FASLODEX

FASLODEX
FULVESTRANTO

250 mg/ 5 ml

Forma Farmacêutica e Apresentação de Faslodex

USO ADULTO

Composição de Faslodex

Informações ao Paciente de Faslodex

Ação esperada do medicamento: Espera-se que FASLODEX bloqueie a ação do estrogênio, que é o principal hormônio² que estimula o crescimento da maioria dos tumores de mama³.

Cuidados de armazenamento:Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz, conservando na embalagem original.

Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Gravidez⁴ e lactação⁵: Informe seu médico da ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após o término. Informe seu médico se está amamentando. O uso de FASLODEX deve ser evitado em gestantes e em mulheres que estejam amamentando.

Cuidados de administração:Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Interrupção do tratamento:Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Reações adversas: Informe seu médico do aparecimento de reações desagradáveis. Pode ocorrer dor leve e transitória, inflamação⁶ no local da injeção⁷, ondas de calor, fraqueza, dor de cabeça⁸, náusea⁹, vômito¹⁰, diarréia¹¹, perda de apetite, reações de pele¹² e sintomas¹³ referentes ao trato urinário¹⁴. Estes e outros sintomas¹³ que porventura apareçam devem ser informados ao seu médico.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Contra-indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. FASLODEX é contra-indicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade à droga ou a qualquer componente da fórmula.Deve-se ter cuidado com pacientes com insuficiência renal¹⁵ ou hepática¹⁶ e com aqueles que apresentam alterações da coagulação¹⁷ sanguínea. Nessas situações fica a critério de seu médico (de acordo com o item Precauções e Advertências) a indicação do uso de FASLODEX.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: É improvável que FASLODEX interfira na capacidade de dirigir ou operar máquinas. Entretanto, durante tratamento com FASLODEX foi relatada astenia¹⁸, e deve-se observar com cuidado os pacientes que apresentam esse sintoma¹⁹.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE²⁰.

Informações Técnicas de Faslodex

Propriedades Farmacodinâmicas
Fulvestranto é um agente antineoplásico e é o primeiro de uma nova classe de antiestrogênios que tem um novo modo de ação, que leva à supressão da proteína dos receptores de estrogênio, sendo descrito como supressor²¹ do receptor de estrogênio (supressor²¹ de RE). Fulvestranto é um antiestrogênio não-agonista²² (puro), que bloqueia completamente a ação trófica²³ do estrogênio sem ter qualquer atividade agonista²² parcial (estrogênio-like). Fulvestranto tem alta afinidade de ligação ao receptor de estrogênio, e a ligação ocorre de maneira competitiva, comparavelmente ao estradiol.
Fulvestranto é um inibidor potente e reversível do crescimento in vitro das células²⁴ de câncer²⁵ de mama³ humano sensível ao estrogênio e tem maior potência e eficácia do que o tamoxifeno.
Fulvestranto inibe o crescimento de xenoenxertos do câncer²⁵ de mama³ humano sensível ao estrogênio no camundongo nu, é mais efetivo que o tamoxifeno na prevenção do surgimento de tumores das células²⁴ de câncer²⁵ de mama³ humano do xenoenxerto e suprime o crescimento de tumores de mama³ por até duas vezes mais do que o tamoxifeno. Fulvestranto inibe o crescimento in vitro de células²⁴ de câncer²⁵ de mama³ resistentes ao tamoxifeno e de tumores de mama³ resistentes ao tamoxifeno in vivo.

Efeitos no tecido²⁶ de câncer²⁵ de mama³ in vivo
Estudos clínicos em mulheres na pós-menopausa²⁷ com câncer²⁵ de mama³ primário e com RE positivo mostraram que fulvestranto significativamente suprimiu a expressão dos RE, comparativamente a placebo²⁸ e tamoxifeno. Houve também diminuição significativa da expressão dos receptores de progesterona (RP), consistente com os dados pré-clínicos, que demonstraram que fulvestranto não tem atividade estrogênica agonista²² intrínseca.

