Aracytin (citarabina) não é ativo por via oral. A maioria dos investigadores administraram a droga por infusão ou injeção¹ endovenosa. Administração subcutânea² é satisfatória para manutenção das remissões; o valor da terapia de indução por essa via é incerto. Em alguns pacientes ocorreu tromboflebite³ no local da injeção¹ ou infusão; raramente foi notado o aparecimento de dores e inflamação⁴ no local da injeção subcutânea⁵. Na maioria dos casos, a droga tem sido bem tolerada. Os pacientes podem tolerar doses totais maiores, quando recebem a droga por injeção¹ endovenosa rápida do que quando a recebem por infusão lenta. Este fenômeno está relacionado com a rápida inativação da droga e exposição curta das células⁶ normais e neoplásicas⁷ sensíveis a níveis significativos da droga, após injeção¹ rápida. Células⁶ normais e neoplásicas⁷ aparentemente respondem de modo paralelo a modos diversos de administração; nenhuma vantagem clínica sensível foi demonstrada para ambos. A experiência clínica acumulada até agora sugere que o sucesso com o Aracytin depende mais da competência em modificar, dia a dia, a dosagem para obter o máximo de extermínio das células⁶ leucêmicas com toxicidade⁸ tolerável, do que no esquema terapêutico básico escolhido no início da terapia. Quase sempre ocorre toxicidade⁸, exigindo alteração da dosagem. Alguns esquemas terapêuticos relativamente bem sucedidos prevendo esta alteração fornecem a droga na dose máxima tolerada, durante 5 dias, a cada 2 semanas e permitindo que os 9 dias intermediários sirvam para descanso e recuperação. - Esquema de dosagem: injeção¹ rápida: tratamento contínuo: 2 mg/kg/dia é uma dose inicial judiciosa. Administrar diariamente durante 10 dias. Realizar contagens hematológicas diárias. Se não forem observados nem o efeito antileucêmico nem a toxicidade⁸ após os 10 dias, aumentar a dose para 4 mg/kg/dia. Manter o tratamento com esta dosagem até que a toxicidade⁸ ou a resposta terapêutica⁹ sejam evidentes. Com o tratamento contínuo, quase todos os pacientes podem ser levados a toxicidade⁸, com esta dose*. Infusão: tratamento contínuo: iniciar com 0,5 a 1,0 mg/kg/dia. Esta dose pode ser dada em infusão, na duração que se desejar: 1, 4, 12 ou 24 horas. Resultados com infusões de uma hora de duração foram satisfatórios e mais convenientes para a maioria dos pacientes. Conforme acima, continuar a dose inicial por 10 dias, realizando diariamente a contagem hematológica. Se com esta dose não forem observadas respostas nem terapêuticas, nem tóxicas, aumentar a dose para 2 mg/kg/dia, continuando o tratamento até que aparecam sinais¹⁰ de toxicidade⁸ ou remissão*. *Observação: em estudo realizado, pacientes que responderam ao Aracytin (citarabina) demonstraram primeiramente sinais¹⁰ de melhora medular, 7 a 64 dias (média de 28 dias) após o início da terapia. Um programa de indução, como o descrito acima, deve ser mantido até que a resposta seja evidente ou até que pareca improvável que o paciente se beneficie com a droga. Modificação da dosagem: a dosagem de Aracytin deve ser modificada ou suspensa quando aparecerem sinais¹⁰ de depressão hematológica grave. Suspender a droga se o paciente estiver com menos de 50.000 plaquetas¹¹ ou 1.000 granulócitos¹² polimorfonucleares¹³ por mm€ na corrente sangüínea periférica. Essas diretrizes podem ser modificadas dependendo dos sinais¹⁰ de toxicidade⁸ em outros sistemas ou da velocidade de decréscimo dos elementos figurados do sangue¹⁴. Reiniciar o tratamento quando houver sinais¹⁰ de recuperação medular e os níveis de plaquetas¹¹ e granulócitos¹² acima mencionados tiverem sido atingidos. A interrupção do tratamento até que os valores hematológicos do paciente retornem ao normal pode resultar em perda do controle da enfermidade pela droga. Crianças, aparentemente, toleram doses mais altas que adultos e quando as doses estiverem estabelecidas, as crianças devem receber as doses mais altas e os adultos as doses mais baixas. Esquemas de dosagem não contínua também foram usados, com bons resultados. Pacientes sob a terapia em ciclos interrompidos podem tolerar doses maiores que as doses máximas notadas acima. Em geral, se um paciente não mostra evidências nem de toxicidade⁸ nem de remissão após uma tentativa razoável a uma dada dose, uma tentativa cautelosa a uma dosagem elevada é bastante justificada. Terapia de manutenção: todas as remissões devem ser mantidas com injeções periódicas. Aplicações semanais ou 2 vezes por semana de injeções subcutâneas de 1 mg/kg provaram ser satisfatórias para esta finalidade.