EFEITOS HEPATICOS: EM ESTADOS CLINICOS, AUMENTOS PERSISTENTES E IMPORTANTES (ACIMA DE 3 VEZES O LIMITE SUPERIOR DA NORMALIDADE) DAS TRANSAMINASES SERICAS OCORRERAM EM POUCOS PACIENTES ADULTOS QUE RECEBERAM SINVASTATINA. QUANDO A DROGA FOI SUSPENSA OU FOI DESCONTINUADA NESTES PACIENTES, OS NIVEIS DE TRANSAMINASES EM GERAL CAIRAM LENTAMENTE PARA VALORES PRE-TRATAMENTO. OS AUMENTOS NAO FORAM ASSOCIADOS A ICTERICIA¹ OU OUTROS SINAIS² OU SINTOMAS³ CLINICOS. NAO HOUVE EVIDENCIA DE HIPERSENSIBILIDADE. ALGUNS DESSES PACIENTES APRESENTAVAM TESTES DE FUNCAO HEPATICA⁴ ANORMAIS ANTES DA TERAPIA COM SINVASTATINA E (OU) CONSUMIAM QUANTIDADES SUBSTANCIAIS DE ALCOOL. RECOMENDA-SE A REALIZACAO DE TESTES DE FUNCAO HEPATICA⁴ ANTES DO INICIO DA TERAPIA E PERIODICAMENTE DEPOIS DISSO, EM TODOS OS PACIENTES. DEVE-SE DAR ESPECIAL ATENCAO AQUELES PACIENTES QUE DESENVOLVEREM NIVEIS ELEVADOS DE TRANSAMINASES SERICAS E, NESSES PACIENTES, AS MEDIDAS DEVEM SER REPETIDAS PRONTAMENTE E REALIZADAS MAIS FREQUENTEMENTE. SE OS NIVEIS DE TRANSAMINASES MOSTRAREM EVIDENCIAS DE PROGRESSAO, PARTICULARMENTE SE SE ELEVAREM ACIMA DE TRES VEZES O LIMITE SUPERIOR DA NORMALIDADE E DE FORMA PERSISTENTE, A DROGA DEVE SER DESCONTINUADA. A DROGA DEVE SER UTILIZADA COM CAUTELA EM PACIENTES QUE CONSOMEM QUANTIDADES SUBSTANCIAIS DE ALCOOL E (OU) TENHAM PASSADO DE DOENCA HEPATICA⁴. HEPATOPATIAS ATIVAS OU ELEVACOES INEXPLICADAS DAS TRANSAMINASES SAO CONTRA-INDICACOES PARA O USO DE SINVASTATINA. ASSIM COMO COM OUTROS HIPOLIPEMIANTES, ELEVACOES MODERADAS (MENORES QUE TRES VEZES O VALOR SUPERIOR A NORMALIDADE) DAS TRANSAMINASES FORAM RELATADAS DURANTE A TERAPIA COM SINVASTATINA. ESSAS ALTERACOES APARECERAM LOGO APOS O INICIO DA TERAPIA, FORAM GERALMENTE TRANSITORIAS E NAO ACOMPANHADAS POR QUALQUER SINTOMA⁵; A INTERRUPCAO DO TRATAMENTO NAO FOI NECESSARIA. EFEITOS MUSCULARES: ELEVACOES DISCRETAS E TRANSITORIAS DOS NIVEIS DE CPK (DO MUSCULO ESQUELETICO⁶) TEM SIDO COMUMENTE OBSERVADAS EM PACIENTES RECEBENDO ZOCOR, MAS, GERALMENTE, SEM QUALQUER SIGNIFICADO CLINICO. A TERAPIA COM INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE TEM SIDO RARAMENTE ASSOCIADA A MIOPATIA⁷ (MENOS DE 0,1% DOS CASOS). ESTE DIAGNOSTICO⁸ DEVE SER CONSIDERADO EM TODO PACIENTE COM MIALGIAS⁹ DIFUSAS, HIPERSENSIBILIDADE MUSCULAR E (OU) ELEVACOES IMPORTANTES DOS NIVEIS DE CREATININA¹⁰-FOSFOQUINASE (CPK), ISTO E, ACIMA DE 10 VEZES O LIMITE SUPERIOR DA NORMALIDADE. DEVE-SE PEDIR AOS PACIENTES QUE RELATEM PRONTAMENTE DORES, HIPERSENSIBILIDADE OU FRAQUEZA MUSCULAR INEXPLICADAS. ESTA TERAPIA DEVE SER DESCONTINUADA, SE OCORREREM NIVEIS ELEVADOS DE CPK OU SE HOUVER SUSPEITA OU DIAGNOSTICO⁸ DE MIOPATIA⁷. SABE-SE QUE O RISCO DE MIOPATIA⁷ COM INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE AUMENTA SUBSTANCIALMENTE COM TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA CONCOMITANTE, INCLUINDO CICLOSPORINAS, OU COM O USO SIMULTANEO DE UM DERIVADO FIBRICO OU DE DOSES HIPOLIPEMIANTES DE NIACINA (ACIDO NICOTINICO). HOUVE RAROS RELATOS DE RABDOMIOLISE¹¹ GRAVE COM INSUFICIENCIA RENAL¹² AGUDA SECUNDARIA. DESTA FORMA, OS BENEFICIOS E OS RISCOS DA UTILIZACAO CONCOMITANTE DE SINVASTATINA, COM DROGAS IMUNOSSUPRESSORAS, COM FIBRATOS OU COM DOSES HIPOLIPEMIANTES DE NIACINA (ACIDO NICOTINICO) DEVEM SER CUIDADOSAMENTE CONSIDERADOS. FOI OBSERVADA FRAQUEZA MUSCULAR ACOMPANHADA DE ELEVACAO SIGNIFICATIVA DA CREATININA¹⁰-FOSFOQUINASE EM PACIENTE SUBMETIDO A TRANSPLANTE RENAL¹³ RECEBENDO CICLOSPORINA E SINVASTATINA EM SEGUIDA AO INICIO DO TRATAMENTO COM ITRACONAZOL SISTEMICO¹⁴. FOI RELATADA RABDOMIOLISE¹¹ E INSUFICIENCIA RENAL¹² EM PACIENTE SUBMETIDO A TRANSPLANTE RENAL¹³ RECEBENDO CICLOSPORINA E UM OUTRO INIBIDOR DA HMG-COA REDUTASE LOGO APOS AUMENTO DA DOSE DO AGENTE ANTIFUNGICO SISTEMICO¹⁴, ITRACONAZOL. OS INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE E OS AGENTES PARA TERAPIA ANTIFUNGICA DERIVADOS DO AZOL INIBEM A SINTESE DO COLESTEROL¹⁵ EM PONTOS DIFERENTES. EM PACIENTES RECEBENDO CICLOSPORINA, DEVE-SE DESCONTINUAR TEMPORARIAMENTE A SINVASTATINA SE FOR NECESSARIA TERAPIA ANTIFUNGICA COM DERIVADOS DO AZOL; PACIENTES QUE NAO ESTAO RECEBENDO CICLOSPORINA DEVEM SER CUIDADOSAMENTE MONITORIZADOS SE FOR NECESSARIA TERAPIA ANTIFUNGICA COM DERIVADOS DO AZOL. A TERAPIA COM UM INIBIDOR DA HMG-COA REDUTASE DEVE SER TEMPORARIAMENTE SUSPENSA OU DESCONTINUADA EM QUALQUER PACIENTE COM UMA CONDICAO AGUDA, GRAVE, SUGESTIVA DE MIOPATIA⁷, OU COM FATOR DE RISCO¹⁶ QUE PREDISPONHA A INSUFICIENCIA RENAL¹² SECUNDARIA A RABDOMIOLISE¹¹. AVALIACOES OFTALMOLOGICAS: NA AUSENCIA DE TERAPIA MEDICAMENTOSA ESPERA-SE QUE COM O TEMPO OCORRA UM AUMENTO DA PREVALENCIA¹⁷ DE OPACIDADE DO CRISTALINO¹⁸, COMO RESULTADO DO ENVELHECIMENTO. DADOS ATUAIS DE ESTUDOS CLINICOS DE LONGO PRAZO NAO INDICAM EFEITO ADVERSO DA SINVASTATINA NO CRISTALINO¹⁸ DE SERES HUMANOS. GRAVIDEZ¹⁹: E CONTRA-INDICADO DURANTE A GRAVIDEZ¹⁹. A ATEROSCLEROSE²⁰ E UM PROCESSO CRONICO²¹ E A DESCONTINUACAO DOS AGENTES HIPOLIPEMIANTES DURANTE A GRAVIDEZ¹⁹ DEVE TER PEQUENO IMPACTO SOBRE O RESULTADO DO TRATAMENTO DA HIPERCOLESTEROLEMIA²² PRIMARIA, A LONGO PRAZO. ADEMAIS, O COLESTEROL¹⁵ E OUTROS PRODUTOS DA BIOSSINTESE DO COLESTEROL¹⁵ SAO COMPONENTES ESSENCIAIS PARA O DESENVOLVIMENTO FETAL, INCLUINDO A SINTESE DE ESTEROIS E DE MEMBRANAS CELULARES. EM VIRTUDE DA CAPACIDADE DOS INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE, TAIS COMO ZOCOR, DE DIMINUIR A SINTESE DO COLESTEROL¹⁵ E, POSSIVELMENTE, DE OUTROS PRODUTOS DA BIOSSINTESE DO COLESTEROL¹⁵, ZOCOR PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRAVIDAS. HA ALGUNS RELATOS DE ANOMALIAS CONGENITAS²³ EM BEBES²⁴ CUJAS MAES FORAM TRATADAS, DURANTE A GRAVIDEZ¹⁹ COM INIBIDORES DA HMG-GA REDUTASE (VEJA CONTRA-INDICACOES). DEVE SER ADMINISTRADO A MULHERES EM IDADE FERTIL APENAS QUANDO ESSAS PACIENTES TIVEREM MUITO POUCA PROBABILIDADE DE ENGRAVIDAR. SE A PACIENTE ENGRAVIDAR DURANTE O USO DO MEDICAMENTO, ESTE DEVE SER INTERROMPIDO E A PACIENTE AVISADA DOS POSSIVEIS RISCOS PARA O FETO²⁵. NUTRIZES²⁶: NAO SE SABE SE A SINVASTATINA OU SEUS METABOLITOS²⁷ SAO EXCRETADOS NO LEITE HUMANO. COMO MUITAS DROGAS SAO EXCRETADAS DESTA FORMA, E DEVIDO AO POTENCIAL PARA REACOES ADVERSAS GRAVES, EM LACTENTES²⁸, AS MULHERES QUE TOMAM ZOCOR NAO DEVEM AMAMENTAR SEUS FILHOS (VEJA CONTRA-INDICACOES). USO PEDIATRICO: AINDA NAO FORAM COMPROVADAS A SEGURANCA E A EFICACIA EM CRIANCAS. NAO E RECOMENDADO PARA USO PEDIATRICO. IDOSOS: PARA PACIENTES²⁹ COM IDADE ACIMA DE 65 ANOS, QUE RECEBERAM SINVASTATINA EM ESTUDOS CLINICOS CONTROLADOS, A EFICACIA AVALIADA ATRAVES DA REDUCAO DOS NIVEIS DE COLESTEROL¹⁵ TOTAL E LDL³⁰-COLESTEROL¹⁵ MOSTROU SER SIMILAR AQUELA OBSERVADA NA POPULACAO COMO UM TODO E NAO HA AUMENTO APARENTE NA FREQUENCIA DE ACHADOS ADVERSOS CLINICOS OU LABORATORIAIS. HIPERCOLESTEROLEMIA²² FAMILIAR HOMOZIGOTICA³¹: EM PACIENTES COM A FORMA HOMOZIGOTICA³¹ DA HIPERCOLESTEROLEMIA²² FAMILIAR, NOS QUAIS HA AUSENCIA COMPLETA DE RECEPTORES PARA LDL³⁰, E IMPROVAVEL QUE A TERAPIA COM ZOCOR RESULTE EM BENEFICIO CLINICO. HIPERTRIGLICERIDEMIA: TEM EFEITO APENAS MODERADAMENTE REDUTOR DOS TRIGLICERIDES³² E NAO E INDICADO QUANDO A HIPERTRIGLICERIDEMIA FOR A ANORMALIDADE MAIS IMPORTANTE (ISTO E, NAS HIPERLIPIDEMIAS TIPOS I, IV E V). - INTERACOES MEDICAMENTOSAS: DERIVADOS CUMARINICOS: A ADMINISTRACAO PARECE AUMENTAR LIGEIRAMENTE O EFEITO ANTICOAGULANTE³³ DA WARFARINA (ALTERACOES MEDIAS NO TEMPO DE PROTROMBINA³⁴ DE MENOS DE DOIS SEGUNDOS), EM VOLUNTARIOS NORMAIS MANTIDOS EM ESTADO DE ANTICOAGULACAO TERAPEUTICA³⁵ LEVE. A IMPORTANCIA CLINICA DESTES ACHADOS PARA PACIENTES²⁹ EM ANTICOAGULACAO COMPLETA RECEBENDO TERAPIA CRONICA CONCOMITANTE E DESCONHECIDA. EM PACIENTES TOMANDO ANTICOAGULANTES³⁶, O TEMPO DE PROTROMBINA³⁴ DEVE SER DETERMINADO ANTES DO INICIO DA TERAPIA COM SINVASTATINA E, DEPOIS, NOS INTERVALOS USUALMENTE RECOMENDADOS PARA PACIENTES²⁹ SOB TERAPIA CUMARINICA. FIBRATOS (VEJA PRECAUCOES - EFEITOS MUSCULARES). OUTRAS TERAPIAS CONCOMITANTES: DEVE-SE TER CAUTELA QUANTO AO USO CONCOMITANTE DE ZOCOR COM TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA, ITRACONAZOL OU COM NIACINA (VEJA PRECAUCOES - EFEITOS MUSCULARES).