Efeitos no câncer²⁵ de mama³ avançado
Dois estudos clínicos de fase III foram finalizados, com 851 mulheres na pós-menopausa²⁷ com câncer²⁵ de mama³ avançado que houve recorrência²⁹ da doença ou após terapia endócrina adjuvante ou progrediu após terapia endócrina para doença avançada. Estes estudos compararam fulvestranto a um inibidor da aromatase de terceira geração, o anastrozol, em relação à segurança e à eficácia.
FASLODEXmostrou taxa de resposta objetiva de 20,7% em um dos estudos e de 17,5% no outro, com benefício clínico a longo prazo. FASLODEX foi pelo menos tão eficaz quanto o anastrozol em termos de resposta objetiva, benefício clínico, tempo para progressão, tempo para falha de tratamento e qualidade de vida.
FASLODEXmostrou maior duração de resposta em ambos os estudos. No estudo norte americano, a duração média da resposta foi de 19,3 meses para FASLODEX e de 10,5 meses para o anastrozol. No outro estudo (no resto do mundo), a duração média da resposta foi de 14,3 e 14,0 meses para FASLODEX e anastrozol, respectivamente.
Este dado somente é representativo da população estudada, e não pode ser assumido para pacientes³⁰ de outras populações.
Não há dados de eficácia que suportam o uso de FASLODEX em pacientes na pré-menopausa²⁷ com câncer²⁵ de mama³ avançado.

Efeitos no endométrio³¹ na pós-menopausa²⁷
Os dados pré-clínicos de fulvestranto sugerem que ele não vai ter efeito estimulador no endométrio³¹ na pós-menopausa²⁷. Um estudo em voluntárias saudáveis na pós-menopausa²⁷ mostrou que, em comparação ao placebo²⁸, fulvestranto 250 mg levou a significativa redução da estimulação do endométrio³¹ em pacientes previamente tratadas com 20 mcg por dia de etinil estradiol. Isso demonstra o potente efeito antiestrogênico no endométrio³¹ na pós-menopausa²⁷.

Propriedades Farmacocinéticas
Após administração intravenosa ou intramuscular, fulvestranto é rapidamente depurado a uma taxa aproximadamente igual à do fluxo sanguíneo hepático (10,5 ml de plasma³²/min/kg). Entretanto, a injeção intramuscular³³ de longa ação de FASLODEX mantém as concentrações plasmáticas de fulvestranto dentro de uma faixa estreita (de 2 a 3 vezes) em um período de pelo menos 28 dias após administrado.
A administração de 250 mg de fulvestranto 1 vez ao mês (28 dias ± 3 dias) resulta em acúmulo limitado, atingindo-se o estado de equilíbrio depois de aproximadamente 3 a 6 doses. No estado de equilíbrio há uma diferença aproximada de 2 vezes entre os valores de C_{máx e Cmín (Cmáx 15,8 ± 2,4 ng/ml, Cmín 7,4 ± 1,7 ng/ml, AUC³⁴ 328 ± 48 ng.dias/ml).}
Os resultados dos estudos de fulvestranto em dose única são preditivos da farmacocinética com múltiplas doses.
Nenhuma diferença no perfil farmacocinético de fulvestranto foi detectada com relação à idade (faixa de 33 a 89 anos).

Absorção
Fulvestranto não é administrado por via oral.

Distribuição
Fulvestranto mostrou distribuição rápida e extensa e o volume aparente de distribuição no estado de equilíbrio foi extenso (de aproximadamente 3 a 5 l/kg), o que sugere que a distribuição do composto é em sua maior parte extravascular³⁵. Fulvestranto teve alta ligação a proteínas³⁶ plasmáticas (99%) quando em concentrações maiores do que aquelas para uso clínico.
Frações lipoprotéicas de VLDL, LDL³⁷ e HDL³⁸ parecem ser os principais componentes ligantes.
O papel da globulina³⁹ de ligação do hormônio² sexual, se existente, não pôde ser determinado. Nenhum estudo foi conduzido para determinar a ligação protéica competitiva droga a droga, como já relatado com interações deste tipo, envolvendo a ligação de albumina⁴⁰ e alfa-1-glicoproteína ácida.

