Natifa

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Natifa® é indicado como terapia hormonal (TH) para o tratamento dos sintomas² da deficiência estrogênica, incluindo ondas de calor, suor noturno e secura vaginal, assim como prevenção da perda do conteúdo mineral ósseo em mulheres na pós-menopausa³ com alto risco de apresentar fraturas. Natifa® é particularmente indicado para mulheres que removeram o útero⁴ (histerectomizadas), que não necessitam de terapia combinada⁵ com progestagênio. Para mulheres com útero⁴ intacto, deve ser considerada terapia combinada⁵ com progestagênio durante pelo menos dez a doze dias em cada ciclo. A experiência de tratamento em mulheres com mais de 65 anos de idade é limitada.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Natifa® é um medicamento que tem como substância ativa o estradiol, usado para suplementar ou substituir a produção dos estrogênios endógenos (produzidos no organismo pelos ovários⁶). Os ovários⁶ perdem a capacidade de produzir hormônios quando a mulher, normalmente, tem entre 45-55 anos de idade. Essa redução dos níveis estrogênicos causa uma série de alterações orgânicas ou a menopausa³, que é o final dos períodos menstruais mensais. Quando os níveis hormonais começam a cair, algumas mulheres podem apresentar sintomas² como irregularidade menstrual, ondas de calor (“fogachos”), sudorese⁷ e insônia. Em algumas mulheres, esses sintomas² são leves ou ausentes, não sendo necessária a reposição hormonal; em outras, esses sintomas² podem ser mais acentuados, sendo necessária a reposição hormonal para seu controle. O uso da terapia hormonal (TH) promove alívio dos sintomas² da menopausa³ e protege a mulher do desenvolvimento de doenças progressivas e silenciosas, como a osteoporose⁸. A TH é um tratamento contínuo e a duração é avaliada pelo médico, conforme a melhora dos sintomas².
O alívio dos sintomas² da menopausa³ é atingido após 3 (três) ou 4 (quatro) semanas de tratamento com Natifa®. Entretanto, um tempo maior, como alguns meses, pode ser necessário para o corpo se beneficiar completamente com o tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não tome Natifa®
Se qualquer um dos seguintes itens se aplicar a você, fale com o seu médico. Não comece a tomar Natifa®:

• Se você tem ou teve câncer⁹ de mama¹⁰, ou se o mesmo estiver sob suspeita;
• Se você tem ou teve câncer⁹ do revestimento do útero⁴ (endométrio¹¹) ou se um câncer⁹ estrogênio-dependente estiver sob suspeita;
• Se você tiver sangramento vaginal anormal, que não tenha sido diagnosticado pelo seu médico;
• Se você tem hiperplasia endometrial¹² (espessamento excessivo do revestimento do útero⁴) que não estiver sendo tratada;
• Se você tem ou teve coágulos de sangue¹³ em uma veia (tromboembolismo¹⁴ venoso), nas pernas (trombose venosa profunda¹⁵) ou nos pulmões¹⁶ (embolia¹⁷ pulmonar);
• Se você tem um distúrbio de coagulação¹⁸ do sangue¹³ (desordem trombofílica, como a proteína C, proteína S ou deficiência de antitrombina);
• Se você tem ou teve um ataque cardíaco, acidente vascular cerebral¹⁹ ou angina²⁰;
• Se você tem ou teve problemas de fígado²¹ e seus testes de função hepática²² não tenham voltado ao normal;
• Se você tem um problema sanguíneo raro chamado "porfiria", que é passado pela família (herdado);
• Se tem alergia²³ (hipersensibilidade) ao estradiol ou quaisquer outros ingredientes em Natifa®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estejam amamentando.
Este medicamento é contraindicado para uso por homens.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Exames médicos
Antes de iniciar a terapia com Natifa®, o seu médico irá informá-la sobre os riscos e benefícios do tratamento (veja também o item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Antes de iniciar o tratamento e regularmente durante o tratamento, o médico irá avaliar se Natifa® é o tratamento adequado para você.
Seu médico irá realizar um exame físico. Isto inclui um exame das suas mamas²⁴, e pode incluir um exame do abdome²⁵ ou um exame interno. O seu médico informará a frequência com que você deverá fazer exames periódicos, levando em consideração o seu estado geral de saúde²⁶.
Se você tiver algum parente próximo (mãe, irmãos, avós materno ou paterno), que sofreram de alguma doença grave, por exemplo, coágulo²⁷ sanguíneo ou câncer⁹ de mama¹⁰, você pode ter um risco aumentado de desenvolver a doença. Você deve, portanto, sempre informar o seu médico sobre quaisquer parentes próximos que sofreram de alguma doença séria e você deve também informar o seu médico sobre quaisquer mudanças que você encontre nas suas mamas²⁴.
Depois de dar início ao Natifa®, você deve consultar o seu médico para fazer exames regulares (no mínimo uma vez por ano). Através desses exames, o médico poderá discutir os benefícios e riscos de continuar com Natifa®.
Além de exames regulares com o seu médico, certifique-se de:

