Acifólico não deve ser administrado até que se tenha descartado o diagnóstico¹ da anemia perniciosa², já que corrige as manifestações hematológicas e mascara a anemia perniciosa², possibilitando a evolução irreversível de danos neurológicos. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação. - Advertências: a deficiência do ácido fólico não se produz em indivíduos sadios que recebam uma dieta equilibrada e suficiente. A ingestão de uma dieta inadequada normalmente dá lugar à deficiência múltipla. Sempre que possível, é preferível melhorar a dieta do que suplementá-la com vitaminas. Não se recomenda o ácido fólico no tratamento da anemia perniciosa², nem de outras anemias megaloblásticas secundárias a uma deficiência de vitamina³ B12, pois pode produzir uma remissão hematológica, sem interferir sobre as manifestações neurológicas que continuam evoluindo. Metrotexato, pirimetamina, triantereno, trimetoprima, atuam como antagonistas do folato pela inibição da diidrofolato redutase: esse antagonismo é mais significativo com doses elevadas, e ou, uso prolongado. Nos pacientes em que se administra esses medicamentos, deve-se utilizar folinato de cálcio em lugar do ácido fólico. - Interações medicamentosas: as necessidades de folatos podem aumentar em razão do uso prolongado de corticosteróides, analgésicos⁴, anticonvulsivos, estrógenos, anticoncepcionais orais e salazosulfapiridina. O ácido fólico em grandes quantidades pode bloquear o efeito antiepiléptico do fenobarbital, da fenitoína e de primidona, além de aumentar a freqüência de convulsões em crianças sensíveis. A reposição de ácido fólico em pacientes folato-deficientes recebendo fenitoína, pode aumentar o metabolismo⁵ da fenitoína, resultando em um acréscimo nas concentrações de fenitoína sérica. O uso simultâneo com ácido fólico pode diminuir os efeitos dos anticonvulsivos do grupo hidantoína. Interage, ainda, com antiácidos⁶, antibióticos, colestiramina, metrotexato, sulfonamidas e suplementos de zinco.