Em alguns ensaios clínicos¹, a administração concomitante de diltiazem e digoxina resultou num aumento da concentração plasmática da última, em torno de 20% a 50%, principalmente por diminuição do  clearance renal² de digoxina. Em outros ensaios, esta elevação não foi evidenciada, sendo a associação bem-tolerada. É importante estar atento ao aparecimento de sinais³ de toxicidade⁴ digitálica, para então se reduzir a dose de digoxina. A associação a antiinflamatórios não-hormonais, especialmente a indometacina, pode antagonizar o efeito do diltiazem. Na associação a outros anti-hipertensivos pode ocorrer potencialização dos seus efeitos. A administração concomitante de betabloqueadores pode resultar numa soma de efeitos sobre a condução cardíaca, levando a bloqueio atrioventricular significativo e assistolia. Também podem ocorrer hipotensão⁵ severa e insuficiência cardíaca⁶, principalmente nos pacientes com baixa performance miocárdica. A monitorização da freqüência cardíaca, da pressão arterial⁷ e a atenção aos sinais³ clínicos de insuficiência cardíaca⁶ são fundamentais nesses pacientes. Há relatos de interferência do diltiazem no metabolismo⁸ hepático da ciclosporina e da carbamazepina, precipitando o aparecimento de nefrotoxicidade⁹ e neurotoxicidade, respectivamente. No uso concomitante de cimetidina pode ocorrer elevação dos níveis plasmáticos de pico do diltiazem. Associados ao uso de anestésicos, os antagonistas dos canais de cálcio podem potencializar a depressão da contratilidade cardíaca, condutividade e automaticidade, assim como a vasodilatação. Desta maneira, quando do uso concomitante, anestésicos a antagonistas do cálcio devem ser cuidadosamente dosados.