

Rapamune
WYETH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Rapamune®
Nome genérico: sirolimo
APRESENTAÇÕES
Rapamune® 1 mg em embalagem contendo 60 drágeas1.
Rapamune® 2 mg em embalagem contendo 30 drágeas1.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 13 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada drágea2 de Rapamune® 1 mg ou 2 mg contém 1 mg ou 2 mg de sirolimo, respectivamente.
Excipientes: lactose3 monoidratada, macrogol, estearato de magnésio, talco, monooleato de glicerila, goma laca, sulfato de cálcio anidro, celulose microcristalina, sacarose, dióxido de titânio, poloxâmer, povidona,racealfatocoferol (vitamina4 E), cera de carnaúba, essências minerais inodoras, tinta Opacode vermelha, propilenoglicol, óxido férrico amarelo (para drágeas1 2 mg) e óxido férrico marrom (para drágeas1 2 mg).
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Rapamune® (sirolimo) é indicado para prevenção da rejeição de órgãos em pacientes transplantados renais. Recomenda-se que seja utilizado inicialmente em regimes terapêuticos com a ciclosporina e corticosteroides.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O sirolimo é um imunossupressor5 (medicamento que inibe o sistema imunológico6) que, diferentemente de outros imunossupressores, inibe a proliferação celular e a produção de anticorpos7. O sirolimo liga-se a uma proteína chamada mTOR (Mammalian Target of Rapamycin), inibindo sua atividade, e assim suprimindo a proliferação de células8.
O tempo para o medicamento atingir a concentração máxima no sangue9 é de aproximadamente 3 horas.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Rapamune® é contraindicado a pessoas com alergia10 conhecida ao sirolimo ou a qualquer um de seus componentes.
Este medicamento é contraindicado para menores de 13 anos de idade.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Informe seu médico se você tem ou teve problemas no fígado11 ou alguma doença que possa ter afetado este órgão, já que isto pode alterar a dose de Rapamune®.
O uso de medicação imunossupressora (que diminui as defesas do corpo) pode causar um aumento na chance de desenvolver infecções12 e possível risco de linfoma13 (um tipo de câncer14). Apenas os médicos com experiência em terapia imunossupressora e no tratamento de pacientes transplantados renais devem utilizar Rapamune®. O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para o acompanhamento do paciente.
Medicamentos imunossupressores podem diminuir a capacidade de defesa do seu organismo, podendo aumentar o risco de desenvolver câncer14 dos tecidos linfoides15 ou de pele16.
Os pacientes devem ser avisados que a exposição à luz do sol e aos raios UV somente deve ser feita se estiverem vestindo roupas que os protejam e se estiverem usando protetor solar com um alto fator de proteção devido ao risco aumentado de câncer14 de pele16.
Ainda não foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas. Portanto, os pacientes em uso de Rapamune® devem ser advertidos para não dirigir veículos ou operar máquinas.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez17 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se está amamentando.
É necessário usar métodos contraceptivos eficazes antes do início, durante e por 12 semanas após o término do tratamento com Rapamune®. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar18, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes19.
Atenção: Este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose20. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão21 devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico22 precoce e tratamento.
Interações Medicamentosas
Não se recomenda a administração concomitante (ao mesmo tempo) do Rapamune® com outras medicações que inibam a enzima23 do fígado11 CYP3A4 (como cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina ou claritromicina) ou que induzam a enzima23 do fígado11 CYP3A4 (como rifampicina ou rifabutina).
Substâncias que inibem a CYP3A4 incluem, mas não se limitam a:
- Bloqueadores do canal de cálcio: diltiazem, nicardipina, verapamil.
- Antifúngicos: clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol.
- Antibióticos: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina.
- Agentes procinéticos gastrintestinais: cisaprida, metoclopramida.
- Outros: bromocriptina, cimetidina, ciclosporina, danazol, inibidores da protease24 (utilizados no tratamento de HIV25 e hepatite26 C, que incluem medicamentos como ritonavir, indinavir, boceprevir e telaprevir).
- Suco de pomelo.
Substâncias que induzem a CYP3A4 incluem, mas não se limitam a:
- Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.
