a dose usual para adultos é de 1 g administrada por via intravenosa ou intramuscular a cada 8 ou 12 horas. A dose e a via de administração devem ser determinadas pela sensibilidade do microorganismo, pela gravidade da infecção¹ e pela condição e função renal² do paciente. O seguinte esquema de doses é recomendado: adultos: dose usual recomendada: 1g IV ou IM a cada 8 ou 12 horas; infecções³ não complicadas do trato urinário⁴: 250 mg IV ou IM a cada 12 horas; infecções³ nos ossos e articulações⁵ 2g IV a cada 12 horas; infecções³ complicadas do trato urinário⁴: 500 mg IV ou IM a cada 8 ou 12 horas; pneumonia⁶ não complicada, infecções³ leves de pele⁷ e suas estruturas: 500mg-1g IV ou IM a cada 8 horas; infecções³ ginecológicas e intra-abdominais graves: 2g IV a cada 8 horas; meningite⁸: 2g IV a cada 8 horas; infecções³ graves com risco de vida, especialmente em pacientes imunodeprimidos: 2g IV a cada 8 horas; infecções³ pulmonares por pseudomonas em pacientes com fibrose cística⁹ com função renal² normal (apesar de apresentarem melhoras clínicas, não se pode esperar curas bacteriológicas em pacientes com doenças respiratórias crônicas e fibrose cística⁹): 30-50 mg/kg IV até o máximo de 6 g/dia a cada 8 horas; recém-nascidos (0 a 4 semanas): 30 mg/kg IV a cada 12 horas; crianças de 1 mês a 12 anos (as altas doses devem ser reservadas para crianças imunodeprimidas ou com fibrose cística⁹ ou meningite⁸): 30-50 mg/kg IV até o máximo de 6 g/dia a cada 8 horas. Pacientes com insuficiência hepática¹⁰: não é necessário o ajuste de dose. Pacientes com insuficiência renal¹¹: a ceftazidima é excretada pelos rins¹² quase que exclusivamente por filtração glomerular. Portanto, em pacientes com insuficiência renal¹¹ (clearance de creatinina¹³ < 50 ml/min) é recomendado que a dose de ceftazidima seja reduzida para compensar sua baixa excreção. Em pacientes com suspeita de insuficiência renal¹¹, pode ser administrada uma dose inicial de 1 g de ceftazidima. Deve-se fazer uma estimativa do clearance para determinar a dose de manutenção apropriada. Dose de manutenção recomendada para pacientes¹⁴ com insuficiência renal¹¹: clearance de creatinina¹³ x dose recomendada de ceftazidima: 50-31 ml/min: 1 g a cada 12 horas; 30-16 ml/min: 1 g a cada 24 horas; 15-6 ml/min: 500 mg a cada 24 horas; < 5 ml/min: 500 mg a cada 48 horas. Quando somente a creatinina¹³ sérica for disponível, a seguinte fórmula (equação de Cockcroft) pode ser usada para estimar o clearance de creatinina¹³. A creatinina¹³ sérica deve representar o estado de equilíbrio da função renal²: homens: clearance de creatinina¹³ (ml/min) = peso (kg) X (140 - idade) / 72 X creatinina¹³ sérica (mg/dl¹⁵). Mulheres: 0,85 X o valor acima. Em pacientes com infecções³ graves que deveriam receber normalmente 6 g de ceftazidima por dia e não estão devido à insuficiência renal¹¹, a dose dada na tabela acima pode ser aumentada em 50% ou a freqüência de doses aumentada adequadamente. A continuidade das doses deve ser determinada por monitoração da terapia, gravidade da infecção¹ e sensibilidade do microorganismo. Em crianças como em adultos, o clearance de creatinina¹³ deve ser ajustado pela superfície corporal ou massa corporal e a freqüência de doses deve ser reduzida nos casos de insuficiência renal¹¹. Em pacientes submetidos à hemodiálise¹⁶, a dose inicial recomendada é de 1 g de ceftazidima, seguida por 1 g após cada período de hemodiálise¹⁶. A ceftazidima pode também ser usada em pacientes submetidos à diálise¹⁷ intraperitoneal e diálise peritoneal¹⁸ contínua em ambulatório. Em tais pacientes pode ser administrada uma dose inicial de 1 g de ceftazidima, seguida por 500 mg a cada 24 horas. Na administração intravenosa, a ceftazidima pode ser incorporada ao líquido de diálise¹⁷ em uma concentração de 250 mg para 2 litros. Nota: geralmente deve-se