Metabolismo⁴¹
A biotransformação e a disponibilidade de fulvestranto em humanos foi determinada após administração intramuscular e intravenosa de fulvestranto marcado com ¹⁴C. O metabolismo⁴¹ de fulvestranto parece envolver combinações de várias vias análogas de biotransformação dos esteróides endógenos, incluindo oxidação, hidroxilação aromática e conjugação com ácido glicurônico e/ou sulfato nas posições 2-, 3- e 17- dos núcleos esteroidais e oxidação da cadeia sulfóxido. O metabolismo⁴¹ de fulvestranto em humanos apresenta um perfil similar de metabólitos⁴² em relação a outras espécies. Os metabólitos⁴² identificados são menos ativos ou exibem atividade similar à de fulvestranto em modelos antiestrogênicos. Estudos usando preparações hepáticas⁴³ humanas e enzimas humanas recombinadas indicam que a CYP 3A4 é a única isoenzima P450 envolvida na oxidação de fulvestranto; entretanto, as vias não-P450 parecem ser mais predominantes in vivo.

Excreção
Fulvestranto foi rapidamente depurado pelas vias hepatobiliares⁴⁴, sendo a taxa global determinada pelo modo de administração. A excreção foi por via fecal e a eliminação renal⁴⁵ dos metabólitos⁴² da droga foi desprezível (menor que 1%).

Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade⁴⁶ aguda
A toxicidade⁴⁶ aguda de FASLODEX é baixa. Em roedores, a dose letal mediana foi maior que 70 mg/kg após administração intramuscular (mais que 400 vezes a dose clínica), maior que 50 mg/kg após administração intravenosa e maior que 2000 mg/kg após administração oral.

Toxicidade⁴⁶ crônica
FASLODEXfoi bem tolerado em todas as espécies animais nas quais foi testado. Nos estudos de toxicidade⁴⁶ com doses intramusculares múltiplas em ratos e cachorros, a atividade antiestrogênica de FASLODEX foi responsável pela maioria dos efeitos vistos, particularmente no sistema reprodutor feminino, mas também em outros órgãos sensíveis a hormônios em ambos os sexos. Não houve evidência de outra toxicidade⁴⁶ sistêmica em ratos com doses de até 10 mg/rato a cada 15 dias por 6 meses ou em cachorros com doses de até 40 mg/kg a cada 28 dias por 12 meses.
Em estudos com cachorros, após administração oral e intravenosa, foram vistos efeitos no sistema cardiovascular⁴⁷ (alterações discretas do segmento S-T no ECG com dose oral e parada sinusal em um cachorro com a dose intravenosa), mas esses efeitos ocorreram em animais expostos a doses bem mais altas de FASLODEX que aquelas administradas em pacientes (C_{máx > 40 vezes) e foram, então, consideradas insignificantes para a segurança da dose clínica em humanos.}

Mutagenicidade
FASLODEX não mostrou potencial genotóxico.

Toxicologia reprodutiva
FASLODEXmostrou efeitos sobre a reprodução⁴⁸ e o desenvolvimento embrionário/fetal consistentes com sua atividade antiestrogênica, em doses similares à dose clínica. Em ratos, FASLODEX causou redução reversível da fertilidade das fêmeas e da sobrevida⁴⁹ do embrião (em doses de 0,01 mg/kg/dia e acima), distócia e incidência⁵⁰ aumentada de anormalidades fetais, incluindo curvatura do tarso⁵¹. As coelhas que receberam FASLODEX em dose ³ 1 mg/kg/dia não mantiveram a gravidez⁴ e, em doses de até 0,25 mg/kg/dia, houve aumento do peso placentário e perda pós-implantação, mas sem efeito no desenvolvimento fetal.

Carcinogenicidade
Um estudo de carcinogenicidade em ratos, por dois anos (administração intramuscular), mostrou aumento da incidência⁵⁰ de células²⁴ tumorais granulosas benignas de ovário⁵² em fêmeas que receberam altas doses, 10 mg/rato/15 dias. A indução nestes tumores é consistente com as alterações do mecanismo regulador (feedback) relacionada farmacologicamente em níveis gonadotrópicos causados por antiestrogênio nos ciclos dos animais. Entretanto, este achado não é considerado clinicamente relevante para o uso de fulvestranto em mulheres na pós-menopausa²⁷ com câncer²⁵ de mama³ avançado.

-INDICAÇÃO:
                                FASLODEXé indicado para o tratamento de mulheres de qualquer idade e que estejam na pós-menopausa²⁷, portadoras de câncer²⁵ de mama³ localmente avançado ou metastático, previamente tratadas com terapia endócrina, independente se a pós-menopausa²⁷ ocorreu naturalmente ou foi induzida.  

-CONTRA-INDICAÇÕES:
FASLODEX é contra-indicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade à droga ou a qualquer componente da fórmula.

