PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS GOPTEN

GOPTEN (marca de trandolapril) é um inibidor da Enzima¹ Conversora de Angiotensina (ECA), ativo por via oral e, não tem grupo sulfidrila.
A enzima¹ conversora de angiotensina é uma peptidil-dipeptidase que catalisa a transformação da angiotensina I (A I) na substância vasoconstritora angiotensina II (A II), e a degradação da bradicinina² em fragmentos³ inativos.
Por inibir de forma potente a enzima¹ conversora de angiotensina em concentrações muito baixas, GOPTEN diminui a produção de A II e causa uma redução na secreção de aldosterona, e um aumento na atividade plasmática da renina, por suprimir o feedback negativo. Gopten modula, desta forma, o sistema renina-angiotensina- aldosterona, o qual tem um papel importante na regulação do volume sangüíneo e da pressão sangüínea⁴.
Outros mecanismos de ação que podem estar relacionados à atividade vasodilatadora dos inibidores da eca incluem a inibição da degradação da bradicinina², liberação de prostaglandina⁵ e diminuição na atividade do sistema nervoso⁶ simpático⁷.
As propriedades combinadas de GOPTEN podem explicar os resultados obtidos da regressão da hipertrofia⁸ ventricular esquerda e a melhora na complacência vascular⁹ em animais.
A diminuição da resistência vascular⁹ periférica induzida por gopten não se acompanha de retenção de sódio ou água, nem de taquicardia¹⁰.
Em pacientes hipertensos e administração de GOPTEN causa uma redução da pressão sangüínea⁴ diastólica e sistólica. GOPTEN possui uma atividade anti-hipertensiva que é independente dos níveis de renina plasmática.
A atividade anti-hipertensiva de GOPTEN aparece uma hora após a administração e persiste por ao menos 24 horas, sem modificar o ritmo circadiano¹¹ da pressão sangüínea⁴, portanto permitindo o uso de dose único diária. Acompanha-se de uma melhoria nos escores que avaliam qualidade de vida.
A atividade anti-hipertensiva se continua com o tratamento, sem que haja o aparecimento de tolerância, a longo prazo. não existe efeito rebote, em caso de descontinuação do tratamento.
A combinação com um diurético¹² ou com um antagonista¹³ do cálcio potencializa o efeito anti-hipertensivo de GOPTEN.

Propriedades farmacocinéticas no homem - destino da droga
Absorção - O Trandolapril é muito rapidamente absorvido após a administração oral. a quantidade absorvida é equivalente a 40 a 60% da dose administrada, e não é afetada pela ingestão de alimentos.
Distribuição - o pico da concentração plasmática máxima de Trandolapril é observado 30 minutos após a administração. Trandolapril desaparece rapidamente do plasma¹⁴, com uma meia-vida de menos e 1 hora. hidrolisa-se a trandolaprilato, um inibidor específico da ECA. a quantidade de trandolaprilato formada não se
modifica pelo consumo de alimento. o pico da concentração de trandolaprilato alcançado em 4 e 6 horas.
No plasma¹⁴, o trandolaprilato liga-se às proteínas¹⁵ em mais de 80%. a ligação à eca é saturável, com uma alta afinidade. a maior proporção do trandolaprilato circulante é também ligada à albumina¹⁶, de forma não saturável.
Após a administração repetida em uma dose única diária, gopten alcança um estado de equilíbrio em média de 4 dias, tanto em voluntários higidos quanto em hipertensos jovens e idosos. a meia- vida efetiva de acumulação do trandolaprilato é entre 16 a 24 horas.
Após a administração oral do produto marcado em humanos, o trandolaprilato é eliminado na urina¹⁷ de forma inalterada, em 10 a 15% da dose administrada; 33% da radioatividade é concentrada na urina¹⁷ e 66% nas fezes.
Indivíduos em grupo de risco¹⁸ - o "clearance" renal¹⁹ do trandolaprilato é proporcional ao "clearance" da creatinina²⁰. as concentrações plasmáticas do trandolaprilato são significantes mais altas em pacientes com insuficiência renal²¹ crônica, o estado de equilíbrio é alcançado também em 4 dias, qualquer que seja o grau de falência
renal¹⁹.