REAÇÕES ADVERSAS/COLATERAIS AMPICILINA

Assim como para qualquer droga potente, avaliações periódicas das funções renal¹, hepática² e hematopoiética deveriam ser  realizadas durante tratamentos prolongados.Assim como com outras penicilinas, a maioria das reações adversas estão essencialmente limitadas às reações de hipersensibilidade. Estas ocorrem com maior probabilidade em indivíduos que demonstraram reações prévias de hipersensibilidade às penicilinas ou naqueles com história de alergia³, asma⁴, febre do feno⁵ ou  urticária⁶.
As seguintes reações adversas podem ser atribuídas ao uso de ampicilina:
Gastrointestinais: glossite⁷, estomatite⁸, náuseas⁹, vômito¹⁰, enterocolite, colite¹¹ pseudomembranosa, diarréia¹². Estas reações estão geralmente associadas ao uso das formas orais.
Reações de hipersensibilidade: eritema¹³ máculo-papular, eritema multiforme¹⁴, urticária⁶, dermatite¹⁵ esfoliativa. Anafilaxia¹⁶ é a reação mais séria ocorrida, tendo sido associada principalmente à administração parenteral.
Nota: Urticária⁶, erupções cutâneas¹⁷ e reações semelhantes à doença do soro¹⁸ podem ser controladas com anti-histamínicos e, se necessário, corticosteróides sistêmicos¹⁹. Sempre que tais reações ocorrerem, o uso da Ampicilina deve ser interrompido, a menos que, na opinião do médico, a condição a ser tratada coloque em risco a vida do paciente, e somente possa ser erradicada com o uso da Ampicilina. Reações anafilácticas intensas requerem uso imediato de adrenalina²⁰, oxigênio e corticosteróides endovenosos.
Hepáticas²¹: Uma elevação moderada na transaminase glutâmica-oxaloacética (TGO) tem sido ocasionalmente notada, particularmente em crianças, mas seu significado não é conhecido.
Hematológicas e linfáticas: anemia²², trombocitopenia²³, púrpura²⁴ trombocitopênica, eosinofilia²⁵, leucopenia²⁶ e agranulocitose²⁷ têm sido ocasionalmente relatadas durante a terapêutica²⁸ com penicilinas. Estas reações são usualmente reversíveis com a interrupção do tratamento, e acredita-se serem fenômenos de hipersensibilidade.

- POSOLOGIA:

A garantia  de níveis sangüíneos eficazes em virtude de sua estabilidade no meio gastrointestinal indica a via oral para a administração da Ampicilina. Nos impedimentos, usar a via
injetável, passando à oral assim que possível. Recomenda-se, à critério médico e de acordo com a maior ou menor gravidade da infecção²⁹, a seguinte posologia:
 INFECÇÃO²⁹    ADULTOS *     CRIANÇAS **
Vias respiratórias    250-500 mg      25-50 mg/kg/dia em doses
    a cada 6 horas    iguais a cada 6 a 8 horas
Trato Gastrointestinal    500 mg     50-100 mg/kg/dia em doses
    a cada 6 horas    iguais a cada 6 a 8 horas
Vias Geniturinárias    500 mg       50-100 mg/kg/dia em doses
    a cada 6 horas    iguais a cada 6 a 8 horas
Meningite³⁰ Bacteriana    8 a 14 g     100 a 200 mg/kg/dia
    a cada 24 horas
 *Adultos: podem ser necessárias doses maiores para infecções³¹ graves.
 **Crianças: as doses recomendadas para crianças destinam-se àquelas cujo peso não resulte em doses mais altas que para adultos.
                               Doses menores que as recomendadas na tabela acima não devem ser utilizadas. Em infecções³¹ graves o tratamento poderá ter que prolongar-se por várias semanas, e mesmo doses mais elevadas poderão ser necessárias.
Os pacientes devem continuar o tratamento pelo menos por 48 a 72 horas após cessarem todos os sintomas³² ou tornarem-se negativas as culturas. As infecções³¹ por estreptococos hemolíticos requerem um mínimo de 10 dias de tratamento para evitar manifestações de febre reumática³³ ou glomerulonefrite³⁴.
Nas infecções³¹ crônicas de vias geniturinárias  e gastrointestinais são necessárias freqüentes avaliações bacteriológicas e clínicas, assim como exames pós-tratamento repetidos por vários meses para confirmação de cura bacteriológica.
Infecções³¹ por Neisseria gonorrhoeae: Infecções³¹ uretrais, cervicais, retais e faringeanas em adultos podem ser tratadas com dose oral única de 3,5 g de Ampicilina associada a 1,0 g de probenecida administrados simultaneamente. Deve-se realizar acompanhamento, por meio de culturas, de 4 a 7 dias em homens e de 7 a 14 dias em mulheres após tratamento. Todos os pacientes com gonorréia³⁵ devem ter teste sorológico para sífilis³⁶ na época do diagnóstico³⁷. Pacientes com sorologia negativa  que não apresentem lesão³⁸ suspeita de sífilis³⁶ devem fazer acompanhamento de controle com sorologia mensal durante 4 meses para detectar possível sífilis³⁶ mascarada pelo tratamento de gonorréia³⁵. Pacientes com gonorréia³⁵ que apresentam sífilis³⁶ concomitante, devem receber tratamento adicional apropriado para sífilis³⁶ de acordo com seu estágio.
Reconstituição da Suspensão Oral:
Para reconstituição, adicionar água filtrada diretamente dentro do frasco, aos poucos, e ir agitando até que a suspensão atinja a marca indicada no rótulo. Após reconstituição, cada colher-medida de 5 ml conterá 250 mg de ampicilina, mantendo-se estável por 7 dias à temperatura ambiente.
Administração Intramuscular:
Diluir com diluente (água para injeção³⁹) que acompanha cada frasco-ampola e aplicar em injeção intramuscular⁴⁰ profunda. A solução deve ser utilizada em até uma hora após a reconstituição.
Administração Endovenosa Direta:
Diluir cada frasco-ampola de 500 mg ou cada frasco-ampola de 1000 mg com 3 ml do diluente e injetar lentamente, de modo que a injeção³⁹ demore no mínimo de 3 a 5 minutos para a concentração de 500 mg ou de 10 a 15 minutos para a de 1000 mg. Administrações mais rápidas podem resultar em convulsões.
Administração Endovenosa Contínua:
Diluir cada frasco-ampola de 500 mg ou cada frasco-ampola de 1000 mg com 3 ml de diluente. A seguir, a solução resultante deve ser misturada com fluídos próprios para infusão endovenosa, de tal forma que se obtenha uma concentração entre 2 e 30 mg/ml. Estudos de estabilidade com a Ampicilina sódica em várias soluções para infusão endovenosa, indicam que a droga perderá menos de 10% de sua atividade, à temperatura de 21⁰C, nas seguintes soluções, concentrações e nos tempos indicados:
 SOLUÇÃO ENDOVENOSA    CONCENTRAÇÃO    TEMPO
Água estéril para injeção³⁹    até 30 mg/ml    8 horas
Solução isotônica⁴¹ de cloreto de sódio    até 30 mg/ml    8 horas
Solução M/6 lactato⁴² de sódio    até 30 mg/ml    8 horas
Soro¹⁸ glicosado 5 %    até 2 mg/ml    4 horas
Soro¹⁸ glicosado 5 %    10-20 mg/ml    2 horas
Soro¹⁸ glicosado 10 %    até 2 mg/ml    4 horas Soro¹⁸ glicofisiológico a 5 %    até 2 mg/ml    4 horas
Solução Ringer Lactato⁴²    até 30 mg/ml    8 horas
 Nota: As penicilinas, incluindo a Ampicilina sódica, não devem ser misturadas com aminoglicosídeos, seja na mesma seringa⁴³ ou no mesmo fluido para injeção³⁹, visto que pode ocorrer inativação física da droga.
                               
- SUPERDOSAGEM:

As penicilinas apresentam toxicidade⁴⁴ direta mínima no homem. É improvável que efeitos tóxicos graves resultem de ingestão, mesmo que em largas doses.
O perigo potencial associado à administração de altas doses por via parenteral é o possível efeito irritante sobre o sistema nervoso central⁴⁵ e periférico, podendo causar ataque epileptiforme⁴⁶. Pacientes com disfunção renal¹ são mais suscetíveis a alcançar níveis sangüíneos tóxicos. Desde que não há antídotos, o tratamento, se necessário, deve ser de suporte. A Ampicilina pode ser removida por hemodiálise⁴⁷, mas não por diálise peritoneal⁴⁸. Devido ao sódio presente na Ampicilina injetável, aconselha-se a monitorização de eletrólitos⁴⁹ sangüíneos nos pacientes, principalmente naqueles com tendência a hipernatremia⁵⁰. Cada grama⁵¹ de Ampicilina injetável contém 61,9 mg (2,7 mEq) de sódio.