- Antibióticos: rifabutina, rifampicina, rifapentina.
- Fitoterápicos: erva de São João (Hypericum perforatum, hipericina).
A interação farmacocinética de sirolimo com outros medicamentos que sejam administrados concomitantemente está discutida abaixo. Estudos de interações medicamentosas foram conduzidos como segue:
diltiazem
- O diltiazem é um substrato e inibidor da CYP3A4 e P-gp. Os níveis do sirolimo devem ser monitorados e pode ser necessário reduzir a dose se o diltiazem for administrado concomitantemente.
verapamil
- O verapamil é um inibidor da CYP3A4. Os níveis de sirolimo devem ser monitorados e deve-se considerar uma redução adequada da dose dos dois medicamentos.
eritromicina
- A eritromicina é um inibidor da CYP3A4. Os níveis de sirolimo devem ser monitorados e deve-se considerar uma redução adequada da dose dos dois medicamentos.
cetoconazol
- O cetoconazol é um potente inibidor da CYP3A4 e P-gp. A administração concomitante do Rapamune® com cetoconazol não é recomendada.
A dose única do Rapamune® não alterou as concentrações plasmáticas do cetoconazol no estado de equilíbrio em 12 horas.
rifampicina
- A rifampicina é um potente indutor da CYP3A4 e da P-gp. A administração concomitante do Rapamune® com rifampicina não é recomendada.
Ausência de Interações Medicamentosas
Não foram observadas nos estudos realizados interações significativas de sirolimo com: aciclovir27, atorvastatina, digoxina, glibenclamida (gliburida), nifedipina, 0,3 mg norgestrel/0,03 mg etinilestradiol, metilprednisolona, sulfametoxazol/trimetroprima e tacrolimo.
ciclosporina
A ciclosporina é um substrato e inibidor da CYP3A4 e da P-gp.
Os pacientes que recebem sirolimo e ciclosporina devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de rabdomiólise28 (quebra das fibras musculares29).
ciclosporina em microemulsão [(ciclosporina, USP) MODIFICADA]
- Recomenda-se que o Rapamune® seja administrado 4 horas após a dose da ciclosporina em microemulsão [(ciclosporina, USP) MODIFICADA].
Inibidores da HMG-CoA Redutase, Fibratos
Os pacientes que recebem Rapamune® e inibidores da HMG-CoA redutase e/ou fibratos devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de rabdomiólise28 (quebra das fibras musculares29).
Inibidores da calcineurina
Foi relatada síndrome30 urêmica hemolítica/púrpura31 trombocitopênica trombótica32/microangiopatia trombótica32 (SHU/PTT/MAT) induzida pelo inibidor da calcineurina nos pacientes que receberam sirolimo com um inibidor da calcineurina.
Foi observada uma taxa mais elevada de rejeição aguda e diabetes mellitus33 de início recente após a conversão de tacrolimo para Rapamune® entre 3 e 5 meses após o transplante renal34.
Vacinação
Os imunossupressores podem comprometer a resposta à vacinação. Durante o tratamento com imunossupressores, incluindo o Rapamune®, a vacinação pode ser menos eficaz. Deve-se evitar a administração de vacinas com microrganismos vivos atenuados durante o tratamento com Rapamune®.
Alimentação
A ingestão concomitante (ao mesmo tempo) de alimentos altera a biodisponibilidade do sirolimo após a administração de Rapamune® drágeas1. Assim, deve-se escolher por administrar o Rapamune® sempre com ou sem alimentos. Desta forma, podemos manter o nível sanguíneo mais estável.
O suco de pomelo (grapefruit) interfere no metabolismo35 do medicamento. Esse suco não deve ser administrado com Rapamune® drágeas1.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde36.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Rapamune® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto:
Rapamune® 1 mg: drágea2 triangular, branca, com a impressão “RAPAMUNE 1 mg” em tinta vermelha.
Rapamune® 2 mg: drágea2 triangular, amarela a bege, com a impressão “RAPAMUNE 2 mg” em tinta vermelha.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Rapamune® deve ser usado apenas por via oral. Tome sempre o medicamento exatamente como orientado por seu médico.
O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para o acompanhamento do paciente.
