PRINCIPIOS: ARACYTIN (CITARABINA) NAO E ATIVO POR VIA ORAL. A MAIORIA DOS INVESTIGADORES ADMINISTRARAM A DROGA POR INFUSAO OU INJECAO¹ ENDOVENOSA. ADMINISTRACAO SUBCUTANEA² E SATISFATORIA PARA MANUTENCAO DAS REMISSOES; O VALOR DA TERAPIA DE INDUCAO POR ESSA VIA E INCERTO. EM ALGUNS PACIENTES OCORREU TROMBOFLEBITE³ NO LOCAL DA INJECAO¹ OU INFUSAO; RARAMENTE FOI NOTADO O APARECIMENTO DE DORES E INFLAMACAO⁴ NO LOCAL DA INJECAO SUBCUTANEA⁵. NA MAIORIA DOS CASOS, A DROGA TEM SIDO BEM TOLERADA. OS PACIENTES PODEM TOLERAR DOSES TOTAIS MAIORES, QUANDO RECEBEM A DROGA POR INJECAO¹ ENDOVENOSA RAPIDA DO QUE QUANDO A RECEBEM POR INFUSAO LENTA. ESTE FENOMENO ESTA RELACIONADO COM A RAPIDA INATIVACAO DA DROGA E EXPOSICAO CURTA DAS CELULAS⁶ NORMAIS E NEOPLASICAS⁷ SENSIVEIS A NIVEIS SIGNIFICATIVOS DA DROGA, APOS INJECAO¹ RAPIDA. CELULAS⁶ NORMAIS E NEOPLASICAS⁷ APARENTEMENTE RESPONDEM DE MODO PARALELO A MODOS DIVERSOS DE ADMINISTRACAO; NENHUMA VANTAGEM CLINICA SENSIVEL FOI DEMONSTRADA PARA AMBOS. A EXPERIENCIA CLINICA ACUMULADA ATE AGORA SUGERE QUE O SUCESSO COM O ARACYTIN DEPENDE MAIS DA COMPETENCIA EM MODIFICAR, DIA A DIA, A DOSAGEM PARA OBTER O MAXIMO DE EXTERMINIO DAS CELULAS⁶ LEUCEMICAS COM TOXICIDADE⁸ TOLERAVEL, DO QUE NO ESQUEMA TERAPEUTICO BASICO ESCOLHIDO NO INICIO DA TERAPIA. QUASE SEMPRE OCORRE TOXICIDADE⁸, EXIGINDO ALTERACAO DA DOSAGEM. ALGUNS ESQUEMAS TERAPEUTICOS RELATIVAMENTE BEM SUCEDIDOS PREVENDO ESTA ALTERACAO FORNECEM A DROGA NA DOSE MAXIMA TOLERADA, DURANTE 5 DIAS, A CADA 2 SEMANAS E PERMITINDO QUE OS 9 DIAS INTERMEDIARIOS SIRVAM PARA DESCANSO E RECUPERACAO. OS ESTUDOS ANIMAIS, NOS QUAIS ESTES REGIMES SAO BASEADOS, INDICAM QUE OS MAIORES INDICES DE RESPOSTAS FAVORAVEIS APRESENTAM-SE QUANDO O TRATAMENTO E FEITO COM CICLOS MULTIPLOS DE ADMINISTRACAO DE QUANTIDADES CONCENTRADAS, RESULTAM DA CAPACIDADE DO ANIMAL PORTADOR DE TOLERAR A MAIOR DOSE TOTAL DA DROGA COM UM EXTERMINIO MAIS COMPLETO DAS CELULAS⁶ LEUCEMICAS. - ESQUEMA DE DOSAGEM: INJECAO¹ RAPIDA TRATAMENTO CONTINUO: 2MG/KG/DIA E UMA DOSE INICIAL JUDICIOSA. ADMINISTRAR DIARIAMENTE DURANTE 10 DIAS. REALIZAR CONTAGENS HEMATOLOGICAS DIARIAS. SE NAO FOREM OBSERVADOS NEM O EFEITO ANTILEUCEMICO NEM A TOXICIDADE⁸ APOS OS 10 DIAS, AUMENTAR A DOSE PARA 4 MG/KG/DIA. MANTER O TRATAMENTO COM ESTA DOSAGEM ATE QUE A TOXICIDADE⁸ OU A RESPOSTA TERAPEUTICA⁹ SEJAM EVIDENTES. COM O TRATAMENTO CONTINUO, QUASE TODOS OS PACIENTES PODEM SER LEVADOS A TOXICIDADE⁸, COM ESTA DOSE*. INFUSAO - TRATAMENTO CONTINUO: