Ácido acetilsalicílico: o uso concomitante com ácido acetilsalicílico ou outros salicilatos não é recomendado.
Estudos clínicos controlados demonstraram que o uso concomitante de INDOCID® e ácido acetilsalicílico não aumenta o efeito terapêutico quando comparado ao uso isolado de INDOCID®. Além disso, em um destes estudos clínicos, a incidência¹ de reações adversas gastrintestinais foi significativamente mais elevada com a terapia concomitante. Em um estudo em voluntários normais, foi demonstrado que a administração simultânea de 3,6 g de ácido salicílico por dia diminui os níveis sanguíneos de indometacina em aproximadamente 20 %.
Diflunisal: o uso combinado de INDOCID® e diflunisal foi associado a hemorragia² gastrintestinal fatal. A administração conjunta de diflunisal e INDOCID® resulta em aumento de 30 - 35% nos níveis plasmáticos de indometacina e diminuição concomitante da depuração renal³ de indometacina e seu conjugado. Portanto, INDOCID® e diflunisal não devem ser usados concomitantemente.
Anticoagulantes⁴: estudos clínicos tem mostrado que INDOCID® não influenciou a hipoprotrombinemia produzida por anticoagulantes⁴ em pacientes e em indivíduos normais. Entretanto, quando qualquer outro medicamento, inclusive INDOCID®, for acrescentado ao tratamento de pacientes sob terapia anticoagulante⁵, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto a alterações do tempo de protrombina⁶.
Probenecida: quando INDOCID® é administrado a pacientes que estão recebendo probenecida, é provável que os níveis plasmáticos de indometacina aumentem. Portanto, posologia diária total menor de INDOCID® pode produzir efeitos terapêuticos satisfatórios. Nessas circunstâncias aumentos na dose de INDOCID® devem ser cautelosos.
Metotrexato: deve-se ter precaução quando INDOCID® for administrado simultaneamente com metotrexato.
Tem sido relatado que INDOCID® diminui a secreção tubular de metotrexato e potencializa sua toxicidade⁷.
Lítio: Indometacina 50 mg três vezes por dia produziu elevação clinicamente relevante do lítio plasmático e redução no clearance renal³ do lítio em pacientes psiquiátricos e em pessoas normais, com concentração plasmática de lítio estabilizada. Esse efeito foi atribuído à inibição da síntese de prostaglandinas⁸. Como conseqüência, quando a indometacina e o lítio são administrados simultaneamente, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto aos sinais⁹ de toxicidade⁷ do lítio. (Consultar as informações dos preparados de lítio antes de usar essa terapia simultânea). Além disso, a freqüência do controle das concentrações séricas de lítio deve ser aumentada quando for dado início ao tratamento medicamentoso combinado.
Diuréticos¹⁰: em alguns pacientes, a administração de INDOCID® pode reduzir os efeitos diuréticos¹⁰, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos¹⁰ de alça, poupadores de potássio e tiazídicos. Portanto, quando INDOCID® e diuréticos¹⁰ forem usados concomitantemente, o paciente deve ser observado com cautela, a fim de se determinar se o efeito desejado do diurético¹¹ é obtido.
INDOCID® reduz a atividade plasmática basal da renina (PRA) e também as elevações da PRA induzidas pela administração de furosemida ou pela depleção¹² de sal ou volume. Estes fatos devem ser considerados quando se avalia a atividade plasmática da renina em pacientes hipertensos. Insuficiência renal¹³ aguda reversível foi relatada em dois de quatro voluntários normais que tiveram triantereno adicionado a um esquema de manutenção de INDOCID®. INDOCID® e triantereno não devem ser administrados concomitantemente.
INDOCID® e diuréticos¹⁰ poupadores de potássio podem, isoladamente, estar associados a aumentos dos níveis plasmáticos de potássio. Os efeitos potenciais de INDOCID® e diuréticos¹⁰ poupadores de potássio na cinética¹⁴ do potássio e função renal³ devem ser considerados quando estes agentes forem administrados concomitantemente. A maior parte dos efeitos acima descritos relacionados aos diuréticos¹⁰ tem sido, pelo menos em parte, atribuídos a mecanismos envolvendo a inibição da síntese de prostaglandinas⁸ pelo INDOCID®.
Ciclosporina: A administração de medicamentos antiinflamatórios não esteróides concomitantemente com a ciclosporina tem sido associada ao aumento da toxicidade⁷ induzida pela ciclosporina, possivelmente atribuída a um decréscimo da síntese renal³ da prostaciclina.
Antiinflamatórios não esteróides devem ser usados com precauções em pacientes que estejam usando ciclosporina e a função renal³ deve ser monitorada cuidadosamente.
Digoxina: INDOCID® utilizado concomitantemente com a digoxina, tem sido reportado aumentar a concentração de digoxina no soro¹⁵ e aumento de sua meia vida. Portanto, quando INDOCID® e digoxina são administrados concomitantemente, o nível de digoxina no soro¹⁵ deve ser rigorosamente monitorizado.
Medicações Anti-hipertensivas: a co-administração de INDOCID® e alguns agentes anti-hipertensivos tem resultado em atenuação aguda do efeito hipotensivo destes últimos, atribuída, pelo menos em parte, à inibição da síntese de prostaglandinas⁸ pela indometacina. O prescritor deve, portanto, ter cuidado quando estiver considerando a administração de INDOCID® a um paciente que já esteja tomando um dos seguintes agentes anti-hipertensivos: um agente bloqueador alfa-adrenérgico¹⁶ (como prazosin), um inibidor de uma enzima¹⁷ conversora da angiotensina (como captopril ou lisinopril), um agente bloqueador beta-adrenérgico¹⁶, um diurético¹¹ (veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS, Diuréticos¹⁰) ou hidralazina.
Fenilpropanolamina: Crises hipertensivas tem sido reportadas atribuídas exclusivamente à fenilpropanolamina oral e raramente à fenilpropanolamina administrada com INDOCID®. Este efeito aditivo é provavelmente atribuído, pelo menos em parte, à inibição da síntese de prostaglandina¹⁸ pela indometacina.
Devem ser tomadas precauções quando INDOCID® e fenilpropanolamina são administrados concomitantemente.