CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS HIRUDOID
FarmacodinâmicaA substância ativa de HIRUDOID®, o mucopolissacarídeo1, é esterificada semi-sinteticamente para o polissulfato de mucopolissacarídeo1 e padronizada. A substância ativa é um polímero constituído por componentes dissacarídeos2, cada um dos quais contendo ácido urônico e hexosamina.
A ação antiinflamatória é mediada pela inibição do complemento, leucotrieno3 B4 e prostaglandina4 E2 (PGE2) e também das enzimas proteolíticas lisossomais dos leucócitos polimorfonucleares5 do tecido6 acometido. Há a inibição de enzimas catabólicas: elastase, catepsina B1, glicuronidase, galactosidase e N-acetilglucosaminidase e da hialuronidase.
O MPS (polissulfato de mucopolissacarídeo1) intervém no processo de degradação do tecido6, melhora a absorção de hematomas7, infiltrados e edemas8.
O MPS também é responsável pela estimulação do metabolismo9 de células10 de tecidos vizinhos, aumentando a síntese de proteoglicanos, hialuronato e colágeno11, apresenta a função de proteção do tecido6 e é responsável pelas propriedades anti-degenerativas12.
Sugere-se que o MPS provoca a liberação do fator inibidor de tecido6 (TFPI) pelo endotélio13 microvascular local, particularmente em tecidos ativados de maneira extrínseca. Adicionalmente, as moléculas de adesão são inibidas.
O MPS é anticoagulante14 por inibir a trombina15 e a ativação do fator Xa e é antitrombótico por liberar o fator ativador de plasminogênio tecido6-específico, por inibir a formação do trombo16 e aumentar a perfusão dos vasos pela sua ação antiplaquetária. Ele também apresenta propriedades trombolíticas por aumentar o fator ativador de uroquinase plasminogênio. Esses efeitos aceleram a eliminação dos depósitos de fibrina17 do local da inflamação18. O aumento da velocidade do fluxo sangüíneo nas vênulas19 após a aplicação tópica foi demonstrado. Entretanto, nenhuma ação sistemática nas plaquetas20, no TTPA (tempo de tromboplastina21 parcial ativada), nem no TT (tempo de trombina15) foi observada após aplicação tópica.
Farmacocinética
Após aplicação cutânea22, o MPS é absorvido principalmente pela epiderme23, derme24 e tecido subcutâneo25, atingindo a corrente sangüínea em pequena quantidade. A excreção dá-se pela urina26 e pelas fezes como parte não modificada e em parte despolimerizada, formando moléculas de cadeias menores.
Resultados de eficácia
Em um estudo duplo-cego27, comparativo com placebo28, 10 pacientes foram avaliados quanto à absorção de hematomas7 subcutâneos induzidos. A regressão dos hematomas7 foi significativamente mais rápida com o tratamento com HIRUDOID®. O tempo médio para a redução em 50% dos hematomas7 foi de, aproximadamente, 4 dias no grupo placebo28, e pouco mais de 2 dias, no grupo que foi tratado com HIRUDOID®.
Foi realizado um estudo duplo-cego27, comparativo com placebo28 com 100 pacientes para avaliar a eficácia de HIRUDOID® no tratamento de tromboflebites29 pós-venóclise. Os sinais30 locais e os sintomas31 melhoraram após 58 horas no grupo que usou o produto, e, aproximadamente, 126 horas no grupo placebo28. A regressão do trombo16 foi quantificada por fibrinogênio32 marcado com iodo radioativo33.
A prevenção e tratamento de tromboflebites29 pós-venóclise também foi avaliada em outro estudo. No grupo 1 (n=44) o HIRUDOID® foi aplicado algumas horas após o primeiro sinal34 inflamatório ou na remoção do cateter, e no grupo 2 (n=44), a aplicação foi no momento da punção venosa. O aparecimento da tromboflebite35 ocorreu em 1,6 dias no grupo 1 e 3,18 dias no grupo 2. Em relação à duração do tratamento foi de 2,45 dias e 1,58 dias para o grupo 1 e 2, respectivamente. Verificou-se, então que a aplicação profilática de HIRUDOID® retarda o início da flebite36, diminui a extensão da área atingida por essa inflamação18 e acelera a sua regressão.
Em outro estudo, 33 pacientes foram tratados com HIRUDOID® por 10 meses para avaliar a influência desse produto no tratamento de varizes37. Observou-se diminuições significativas do processo inflamatório das veias38 das pernas.
Também foram estudados 843 pacientes que foram submetidos a cirurgias para varizes37. Nos pacientes tratados com HIRUDOID® observou-se regressão dos hematomas7 após 2-3 semanas enquanto que nos demais os hematomas7 regrediram após 6-8 semanas.
Noventa pacientes com diversas doenças venosas (síndrome39 varicosa, úlceras40 varicosas, edemas8 etc.) foram tratados com HIRUDOID® em um estudo que avaliou a regressão dos sinais30 e sintomas31 desses processos inflamatórios. Em dez pacientes controlou-se o fluxo sangüíneo local por ultrassonografía com Doppler e em outros 10 realizou-se um registro termográfico das alterações no processo inflamatório. Em 97% dos casos os resultados do tratamento foram satisfatórios e a tolerância foi excelente.