PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS ZOLADEX 3,6 MG E ZOLADEX LA 10,8 MG

O tratamento deve ser realizado sob a supervisão de médico experiente em quimioterapia¹ antineoplásica.

Inicialmente o acetato de gosserrelina, como outros agonistas do LHRH acarreta aumento temporário dos níveis séricos de testosterona. Podem ocorrer piora temporária dos sintomas² ou ocorrência adicional de sinais³ e sintomas² de câncer⁴ prostático durante as primeiras semanas de tratamento.

Como outros agonistas do LHRH, casos isolados de obstrução ureteral e compressão da medula espinhal⁵ têm sido observados. Caso isto ocorra, o tratamento padrão deve ser instituído e, em casos extremos, deve-se considerar uma orquiectomia⁶.

Após tratamento repetido a longo prazo com ZOLADEX, observou-se um aumento na incidência⁷ de tumores benignos da pituitária em ratos machos. Embora esta descoberta seja semelhante ao que se observou anteriormente nesta espécie após castração⁸ cirúrgica, não se estabeleceu qualquer relevância da mesma em relação ao homem.

Em camundongos, a administração a longo prazo de múltiplos das doses para seres humanos produziu alterações histológicas⁹ em algumas regiões do sistema digestivo¹⁰. Estas se manifestaram por hiperplasia¹¹ celular das ilhotas pancreáticas¹² e uma proliferação celular benigna na região pilórica do estômago¹³, também relatadas como lesões¹⁴ espontâneas nessa espécie. A relevância clínica desses achados não está esclarecida.

O uso de ZOLADEX em homens com risco específico de desenvolver obstrução ureteral ou compressão da medula espinhal⁵ deve ser cuidadosamente avaliado, e os pacientes devem ser acompanhados de perto durante o primeiro mês de tratamento. Se a compressão de medula espinhal⁵ ou comprometimento renal¹⁵ devido à obstrução ureteral estiverem presentes, ou existir a possibilidade de sua ocorrência, deve-se instituir tratamento específico para essas complicações.

Deve-se levar em consideração a relação risco/benefício quando existem os seguintes problemas médicos: metástases¹⁶ vertebrais, sensibilidade ao fármaco¹⁷ e uropatia obstrutiva.

Pacientes do sexo feminino que estejam fazendo uso de ZOLADEX devem adotar métodos anticoncepcionais não-hormonais durante o tratamento.

O uso de agonistas do LHRH em mulheres pode causar uma diminuição da densidade mineral óssea. Dados preliminares sugerem que o uso de ZOLADEX 3,6 mg em combinação com tamoxifeno para pacientes¹⁸ com câncer⁴ de mama¹⁹, pode reduzir perda mineral óssea. Embora não existam dados específicos com o uso de ZOLADEX LA 10,8 mg, os dados de estudos com ZOLADEX 3,6 mg sugerem que pode haver alguma recuperação da mineralização óssea após a interrupção da terapia. Em pacientes recebendo ZOLADEX 3,6 mg para o tratamento de endometriose²⁰, a adição de terapia de reposição hormonal (um agente estrogênico diariamente e um agente progestagênico) reduziu a perda da densidade mineral óssea e os sintomas² vasomotores. Não há experiência sobre o uso de terapia de reposição hormonal em mulheres recebendo ZOLADEX LA 10,8 mg.

Uma redução na tolerância à glicose²¹ foi observada em homens recebendo agonistas do LHRH. Isso pode manifestar diabetes²² ou perda do controle glicêmico em casos de diabetes mellitus²³ pré-existente. Portanto, deve-se monitorar a glicose sanguinea²⁴.

Dados preliminares sugerem que o uso de bifosfonados em combinação com agonistas do LHRH podem reduzir a perda mineral óssea em homens.

Após a interrupção da terapia com ZOLADEX LA 10,8 mg, o tempo para o retorno da menstruação²⁵ pode ser prolongado em algumas pacientes.

O uso de ZOLADEX pode causar aumento da resistência cervical e cautela deve ser tomada ao dilatar a cérvix.

Até o momento não há dados clínicos sobre a eficácia do tratamento de afecções²⁶ ginecológicas benignas com ZOLADEX por períodos superiores a seis meses.

Uso pediátrico

ZOLADEX não é indicado para crianças, pois a segurança e a eficácia da gosserrelina não foram estabelecidas neste grupo de pacientes.

Reprodução²⁷ assistida

ZOLADEX 3,6 mg deve ser apenas administrado como parte de um regime para a reprodução²⁷ assistida, sob supervisão de um especialista experiente da área. Assim como para outros agonistas do LHRH, existem alguns relatos de síndrome²⁸ de hiperestimulação ovariana (SHO) associada ao uso de ZOLADEX 3,6 mg em combinação com gonadotrofinas. O ciclo de estimulação deve ser cuidadosamente monitorado para identificar pacientes com risco de desenvolver essa síndrome²⁸. A gonadotrofina humana (hCG) deve ser bloqueada, se apropriado.

Recomenda-se cautela ao usar ZOLADEX 3,6 mg em regimes de reprodução²⁷ assistida em pacientes com síndrome²⁸ do ovário²⁹ policístico, pois pode haver aumento do recrutamento de folículos.

Uso durante a gravidez³⁰ e lactação³¹

ZOLADEX não deve ser utilizado durante a gravidez³⁰, pois há um risco teórico de aborto ou anormalidade fetal se forem utilizados agonistas do LHRH na gravidez³⁰. Mulheres potencialmente férteis devem ser cuidadosamente examinadas antes do início do tratamento para excluir uma possível gravidez³⁰. Devem ser utilizados métodos anticoncepcionais não hormonais durante o tratamento. Somente após o retorno da menstruação²⁵ poderão ser utilizados métodos contraceptivos hormonais.

A gravidez³⁰ deve ser excluída antes que ZOLADEX 3,6 mg seja utilizado para fertilização³² assistida. Quando empregado com esse fim, não há evidência clínica que sugira uma associação causal entre ZOLADEX 3,6 mg e qualquer anormalidade subseqüente de desenvolvimento de oócito³³ ou gravidez³⁰ e parto.

O uso de ZOLADEX durante o período de amamentação³⁴ é contra-indicado.

Testes Laboratoriais

A administração de ZOLADEX em doses terapêuticas resulta na supressão do sistema pituitário-gonadal. Os testes diagnósticos das funções pituitárias gonadotrópica e gonadal realizados durante o tratamento com ZOLADEX e até que o fluxo menstrual seja retomado podem apresentar resultados alterados devido a seu efeito supressor³⁵. Geralmente a função normal é restaurada dentro de 12 semanas após a interrupção do tratamento.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não são conhecidas até o momento.