pacientes com lesões¹ vertebrais metastáticas e ou obstrução do trato urinário² devem ser observados atentamente nas primeiras semanas de tratamento. Uma perda óssea pode ocorrer quando um medicamento provoca um estado hipoestrogênico, à semelhança do que ocorre na menopausa³ natural. A perda óssea pode ser reversível após a conclusão de período de tratamento por 6 meses; entretanto, não existem dados disponíveis sobre o uso do acetato de leuprolide em mulheres por um período maior. Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade, teratogênese⁴: pacientes foram tratados com leuprolide durante mais de 3 anos com doses tão altas quanto 10 mg/dia e por 2 anos com doses tão altas quanto 20 mg/dia. Sinais⁵ clínicos de anormalidades pituitárias não foram observados em qualquer desses pacientes. Estudos de mutagenicidade têm sido realizados com leuprolide em sistemas de bactérias e de mamíferos. Tais estudos não mostraram evidências de um potencial mutagênico para esse fármaco⁶. Estudos clínicos e farmacológicos com análogo similar ao acetato de leuprolide têm mostrado completa reversão da supressão da fertilidade quando a droga é interrompida após administração contínua por períodos de até 20 semanas. Contudo, nenhum estudo clínico tem sido conduzido com acetato de leuprolide para avaliar a reversibilidade da supressão da fertilidade. Os efeitos sobre a mortalidade⁷ fetal são conseqüências tópicas das alterações nos níveis hormonais causadas por essa droga. Por essa razão, existe a possibilidade da ocorrência de um aborto espontâneo, se a droga é administrada durante a gravidez⁸. Uso na gravidez⁸: Lupron Depot 3,75 mg é contra-indicado em mulheres grávidas ou que possam vir a engravidar. Amamentação⁹: desconhece-se se o acetato de leuprolide é excretado no leite humano. Já que várias drogas são excretadas no leite humano, Lupron Depot não deve ser administrado a uma mulher que esteja amamentando. Uso em crianças e lactentes¹⁰: a segurança e eficácia do uso dessa droga em crianças não foram estabelecidas. Advertências: durante a fase inicial da terapêutica¹¹, os esteróides sexuais aumentam acima dos valores basais devido ao efeito fisiológico¹² da droga. Portanto, um aumento nos sinais⁵ e sintomas¹³ clínicos pode ser observado durante os dias iniciais da terapêutica¹¹ que porém desaparecerá com terapêutica¹¹ continuada em doses adequadas. Em homens, casos isolados, de piora dos sinais⁵ e sintomas¹³ durante as primeiras semanas de tratamento foram relatados com os análogos do LH-RH. A piora dos sintomas¹³ pode contribuir para paralisia¹⁴ com ou sem complicações fatais. Nos pacientes sob risco, deve-se iniciar a terapêutica¹¹ com o Lupron Injetável (apresentações para uso diário) nas primeiras 2 semanas para facilitar a interrupção do tratamento caso isso seja necessário.