• Verificar regularmente as suas mamas²⁴ para quaisquer alterações, tais como ondulações ou afundamento da pele²⁸, alterações no mamilo, ou protuberâncias que você possa ver ou sentir;
• Realizar exames periódicos regulares da mama¹⁰ (mamografia²⁹) e testes de citologia oncótica (Papanicolaou).

Tome cuidado especial com Natifa®

Se você tem (ou teve) alguma das condições abaixo, informe o seu médico. Ele pode solicitar retornos com mais frequência para examiná-la. Em casos raros, estas condições podem voltar ou piorar durante tratamento com Natifa®:

• Se você tem alguma condição que afeta o útero⁴, incluindo miomas (tumor³⁰ benigno do útero⁴), endometriose³¹ (presença de tecido³² endometrial fora do útero⁴) ou ter tido hiperplasia endometrial¹² (espessamento excessivo do revestimento do útero⁴);
• Se você tem histórico de coágulos sanguíneos (trombose³³) ou tem fatores de risco para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos (veja “Coágulos sanguíneos na veia”). Esses fatores de risco e sintomas² de um coágulo²⁷ sanguíneo estão listados no item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”;
• Se algum de seus parentes mais próximos tiveram câncer⁹ de mama¹⁰ ou outro tipo de câncer⁹ relacionado ao estrogênio (câncer⁹ endometrial);
• Se você tem pressão arterial³⁴ elevada;
• Se você tem uma doença do fígado²¹, tal como adenoma³⁵ de fígado²¹ (tumor³⁰ benigno);
• Se você tem problemas cardíacos ou renais;
• Se você tem diabetes³⁶ ou pedras na vesícula³⁷ (cálculos biliares);
• Se você tem epilepsia³⁸ ou asma³⁹;
• Se você tem enxaqueca⁴⁰ ou dores de cabeça⁴¹ intensas;
• Se você tem lúpus⁴² eritematoso⁴³ sistêmico⁴⁴ (LES) - doença autoimune⁴⁵;
• Se você tem níveis elevados de gordura⁴⁶ no sangue¹³ (hipertrigliceridemia);
• Se você tem otosclerose⁴⁷ (perda de audição);
• Se você tem intolerância à galactose⁴⁸, deficiência de Lactase Lapp ou má absorção de glicose⁴⁹-galactose⁴⁸

Se você precisar fazer um exame de sangue¹³, informe o seu médico que está tomando Natifa®, pois o estrogênio pode alterar os resultados de alguns exames laboratoriais.
Se você for fazer alguma cirurgia, fale com o seu médico. Você pode precisar interromper os comprimidos em torno de 4 a 6 semanas antes da operação para reduzir o risco de coágulo²⁷ sanguíneo. O seu médico lhe informará quando reiniciar o tratamento.

Pare de tomar Natifa®

Se você apresentar qualquer uma das seguintes condições informadas abaixo, pare de tomar Natifa® e informe o seu médico imediatamente:

