injetável) (Bula do profissional de saúde)
GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Antak®
cloridrato de ranitidina
Injetável 25 mg/mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução injetável para uso intravenoso ou intramuscular
Caixas com 5 ampolas de 2 mL
USO INTRAVENOSO OU INTRAMUSCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL de Antak® injetável contém:
cloridrato de ranitidina (equivalente a 25 mg de ranitidina-base) | 28 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Veículo: cloreto de sódio, fosfato de potássio monobásico, fosfato de sódio dibásico anidro, água para injetáveis
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Antak® Injetável é indicado no tratamento de úlcera duodenal2, úlcera gástrica3 benigna, úlcera4 pós-operatória, esofagite de refluxo5 e outros estados hipersecretores patológicos, sempre que for recomendável a administração parenteral – ou seja, na prevenção de hemorragia6 gastrintestinal por úlcera4 de estresse em pacientes em estado grave, profilaxia de úlcera4 pós-operatória, profilaxia de sangramento recorrente em portadores de úlcera péptica7 hemorrágica8 e profilaxia em pacientes propensos a aspiração ácida (Síndrome de Mendelson9) e a Síndrome de Zollinger-Ellison10.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Antak® proporcionou cura da úlcera duodenal2 em 83% dos pacientes, comparado com 32% do grupo placebo11, após quatro semanas de tratamento. Pacientes com úlcera gástrica3 tratados por 12 semanas alcançaram a cura em 89% dos casos, comparados com 72% do grupo placebo11.Taxas de cura para esofagite12 erosiva foram 83 e 81%, respectivamente, para os grupos que usaram 150 e 300 mg de ranitidina (grupo placebo11 = 58%).
- JOHNSON, JA; et al. Ranitidine 300 mg at bedtime is effective for gastric ulcers: a 12-wk, multicenter, randomized, double-blind, placebo11-controlled comparison. The Ranitidine 300 mg HS Gastric Ulcer Study Group. Am J Gastroenterol. [S.l.], v. 88, n. 7, p. 1071–75, 1993.
- ROUFAIL, W; et al. A study of two hundred and eight patients in premature labour treated with orally administered Ranitidine for erosive oesophagitis: a double-blind, placebo11-controlled study. Glaxo Erosive Esophagitis Study Group. Aliment Pharmacol Ther. [S.l.], v. 6, n. 5, p. 597–607, 1992.
- LEE, FI. Comparison of twice-daily ranitidine and placebo11 in the treatment of duodenal ulcer – a multicentre study in the United Kingdom. [S.l.], v. 29, n. 3, p. 127–129, 1982.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
O princípio ativo de Antak® Injetável, a ranitidina, é um antagonista13 do receptor histamínico H2 dotado de alta seletividade e rápido início de ação. Inibe a secreção basal e a secreção estimulada de ácido gástrico14, reduzindo tanto o volume quanto o conteúdo de ácido e pepsina da secreção.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção: A absorção da ranitidina após injeção intramuscular15 é rápida: a concentração plasmática máxima geralmente é atingida dentro de 15 minutos após a administração.
Distribuição: A ranitidina não mostra extensa ligação às proteínas16 plasmáticas (15%), porém exibe um grande volume de distribuição, variando de 96 a 142 litros.
Metabolismo17: A ranitidina não é extensivamente metabolizada. A fração de dose recuperada na forma de metabólitos18 é similar ao observado após o uso oral: e inclui 6% da dose na urina19 como N-óxido, 2% como S-óxido, 2% como desmetilranitidina e 1% a 2% como análogo do ácido furoico.
Eliminação: A concentração plasmática diminui de maneira biexponencial, com uma meia vida terminal de 2-3 horas. A principal via de eliminação é a renal20. Após a administração intravenosa de 150 mg de 3H-ranitidina, 98% da dose foi recuperada, incluindo 5% nas fezes e 93% na urina19, dos quais 70% consistiam na droga original inalterada. Menos de 3% da dose são excretados na bile21. O clearance renal20 é de aproximadamente 500 mL/minuto, o que excede a filtração glomerular, indicando secreção tubular renal20.
Pacientes acima de 50 anos de idade: Em pacientes acima de 50 anos de idade, a meia vida é prolongada (3-4h) e o clearance é reduzido, o que é compatível com a diminuição da função renal20 relacionada a idade. No entanto, a exposição sistêmica e o acúmulo são 50% maiores. Essa diferença excede o efeito da função renal20 em declínio e indica aumento da biodisponibilidade nesse grupo de pacientes.
CONTRAINDICAÇÕES
Antak® Injetável é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula.
Categoria B de risco na gravidez22.
Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O tratamento com ranitidina pode mascarar sintomas23 relacionados a carcinoma24 gástrico e, desse modo, retardar o diagnóstico25 da doença. Diante da suspeita de úlcera gástrica3, deve ser excluída a possibilidade de patologia26 maligna antes de se instituir a terapia com Antak® Injetável.
Como a ranitidina é excretada por via renal20, é esperado que os níveis plasmáticos aumentem ou se prolonguem diante de insuficiência renal27. Na vigência de insuficiência renal27, recomenda-se ajuste posológico de acordo com o clearance.
Deve-se evitar o uso de ranitidina em pacientes com história de porfiria28 aguda, visto que há relatos, embora raros, de crises desta doença precipitadas pela ranitidina. É recomendada a monitoração regular dos pacientes que estão em terapia concomitante com anti- inflamatórios não-esteroidais e ranitidina, especialmente dos idosos e daqueles com histórico de úlcera péptica7.
Em idosos, pacientes com doença pulmonar crônica, diabetes29 ou imunodeprimidos, pode haver aumento do risco de desenvolver pneumonia30 comunitária. Em um grande estudo epidemiológico observou-se risco relativo ajustado de 1,63 (95% IC, 1,07–2,48) em usuários de drogas antagonistas do receptor H2, em comparação a pacientes que interromperam o tratamento.
O uso de doses maiores que as recomendadas de antagonistas H2 administradas por via intravenosa tem sido relacionado à elevação das enzimas hepáticas31, quando o tratamento se estende por cinco dias ou mais. Foram relatados raros casos de bradicardia32 associados à administração rápida de Antak® Injetável, e esses ocorreram geralmente em pacientes com fatores que predispunham a distúrbios do ritmo cardíaco.
Populações especiais
Crianças: O uso em crianças não foi avaliado.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Não há efeitos reportados relacionados ao uso de Antak®.
Fertilidade, Gravidez22 e Lactação33
Não há informações sobre os efeitos da ranitidina na fertilidade humana. Não houve efeitos na fertilidade masculina ou feminina em estudos realizados em animais.
A ranitidina atravessa a barreira placentária e é secretada no leite materno. Como qualquer droga, o produto só deve ser usado durante a gravidez22 e o aleitamento caso seja essencial.
Categoria B – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais34 que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez22.
Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A ranitidina tem o potencial de afetar a absorção, o metabolismo17 e a excreção renal20 de outros medicamentos. A farmacocinética alterada pode exigir ajuste na dosagem do medicamento afetado ou a interrupção do tratamento. As interações ocorrem por vários mecanismos, como:
Inibição do sistema oxigenase de função mista associado ao citocromo P450
A ranitidina nas doses terapêuticas usuais não potencializa a ação dos fármacos inativados por esse sistema de enzimas, como diazepam, lidocaína, fenitoína, propranolol e teofilina.
Houve relatos de alteração no tempo de protrombina35 com o uso de anticoagulantes36 de cumarina (por exemplo, varfarina). Devido ao índice terapêutico estreito, é recomendada monitoração cuidadosa da elevação ou redução do tempo de protrombina35 durante o tratamento concomitante com ranitidina.
Competição pela secreção tubular renal20
Uma vez que a ranitidina é parcialmente eliminada pelo sistema catiônico, ela pode afetar a eliminação de outros medicamentos por essa via. Doses altas de ranitidina (como as usadas no tratamento da Síndrome de Zollinger-Ellison10) podem reduzir a excreção de procainamida e N-acetilprocainamida, o que resulta em níveis plasmáticos elevados desses fármacos.
Alteração do pH gástrico
A biodisponibilidade de certos fármacos pode ser afetada. Ou seja, a absorção deles pode ser aumentada (caso de triazolam, midazolam, glipizida37) ou reduzida (caso de cetoconazol, atazanavir, delaviridina, gefitinibe).
Não há evidências de interação da ranitidina com amoxicilina e metronidazol.
O uso simultâneo com cetoconazol pode resultar na redução da absorção do cetoconazol. Os pacientes devem receber a ranitidina duas horas após o uso do cetoconazol.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Mantenha o produto em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e protegido da luz. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Todas as soluções de Antak® Injetável para uso intravenoso, preparadas com líquidos normalmente usados para este fim, devem ser descartadas depois de 24 horas.
Após preparo, manter por até 24 horas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Antak® Injetável é uma solução aquosa que vai de incolor a amarela pálida, em ampolas de 2 mL.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Antak® Injetável é compatível com as seguintes soluções para uso intravenoso:
- cloreto de sódio a 0,9%;
- glicose38 a 5%;
- cloreto de sódio a 0,18% e glicose38 a 4%;
- bicarbonato de sódio a 4,2%;
- solução de Hartmann.
