foram observadas raramente em pacientes com doença de Parkinson¹, rabdomiólise² secundária à discinesia grave ou síndrome³ neuroléptica maligna (SNM), embora durante o tratamento com entacapone não tenha sido relatado. SNM, inclusive rabdomiólise² e hipertermia, é caracterizado por sintomas⁴ motores (rigidez, mioclono, tremor), alterações mentais (p.ex: agitação, confusão, coma⁵), hipertermia, disfunção autonômica (taquicardia⁶, pressão arterial⁷ instável) e elevação da creatinina⁸-fosfoquinase (CPK) sérica que pode ser em conseqüência da rabdomiólise². Em casos individuais, somente alguns desses sintomas⁴ e/ou achados foram evidentes. Durante o tratamento com entacapone, em estudos controlados com sua descontinuação repentina, nenhum sintoma⁹ de SNM e rabdomiólise² foi relatado. Entretanto, devido a SNM ter sido raramente relatada em pacientes com doença de Parkinson¹ quando outras medicações dopaminégicas foram descontinuadas repentinamente, os médicos devem ter cautela ao interromper o tratamento com entacapone. Quando necessário, a descontinuação deve ser lenta e se sinais¹⁰ e/ou sintomas⁴ ocorrerem, a interrupção deve ser desconsiderada e um aumento na dosagem de levodopa deve ser efetuado. Por seu mecanismo de ação, o entacapone pode interferir com o metabolismo¹¹ de fármacos que contenham um grupo catecol, potencializando sua ação. Assim, o entacapone deve ser administrado com cautela a pacientes em tratamento com fármacos metabolizados pela COMT, como rimiterol, isoprenalina, adrenalina¹², noradrelina, dopamina¹³, dobutamina, alfametildopa e apomorfina (veja Interações medicamentosas e outras formas de interações). O entacapone é sempre administrado como adjuvante no tratamento com levodopa. Assim, as precauções aplicadas ao tratamento com levodopa devem ser levadas em conta no tratamento com entacapone. O entacapone aumenta a biodisponibilidade da levodopa das preparações padrões de 5-10% levodopa/benserazida, mais do que nas preparações levodopa/carbidopa. Conseqüentemente, os efeitos dopaminérgicos indesejáveis podem ser mais freqüentes quando entacapone é associado ao tratamento levodopa/benserazida (veja Reações adversas). Para reduzir as reações adversas dopaminérgicas relatadas com levodopa, é necesário fazer o ajuste de dosagem nos primeiros dias às primeiras semanas após o início do tratamento com entacapone, de acordo com o estado clínico do paciente (veja Posologia e Reações adversas). Entacapone pode agravar a hipotensão¹⁴ ortostática induzida por levodopa, portanto deve ser administrado com cautela em pacientes que recebem outros medicamentos que causam hipotensão¹⁴ ortostática. Em estudos clínicos, os efeitos colaterais¹⁵ dopaminérgicos, exemplo, discinesia, são mais comuns em pacientes que recebem entacapone e agonistas dopaminérgicos (como bromocriptina), selegilina ou amantadina comparados aos outros que recebem placebo¹⁶ com essas combinações. As dosagens de outros medicamentos antiparkinsonianos devem ser ajustadas quando for iniciado o tratamento com entacapone. - Gravidez¹⁷ e lactação¹⁸: como não há experiências em mulheres grávidas, o entacapone não deve ser utilizado durante a gravidez¹⁷. As mulheres em tratamento com entacapone não devem amamentar. A segurança de entacapone em crianças não é conhecida. - Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas: Comtan em associação com levodopa pode causar vertigens¹⁹ e sintomas⁴ ortostáticos, portanto deve-se ter cautela ao dirigir veículos e/ou operar máquinas. - Interações medicamentosas e outras formas de interações: não se observou interação do entacapone com a carbidopa no esquema posológico recomendado. Interações farmacocinéticas com benserazida não foram estudadas. Ainda limitada, a experiência da utilização clínica de entacapone com vários fármacos, inclusive inibidores da MAO²⁰-A, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de noradrenalina²¹ como, desipramina, maprotilina e venlafaxina, e fármacos que contenham um grupo catecol metabolizado pela COMT. Portanto não é recomendado o uso concomitante de entacapone com qualquer um desses fármacos. Entacapone pode formar quelantes com ferro no trato gastrintestinal. Entacapone e preparações de ferro devem ser administrados separadamente em intervalos de no mínimo 2 a 3 horas (veja Reações adversas). As ligações de entacapone ao sítio II de ligação à albumina²² humana também se liga a outros fámacos, inclusive diazepam e ibuprofeno. Estudos de interações clínicas com diazepam e antiinflamatórios não esteróides não foram realizados. De acordo com estudos in vitro, não se espera um deslocamento significativo nas concentrações terapêuticas dos medicamentos.