• Se você sentir dor de cabeça⁴¹ do tipo enxaqueca⁴⁰ pela primeira vez;
• Se você apresentar pele²⁸ ou olhos⁵⁰ amarelados (icterícia⁵¹) ou outros problemas do fígado²¹;
• Se a sua pressão arterial³⁴ subir significativamente enquanto estiver tomando Natifa® (sintomas² de hipertensão arterial⁵² como, por exemplo, dor de cabeça⁴¹, cansaço e tontura⁵³);
• Se você perceber sinais⁵⁴ de trombose³³ (formação de coágulo²⁷ sanguíneo), como inchaço⁵⁵ doloroso e vermelhidão das pernas, dor repentina no peito⁵⁶, dificuldade em respirar;
• Se você apresentar qualquer alteração visual repentina;
• Se você engravidar;
• Se qualquer uma das condições listadas no item “3. Quando não devo usar este medicamento?” ocorrer.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Natifa® e câncer⁹
Espessamento excessivo do revestimento do útero⁴ (hiperplasia endometrial¹²) e câncer⁹ de revestimento do útero⁴ (câncer⁹ endometrial)
Em mulheres com útero⁴ intacto tomando estrogênio isolado na TH durante um longo período de tempo, terão os riscos de espessamento excessivo do revestimento do útero⁴ (hiperplasia endometrial¹²) e câncer⁹ de revestimento uterino (câncer⁹ endometrial) aumentados.
Tomar um progestagênio combinado a um estrogênio protege você contra este risco adicional. Compare:
Em média, 5 a cada 1000 mulheres, que ainda possuem útero⁴ e que não estão tomando uma terapia combinada⁵, serão diagnosticadas com câncer⁹ endometrial.
Para as mulheres que ainda possuem útero⁴ e tomam estrogênio isolado na TH, o número de casos adicionais pode variar entre 5 a 55 a cada 1000 mulheres entre idades de 50 e 65 anos, dependendo da dose e do período de tempo que tomaram o medicamento.
A adição de um progestagênio ao estrogênio isolado na TH reduz substancialmente o risco de câncer⁹ endometrial.

Câncer⁹ de mama¹⁰
Evidências atuais sugerem que quanto maior o tempo de uso de TH, maior é o risco de câncer⁹ de mama¹⁰. Após a suspensão do tratamento o risco de câncer⁹ de mama¹⁰ é menor em comparação às atuais usuárias, entretanto, permanece aumentado por mais de 10 anos. O uso de TH por menos de 1 ano não aumenta o risco de câncer⁹ de mama¹⁰. O risco de câncer⁹ de mama¹⁰ é maior nas usuárias de TH combinada (estrogênio + progestagênio), em comparação as usuárias de TH só com estrogênio. A TH deve ser usada na menor dose (quantidade) pelo menor tempo necessário para aliviar os sintomas² da menopausa³. O seu médico pode falar mais sobre seus riscos.
Câncer⁹ de ovário⁵⁷
O câncer⁹ de ovário⁵⁷ é muito mais raro do que o câncer⁹ de mama¹⁰. O uso de estrogênio sozinho ou estrogênio – progestagênio combinado na TH tem sido associado a um risco ligeiramente aumentado de câncer⁹ de ovário⁵⁷. Em mulheres na faixa etária dos 50 aos 54 anos, as quais não estão em TH, aproximadamente 2 em 2.000 serão diagnosticadas com câncer⁹ de ovário⁵⁷ ao longo de um período de 5 anos. Em mulheres que estão em TH por 5 anos existirá aproximadamente 3 casos em 2.000 usuárias (aproximadamente 1 caso a mais).
Efeito de Natifa® no coração⁵⁸ e na circulação⁵⁹
Coágulos sanguíneos na veia (tromboembolismo¹⁴ venoso)
O risco de coágulos sanguíneos nas veias⁶⁰ é de cerca de 1,3 a 3 vezes maior em pacientes usuárias de hormônio⁶¹ de reposição na TH do que em não usuárias, especialmente durante o primeiro ano. Coágulos sanguíneos nem sempre são graves, mas caso um coágulo²⁷ migre para os pulmões¹⁶, pode causar dor no peito⁵⁶, falta de ar, colapso⁶², ou até mesmo a morte. Você geralmente tem mais propensão a ter um coágulo²⁷ sanguíneo nas veias⁶⁰, se uma ou mais das seguintes situações se aplicar a você. Informe o seu médico se alguma destas situações se aplica a você:

• Você é idosa;
• Você está grávida ou tiver tido recentemente um bebê;
• Você usa formulações que contenham estrogênio;
• Você ou algum de seus parentes próximos já teve um coágulo²⁷ sanguíneo na perna, pulmão⁶³ ou outro órgão;
• Você está muito acima do peso;
• Você tem lúpus⁴² eritematoso⁴³ sistêmico⁴⁴ (LES);
• Você tem um problema de coagulação¹⁸ sanguínea que precisa de tratamento por um longo período com um medicamento utilizado para prevenir coágulos sanguíneos (anticoagulante⁶⁴);
• Você é incapaz de andar ou ficar em pé por muito tempo devido a uma grande cirurgia, lesão⁶⁵ ou doença (imobilização prolongada);
• Você tem câncer⁹.

