a administração de carboplatina está contra-indicada em pacientes com insuficiência renal¹ grave, mielodepressão grave e/ou com tumores localizados que sangram. Está também contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade à carboplatina ou a outros compostos contendo platina, e em pacientes grávidas ou que estejam amamentando. Advertências: a carboplatina deve apenas ser administrada sob constante supervisão de médicos experientes em terapia citostática e apenas depois de uma cuidadosa avaliação da relação risco/benefício. Devem estar disponíveis os meios adequados para o controle de eventuais complicações que possam surgir. Periodicamente devem ser feitas contagens sangüíneas e testes da função hepática² e renal³. Deve-se interromper a administração da droga no caso de depressão anormal da medula óssea⁴ ou funcionamento renal³ ou hepático anormais. Mielodepressão: a mielodepressão (leucopenia⁵, neutropenia⁶ e trombocitopenia⁷) associada com a carboplatina é dependente e limitante da dose, e está intimamente associada com a clearance renal³ do fármaco⁸. Portanto, pacientes com insuficiência renal¹ são mais susceptíveis. Da mesma forma, a mielodepressão, em particular a trombocitopenia⁷, será mais grave em pacientes com medicação nefrotóxica concomitante, como, por exemplo, antibióticos aminoglicosídeos. O prolongamento da toxicidade⁹ é mais provável e mais grave em pacientes anteriormente submetidos à quimioterapia¹⁰, em pacientes de idade mais avançada ou naqueles que se encontram debilitados. Nestes casos pode ser necessária a redução da dose. O nadir (efeito deteriorante máximo) para as plaquetas¹¹ verifica-se em geral entre os dias 14 e 21 após o tratamento inicial, e, para os leucócitos¹², entre os dias 14 e 28. As contagens mínimas devem ser de 50.000/mm3 para as plaquetas¹¹ e de 2.000/mm3 para os leucócitos¹². No caso de contagens inferiores deve-se suspender a terapia até que haja recuperação completa, o que ocorre normalmente em 5 a 6 semanas. Nos casos mais graves pode ser necessária uma transfusão¹³ sangüínea de apoio, uma vez que a anemia¹⁴ é cumulativa. Assim, é importante que tanto a avaliação da função renal³ quanto a análise de sangue¹⁵ periférico (contagem de leucócitos¹², plaquetas¹¹ e hemoglobina¹⁶) sejam realizadas antes, durante e após o tratamento com carboplatina. Para assegurar que tenha ocorrido o efeito deteriorante máximo nas células¹⁷ sangüíneas, não se devem administrar ciclos sucessivos de tratamento com carboplatina com uma freqüência maior que mensal, sob circunstâncias normais. Nefrotoxicidade¹⁸: de modo geral, a toxicidade⁹ renal³ não é limitante da dose. Ao contrário do que ocorre na terapia com cisplatina, não é necessária a hidratação antes e depois do tratamento, embora alguns pacientes apresentem uma redução na depuração da cretinina. A insuficiência renal¹ é mais provável em pacientes que já tenham sofrido nefrotoxicidade¹⁸ resultante da quimioterapia¹⁰. Neurotoxicidade: devem realizar-se regularmente monitorizações e avaliações neurológicas, antes e após o tratamento. A toxicidade⁹ neurológica periférica é geralmente rara e branda; entretanto, sua incidência¹⁹ é maior em pacientes com idade acima de 65 anos e/ou naqueles previamente tratados com cisplatina. Ototoxicidade²⁰: a ototoxicidade²⁰ é cumulativa e a freqüência e gravidade dos distúrbios auditivos aumenta nos esquemas posológicos com altas doses ou doses repetidas, ou no caso de tratamento prévio com cisplatina (também ototóxica). A função auditiva deve ser monitorada durante o tratamento. A carboplatina pode induzir a náuseas²¹ e vômitos²², que podem ser mais graves em pacientes previamente tratados com medicamentos emetogênicos. Tem sido relatadas reações alérgicas à carboplatina, que podem ocorrer poucos minutos após a administração do fármaco⁸. Nestes casos deve proceder-se a um tratamento de apoio adequado. Raramente são relatados distúrbios visuais, incluindo perda de visão²³, após o uso de carboplatina, quando pacientes com insuficiência renal¹ recebem doses maiores que as recomendadas. Doses muito elevadas de carboplatina (até 5 vezes ou mais a dose recomendada como agente único) podem resultar em alterações graves dos testes de função hepática² e renal³. Mutagenicidade e carcinogenicidade: a carboplatina pode causar dano fetal quando administrada a mulheres grávidas. Não foi estudado o potencial carcinogênico da carboplatina, embora compostos com mecanismo de ação semelhante tenham sido relatados como carcinogênicos. - Uso na gravidez²⁴: a carboplatina demonstrou ser embriotóxica e mutagênica, e, portanto, não se recomenda sua administração a mulheres grávidas. As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos adequados de contracepção²⁵, e a carboplatina deveria ser usada em mulheres com potencial para engravidar apenas se os benefícios esperados superarem o risco potencial. Caso a carboplatina seja utilizada durante a gravidez²⁴, ou se a paciente engravidar durante o tratamento, deverá ser alertada sobre os riscos potenciais para o feto²⁶. Uso durante a amamentação²⁷: não se sabe se a carboplatina é excretada no leite materno. Portanto, como medida de precaução deve-se suspender a amamentação²⁷ durante o tratamento com carboplatina. Uso pediátrico: não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças. - Interações medicamentosas e outras: para se evitar um acúmulo de efeitos tóxicos, pode ser necessário ajustar a posologia no caso de administração concomitante com outros fármacos mielodepressores. Deve-se evitar a administração de carboplatina a pacientes medicados com antibióticos aminoglicosídeos ou outros fármacos nefrotóxicos, devido à possibilidade de ocorrer dano à função renal³.