Pacientes com Risco Imunológico Baixo a Moderado
Terapia com Rapamune® combinado à ciclosporina
Em receptores de um primeiro transplante renal34, deve-se administrar uma dose de ataque do Rapamune® de 6 mg, uma única vez, seguida de dose de manutenção de 2 mg por dia, diariamente, juntamente com a ciclosporina e corticosteroides, dois medicamentos que são usados de acordo com o médico do paciente. Nesses pacientes a ciclosporina pode ser retirada entre 2 e 4 meses após o transplante renal34 em pacientes com risco imunológico baixo a moderado e a dose de Rapamune® deve ser aumentada, de acordo com o médico do paciente.
Rapamune® após a retirada da ciclosporina [Referido como Esquema de Manutenção de Rapamune®]
Inicialmente, os pacientes devem receber uma terapia de Rapamune® em associação à ciclosporina. Entre 1 a 4 meses após o transplante, a ciclosporina deve progressivamente descontinuada por 4 a 8 semanas e a dose de deve ser ajustada a fim de obter níveis de concentrações mínimos no sangue9 total. O médico do paciente deve, a seu critério, ajustar essas doses.
Pacientes de Alto Risco Imunológico
Terapia com Rapamune® em associação
Recomenda-se que Rapamune® seja usado em associação com tacrolimo e corticosteroides no primeiro ano após o transplante em pacientes de alto risco.
Para pacientes37 que recebem Rapamune® com tacrolimo, a terapia com Rapamune® deve ser iniciada com uma dose de ataque de até 10 mg nos dias 1 e 2 após o transplante. Com início no dia 3, uma dose de manutenção inicial de 5 mg/dia deve ser administrada.
Para pacientes37 que recebem Rapamune® com ciclosporina, a terapia com Rapamune® deve ser iniciada com uma dose de ataque de até 15 mg no dia 1 após o transplante. Com início no dia 2, uma dose de manutenção inicial de 5mg/dia deve ser administrada.
Recomenda-se que Rapamune® seja tomado 4 horas após a administração da ciclosporina.
Caso tenha tomado mais Rapamune® do que deveria, consulte seu médico ou dirija-se a um hospital imediatamente. Leve sempre com você o frasco do medicamento, mesmo que esteja vazio.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso tenha se esquecido de tomar Rapamune®, tome-o assim que se lembrar, a menos que precise tomar a sua dose de ciclosporina durante as próximas 4 horas. Neste caso, não tome a dose em falta do Rapamune® mas continue a tomar os seus medicamentos como de costume. Não tome uma dose dupla para compensar uma dose esquecida e tome sempre Rapamune® e a ciclosporina com um intervalo de aproximadamente 4 horas.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como os demais medicamentos, Rapamune® pode ter efeitos adversos. Porém, uma vez que o Rapamune® é tomado em associação com outros medicamentos, os efeitos adversos não podem ser sempre atribuídos, com absoluta certeza, ao Rapamune®.
