INFORMAÇÕES TÉCNICAS FARMACOLOGIA NORTEC

:  A ação antidepressiva da Fluoxetina está possivelmente ligada à inibição da captação de Serotonina nos neurônios¹ do Sistema Nervoso Central² embora esta também ocorra nas plaquetas³ sangüíneas. Esta inibição seletiva da recaptação da Serotonina (5-hidroxi-Triptamina ou 5-HT) potencializa a ação da 5-HT. A 5-HT exerce no Sistema Nervoso Central² tanto ações excitatórias como inibitórias, que podem ocorrer na mesma região cerebral dependendo do grupo neuronal envolvido e com a população de subtipos de receptores serotoninérgicos presentes.  

- FARMACOCINÉTICA:  A absorção da Fluoxetina pode ser retardada quando administrada junto às refeições mas os níveis sangüíneos são iguais àqueles obtidos com a administração oral de estômago⁴ vazio, sendo indiferente a ingestão do medicamento com ou sem a presença de alimento no tubo digestivo. Atinge-se a concentração plasmática máxima após 6 a 8 horas da administração inicial.  A Fluoxetina é de metabolização hepática⁵. É transformada inicialmente num metabólito⁶ ativo a Norfluoxetina e em outros metabólitos⁷ inativos não identificados que são, em sua maioria, eliminados pela urina⁸. A Fluoxetina apresenta uma porcentagem elevada de ligação protéica (cerca de 90%) e o seu metabolismo⁹ é parcialmente dependente da atividade do Citocromo P- 450, Isoenzima P 450 II D6, sistema enzimático envolvido na metabolização de um grande número de drogas. Por este motivo, a administração simultânea de dois ou mais medicamentos que se utilizam deste sistema pode desencadear reações decorrentes do acúmulo de uma ou mais delas em conseqüência da competição pelo mesmo sistema de metabolização, daí a necessidade de se precaver quanto ao uso concomitante da Carbamazepina, Antidepressivos tricíclicos, Vimblastina e outros.  A meia-vida da Fluoxetina é relativamente prolongada, levando 1 a 3 dias para a eliminação de uma dose aguda e 4 a 6 dias quando a administração é feita à longo prazo. Também a Norfluoxetina, o principal metabólito⁶ ativo, pode apresentar um acúmulo efetivo importante. Entretanto, após 30 dias de administração, verifica-se que o aumento nas concentrações plasmáticas é limitado, desde que, seja mantida uma dose diária máxima de 40 a 80 mg/dia. Interrompida a administração, a Fluoxetina ainda permanecerá ativa por várias semanas, devendo-se, neste período, ter-se o cuidado com a prescrição de outras drogas, pela possibilidade de haver interação medicamentosa mesmo sem haver administração concomitante de Fluoxetina.  A existência de um padrão genético autossômico¹⁰ recessivo determinando os metabolizadores rápidos e lentos de um medicamento, pode ocasionar padrões diferentes de efeitos e tolerância à Fluoxetina, sendo, nestes casos, os metabolizadores lentos, mais susceptíveis aos seus efeitos colaterais¹¹.  - - - - - - INDICAÇÕES:  
O Nortec (Fluoxetina) é indicado no tratamento de Distúrbio Depressivo Maior, Bulimia¹² Nervosa e Distúrbio Obsessivo Compulsivo (DOC).  O uso de Fluoxetina só foi avaliado em pacientes que receberam a medicação a longo prazo, a nível ambulatorial. Em nenhum dos grupos de estudo foram avaliados adequadamente pacientes hospitalizados. A utilização de Fluoxetina nestes estudos foi de no mínimo 5 a 6 semanas até por 13 semanas sucessivas.  Há relatos de indicações no controle sintomático¹³ das manifestações depressivas e dos quadros irritativos da Doença de Huntington. Também tem sido relatado o uso da Fluoxetina na síndrome¹⁴ de abstinência da cocaína nos pacientes submetidos à terapêutica¹⁵ de desintoxicação.  
- CONTRA INDICAÇÕES:  
-- Hipersensibilidade à Fluoxetina:
Está contra-indicado o uso de NORTEC (Fluoxetina) em pacientes com história de hipersensibilidade à Fluoxetina.  -- Inibidores da MAO¹⁶: É extremamente perigoso o uso concomitante deste grupo de medicamentos com a Fluoxetina, ou mesmo, o seu uso num prazo muito próximo daquele decorrido da parada de administração da mesma. Há relatos de alterações graves das funções vitais, ocorrência de alterações mentais como agitação extrema, delírio¹⁷, coma¹⁸ e mesmo morte. Desta forma a Fluoxetina só pode ser utilizada em um paciente que vinha sendo medicado com inibidor da MAO¹⁶ num prazo mínimo de 14 dias. Os inibidores da MAO¹⁶ só podem ser utilizados por pacientes que foram medicados com a Fluoxetina após 5 ou 6 semanas de sua interrupção.                     