Compare:

Mulheres na faixa dos 50 anos que não estejam tomando hormônio⁶¹ de reposição na TH, em média, ao longo de um período de 5 anos, espera-se que 4 a cada 1000 apresentarão coágulo²⁷ sanguíneo na veia. Para as mulheres na faixa dos 50 anos que estiveram tomando estrogênio-progestagênio na TH por mais de 5 anos, o número de casos extras serão 5 a cada 1000 pacientes.
Doença do coração⁵⁸ (ataque cardíaco)
Não há evidência de que hormônios de reposição na TH ajudarão a prevenir um ataque cardíaco. Mulheres com idade acima de 60 anos que usam estrogênio-progestagênio na TH são um pouco mais propensas a desenvolver doenças cardíacas do que aquelas que não tomam qualquer hormônio⁶¹ de reposição. Para as mulheres que tiveram seu útero⁴ removido e estão fazendo terapia apenas com estrogênio, não há risco aumentado de desenvolver uma doença cardíaca.
Acidente vascular cerebral¹⁹
O risco de ter um AVC é cerca de 1,5 vezes maior em pacientes que utilizam hormônio⁶¹ de reposição na TH do que nas que não utilizam. O risco de acidente vascular cerebral¹⁹ depende fortemente da idade. Portanto, o número de casos adicionais de acidente vascular cerebral¹⁹ devido à utilização de hormônio⁶¹ de reposição na TH aumentará com idade mais avançada.
Compare:
Para as mulheres na faixa dos 50 anos que estão tomando hormônio⁶¹ de reposição na TH, o número de casos adicionais será de 3 em cada 1000 pacientes após 5 anos.
Outras condições
A reposição hormonal na TH não irá prevenir a perda de memória. O risco de provável perda de memória pode ser um pouco mais elevado em mulheres que comecem a usar qualquer tipo de hormônio⁶¹ de reposição na TH após os 65 anos de idade.

Interação medicamentosa

Alguns medicamentos podem interferir nos efeitos de Natifa®:

• Medicamentos usados para epilepsia³⁸ (tais como fenobarbital, fenitoína e carbamazepina);
• Medicamentos utilizados para tuberculose⁶⁶ (tais como a rifampicina, rifabutina);
• Medicamentos utilizados nas infecções⁶⁷ por HIV⁶⁸ (tais como nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir);
• Produtos à base de plantas com Erva de São João (Hypericum perforatum).
• Medicamento para o tratamento do hipotiroidismo (como a levotiroxina⁶⁹). Outros medicamentos podem aumentar os efeitos de Natifa®:
• Medicamentos contendo cetoconazol (um fungicida).

A administração concomitante com ciclosporina pode elevar os níveis sanguíneos de ciclosporina.
Por favor, informe o seu médico ou farmacêutico, se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, medicamentos à base de plantas ou outros produtos naturais.
Tomando Natifa® com alimentos e bebidas.
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos e bebidas.
Gravidez⁷⁰ e amamentação⁷¹
Você não deve tomar Natifa® se estiver grávida.
Caso você engravide, pare de tomar Natifa® imediatamente e contate o seu médico.
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez⁷⁰ na vigência do tratamento ou após o seu término.
Amamentação⁷¹: Você não deve usar Natifa® se você estiver amamentando.

Natifa® não tem efeito contraceptivo e não irá restaurar a fertilidade.

Este medicamento causa malformação⁷² do bebê durante a gravidez⁷⁰.