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia38, infecção39 fúngica40, infecção39 viral, infecção39 bacteriana, herpes simples, infecção39 do trato urinário41, trombocitopenia42 (diminuição das células8 de coagulação43 do sangue9: plaquetas44), anemia45 (diminuição da quantidade de células8 vermelhas do sangue9: hemácias46), leucopenia47 (redução das células8 de defesa no sangue9: leucócitos48), hipocalemia49 (níveis baixos de potássio sanguíneo), hipofosfatemia (níveis baixos de fosfato no sangue9), hiperlipidemia50 [incluindo hipercolesterolemia51 (nível de colesterol52 alto)], hiperglicemia53 (níveis altos de glicose54 no sangue9), hipertrigliceridemia (níveis aumentados de triglicérides55 no sangue9), retenção de líquidos, diabetes mellitus33, dor de cabeça56, taquicardia57 (aceleração dos batimentos cardíacos), hipertensão58 (pressão alta), linfocele59, dor abdominal, constipação60 (prisão de ventre), diarreia61, náusea62, rash63 (erupção64 cutânea65), acne66, artralgia67 (dor nas articulações68), proteinúria69 (aumento de proteína na urina70 e/ou eliminação de proteínas71 na urina70), distúrbio menstrual [incluindo amenorreia72 (ausência de menstruação73) e menorragia74 (menstruação73 longa ou intensa)], cicatrização prejudicada, edema75 (inchaço76), edema75 periférico (inchaço76 nas extremidades do corpo), pirexia77 (febre78), dor, teste de função hepática79 anormal (incluindo enzimas hepáticas80: alanina aminotransferase aumentada e aspartato aminotransferase aumentada), creatinina81 sanguínea aumentada (substância eliminada pela urina70 cujo aumento no sangue9 indica que há algum problema no funcionamento dos rins82), lactato83 desidrogenase sanguínea aumentado (DHL – enzima23 do fígado11 e dos músculos84).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sepse85 (infecção39 generalizada), pielonefrite86 (infecção39 dos rins82), infecção39 por citomegalovírus87, herpes zoster88, carcinoma89 de células8 escamosas da pele16 (tipo de câncer14 de pele16), carcinoma89 de células8 basais (tipo de câncer14 de pele16), síndrome30 hemolítico-urêmica (doença grave caracterizada por diminuição aguda da função dos rins82, anemia45 e diminuição das plaquetas44 – responsáveis pela coagulação43 do sangue9), neutropenia90 (diminuição de um tipo de célula91 de defesa no sangue9: neutrófilos92), hipersensibilidade (incluindo angioedema93 [inchaço76 das partes mais profundas da pele16 ou da mucosa94, geralmente de origem alérgica], reação anafilática95 e reação anafilactoide96), derrame97 pericárdico (acúmulo de líquido na membrana que envolve o coração98), trombose99 venosa (incluindo trombose venosa profunda100), embolia101 pulmonar (entupimento de uma veia do pulmão102 por um coágulo103), pneumonite104, derrame97 pleural, epistaxe105 (sangramento nasal), pancreatite106 (inflamação107 do pâncreas108), estomatite109 (inflamação107 da mucosa94 da boca110), ascite111 (acúmulo de líquido no abdômen), osteonecrose (morte de células8 ósseas), cisto ovariano.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecção39 por micobactérias (incluindo tuberculose20), infecção39 pelo vírus112 Epstein-Barr, linfoma13 (câncer14 que se origina nos linfonodos113: gânglios114), melanoma115 maligno (tipo de câncer14 de pele16), distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (tipo de câncer14 do sistema linfoide116), pancitopenia117 (diminuição de todas as células8 do sangue9), púrpura31 trombocitopênica trombótica32, linfedema (inchaço76 causado por distúrbio no sistema linfoide116), hemorragia118 pulmonar (perda excessiva de sangue9 nos pulmões119), dermatite120 esfoliativa (descamação121 da pele16), síndrome nefrótica122 (doença das células8 renais que gera perda de proteína), glomeruloesclerose segmentar focal (distúrbio que acomete os glomérulos123 do rim124).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): proteinose alveolar, vasculite125 (inflamação107 da parede de um vaso sanguíneo) de hipersensibilidade.
Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): carcinoma89 neuroendócrino da pele16 (tipo de câncer14 de pele16), síndrome30 de encefalopatia126 posterior reversível*.
* Reação Adversa identificada pós-comercialização.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A experiência com superdose é limitada. Em geral, os efeitos adversos de superdose são compatíveis com os mencionados no item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?. Devem ser seguidas as condutas gerais de suporte em todos os casos de superdosagem. Com base na baixa hidrossolubilidade (capacidade de dissolver na água) e na alta taxa de ligação do sirolimo a eritrócitos127 (glóbulos vermelhos) e às proteínas71 plasmáticas (parte líquida do sangue9), é de se esperar que o sirolimo não seja dialisável (retirado do sangue9 pela diálise128) em quantidade significante.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.2110.0117
Farmacêutica Responsável: Edina S. M. Nakamura – CRF-SP nº 9258
Registrado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860 CEP 04717-904 – São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33
Fabricado por:
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Newbridge - Irlanda
Importado e Embalado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Castelo Branco, km 32,5 CEP 06696-270 – Itapevi – SP
CNPJ nº 61.072.393/0039-06
Indústria Brasileira
SAC 0800 7701575
