FARMACOCINÉTICA CATAFLAM D

A ingestão do comprimido dispersível juntamente com ou imediatamente após a refeição não retarda o início da absorção, mas reduz a quantidade absorvida em média 16% e a concentração máxima em cerca de 50%.
Como cerca de metade do diclofenaco é metabolizada durante sua primeira passagem pelo fígado¹ (efeito de "primeira passagem"), a área sob a curva de concentração (AUC²) após administração retal ou oral é cerca de metade da obtida com uma dose parenteral equivalente.
O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre acúmulo, desde que sejam observados os intervalos de dosagem recomendados.

Distribuição
99,7% do diclofenaco ligam-se a proteínas³ séricas, predominantemente à albumina⁴ (99,4%). O volume aparente de distribuição calculado é de 0,12-0,17 l/kg.
O diclofenaco penetra no fluido sinovial, no qual as concentrações máximas são medidas de 2-4 horas após serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida de eliminação aparente do fluido sinovial é de 3-6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da substância ativa já são mais altas no fluido sinovial do que no plasma⁵, permanecendo mais altas por até 12 horas.

Biotransformação
A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos⁶ fenólicos (3'-hidróxi-, 4'-hidróxi-, 5-hidróxi-, 4',5-hidróxi- e 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco), a maioria dos quais são convertidos a conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos⁶ fenólicos são biologicamente ativos, mas em extensão muito menor do que o diclofenaco.

Eliminação
O clearance sistêmico⁷ total do diclofenaco do plasma⁵ é de 263 ± 56 ml/min (valor médio ± DP). A meia-vida terminal no plasma⁵ é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos⁶, incluindo-se os dois ativos, também têm meia-vida plasmática curta, de 1-3 horas. Um metabólito⁸, 3'-hidróxi-4'-metóxi-diclofenaco tem meia-vida plasmática maior. Entretanto, esse metabólito⁸ é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose absorvida são excretados na urina⁹ como conjugado glicurônico da molécula intacta e como metabólitos⁶, a maioria dos quais são também convertidos em conjugados glicurônicos. Menos de 1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é eliminada como metabólitos⁶ através da bile¹⁰ nas fezes.

Características em pacientes
Não foram observadas diferenças idade-dependentes relevantes na absorção, no metabolismo¹¹ ou na excreção do fármaco¹².
Em pacientes portadores de insuficiência renal¹³, não é previsto acúmulo da substância ativa inalterada, a partir da cinética¹⁴ de dose única, quando utilizado o esquema normal de dose. A um clearance de creatinina¹⁵ <10 ml/min, o nível plasmático de steady-state calculado dos hidroximetabólitos é cerca de 4 vezes maior do que em pacientes normais. Entretanto, os metabólitos⁶ são ao final liberados através da bile¹⁰.
Em pacientes com hepatite¹⁶ crônica ou cirrose¹⁷ não-descompensada, a cinética¹⁴ e o metabolismo¹¹ do diclofenaco são os mesmos do que em pacientes sem doenças hepáticas¹⁸.