Precauções e Advertências de Faslodex

Uso durante a gravidez⁴ e a lactação⁵
Como esperado com um antiestrogênio potente, estudos em animais têm mostrado toxicidade⁴⁶ reprodutiva (ver item Dados de segurança pré-clínica). Fulvestranto é encontrado no leite de ratas em níveis significativamente maiores do que os níveis plasmáticos. O risco potencial para humanos é desconhecido. Além disso, o uso de FASLODEX deve ser evitado em gestantes ou lactantes⁵⁸.

Interações Medicamentosas de Faslodex

Reações Adversas de Faslodex

Muito comum (> 10%):
Cardiovascular:
  ·Ondas de calor, que foram predominantemente leves.

Comum (> 1 a £ 10):
Gerais:
  ·Reações no local da injeção⁷ incluíram dor leve e transitória e inflamação⁶ em 7% dos pacientes (1% das injeções), quando administradas injeções únicas de 5 ml.

  ·Cefaléia, geralmente leve.

  ·Astenia, normalmente leve ou moderada.

Gastrointestinais:
  ·Distúrbios gastrointestinais incluindo náusea⁹, vômito¹⁰, diarréia¹¹ e anorexia⁶⁰, que foram geralmente leves.

Pele¹²:
  ·Rash⁶¹, geralmente leve.

Urogenital⁶²:
  ·Infecções do trato urinário¹⁴, geralmente leves.

Posologia e Modo de Usar de Faslodex

Crianças:Não é recomendado o uso em crianças ou adolescentes, já que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas nestes grupos etários.

Pacientes com Insuficiência Renal¹⁵:Não é recomendado ajuste de dose para pacientes³⁰ com  clearance de creatinina⁵⁵ maior do que 30 ml/min. A segurança e a eficácia não foram avaliadas em pacientes com clearance de creatinina⁵⁵ menor do que 30 ml/min (ver item Precauções e Advertências).

Pacientes com Insuficiência Hepática⁵⁴:Não é recomendado ajuste de dose para pacientes³⁰ com insuficiência hepática⁵⁴ leve. A segurança e a eficácia não foram avaliadas em pacientes com insuficiência hepática⁵⁴ de moderada a severa (ver item Precauções e Advertências).

Idosas:Não é necessário ajuste de dose para pacientes³⁰ idosas.

Interações Que Necessitam Ajuste de Dose:Não existem interações droga-droga conhecidas que necessitem ajuste de dose.

Instruções de Uso

  ·Remova a seringa¹ de vidro da embalagem e verifique se não está danificada.

  ·Retire a agulha (SafetyGlide ^TM) da embalagem.

  ·Quebre o selo de plástico branco que cobre o conector da seringa¹ para remover a borracha de proteção (ver Figura 1). Coloque a agulha (SafetyGlide ^TM) e gire-a para fixá-la ao conector.

  ·Remova o envoltório da agulha.

  ·Retire o excesso de ar da seringa¹ (uma pequena bolha⁶³ de ar pode permanecer).

  ·Para uso conveniente, o bisel deve ser orientado para cima, como mostra a Figura 2.

  ·Administre na nádega.

  ·Ative imediatamente o sistema de proteção da agulha após a aplicação, empurrando a alavanca até que a agulha esteja completamente coberta (ver Figura 3).

  ·Confirme visualmente que o dispositivo esteja protegendo completamente a agulha. Se isso não acontecer, descarte imediatamente a agulha em um recipiente adequado.

-SUPERDOSAGEM:
Não há experiência em humanos com superdosagem. Estudos em animais não mostram outros efeitos além daqueles relacionados direta ou indiretamente à atividade antiestrogênica, que foram evidentes com doses altas de fulvestranto. Caso ocorra superdosagem, as pacientes devem ser tratadas sintomaticamente.

Pacientes Idosas de Faslodex

PRODUTO NOVO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO SUA EFICÁCIA E SUA SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO E UTILIZADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

MS - 1.1618.0114
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097
Produzido por: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG - Alemanha
para AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
             VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo AstraZeneca, com exceção da marca SafetyGlide ^TM , de propriedade de Becton Dickinson and Company.
SafetyGlide ^TM
Reorder number 305917
Representação autorizada por Becton Dickinson, Laagstraat 57, B-9140 Temse - Bélgica