LOPID E CONTRA-INDICADO EM PACIENTES COM DISFUNCAO HEPATICA¹ OU RENAL² GRAVE E AFECCAO³ BILIAR PREEXISTENTE. A HIPERSENSIBILIDADE AO PRINCIPIO ATIVO TAMBEM CONSTITUI CONTRA-INDICACAO PARA SEU USO. - ADVERTENCIAS: LOPID PODE AUMENTAR A EXCRECAO DO COLESTEROL⁴ NA BILE⁵, AUMENTANDO O POTENCIAL PARA A FORMACAO DE CALCULOS BILIARES. SE HOUVER SUSPEITA DE COLELITIASE⁶, A VESICULA BILIAR⁷ DEVE SER EXAMINADA. O TRATAMENTO COM LOPID DEVE SER DESCONTINUADO SE FOREM ENCONTRADOS CALCULOS BILIARES. FORAM RELATADOS CASOS DE MIOSITE GRAVE, COM ELEVACAO ACENTUADA DOS NIVEIS DE CREATINA QUINASE E MIOGLOBINURIA (RABDOMIOLISE⁸) QUANDO LOPID E LOVASTATINA FOREM EMPREGADOS CONCOMITANTEMENTE. NA MAIORIA DOS PACIENTES QUE APRESENTARAM RESPOSTA LIPIDICA INSATISFATORIA QUANDO ESSES FARMACOS FORAM USADOS ISOLADAMENTE, O POSSIVEL BENEFICIO DO TRATAMENTO CONCOMITANTE COM LOVASTATINA (OU OUTROS INIBIDORES DA HGM-COA REDUTASE) E GENFIBROZILA NAO SUPERA OS RISCOS DE MIOPATIA⁹ SEVERA, RABDOMIOLISE⁸ E INSUFICIENCIA RENAL¹⁰ GRAVE (VIDE INTERACOES MEDICAMENTOSAS). O USO CONCOMITANTE COM ANTICOAGULANTES¹¹ DEVE SER FEITO COM CAUTELA. A DOSAGEM DO ANTICOAGULANTE¹² DEVE SER REDUZIDA PARA MANTER OS NIVEIS DESEJADOS DO TEMPO DE PROTROMBINA¹³. E RECOMENDADA DETERMINACAO FREQUENTE DO TEMPO DE PROTROMBINA¹³ ATE QUE O NIVEL DA PROTROMBINA¹³ ESTEJA ESTABILIZADO. - CARCINOGENESE, MUTAGENESE E DIMINUICAO DA FERTILIDADE: NAO HA ESTUDOS CONTROLADOS EM HUMANOS. ESTUDOS PROLONGADOS FORAM CONDUZIDOS EM RATOS COM DOSES DE 0,2 E DUAS VEZES A DOSE HUMANA (BASEADO NA AREA SUPERFICIAL, MG/M2). BASEADO EM DUAS SEMANAS DE ESTUDOS TOXICOCINETICOS, A EXPOSICAO (AUC¹⁴) DOS DOIS GRUPOS DE DOSE FOI ESTIMADA COMO SENDO 0,2 A 1,3 VEZES A EXPOSICAO HUMANA. A INCIDENCIA¹⁵ DE NODULOS HEPATICOS BENIGNOS E CARCINOMAS HEPATICOS FOI SIGNIFICATIVAMENTE AUMENTADA EM RATOS MACHOS COM DOSES ELEVADAS. EM RATAS RECEBENDO DOSE ELEVADA, HOUVE UM AUMENTO SIGNIFICANTE NA INCIDENCIA¹⁵ COMBINADA DE NEOPLASIAS¹⁶ HEPATICAS¹⁷ BENIGNA E MALIGNA. ESTUDOS PROLONGADOS FORAM CONDUZIDOS EM CAMUNDONGOS COM DOSES DE 0,1 E UMA VEZ A DOSE HUMANA (BASEADO NA AREA SUPERFICIAL). BASEADO EM DUAS SEMANAS DE ESTUDOS TOXICOCINETICOS, A EXPOSICAO (AUC¹⁴) DOS DOIS GRUPOS DE DOSE FOI ESTIMADA COMO SENDO 0,1 A 0,7 VEZES A EXPOSICAO HUMANA. NAO HOUVE DIFERENCAS ESTATISTICAS SIGNIFICANTES NA INCIDENCIA¹⁵ DE TUMORES HEPATICOS EM RELACAO AOS CONTROLES, MAS AS DOSES TESTADAS FORAM MAIS BAIXAS QUE AQUELAS MOSTRADAS COMO SENDO CARCINOGENICAS COM OUTROS FIBRATOS. A ADMINISTRACAO DE APROXIMADAMENTE 0,6 E 2 VEZES A DOSE HUMANA (BASEADA NA AREA SUPERFICIAL) EM RATOS MACHOS POR 10 SEMANAS RESULTOU EM DIMINUICAO DA FERTILIDADE RELACIONADA A DOSE. ESTUDOS SUBSEQUENTES DEMONSTRARAM QUE ESSE EFEITO FOI REVERTIDO APOS UM PERIODO DE APROXIMADAMENTE 8 SEMANAS SEM A DROGA E NAO FOI TRANSMITIDO AOS DESCENDENTES. REDUZIDA FETOTOXICIDADE FOI MANIFESTADA PELA REDUCAO DE NASCIMENTOS OBSERVADA COM ALTAS DOSES. - USO NA GESTACAO E LACTACAO¹⁸: NAO HA ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS EM MULHERES GRAVIDAS. A ADMINISTRACAO DE LOPID EM MULHERES GRAVIDAS DEVE SER RESERVADA AQUELAS PACIENTES NAS QUAIS OS BENEFICIOS SUPERAM CLARAMENTE OS RISCOS PARA A PACIENTE OU PARA O FETO¹⁹. A SEGURANCA EM LACTANTES²⁰ NAO ESTA ESTABELECIDA. NAO SE SABE SE GENFIBROZILA E EXCRETADA NO LEITE MATERNO. UMA VEZ QUE MUITAS DROGAS SAO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO, A PACIENTE DEVE DESCONTINUAR A AMAMENTACAO²¹ ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM LOPID. - USO PEDIATRICO: A SEGURANCA E EFICACIA NAO ESTAO ESTABELECIDAS EM CRIANCAS.