Como a eliminação da metformina¹ ocorre por via renal², recomenda-se a monitorização da função renal² em todos os diabéticos em uso da droga. O tratamento com a metformina¹ deve ser interrompido 2 a 3 dias antes de cirurgias ou exames radiológicos contrastados, tais como, urografia³ excretora e angiografias intravenosas, devendo ser reiniciado somente após o paciente ter readquirido o controle da função renal². O uso de metformina¹ também não é recomendável em condições que possam causar desidratação⁴ ou em pacientes que sofram infecções⁵ graves ou traumas. Em pacientes com quadro clínico de acidose metabólica⁶ sem evidências de cetoacidose, deve suspeitar-se de acidose⁷ lática⁸. Nesse caso, deve-se suspender imediatamente o medicamento e encaminhar para tratamento hospitalar, voltado para correção de distúrbios hidroeletrolíticos e metabólicos secundários. Os pacientes que fazem uso de metformina¹ devem ter os seus níveis de vitamina⁹ B12 avaliados anualmente, já que relatou-se uma diminuição reversível na absorção desta vitamina⁹ pelo trato gastrintestinal em pacientes em uso prolongado de metformina¹. Quando usada isoladamente, a metformina¹ não tende a causar hipoglicemia¹⁰. Porém, quando administrada em combinação com uma sulfoniluréia ou insulina¹¹, os níveis de glicose¹² no sangue¹³ devem ser monitorizados. Embora a metformina¹ seja muito eficaz no controle da hiperglicemia¹⁴ em pacientes diabéticos, a droga não provoca a diminuição dos níveis de glicemia¹⁵ em pacientes não diabéticos. A segurança global da metformina¹ é comparável à das sulfoniluréias¹⁶. Gravidez¹⁷: apesar de não ser teratogênico¹⁸ e não atravessar a barreira placentária, não é aconselhável o uso de metformina¹ durante a gravidez¹⁷ ou amamentação¹⁹. Interações medicamentosas: foram relatadas interações com o uso de cimetidina (redução do clearance renal² da metformina¹) e anticoagulantes²⁰ cumarínicos (aumento da excreção do anticoagulante²¹). Álcool, barbitúricos, salicilatos e fenotiazinas: pode haver potencialização no risco de acidose⁷ lática⁸ quando utilizados concomitantemente com as biguanidas²². Drogas com efeitos hiperglicemiantes (corticosteróides, tiazídicos, anovulatórios, etc.) podem modificar a evolução do diabetes²³ e requerer ajuste na posologia ou associações com outros agentes hipoglicemiantes²⁴ (sulfoniluréias¹⁶ ou insulina¹¹).