continuar a administração de ceftazidima por 2 dias após o desaparecimento dos sinais¹⁹ e sintomas²⁰ da infecção¹; contudo, nas infecções³ complicadas pode ser necessária uma terapia mais prolongada. Administração: a ceftazidima deve ser administrada por via intravenosa ou por via intramuscular profunda em uma grande massa muscular (tal como o quadrante superior lateral do glúteo ou a parte lateral da coxa²¹). Administração intramuscular: para administração intramuscular a ceftazidima deve ser reconstituída com um dos seguintes diluentes: água estéril para injeção²² ou solução de cloridrato de lidocaína a 0,5% ou 1,0%. Administração intravenosa: A via IV é preferível para pacientes¹⁴ com septicemia²³ bacteriana, meningite⁸ bacteriana, peritonite²⁴ ou outras infecções³ graves com risco de vida. É também preferível para pacientes¹⁴ com baixa resistência resultante de condições debilitantes, tais como, desnutrição²⁵, trauma, cirurgia, diabetes²⁶, insuficiência cardíaca²⁷ ou câncer²⁸, particularmente se o paciente estiver em choque²⁹ ou ameaça de choque²⁹. Para administração intravenosa direta intermitente³⁰, reconstituir a ceftazidima com água estéril para injeção²². Lentamente injetar a solução diretamente na veia, por um período de 3 a 5 minutos ou injetar através do tubo de um equipo de venóclise, enquanto o paciente estiver recebendo fluidos intravenosos compatíveis. Para infusão intravenosa contínua, reconstituir o frasco de 1 g e adicionar uma quantidade adequada da solução resultante a um frasco de solução intravenosa compatível. Para infusão intravenosa intermitente³⁰ com equipo do tipo Y pode ser feita com soluções compatíveis; entretanto, durante a infusão de ceftazidima, a infusão de outras soluções deve ser temporariamente interrompida. Preparação das soluções de ceftazidima: 1 g via IM: 3,0 ml de diluente, 3,6 ml de concentração resultante, 280 mg/ml de concentração de ceftazidima. 1 g via IV: 10,0 ml de diluente, 10,6 de concentração resultante, 100 mg/ml de concentração de ceftazidima. Quando a ceftazidima é dissolvida libera dióxido de carbono, gerando pressão positiva dentro do frasco. Para facilitar o uso, as seguintes técnicas de reconstituição recomendadas devem ser seguidas: instruções para reconstituição para frascos de 1 g IM e IV: injetar o diluente e agitar bem até dissolver; o dióxido de carbono é liberado enquanto o antibiótico se dissolve, gerando pressão positiva dentro do frasco. A solução tornar-se-á clara dentro de 1 a 2 minutos. Inverter o frasco e comprimir o êmbolo³¹ da seringa³² totalmente. Introduzir a agulha no frasco através da tampa de borracha. Assegure-se de que a agulha permaneça dentro da solução, retirando-se o conteúdo do frasco de maneira usual. A pressão dentro do frasco pode auxiliar a retirada. A solução pode conter bolhas de dióxido de carbono que deverão ser expelidas da seringa³² antes da injeção²². A solução de ceftazidima como dos demais antibióticos beta-lactâmicos não deve ser adicionada a soluções de antibióticos aminoglicosídeos, devido ao potencial de interação. Portanto, se for indicada uma terapia concomitante de ceftazidima e um aminoglicosídeo, cada antibiótico deve ser administrado separadamente em diferentes locais. - Compatibilidade e estabilidade: intramuscular: os frascos de ceftazidima quando reconstituídos com água estéril para Injeção²² ou Cloridrato de Lidocaína a 0,5% ou 1% mantêm potência satisfatória por 24 horas à temperatura ambiente ou por 7 dias sob refrigeração. As soluções em Água Estéril para Injeção²² que são congeladas imediatamente após a reconstituição no frasco original são estáveis por 3 meses quando armazenadas a -20ºC. Uma vez descongeladas, as soluções não devem ser recongeladas. As soluções descongeladas podem ser armazenadas por até 8 horas em temperatura ambiente ou por 4 