pacientes com insuficiência hepática¹ severa metabolizam o metronidazol lentamente, com conseqüente acúmulo da droga e seus metabólitos² no plasma³. Recomenda-se, portanto, que sejam administradas, nestes pacientes, doses menores que as habituais. Podem aparecer ou piorar sintomas⁴ de candidíase⁵ durante a terapêutica⁶ com Flagyl Comprimidos, requerendo tratamento específico. - Interferência em testes laboratoriais: o metronidazol pode interferir com alguns tipos de dosagens séricas, como as de TGO, TGP, DHL, triglicérides⁷ e glicose⁸ hexoquinase. Todos os ensaios nos quais pode ocorrer interferência envolvem reações enzimáticas de oxidação-redução da nicotina adenina dinucleotídeo (NAD+ NADH). Esta interferência se deve à similaridade nos picos de absorbância do NADH e metronidazol, em pH 7. O tratamento deve ser descontinuado em caso de ataxia⁹, vertigem¹⁰, alucinações¹¹ ou confusão mental. Considerar o risco de exacerbação de sintomas⁴ neurológicos em pacientes com distúrbios neurológicos periféricos ou centrais severos estáveis ou em evolução. Evitar álcool (efeito antabuse¹²). O metronidazol potencializa a ação do vecurônio (agente bloqueador neuromuscular não despolarizante). Não há suspeita de carcinogenicidade em humanos, embora o produto tenha sido carcinogênico em certas espécies de camundongos, mas não em ratos ou hamsters. No caso de história anterior de discrasia sangüínea, ou altas doses, ou tratamento prolongado, deve-se monitorar a contagem sangüínea. Pode ocorrer leucopenia¹³, sendo que a continuidade do tratamento dependerá da severidade da infecção¹⁴. - Gravidez¹⁵: estudos com mulheres grávidas, que receberam metronidazol durante o primeiro trimestre da gravidez¹⁵, não mostraram evidências de qualquer malformação¹⁶. Um estudo idêntico com pacientes tratadas após o primeiro trimestre não mostrou evidência de fetotoxicidade. Portanto, em caso de necessidade, a gravidez¹⁵ não é uma contra-indicação para o uso de metronidazol. Amamentação¹⁷: o metronidazol não deve ser administrado durante a amamentação¹⁷ devido à sua excreção no leite materno. Informe seu médico em caso de gravidez¹⁵ ou amamentação¹⁷. - Interações medicamentosas: a administração simultânea de drogas que induzem enzimas microssomais hepáticas¹⁸, tais como, a fenitoína ou o fenobarbital, pode acelerar a eliminação do metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos; diminuição do clearance de fenitoína também foi observado. A administração simultânea de drogas que diminuem a atividade enzimática dos microssomas hepáticos, tais como, a cimetidina, pode prolongar a meia vida e diminuir o clearance plasmático do metronidazol. Em pacientes em uso de altas doses de lítio, pode ocorrer elevação dos níveis séricos do mesmo, se o metronidazol for administrado concomitantemente. Dissulfiram: pode levar ao delírio¹⁹ ou confusão mental. Álcool: evitar a ingestão de bebidas alcoólicas devido ao efeito antabuse¹². Varfarina: devido ao aumento do efeito de anticoagulantes²⁰ orais e risco hemorrágico²¹ (causado pela diminuição do catabolismo²² hepático), o nível de protrombina²³ deve ser monitorado freqüentemente. Deve-se fazer ajuste de dose de anticoagulantes²⁰. Vecurônio: o metronidazol potencializa a ação do vecurônio (agente bloqueador neuromuscular não despolarizante). 5-fluoruracil: aumento do efeito tóxico de 5-fluoruracil, por diminuição do seu clearance. O metronidazol pode elevar os níveis plasmáticos de lítio. Interação com exames laboratoriais: metronidazol pode imobilizar treponema, provocando um falso positivo no teste de imobilização do Treponema pallidum. (Teste de Nelson).