INICIAR COM 0,5 A 1,0 MG/KG/DIA. ESTA DOSE PODE SER DADA EM INFUSAO, NA DURACAO QUE SE DESEJAR: 1, 4, 12 OU 24 HORAS. RESULTADOS COM INFUSOES DE UMA HORA DE DURACAO FORAM SATISFATORIOS E MAIS CONVENIENTES PARA A MAIORIA DOS PACIENTES. CONFORME ACIMA, CONTINUAR A DOSE INICIAL POR 10 DIAS, REALIZANDO DIARIAMENTE A CONTAGEM HEMATOLOGICA. SE COM ESTA DOSE, NAO FOREM OBSERVADAS RESPOSTAS NEM TERAPEUTICAS, NEM TOXICAS, AUMENTAR A DOSE PARA 2 MG/KG/DIA, CONTINUANDO O TRATAMENTO ATE QUE APARECAM SINAIS¹⁰ DE TOXICIDADE⁸ OU REMISSAO*. *OBSERVACAO: EM ESTUDO REALIZADO, PACIENTES QUE RESPONDERAM AO ARACYTIN (CITARABINA) DEMONSTRARAM PRIMEIRAMENTE SINAIS¹⁰ DE MELHORA MEDULAR, 7 A 64 DIAS (MEDIA DE 28 DIAS) APOS O INICIO DA TERAPIA. UM PROGRAMA DE INDUCAO, COMO O DESCRITO ACIMA, DEVE SER MANTIDO ATE QUE A RESPOSTA SEJA EVIDENTE OU ATE QUE PARECA IMPROVAVEL QUE O PACIENTE SE BENEFICIE COM A DROGA. MODIFICACAO DA DOSAGEM: A DOSAGEM DE ARACYTIN DEVE SER MODIFICADA OU SUSPENSA QUANDO APARECAM SINAIS¹⁰ DE DEPRESSAO HEMATOLOGICA GRAVE. SUSPENDER A DROGA SE O PACIENTE ESTIVER COM MENOS DE 50.000 PLAQUETAS¹¹ OU 1.000 GRANULOCITOS¹² POLIMORFONUCLEARES¹³ POR MM\UP4 3 NA CORRENTE SANGUINEA PERIFERICA. ESSAS DIRETRIZES PODEM SER MODIFICADAS DEPENDENDO DOS SINAIS¹⁰ DE TOXICIDADE⁸ EM OUTROS SISTEMAS OU DA VELOCIDADE DE DECRESCIMO DOS ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUE¹⁴. REINICIAR O TRATAMENTO QUANDO HOUVER SINAIS¹⁰ DE RECUPERACAO MEDULAR E OS NIVEIS DE PLAQUETAS¹¹ E GRANULOCITOS¹² ACIMA MENCIONADOS TIVEREM SIDO ATINGIDOS. A INTERRUPCAO DO TRATAMENTO ATE QUE OS VALORES HEMATOLOGICOS DO PACIENTE RETORNEM AO NORMAL PODE RESULTAR EM PERDA DO CONTROLE DA ENFERMIDADE PELA DROGA. CRIANCAS, APARENTEMENTE, TOLERAM DOSES MAIS ALTAS QUE ADULTOS E QUANDO AS DOSES ESTIVEREM ESTABELECIDAS, AS CRIANCAS DEVEM RECEBER AS DOSES MAIS ALTAS E OS ADULTOS AS DOSES MAIS BAIXAS. ESQUEMAS DE DOSAGEM NAO CONTINUA TAMBEM FORAM USADOS, COM BONS RESULTADOS. PACIENTES SOB A TERAPIA EM CICLOS INTERROMPIDOS PODEM TOLERAR DOSES MAIORES QUE AS DOSES MAXIMAS NOTADAS ACIMA. EM GERAL, SE UM PACIENTE NAO MOSTRA EVIDENCIAS NEM DE TOXICIDADE⁸ NEM DE REMISSAO APOS UMA TENTATIVA RAZOAVEL A UMA DADA DOSE, UMA TENTATIVA CAUTELOSA A UMA DOSAGEM ELEVADA E BASTANTE JUSTIFICADA. TERAPIA DE MANUTENCAO: TODAS AS REMISSOES DEVEM SER MANTIDAS COM INJECOES PERIODICAS. APLICACOES SEMANAIS OU DUAS VEZES POR SEMANA DE INJECOES SUBCUTANEAS DE 1 MG/KG PROVARAM SER SATISFATORIAS PARA ESTA FINALIDADE.