- ADVERTÊNCIAS:  
-- Anorexia¹⁹ e perda de peso:
Embora, muitas vezes, a utilização da Fluoxetina tenha até esta indicação, para alguns pacientes, este efeito diminuidor do apetite com conseqüente perda de peso pode ser indesejável para outros.  
-- Sintomas²⁰ gerais ligados ao Sistema Nervoso Central²: Nervosismo, tremores, sonolência, tonturas²¹, diminuição da libido²², agitação, euforia, labilidade emocional, convulsões, ativação de manias e hipomania.  
-- Tendência suicida:
A depressão predispõe muitos pacientes ao ímpeto suicida que não cede no início da terapêutica¹⁵. Deve-se monitorar continuamente o paciente de alto risco.  
-- Função plaquetária:
Pelo fato das plaquetas³ serem locais de produção e armazenamento de Serotonina, alguns pacientes tiveram alterações das funções plaquetárias, com episódios de sangramento anormais.  
-- Doenças associadas: Pacientes portadores de outras patologias de natureza clínica, principalmente, aquelas que comprometam aspectos metabólicos e hemodinâmicos, devem usar a Fluoxetina com muita cautela sempre levando-se em conta a relação risco / benefício. Desta forma, nas patologias abaixo deve-se utilizar a Fluoxetina com uma monitoração clínica e laboratorial mais assídua para detectar alterações na fisiologia²³ normal.  
-- Patologias Cardíacas:
Insuficiência cardíaca²⁴, Infartos e Anginas.  
-- Patologias Hepáticas²⁵:
Cirrose²⁶ e Insuficiência Hepática²⁷.  
-- Patologias Renais:
Insuficiência renal²⁸.  
-- Diabetes²⁹:
Pode ocorrer hipoglicemia³⁰ durante a utilização de Fluoxetina e hiperglicemia³¹ após a sua suspensão. É necessário ajustar a dose de hipoglicemiantes³² em ambas as situações.    -- Dependência física e psíquica:
A Fluoxetina não foi sistematicamente estudada em animais e/ou seres humanos, quanto ao seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. As pesquisas clínicas com a Fluoxetina não revelarem qualquer tendência para uma síndrome¹⁴ de abstinência ou qualquer alteração de comportamento, essas observações não foram sistemáticas e não é possível predizer com base nessa experiência limitada em que extensão uma droga ativa no Sistema Nervoso Central² será mal usada, desviada e/ou constituir hábito, quando comercializada. Assim sendo, é necessária uma avaliação cuidadosa dos médicos com relação ao histórico de abuso de drogas pelos pacientes, fazendo acompanhamento rigoroso destes e observando-os quanto aos sinais³³ de mal uso e/ou abuso do Cloridrato de Fluoxetina (desenvolvimento de tolerância, aumento de dose e alteração de comportamento na procura da droga).  
-- Gestantes:
Embora os estudos em animais não tenham demonstrado efeitos patogênicos e teratogênicos³⁴ não é possível assegurar uma correlação perfeita com o ser humano. Não existem estudos sobre o trabalho de parto em mulheres que estavam em tratamento com a Fluoxetina. A utilização da Fluoxetina na mulher deve ser feita quando estritamente necessária e se possível utilizar métodos anticoncepcionais durante o tratamento de mulheres em idade fértil.  
-- Lactantes³⁵:
Não se deve administrar Fluoxetina em mulheres que estejam amamentando, pois, a concentração de Fluoxetina e Norfluoxetina em amostra de leite humano foi de 70,4 ng/ml para um nível sangüíneo materno de 295 ng/ml.  
-- Pediatria:
Não foram estabelecidos limites que assegurem o uso de Fluoxetina em crianças.  

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
A Fluoxetina é um medicamento novo e o conhecimento farmacológico obtido até agora mostra que esta substância pode interagir com vários medicamentos. Entretanto, não foi ainda possível estender a pesquisa para a maioria dos medicamentos.  Deve-se ter especial precaução para usar drogas que atuam no Sistema Nervoso Central²:  
-- Inibidores da Monoamino-Oxidase (IMAO³⁶):
As reações com este grupo de medicamentos são extremamente graves em pacientes que estão recebendo Fluoxetina. O uso concomitante dos dois medicamentos está formalmente contra-indicado. Não se pode inclusive iniciar o tratamento com IMAO³⁶, mesmo após a interrupção da Fluoxetina. Há necessidade de se aguardar um prazo mínimo de 14 dias para a eliminação completa da mesma.  -- -- Triptofano:
A administração concomitante com a Fluoxetina pode causar reações como agitação psicomotora³⁷, inquietação e distúrbios gastrintestinais.