Condução de veículos e utilização de máquinas
Natifa® não possui efeitos conhecidos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.
Este medicamento contém LACTOSE¹.
Natifa® contém lactose¹ monoidratada. Se você tem intolerância a alguns açúcares, contate o seu médico antes de tomar Natifa®.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os comprimidos revestidos de Natifa® são circulares, rosas, biconvexos e sem sulco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Sempre tome Natifa® exatamente conforme instruções de seu médico. Verifique com seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Posologia
Tome um comprimido todos os dias, de preferência no mesmo horário, sem interrupção. Natifa® não deve ser mastigado e, de preferência, deve ser ingerido com líquido. Se você possui útero⁴, seu médico pode lhe recomendar uma TH combinada associando um progestagênio ao estradiol em pelo menos parte do ciclo. Pacientes sem útero⁴ (histerectomizadas) não necessitam da complementação com progestagênio.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar o comprimido na hora habitual, tome-o dentro das próximas 12 horas. Se mais de 12 horas se passarem, comece novamente no dia seguinte como de costume. Não tome uma dose dupla para compensar um comprimido esquecido.
O esquecimento de uma dose pode aumentar a probabilidade de sangramento e escape se você ainda possuir seu útero⁴.
Se você quiser parar de tomar Natifa®, fale primeiro com seu médico. Ele irá explicar os efeitos da interrupção do tratamento e discutir outras possibilidades com vocês.
Se você tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com seu médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos medicamentos, Natifa® pode causar efeitos colaterais⁷³, embora nem todos os pacientes apresentem. Mulheres no uso de TH tem um risco ligeiramente maior de desenvolver as seguintes doenças comparado a mulheres que não estão usando TH:

• Câncer⁹ de mama¹⁰;
• Espessamento anormal ou câncer⁹ da parede do útero⁴ (hiperplasia endometrial¹² ou câncer⁹);
• Câncer⁹ de ovário⁵⁷;
• Coágulos de sangue¹³ nas veias⁶⁰ das pernas ou dos pulmões¹⁶ (tromboembolismo¹⁴ venoso);
• Doença cardíaca;
• Acidente vascular cerebral¹⁹;
• Provável perda de memória se a TH for iniciada com idade superior a 65 anos.

Hipersensibilidade/alergia²³ (efeito adverso incomum – pode afetar até 1 em cada 100 pacientes)
Embora seja um evento incomum, hipersensibilidade e/ou alergia²³ podem ocorrer. Sinais⁵⁴ de hipersensibilidade/alergia²³ podem incluir um ou mais dos seguintes sintomas²: urticária⁷⁴, prurido⁷⁵, inchaço⁵⁵, dificuldade em respirar, pressão arterial³⁴ baixa (palidez e frieza da pele²⁸, batimento cardíaco acelerado), tonturas⁷⁶, transpiração⁷⁷, que podem ser sinais⁵⁴ de reação anafilática⁷⁸/choque⁷⁹. Se um dos sintomas² mencionados aparecer, pare de tomar Natifa® e procure ajuda médica imediata.

Reações comuns (>= 1% e < 10% - ocorre entre 1/100 e 1/10 dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Depressão;
• Dor de cabeça⁴¹;
• Dor abdominal;
• Náuseas⁸⁰;
• Cãibras nas pernas;
• Dor, aumento ou inchaço⁵⁵ das mamas²⁴;
• Edema⁸¹ (retenção de líquido);
• Ganho de peso.

Reações incomuns (>= 0,1% e < 1% - ocorre entre 1/1.000 e 1/100 dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Distúrbios visuais;
• Coágulo²⁷ nas veias⁶⁰ (embolia¹⁷ venosa);
• Azia⁸² (dispepsia⁸³);
• Vômito⁸⁴;
• Inchaço⁵⁵ ou flatulência;
• Cálculos biliares;
• Coceira ou urticária⁷⁴.

Reações muito raras (0,01% - ocorre em menos de 1/10.000 dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sangramento vaginal irregular;*
• Enxaqueca⁴⁰ ou piora da enxaqueca⁴⁰ existente;
• Acidente vascular cerebral¹⁹;
• Insônia;
• Epilepsia³⁸;
• Alteração no desejo sexual;
• Infecção⁸⁵ vaginal causada por fungos;
• Asma³⁹;
• Tontura⁵³;
• Diarreia⁸⁶;
• Perda de cabelo⁸⁷ (alopecia⁸⁸);
• Aumento da pressão arterial³⁴.
  *Se prescrito para mulheres com útero⁴.

Outras reações adversas da TH:

• Doença da vesícula biliar⁸⁹;
• Doenças de pele²⁸: descoloração da pele²⁸ especialmente na face⁹⁰ ou pescoço⁹¹, como manchas de gravidez⁷⁰ (cloasma⁹²); nódulos dolorosos avermelhados na pele²⁸ (eritema nodoso⁹³); Rash⁹⁴ cutâneo⁹⁵ ou feridas (eritema multiforme⁹⁶).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?