INFORMAÇÕES TÉCNICAS KLIOGEST

O estrogênio 17b-estradiol, um dos princípios ativos do KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona), é idêntico química e biologicamente ao 17b-estradiol humano e classificado, portanto, como estrogênio humano.

O 17b-estradiol humano induz e mantém as características sexuais primárias e secundárias. O efeito biológico do 17b-estradiol ocorre através de receptores estrogênicos específicos. O complexo receptor-esteróide liga-se ao DNA celular e induz a síntese de proteínas¹ específicas. O estradiol exerce influência sobre processos metabólicos, por exemplo, redução dos níveis de LDL² (lipoproteína de baixa densidade) e aumento dos níveis de HDL³ (lipoproteína de alta densidade) e de triglicerídeos. O 17b-estradiol aumenta a SHBG-BC (capacidade de ligação da globulina⁴ carreadora de hormônio⁵ sexual) e a CBG-BC (capacidade de ligação da globulina⁴ carreadora de corticosteróide); e suprime as gonadotrofinas FSH (hormônio⁵ folículo⁶ estimulante) e LH (hormônio⁵ luteinizante).

O acetato de noretisterona é um progestogênio bem conhecido. Exerce efeitos antiestrogênicos e progestogênicos, ligando-se a receptores específicos. Influi nas funções reprodutivas femininas, incluindo a transformação do endométrio⁷, bem como em processos metabólicos diversos como o metabolismo⁸ lipídico.

KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona) é composto por 17b-estradiol e acetato de noretisterona, unidos em um único comprimido para aumentar a adesão da paciente ao tratamento contínuo.

É extremamente efetivo na prevenção de hiperplasia endometrial⁹ induzida por estrogênio. O endométrio⁷, durante a terapia com KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona), mostrou-se atrófico na maioria das mulheres ou, em alguns casos, secretório ou fracamente proliferativo; todos estes casos podem ser considerados estados endometriais normais. Além disto, KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona) apresenta boa capacidade para tornar atrófico um endométrio⁷ inicialmente estimulado.

Durante a terapia com KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona), observou-se amenorréia¹⁰ ou oligomenorréia¹¹ em mais do que 80% das mulheres na pós-menopausa¹², dentro dos 3 primeiros meses de tratamento.

Os resultados dos estudos com KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona) indicam redução significativa de colesterol¹³ total e LDL². Os níveis de HDL³ e triglicerídeos diminuem ou permanecem inalterados. Entretanto, em estudos onde o HDL³ diminuiu, a proporção LDL²/HDL³ permaneceu inalterada. Não se observou nenhuma alteração na pressão sangüínea¹⁴.

Farmacocinética

Após administração oral de KLIOGEST® (Estradiol - Acetato de noretisterona), o 17b-estradiol micronizado é absorvido rápido e eficientemente pelo trato gastrointestinal, alcançando concentração plasmática máxima em 4 - 6 horas. Os níveis plasmáticos de 17b-estradiol no estado de equilíbrio variam entre 70 - 100 pg/ml. O 17b-estradiol tem uma meia vida de, aproximadamente, 14 - 16 horas. A ligação do 17b-estradiol às proteínas¹ plasmáticas é maior que 90%.

O 17b-estradiol sofre metabolismo⁸ principalmente hepático, sendo oxidado a estrona, que é posteriormente convertida a estriol. Os estrogênios são excretados na bile¹⁵ e sofrem reabsorção intestinal, ocorrendo degradação durante o ciclo entero-hepático. O 17b-estradiol e seus metabólitos¹⁶ são excretados na urina¹⁷ (90-95%) como glicuronídeos inativos e sulfatos conjugados, ou nas fezes (5-10%), na grande maioria como não-conjugados.

O acetato de noretisterona é rapidamente absorvido e transformado em noretisterona, depois metabolizado e excretado como glicuronídeo e sulfato conjugados. Aproximadamente metade da dose é recuperada na urina¹⁷ dentro de 24 horas; o restante é reduzido a menos que 1% da dose dentro de 5-6 dias. A meia vida plasmática média é de 3-6 horas.