INFORMAÇÕES TÉCNICAS FELDENE GEL

Ações:

Piroxicam na forma Gel é um agente antiinflamatório não esteróide que possui também propriedades analgésicas. Edema¹, eritema², proliferação tecidual, febre³ e dor podem ser inibidas em animais de laboratório pela administração de Piroxicam Gel.

Piroxicam é eficaz independentemente da etiologia⁴ da inflamação⁵. Enquanto, como com outros agentes antiinflamatórios, seu mecanismo de ação não é totalmente conhecido, estudos "in vivo" e "in vitro" têm mostrado que Piroxicam interage em vários passos da resposta imune e da inflamação⁵ através:                          da inibição da síntese de prostanóides, incluindo as prostaglandinas⁶, através da inibição reversível da enzima⁷ ciclo-oxigenase;
                         da inibição da agregação dos neutrófilos⁸;
                         da inibição da migração das células⁹ polimorfonucleares¹⁰ e monócitos¹¹ para a área de inflamação⁵;
                         da inibição da liberação de enzimas lisossomais de leucócitos¹² estimulados;
                         da inibição da formação do ânion superóxido pelo neutrófilo;
                         da redução da produção do fator reumatóide sistêmico¹³ e sinovial em pacientes com artrite reumatóide¹⁴ soro¹⁵-positiva.

Estudos de toxicidade¹⁶ aguda e crônica e de irritação foram realizados em animais. Em um estudo de toxicidade¹⁶ aguda piroxicam Gel 0,5% foi aplicado topicamente na dose de 5g/kg em ratos albinos (200 a 300 vezes a aplicação clínica recomendada). Não foram observadas mortes, sinais¹⁷ clínicos de toxicidade¹⁶, irritação na pele¹⁸ e nem alterações significantes na autópsia¹⁹. Foi realizado um estudo durante um mês em ratos albinos onde um grupo recebeu aplicação diária de 1g do gel na pele¹⁸ dorsal; Outro grupo foi tratado com o veículo e o terceiro grupo serviu como controle.
Neste estudo não foi observada irritação da pele¹⁸ no local do tratamento, nem alterações droga-relacionadas em hematologia, parâmetros químicos laboratoriais, peso dos órgãos, histopatologia²⁰ e na autópsia¹⁹. O gel também foi avaliado em relação a irritação primária da pele¹⁸, irritação nos olhos²¹ e fototoxicidade em coelhos e em relação a fotoalergia e potencial de sensibilização em cobaias. Não houve reações na pele¹⁸ intacta dos coelhos após a aplicação de piroxicam Gel 0,5% ou veículo. Na pele¹⁸ lesada, Piroxicam Gel produziu leve eritema² e edema¹ que foram um pouco maiores do que na administração do veículo.

Piroxicam Gel 0,5% foi comparável à indometacina gel 1% em todos os modelos estudados e foi comparável à administração oral de piroxicam na inibição da inflamação⁵ do edema¹ na pata de rato induzida pela carragenina.

Baseado em vários estudos de farmacocinética e de distribuição tecidual em ratos e em cães, piroxicam Gel 0,5% foi contínua e gradualmente absorvido desde a pele¹⁸ até a musculatura ou líquido sinovial²². Em adição, o equilíbrio de absorção entre a pele¹⁸ e o músculo ou líquido sinovial²² parece ser alcançado rapidamente em poucas horas após a aplicação.

Em um estudo de doses múltiplas de Piroxicam Gel 0,5%, administrado duas vezes ao dia (dose total diária equivalente a 20mg) por 14 dias, os níveis plasmáticos aumentaram lentamente durante o decorrer do tratamento, chegando a 200ng/ml no 4º dia. Os níveis plasmáticos de "steady state" (equilíbrio) foram em média entre 300 e 400ng/ml, e os valores médios permaneceram abaixo de 400 ng/ml, mesmo no 14º dia de tratamento. Os níveis de Piroxicam Gel observados no "steady state" (equilíbrio) foram aproximadamente 5% daqueles observados em pacientes recebendo doses orais similares (20mg/dia). A meia-vida de eliminação neste estudo foi calculada em aproximadamente 79 horas. Em humanos Piroxicam Gel demonstrou ser bem tolerado na pele¹⁸ de voluntários com sensibilidade cutânea²³.