dias sob refrigeração. Intravenoso: os frascos de ceftazidima quando reconstituídos com Água Estéril para Injeção²² mantêm potência satisfatória por 24 horas em temperatura ambiente ou por 7 dias sob refrigeração. As soluções em Água Estéril para Injeção²² no frasco original ou em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou em soro³³ glicosado a 5% que são congeladas imediatamente após a reconstituição são estáveis por 3 meses quando armazenadas a -20ºC. Uma vez descongeladas, as soluções não devem ser recongeladas. As soluções descongeladas podem ser armazenadas por até 24 horas em temperatura ambiente ou por 4 dias sob refrigeração. A ceftazidima é compatível com os fluídos intravenosos mais comumente usados. Soluções com concentrações de 1 a 40 mg/ml nos seguintes fluídos para injeção²² poderão ser mantidas até 24 horas à temperatura ambiente ou por 7 dias sob refrigeração: cloreto de sódio a 0,9%; lactato³⁴ de sódio M/6; solução de Ringer; Lactato³⁴ de Ringer; glicose³⁵ a 5%; glicose³⁵ a 5% e cloreto de sódio a 0,225%; glicose³⁵ a 5% e cloreto de sódio a 0,45%; glicose³⁵ a 5% e cloreto de sódio a 0,9%; glicose³⁵ a 10%. A ceftazidima é menos estável com solução de bicarbonato de sódio do que com outros fluídos intravenosos. Solução de bicarbonato de sódio não é recomendada como diluente. Soluções de ceftazidima com glicose³⁵ a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% são estáveis no mínimo por 6 horas à temperatura ambiente quanto estiverem em uso nos conjuntos para infusão intravenosa. Na concentração de 4 mg/ml, a ceftazidima demonstrou ser compatível por 24 horas à temperatura ambiente ou por 7 dias sob refrigeração com soluções de cloreto de sódio a 0,9% ou glicose³⁵ a 5%, quando misturado com cefuroxima sódica, 3 mg/ml, heparina, 10 unidades/ml ou 50 unidades/ml ou cloreto de potássio, 10 mEq/l ou 40 mEq/l. Nota: produtos para uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas em suspensão quando a solução e o recipiente o permitirem. Sob certas condições de armazenagem, a ceftazidima poderá escurecer, antes e após a reconstituição; entretanto, a potência do produto não será afetada se forem observados os períodos e condições apropriados de armazenagem. - Superdosagem: sinais¹⁹ e sintomas²⁰: os sinais¹⁹ e sintomas²⁰ tóxicos que se seguem a uma superdose de ceftazidima podem incluir dor, inflamação³⁶ e flebite³⁷ no local da injeção²². A administração de doses elevadas inadequadas de cefalosporinas parenterais pode causar tontura³⁸, parestesia³⁹ e dor de cabeça⁴⁰. Podem ocorrer convulsões após superdose com algumas cefalosporinas, particularmente em pacientes com insuficiência renal¹¹, nos quais pode ocorrer acúmulo da droga. Alterações nos resultados de laboratório que podem ocorrer após uma superdose incluem elevações de creatinina¹³, nitrogênio uréico no soro³³ (BUN), enzimas hepáticas⁴¹ e bilirrubina⁴², teste de Coombs positivo, trombocitose⁴³, trombocitopenia⁴⁴, eosinofilia⁴⁵, leucopenia⁴⁶ e aumento do tempo de protrombina⁴⁷. Tratamento: no tratamento de superdosagem, considerar a possibilidade de superdoses de múltiplas drogas, interação entre drogas e de cinéticas⁴⁸ pouco comuns de drogas no paciente. Se ocorrer convulsão⁴⁹, a droga deve ser imediatamente interrompida; uma terapia anticonvulsivante pode ser aplicada se for clinicamente indicada. Proteger as vias aéreas do paciente e manter a ventilação⁵⁰ e perfusão. Monitorar e manter meticulosamente dentro dos limites aceitáveis os sinais vitais⁵¹ do paciente, os gases no sangue⁵², eletrólitos⁵³ do soro³³, etc. Em casos graves de superdosagem, especialmente em pacientes com insuficiência renal¹¹, pode ser considerada a combinação de hemodiálise¹⁶ e hemoperfusão, se não houver resposta aos tratamentos convencionais. No entanto, não há dados disponíveis que suportem essa terapia.