INFORMAÇÕES TÉCNICAS HYDRINE

Modo de Ação:
O mecanismo exato da ação antineoplásica da Hidroxiuréia ainda não foi completamente elucidado.
Alguns estudos indicam que a Hidroxiuréia interfere na síntese do DNA, sem interferir na síntese do RNA e de proteínas¹. Embora Hidroxiuréia possa ter vários sítios de ação, provavelmente, a droga inibe a incorporação da timina no DNA, prejudicando diretamente a síntese de DNA. Hidroxiuréia pode destruir o radical livre tirosil, que é formado no centro catalítico da ribonucleosídeo difosfato redutase, a enzima² que cataliza a redução de ribonucleotídeo para desoxirribonucleotídeo. Essa conversão é decisiva e, provavelmente, é o fator limitante da síntese de DNA.
A droga é um inibidor da fase-S e, provavelmente, fixa células³ na extremidade G1-S, diminuindo a razão de divisão da célula⁴ para a fase-S, e/ou causando o acúmulo de células³ na fase-S, como resultado da inibição da síntese de DNA.
Estudos em animais indicam que os efeitos citotóxicos⁵ da Hidroxiuréia são limitados pelos tecidos que têm alto índice de proliferação celular e os efeitos são evidentes somente naquelas células³ que estão ativamente sintetizando DNA.
Hidroxiuréia parece ser um inibidor irreversível da enzima² urease. In vitro, Hidroxiuréia é um inibidor da urease menos potente que o ácido acetoidroxiamínico, porém mais potente que a hidroxilamina.
Ao contrário do ácido acetoidroxiamínico, Hidroxiuréia isolada sofre hidrólise pela urease, porém, Hidroxiuréia parece também inibir a urease por formar um complexo com a enzima².
Em condições específicas, Hidroxiuréia, assim como o ácido acetoidroxiamínico, pode inibir a produção de amônia. O resultado é um aumento no valor do pH da urina⁶ infectada pela bactéria⁷ produtora de urease e, em conseqüência, um aumento da eficácia do agentes antiinfecciosos. Esse fato assemelha-se à cura microbiológica⁸ em pacientes com infecção⁹ no trato urinário¹⁰ causada por essa bactéria⁷. Além disso, Hidroxiuréia parece ter efeitos similares aos do ácido hidroxiamínico, sobre cálculos urinários, em pacientes com infecção⁹ crônica de trato urinário¹⁰ causada pela bactéria⁷ produtora de urease.
Hidroxiuréia pode estimular a produção da hemoglobina¹¹ fetal; contudo, os mecanismos exatos ainda não foram bem elucidados. Em pacientes com anemia falciforme¹², os efeitos benéficos têm sido observados com doses mielossupressivas, e tem sido sugerido que a estimulação da produção de hemoglobina¹¹ fetal, induzida por Hidroxiuréia, pode resultar indiretamente a partir da indução da eritropoiese¹³, embora potencialmente alterada. Contudo, algumas evidências de estudos com progenitores de eritrócitos¹⁴ sugerem que outros mecanismos possam estar envolvidos.
Além disso, a associação entre macrocitose e a resposta de células³ na anemia falciforme¹² sugere que os fatores que controlam a produção da hemoglobina¹¹ fetal contidas em células³ vermelhas sangüíneas periféricas (células³-F) devam interagir, direta ou indiretamente, com os determinantes da regulação do volume de eritrócitos¹⁴. Pacientes com anemia falciforme¹² e primatas não-humanos com anemia¹⁵, os quais responderam à Hidroxiuréia, exibiram aumento na porcentagem de hemoglobina¹¹ fetal contida nos reticulócitos (reticulócitos-F) e células³-F e na quantidade de hemoglobina¹¹ fetal dentro dessas células³. Algumas evidências indicam que este aumento resulta, principalmente, a partir do aumento da produção das células³-F e não apenas pelo aumento das concentrações por célula⁴, embora esse último também contribua para o aumento da hemoglobina¹¹ fetal.
Hidroxiuréia também pode ter efeito antiviral. Por causa do bloqueio da enzima² celular ribonucleotídeo redutase e diminuição do acúmulo dos desoxirribonucleotídeos intracelulares, Hidroxiuréia inibe a síntese do DNA pelo vírus¹⁶ da imunodeficiência¹⁷ humana tipo-I (HIV¹⁸-I), nos linfócitos periféricos ativados do sangue¹⁹.
A droga apresentou bloquear a replicação do HIV¹⁸ em infecção⁹ aguda primária de linfócitos humanos, inativos e ativados, e macrófagos²⁰, assim como nas células³ sangüíneas infectadas in vivo obtidas de indivíduos com AIDS. A combinação de Hidroxiuréia com didanosina gerou um efeito sinérgico inibitório no HIV¹⁸, sem aumentar a citotoxicidade.

Farmacocinética:
Hidroxiuréia é imediatamente absorvida no trato gastrintestinal. O pico de concentração sérica é alcançado dentro de 2 horas, após a dose oral única. As concentrações sangüíneas declinam rapidamente e não há efeito cumulativo com a repetição da administração. Por essa razão, as concentrações sangüíneas mais altas são atingidas se a dose regular for administrada em dose alta e única, do que se administrada em doses fracionadas. A meia-vida é de 3 a 4 horas.
Hidroxiuréia atravessa a barreia hemato-encefálica²¹. Picos de concentrações no fluido cerebrospinal de Hidroxiuréia são alcançados dentro de 3 horas, após a administração oral.
Estudos usando Hidroxiuréia com C14 indicam que, aproximadamente, metade da dose administrada oralmente, é degradada no fígado²² e é excretada na respiração, como gás carbônico, e na urina⁶, como uréia²³. A porção restante da droga é excretada intacta na urina⁶.