As soluções diluídas de Antak® Injetável não utilizadas dentro de 24 horas devem ser descartadas.
Posologia
Profilaxia da Síndrome de Mendelson9 (pneumonite39 de broncoaspiração40): Para profilaxia da Síndrome de Mendelson9 (pneumonite39 por broncoaspiração40), administrar 50 mg, por injeção41 IM ou IV lenta, 45 a 60 minutos antes da indução da anestesia42 geral.
Profilaxia da hemorragia6 por úlcera4 de estresse em pacientes gravemente enfermos ou na profilaxia de hemorragia6 recorrente em pacientes com episódio de sangramento por ulceração43 péptica: Na profilaxia da hemorragia6 por úlcera4 de estresse em pacientes gravemente enfermos ou na profilaxia de hemorragia6 recorrente em pacientes com episódio de sangramento por ulceração43 péptica, Antak® Injetável pode ser continuado até que seja reinstituída a alimentação oral. Os pacientes considerados ainda sob risco de hemorragia6 podem, então, ser tratados com Antak® Comprimidos 150 mg duas vezes ao dia.
Na profilaxia da hemorragia6 do trato gastrintestinal superior44 por úlcera4 de estresse em pacientes gravemente enfermos, é preferível uma dose preventiva de 50 mg por injeção41 intravenosa lenta, seguida de infusão contínua de 0,125 a 0,250 mg/kg/h.
Crianças: O uso em crianças não foi avaliado.
Pacientes com insuficiência renal27: Pode ocorrer acúmulo de ranitidina no organismo, com concentrações plasmáticas elevadas como consequência, em pacientes com insuficiência renal27 (depuração de creatina menor que 50 mL/min). Recomenda-se que Antak® Injetável seja administrado em doses fracionadas de 25 mg nestes pacientes.
Idosos: Não existe necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos. Para pacientes45 idosos acima de 50 anos de idade ver Farmacocinética, Populações Especiais de Pacientes, Pacientes acima de 50 anos de idade.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas estão classificadas segundo o sistema orgânico e a frequência
Categoria |
Frequência |
Muito comum |
≥ 10% |
Comum |
≥ 1% e < 10% |
Incomum |
≥ 0,1% e < 1% |
Raro |
≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro |
< 0,01% |
Desconhecida |
Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Os eventos adversos foram estimados com base em relatos espontâneos pós-comercialização.
Reações raras (>1/10.000 a <1/1.000):
- Reações de hipersensibilidade (urticária46, edema angioneurótico47, febre48, broncoespasmo49, hipotensão50 e dor no peito51). Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose;
- Mudanças transitórias e reversíveis nos exames de função hepática52. Esses sintomas23 foram normalmente reversíveis;
- Rash53 cutâneo54.
Reações muito raras (<1/10.000):
- Leucopenia55 e trombocitopenia56, usualmente reversíveis; agranulocitose57 ou pancitopenia58, algumas vezes com hipoplasia59 ou aplasia medulares;
- Choque anafilático60. Conforme relatos, esses eventos ocorreram após uma única dose;
- Confusão mental, depressão e alucinação61 reversíveis. Esses sintomas23 foram relatados predominantemente por pacientes gravemente enfermos e por idosos;
- Cefaleia62 (por vezes, grave), vertigem63 e movimentos involuntários reversíveis;
- Visão64 turva reversível. Esse sintoma65 é sugestivo de alteração da acomodação visual;
- Como ocorre com outros antagonistas do receptor H2, bradicardia32, parada cardíaca, bloqueio atrioventricular e assistolia (apenas para apresentação injetável);
- Vasculite66;
- Pancreatite67 aguda, diarreia68;
- Hepatite69 (hepatocelular, hepatocanalicular ou mista), com ou sem icterícia70. Esses sintomas23 foram normalmente reversíveis;
- Eritema multiforme71, alopecia72;
- Artralgia73 e mialgia74;
- Nefrite75 aguda intersticial76;
- Impotência77 reversível e alterações nas mamas78 (como ginecomastia79 e galactorreia80).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Devido à elevada especificidade de ação da ranitidina, não é esperada a ocorrência de alterações significativas no caso de eventual superdosagem de Antak® Injetável. Se necessário, pode ser instituída terapia sintomática81 e de suporte.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.0107.0229
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira CRF-RJ Nº 18875
Fabricado por:
GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A. Strada Provinciale Asolana n.º 90 (loc. San Polo) 43056 - Torrile (PR) Parma - Itália
Registrado, importado e embalado por:
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 22 33
